तनाव बढ़ाकर डर सीखना, पोस्ट के एक मजबूत कुतर मॉडल दर्दनाक तनाव विकार
Summary
यहां हम विस्तृत तनाव बढ़ाकर भय सीखने (SEFL) प्रयोगों, पोस्ट के एक नैदानिक मॉडल-दर्दनाक तनाव विकार, दोनों चूहों और चूहों में आचरण करने के लिए आवश्यक पद्धति का वर्णन । मॉडल Pavlovian डर कंडीशनिंग और ठंड कुतर में बढ़ाया डर के एक सूचकांक के रूप में के पहलुओं का इस्तेमाल करता है ।
Abstract
भय व्यवहार अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण हैं, लेकिन ज्यादातर भय के उच्च स्तर ऐसे पोस्ट के रूप में मानसिक विकारों के विकास के लिए जोखिम में वृद्धि कर सकते है दर्दनाक तनाव विकार (पीटीएसडी) । पीटीएसडी में भय dysregulation के जैविक तंत्र को समझने के लिए, यह विकार के एक वैध पशु मॉडल के साथ शुरू करने के लिए महत्वपूर्ण है । यह प्रोटोकॉल तनाव बढ़ाकर डर सीखने (SEFL) प्रयोगों, पीटीएसडी के एक नैदानिक मॉडल, दोनों चूहों और चूहों में आचरण करने के लिए आवश्यक पद्धति का वर्णन करता है । SEFL पीटीएसडी के महत्वपूर्ण पहलुओं दोहराऊंगा करने के लिए विकसित किया गया था, एक तीव्र तनाव की वजह से सीखने डर के दीर्घकालिक संवेदीकरण सहित. SEFL Pavlovian डर कंडीशनिंग के पहलुओं का उपयोग करता है लेकिन एक अलग और मजबूत संवेदनशील डर प्रतिक्रिया सामांय सशर्त डर प्रतिक्रियाओं से कहीं अधिक उत्पादन । आघात प्रक्रिया एक कंडीशनिंग चैंबर में एक मूषक रखने और 15 unsignal्ड झटके के प्रशासन बेतरतीब ढंग से ९० मिनट (चूहे प्रयोगों के लिए) पर वितरित शामिल हैं, माउस प्रयोगों के लिए, 10 unsignal्ड झटके बेतरतीब ढंग से वितरित ६० मिनट से अधिक उपयोग किया जाता है) . 2 दिन पर, कुतर एक उपंयास कंडीशनिंग संदर्भ में रखा जाता है जहां वे एक ही झटके प्राप्त करते हैं; फिर, 3 दिन पर वे वापस एक ही संदर्भ में 2 दिन के रूप में रखा जाता है और ठंड के स्तर में परिवर्तन के लिए परीक्षण किया । कुतर कि पहले आघात से प्राप्त परीक्षण दिन पर ठंड के स्तर में वृद्धि की है कि उन है कि पहले दिन कोई झटके प्राप्त की तुलना में प्रदर्शन किया । इस प्रकार, इस मॉडल के साथ, एक भी अत्यधिक तनावपूर्ण अनुभव (आघात) दर्दनाक घटना के साथ जुड़े उत्तेजनाओं के चरम डर पैदा करता है ।
Introduction
भय अस्तित्व के लिए एक महत्वपूर्ण व्यवहार है, व्यक्तियों को पहचानने और खतरों का जवाब सक्षम करने के लिए । हालांकि, अतिरंजित भय प्रतिक्रियाओं इस तरह के बाद दर्दनाक तनाव विकार (पीटीएसडी) के रूप में मनोरोग विकारों के विकास के लिए योगदान कर सकते हैं । पीटीएसडी की एक विशेषता हल्के तनाव के लिए एक अतिरंजित प्रतिक्रिया है, विशेष रूप से उन मूल आघात की याद ताजा करती है, और एक नई आशंका1,2विकसित करने की प्रवृत्ति । प्रयोगशाला में भय प्रायः जमने वाले व्यवहार के माध्यम से मापा जाता है, जो मनुष्य में भय का विश्वसनीय एवं ethologically मान्य सूचकांक है तथा३,४को कुतर जाता है. हालांकि यह ज्ञात है कि पीटीएसडी भय और बढ़ाया भय अभिव्यक्ति की dysregulation शामिल है, वहां पीटीएसडी के मजबूत पशु मॉडल है कि मज़बूती से एक अपेक्षाकृत अहानिकर उत्तेजना के लिए इस संवर्धित डर प्रतिक्रिया पर कब्जा की कमी है ।
