ओलिक एसिड-तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम के लिए एक मॉडल के रूप में सूअरों में इंजेक्शन
Summary
इस अनुच्छेद में, हम ओलिक एसिड की केंद्रीय शिरापरक इंजेक्शन द्वारा सूअरों में तीव्र फेफड़ों की चोट पैदा करने के लिए एक प्रोटोकॉल मौजूद । यह तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) का अध्ययन करने के लिए एक स्थापित पशु मॉडल है ।
Abstract
तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम २.२% और गहन चिकित्सा इकाई के रोगियों के 19% के बीच एक घटना के साथ एक प्रासंगिक गहन देखभाल रोग है । पिछले दशकों में उपचार अग्रिमों के बावजूद, ARDS रोगियों को अभी भी ३५ और ४०% के बीच मृत्यु दर पीड़ित हैं । ARDS से पीड़ित रोगियों के परिणाम में सुधार करने के लिए अब भी आगे अनुसंधान की आवश्यकता है । एक समस्या यह है कि कोई भी पशु मॉडल तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम के जटिल pathomechanism नकल कर सकते हैं, लेकिन कई मॉडलों के विभिंन भागों का अध्ययन करने के लिए मौजूद हैं । ओलिक एसिड इंजेक्शन (OAI)-प्रेरित फेफड़ों की चोट के अध्ययन के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित मॉडल है वेंटिलेशन रणनीतियों, फेफड़ों के यांत्रिकी और पशुओं में वेंटिलेशन/छिड़काव वितरण । OAI गंभीर रूप से बिगड़ा गैस विनिमय, फेफड़ों यांत्रिकी की गिरावट और alveolo-केशिका बाधा के विघटन की ओर जाता है । इस मॉडल का नुकसान इस मॉडल के विवादास्पद यंत्रवत प्रासंगिकता और केंद्रीय शिरापरक उपयोग के लिए आवश्यकता है, जो विशेष रूप से छोटे जानवर मॉडल में चुनौती दे रहा है । संक्षेप में, OAI-प्रेरित फेफड़ों की चोट छोटे और बड़े जानवरों में reproducible परिणाम की ओर जाता है और इसलिए ARDS अध्ययन के लिए एक अच्छी तरह से अनुकूल मॉडल का प्रतिनिधित्व करता है । फिर भी, आगे अनुसंधान के लिए एक मॉडल है कि ARDS के सभी भागों नकल और विभिंन आज मौजूदा मॉडलों के साथ जुड़े समस्याओं का अभाव है खोजने के लिए आवश्यक है ।
Introduction
तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) एक गहन देखभाल सिंड्रोम है कि बड़े पैमाने पर ५० साल पहले के बारे में अपनी पहली विवरण के बाद से अध्ययन किया गया है1। अनुसंधान के इस शरीर pathophysiology की एक बेहतर समझ के लिए नेतृत्व किया और सुधार रोगी देखभाल और2परिणाम,3में जिसके परिणामस्वरूप ARDS के विकास का कारण बनता है । फिर भी, ARDS से पीड़ित रोगियों में मृत्यु दर के बारे में 35-40%4,5,6के साथ बहुत अधिक रहता है । तथ्य यह है कि आईसीयू प्रवेश के बारे में 10% और आईसीयू रोगियों जो यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता के 23% ARDS के कारण है इस क्षेत्र में आगे अनुसंधान के लिए प्रासंगिकता रेखांकित करता है ।
पशु मॉडल व्यापक रूप से pathophysiologic परिवर्तन और रोगों के विभिंन प्रकार के लिए संभावित उपचार रूपरेखा की जांच करने के लिए अनुसंधान में प्रयोग किया जाता है । ARDS की जटिलता के कारण, इस रोग की नकल करने के लिए कोई एक पशु मॉडल है, लेकिन अलग अलग पहलुओं का प्रतिनिधित्व7. एक अच्छी तरह से स्थापित मॉडल ओलिक एसिड इंजेक्शन (OAI)-प्रेरित फेफड़ों की चोट है । इस मॉडल चूहों8, चूहों9, सूअरों10, कुत्तों11, और भेड़12सहित जानवरों की एक विस्तृत सरणी में इस्तेमाल किया गया है । ओलिक एसिड एक संतृप्त फैटी एसिड और स्वस्थ मनुष्य13के शरीर में सबसे आम फैटी एसिड होता है । यह मानव प्लाज्मा, कोशिका झिल्ली, और वसा ऊतक13में मौजूद है । शारीरिक, यह एल्ब्युमिन के लिए बाध्य है, जबकि यह खून13के माध्यम से किया जाता है । रक्त प्रवाह में फैटी एसिड के स्तर में वृद्धि विभिन्न विकृतियों और कुछ रोगों की गंभीरता के साथ जुड़े रहे हैं सीरम फैटी एसिड का स्तर13के साथ संबद्ध । ओलिक एसिड ARDS-मॉडल एक को पुन: पेश करने के प्रयास में विकसित किया गया था ARDS लिपिड आवेश की वजह से ट्रामा रोगियों में देखा14. ओलिक एसिड13 फेफड़ों में जन्मजात प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स पर प्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है और न्युट्रोफिल संचय15ट्रिगर, भड़काऊ मध्यस्थ उत्पादन16, और कोशिका मृत्यु13. शारीरिक रूप से, ओलिक एसिड तेजी से hypoxemia प्रगति, फेफड़े के धमनी का दबाव और extravascular फेफड़ों के पानी के संचय में वृद्धि लाती है । इसके अलावा, यह धमनी और रोधगलन7अवसाद लाती है । इस मॉडल के नुकसान केंद्रीय शिरापरक उपयोग, संदिग्ध यंत्रवत प्रासंगिकता और तेजी से hypoxemia और हृदय