압력 과부하의 모델 밴딩 폐 트렁크 유도 오른쪽 심 실 비 대 및 실패
Summary
우리는 바로 심 실 비 대와 쥐에 있는 실패를 유발 하는 수술 방법 제시.
Abstract
오른쪽 심 실 (RV) 실패 지속적인된 압력 과부하에 의해 유도 된 병 적 상태와 여러 심폐 질환 사망률에 큰 기여입니다. RV 실패의 안정적이 고 재현 가능한 동물 모델은 따라서 질병 메커니즘 및 잠재적인 치료 전략의 효과 조사 하기 위하여 보증 된다. 폐 간선의 밴딩 고립 된 RV 비 대를 유발 하는 일반적인 방법 이지만 일반적으로 앞에서 설명한 모델 RV 비 대 및 실패의 안정적인 모델 만들기에 성공 하지 않은.
우리는 압력 과부하 유발 RV 비 대의 쥐 모델 제시 RV 비 대와 RV 실패 없이 다른 고기 수 있도록 폐 간선 구간 (PTB)에 의해 발생. 수정된 ligating 클립 내용 미리 설정된 내경을 폐 트렁크 주위 티타늄 클립을 압축 하기 위해 사용 합니다. 다른 클립 직경 보상된 RV 실패를 온화한 RV 비에서 질병 진행의 다른 단계를 유도 하기 위해 사용 합니다.
RV 비 PTB 절차 및 적용된 구간 클립의 직경에 따라 복종 하는 쥐에 지속적으로 개발, 우리 정확 하 게 보상된 비 대에서 심한 보상된 RV에 이르기까지 다른 질환 심각도 재현할 수 있습니다. 여분 심장 발현으로 실패입니다.
제시 PTB 모델은 압력 과부하의 유효 하 고 강력한 모델 유도 RV 비 및 높은 재현성 및 유도 하는 심각 하 고 보상 RV 실패의 가능성을 포함 하 여 다른 구간 모델에 몇 가지 장점이 실패 합니다.
Introduction
오른쪽 심 실 (RV) 영구 압력 과부하에 적응할 수 있습니다. 그러나 시간에,, 적응 메커니즘 RV 열립니다 심장 출력을 유지 하기 위해 실패 하 고 결국 rv가 실패 합니다. RV 함수는 폐 동맥 고혈압 (PAH), 압력 (또는 볼륨) 오버 로드와 함께 선 천 성 심장 질환의 다양 한 형태, thromboembolic 폐 고혈압 (CTEPH), 등 여러 가지 심폐 질환의 주요 예 후 요인 RV의 강렬한 치료에도 불구 하 고 RV 실패는 이러한 조건에서 사망의 주된 원인은 남아 있다.
독특한 속성1,2 와 embryological 개발3 RV의 결과로 왼쪽된 심장 마비에서 파생 된 지식은 단순히 오른쪽 심장 마비를 추정 수 없습니다. 오른쪽 심장 마비의 동물 모델 따라서 RV 실패와 잠재적인 약물 치료 전략의 메커니즘을 조사 하기 위하여 필요 합니다.
실험적인 있다 SU5416에 의해 유도 된 폐 고혈압의 모델 hypoxia (SuHx)4 또는 결합 monocrotaline (MCT)5는 RV 실패 보조 폐 맥 관 구조에 질병을 유발. 이 모델은 폐 맥 관 구조 대상 약물의 치료 효과 평가 하는 데 사용 됩니다. SuHx와 MCT 모델 RV 실패의 고정 되지 않은 afterload 모델은. 따라서, 그것은 결론 내정간섭 후에 RV 기능 개선 보조 afterload 폐 혈관 효과 감소 하는 경우 또는 RV에 대 한 직접 효과 의해 발생 하는 경우 수 또한, MCT 모델 몇 여분 심장 효과 있다.
실험 폐 간선 구간 모델, RV의 afterload 폐 간선의 기계적 수축으로 인해 고정 됩니다. 이로써 RV에 개입의 직접 심장 효과의 조사에 대 한 모든 폐 혈관 효과6,7,,89에서 독립. 일반적으로, banding 폐 트렁크 따라 바늘을 삽입 하 여 수행 됩니다. 그럼 한 합자 바늘 및 폐 트렁크 주위에 배치 하 고 매듭으로 묶어 떠나 폐 트렁크 주위 봉합 바늘을 제거. 바늘의 계기에 따라 constrictions의 다른 정도 적용할 수 있습니다, 하지만이 이렇게 널리 이용 되 고에 불구 하 고 몇 가지 단점이 있습니다. 첫째, banding의 직경은 정확 하 게는 동일 바늘의 외부 직경으로 합자는 바늘 및 폐 트렁크 연결 합니다. 둘째, 얼마나 매듭 연결 banding의 어느 정도 재현 하기 어려운 중요 한 변동 있을 수 있습니다. 이 이어질 것입니다 변형 구간 직경 및 그로 인하여 더 큰 분산. 마지막으로, 매듭 시간이 지남에 느슨한 올 수 있습니다.
