HIV 복제 및 대기 연구를 위한 인간 답게 끄 덕/SCID/IL2rγnull (hu-NSG) 마우스 모델

Xin Xia; Haitang Li; Sangeetha Satheesan; Jiehua Zhou; John J. Rossi

doi:10.3791/58255

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방법 논문

HIV 복제 및 대기 연구를 위한 인간 답게 끄 덕/SCID/IL2rγ^null (hu-NSG) 마우스 모델

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DOI:

10.3791/58255

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2019년 1월 7일

Xin Xia¹ , Haitang Li¹ , Sangeetha Satheesan¹^,² , Jiehua Zhou¹ , John J. Rossi¹

¹Department of Molecular and Cellular Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, ²Irell and Manela Graduate School of Biological Sciences, Beckman Research Institute of City of Hope

이 논문에서

요약

이 프로토콜 신생아 NSG 쥐 방사선 조절로 인간 조 혈 줄기 세포의 intrahepatic 주입을 통해 humanized 쥐 (hu-NSG)를 설정 하는 방법을 제공 합니다. Hu NSG 마우스 HIV 감염 및 조합 항 레트로 바이러스 치료 (장바구니)에 취약 하 고 HIV 복제 및 대기 시간 조사에 대 한 적합 한 병 태 생리 모델 역할.

초록

윤리 규정 및 인간의 병 리, 면역학, 및 치료 개발 연구를 위한 기술 과제 수요에 작은 동물 모델에 놓여 있다. 인 간에 게 가까운 유전과 행동 닮았다, 마우스 같은 작은 동물 인간 질병 모델을 통해 인간과 같은 증상 및 응답은 지 수 수에 대 한 좋은 후보 있습니다. 또한, 마우스 유전 배경 다양 한 요구에 맞게 변경할 수 있습니다. 끄 덕/SCID/IL2rγ^null(NSG) 마우스는 가장 널리 사용 되 immunocompromised 마우스 긴장; 인간 조 혈 줄기 세포 및 인간 조직 및 기능 인간의 면역 시스템의 후속 개발 engraftment를 수 있습니다. 이 예 지 및 HIV/에이즈 등 인간의 특정 질병의 병 태 생리학을 이해 하 고 치료에 대 한 검색을 원조에 중요 한 이정표 이다. 여기, 우리는 조 혈 줄기 세포 이식 방사선 조절 신생아 NSG 마우스에 의해 humanized NSG 마우스 모델 (hu-NSG)를 생성 하기 위한 상세한 프로토콜을 보고 합니다. Hu-NSG 마우스 모델 이식된 인간 줄기 세포의 hiv-1 바이러스 감염 민감성 멀티 리니지 개발을 보여줍니다. 그것은 또한 주요 생물 학적 특성 조합 항 레트로 바이러스 치료 (장바구니)에 대 한 응답을.

서론

인간의 질병에 대 한 적절 한 동물 모델을 확립 치료법을 찾는 열쇠입니다, 때문에 적절 한 동물 모델 오래 되었습니다 추구 있고 시간이 지나면서 개선. Immunocompromised murine 모델의 여러 변종 인간 세포 및 조직의 engraftment 및 인간 답게 된 기능¹^,²의 후속 실행을 허용 하는 개발 되었습니다. 이러한 인간 답게 마우스 모델은 인간의 특정 질병³^,^,⁴⁵의 수사를 위해 중요 합니다.

후천성 면역 결핍 증후군 (에이즈) 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염에서 발생 한 예입니다. 인간 답게 마우스 모델의 설립 이전에 윤리적, 기술적 한계 국한 HIV/에이즈 비 인간 영장류³전 임상 동물 연구. 그러나, 높은 비용 및 이러한 동물에 대 한 전문적인된 치료에 대 한 요구 사항을 일반적인 학술 설정에서 HIV/에이즈 연구를 방해. 에이즈는 주로 인간의 CD4 + T 세포를 감염 및 개발 및 B 세포, 대 ....