अवसाद की वजह से संभावित घातक प्रगति के लिए आवश्यकता है । अन्य मॉडलों की तुलना में इस मॉडल का लाभ छोटे और बड़े जानवरों में प्रयोज्य है, ARDS में pathophysiological तंत्र की मान्य reproducibility, ओलिक एसिड के इंजेक्शन के बाद ARDS की तीव्र शुरुआत, और अलग से अध्ययन करने की संभावना ARDS कई अंय पूति मॉडल7में की तरह प्रणालीगत सूजन के बिना । निंनलिखित लेख में, हम सूअरों में ओलिक एसिड प्रेरित फेफड़ों की चोट का एक विस्तृत विवरण दे और प्रतिनिधि डेटा प्रदान करने के लिए फेफड़ों समारोह में समझौते की स्थिरता की विशेषता । OAI-प्रेरित फेफड़ों की चोट के लिए अलग प्रोटोकॉल हैं । यहां प्रदान की गई प्रोटोकॉल मज़बूती से तीव्र फेफड़ों की चोट प्रेरित करने में सक्षम है ।
Protocol
Representative Results
Discussion
यह आलेख गंभीर ARDS के विभिन्न पहलुओं का अध्ययन करने के लिए एक मॉडल के रूप में ओलिक एसिड प्रेरित फेफड़ों की चोट का एक तरीका का वर्णन करता है । विभिन्न इमल्शन, विभिन्न इंजेक्शन साइटों, और इमल्शन के विभिन्न ता…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखक उत्कृष्ट तकनीकी सहायता के लिए Dagmar Dirvonskis का शुक्रिया अदा करना चाहते हैं ।
Materials
| 3-way-stopcock blue | Becton Dickinson Infusion Therapy AB Helsingborg, Sweden | 394602 | |
| 3-way-stopcock red | Becton Dickinson Infusion Therapy AB Helsingborg, Sweden | 394605 | |
| Atracurium | Hikma Pharma GmbH , Martinsried | 4262659 | |
| Canula 20 G | Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain | 301300 | |
| Datex Ohmeda S5 | GE Healthcare Finland Oy, Helsinki, Finland | ||
| Desinfection | Schülke & Mayr GmbH, Germany | 104802 | |
| Endotracheal tube | Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malaysia | 112482 | |
| Endotracheal tube introducer | Rüsch | 5033062 | |
| Engström Carestation | GE Heathcare, Madison USA | ||
| Fentanyl | Janssen-Cilag GmbH, Neuss | ||
| Gloves | Paul Hartmann, Germany | 9422131 | |
| Incetomat-line 150 cm | Fresenius, Kabi Germany GmbH | 9004112 | |
| Ketamine | Hameln Pharmaceuticals GmbH | ||
| Laryngoscope | Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malaysia | 671067-000020 | |
| Logical pressure monitoring system | Smith- Medical Germany GmbH | MX9606 | |
| Logicath 7 Fr 3-lumen 30cm | Smith- Medical Germany GmbH | MXA233x30x70-E | |
| Masimo Radical 7 | Masimo Corporation Irvine, Ca 92618 USA | ||
| Mask for ventilating dogs | Henry Schein, Germany | 730-246 | |
| Neofox Kit | Ocean optics Largo, FL USA | NEOFOX-KIT-PROBE | |
| Norepinephrine | Sanofi- Aventis, Seutschland GmbH | 73016 | |
| Oleic acid | Applichem GmbH Darmstadt, Germany | 1,426,591,611 | |
| Original Perfusor syringe 50ml Luer Lock | B.Braun Melsungen AG, Germany | 8728810F | |
| PA-Katheter Swan Ganz 7,5 Fr 110cm | Edwards Lifesciences LLC, Irvine CA, USA | 744F75 | |
| Percutaneous sheath introducer set 8,5 und 9 Fr, 10 cm with integral haemostasis valve/sideport | Arrow international inc. Reading, PA, USA | AK-07903 | |
| Perfusor FM Braun | B.Braun Melsungen AG, Germany | 8713820 | |
| Potassium chloride | Fresenius, Kabi Germany GmbH | 6178549 | |
| Propofol 2% | Fresenius, Kabi Germany GmbH | ||
| Saline | B.Braun Melsungen AG, Germany | ||
| Sonosite Micromaxx Ultrasoundsystem | Sonosite Bothell, WA, USA | ||
| Stainless Macintosh Size 4 | Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malaysia | 670000 | |
| Sterofundin | B.Braun Melsungen AG, Germany | ||
| Stresnil 40mg/ml | Lilly Germany GmbH, Abteilung Elanco Animal Health | ||
| Syringe 10 mL | Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain | 309110 | |
| Syringe 2 mL | Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain | 300928 | |
| Syringe 20 mL | Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain | 300296 | |
| Syringe 5 mL | Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain | 309050 | |
| venous catheter 22G | B.Braun Melsungen AG, Germany | 4269110S-01 |
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