한 연구에는 폐 트렁크10주위 반 폐쇄 탄탈 클립을 적용 됩니다. 그들은 1.10 m m2 의 내부 영역에 폐 간선 주위 클립을 압축 하 고 18 G 바늘을 사용 하 여 봉합으로 띠를 받게 하는 쥐에 비해. 전반적으로, 클립으로 밴딩 적은 맞춰서 수술 합병증 및 데이터 편차와 연관 되었다.
Schou에서 설명 하는 원칙에 따라 외11, 우리 더 개발 하 고 폐 간선 (PTB) 모델 RV 비 대 및 실패의 밴딩 특징. 여기, 우리는 이전 연구12,13에서 결과에 따라이 모델을 사용 하 여 우리의 경험을 제시. 이 모델에 대 한 티타늄 클립 별개 RV 실패 고기를 유도 하기 위하여 조정 될 수 있습니다는 정확한 사전 내부 직경 폐 트렁크 주위 압축 됩니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
우리는 접근 가능 하 고 매우 재현 방법 폐 간선 구간 수정된 ligating 클립 내용 폐 트렁크 주위 티타늄 클립을 압축을 사용 하 여 설명 합니다. 조정 하 여 다른 내부 직경을 클립을 압축 하기 위해 내용, RV 비 대 및 실패의 독특한 고기에서는의 외 심장 형상으로 심각한 RV 실패를 포함 하 여 하는 유도 수 있다.
비록 간단 하 고, 프로토콜 몇 가지 중요 한 단계를 포함 합니다. 중?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
이 작품은 독립적인 연구 [11e108410] [12e04-R90-A3852 및 12e04-R90-A3907], 덴마크 심장 재단, Novo Nordisk 재단 [NNF16OC0023244] 덴마크어 위원회에 의해 지원 되었다.
Materials
| 17G IV Venflon Cannula | Becton Dickinson, US | 393228 | Distal 2 mm of the needle have been cut off |
| 1 mL syringe + 26G needle | Becton Dickinson, US | 303172 & 303800 | |
| 4-0 absorbable multifilament suture | Covidien, US | GL-46-MG | Polysorb, violet, 5×18" |
| 4-0 multifilament ligature | Covidien, US | LL-221 | Polysorb, violet, 98" |
| Buprenorphine | Indivior UK Limited | Local procurement, Temgesic 0.3 mg/mL | |
| Carprofene | ScanVet, DK | 27693 | Norodyl 50 mg/mL |
| Chlorhexidine | Faaborg Pharma, DK | Local procurement | |
| Contractor | Aesculap, Germany | BV010R | Blunt, self retaining, 70 mm |
| Ear Hooklet | Lawton, Germany | 66-0261 | Small, 14 cm, tip modified to an angle of 85° |
| Eye gel | Decra, UK | Lubrithal, Local procurement | |
| Forceps, Delicate Tissue | Lawton, Germany | 09-0020 | |
| Forceps, Dissecting | Lawton, Germany | 09-0013 | 1 regular, 1 with tip modified to an angle of 100° |
| Gas Anesthesia System | Penlon Limited, UK | SD0217SL | Sigma Delta Vaporizer |
| Hair trimmer | Oster | 76998-320-051 | |
| Horizon Open Ligating Clip Applier | Teleflex, US | 137085 | Modified with adjustable stop mechanism |
| Horizon Titanium Clips | Teleflex, US | 001200 | Small |
| Induction chamber | N/A | ||
| Iris Scissor | Lawton, Germany | 05-1450 | |
| Iris Scissor | Aesculap, Germany | BC060R | |
| Mechanical ventilator | Ugo Basile, Italy | 7025 | |
| Microscissor | Lawton, Germany | 63-1406 | |
| Microscope | Carl Zeiss, Germany | 303294-9903 | |
| Needle Holder | Lawton, Germany | 08-0011 | TITEGRIP |
| Pean | Lawton, Germany | 06-0100 | Halsted-Mosquito, straight |
| Pro-Optha | Lohmann & Rauscher, Germany | 16515 | Tampon |
| Saline 9 mg/mL | Fresenius Kabi, DK | 209319 | |
| Sevoflurane | AbbVie, US | Sevorane, Local procurement | |
| Surgical hook | Lawton, Germany | 51-0665 | Cushing, 19 cm, tip modified to an angle of 90° |
| Surgical Tape | 3M, US | 1530-0 | Micropore |
| Temperature Controller | CMA Microdialysis; Sweden | 8003760 | CMA 450 |
| Weighing machine | VWR, US | ||
| Wistar rat weanlings | Janvier Labs, France | RjHan:WI, 100-120 g |
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