यह प्रोटोकॉल तनाव बढ़ाकर डर सीखने (SEFL) प्रयोगों, पीटीएसडी के एक विश्वसनीय और मजबूत नैदानिक मॉडल, दोनों चूहों और चूहों में आचरण करने के लिए आवश्यक विस्तृत पद्धति प्रदान करता है । SEFL Pavlovian डर कंडीशनिंग के पहलुओं का इस्तेमाल करता है, फिर भी यह सामांय डर कंडीशनिंग से अलग प्रतिक्रियाओं का उत्पादन और recapitulates दर्दनाक तनाव के बाद बढ़ाया डर पीटीएसडी रोगियों में मनाया5,6। इस मॉडल में, एक अत्यधिक तनावपूर्ण अनुभव (यहां आघात के रूप में संदर्भित) दर्दनाक घटना, वृद्धि की चिंता के साथ जुड़े उत्तेजनाओं के चरम डर सहित स्थाई व्यवहार परिवर्तन की ओर जाता है, वृद्धि हुई चौंकाने जेट, और बदल glucocorticoid संकेतन7,8. SEFL की प्रमुख विशेषता यह है कि एक अलग संदर्भ में एक दर्दनाक तनाव (अनसिग्नल्ड झटके की एक श्रृंखला) के लिए जोखिम के बाद, जानवरों के एक हल्के तनाव के लिए एक अतिरंजित डर प्रतिक्रिया दिखाने के लिए (जैसे, एक झटका) एक भिन्न संदर्भ में. महत्वपूर्ण बात यह है कि SEFL प्रभाव सामान्यीकरण के कारण नहीं है आघात संदर्भ से उपंयास संदर्भ या बढ़ सदमे संवेदनशीलता5. हमारे मॉडल में, हम उद्देश्यपूर्ण प्रक्रियाओं है कि ऐसी अलग परिवहन, गंध और ग्रिड मंजिल पैटर्न के रूप में एक उपंयास संदर्भ के लिए किसी भी सामांयीकरण कम का उपयोग । इसलिए, सामांय डर कंडीशनिंग के विपरीत, SEFL एक गैर साहचर्य की प्रक्रिया है कि एक नया डर है कि अधिकतर पर्यावरणीय संकेतों से संबंधित नहीं सीधे दर्दनाक अनुभव के साथ जुड़े है सीखने की ओर जाता है । व्यापक काम से पता चलता है कि एक एकल ९० मिनट चूहों में 15 अप्रत्याशित झटके युक्त सत्र (या एक एकल ६०-10 चूहों में अप्रत्याशित झटके युक्त सत्र) के एक लंबे समय से स्थाई संवेदी उत्प्रेरण के साथ बढ़ चिंता के साथ कंडीशनिंग और बेसल corticosterone के circadian ताल में dysregulation । इसके विपरीत, पूर्व एक एकल footshock के लिए जोखिम SEFL9का उत्पादन नहीं करता है । इसके अलावा, SEFL दोनों चूहों और चूहों में मज़बूती से उपयोग किया जा सकता है ।
इसलिए, पीटीएसडी के SEFL मॉडल जैविक पीटीएसडी pathophysiology में शामिल तंत्र की जांच के लिए एक शक्तिशाली उपकरण है । SEFL का प्रयोग, शोधकर्ताओं कैसे एक आघात के लिए जोखिम भविष्य डर सीखने को प्रभावित कर सकते है की जांच कर सकते हैं । इसके अलावा, इस मॉडल विशिष्ट सेलुलर और आणविक तंत्र है कि बढ़ाया भय अभिव्यक्ति के रूप में पीटीएसडी में मनाया विनियमन में शामिल किया जा सकता है की जांच के लिए उपयोगी हो सकता है ।
Protocol
Representative Results
Discussion
SEFL पीटीएसडी के एक मजबूत व्यवहार मॉडल है कि चूहों और चूहों दोनों में recapitulated जा सकता है और संवेदनशील डर प्रतिक्रियाओं कि पीटीएसडी विशेषताएं अध्ययन किया जा सकता है । दर्दनाक तनाव के बाद, कुतर एक स्पष्ट रूप स?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम के लिए नेशनल इंस्टिट्यूट ऑफ हेल्थ R01AA026530 (एमएसएफ), Staglin सेंटर फॉर ब्रेन ऐंड व्यवहार हेल्थ (एमएसएफ), NRSA-F32 MH10721201A1 और NARSAD २६६१२ (AKR), और NSF डीजीई-१६५०६०४ (एसजी) ने पैसा लगाया था.
Materials
| Fear Conditioning Chamber for Low Profile Floors | Med Associates Inc. | VFC-008-LP | Fear conditioning chamber |
| Sound Attenuating Cubicle | Med Associates Inc. | NIR-022SD | Sound-attentuaing cubicle to prevent intrusion of outside noise |
| NIR/White Light Control Box | Med Associates Inc. | NIR-100VR | Light control box capable of delivering white and near-infrared light |
| NIR VFC Light Box | Med Associates Inc. | NIR-100L2 | White overhead houselight |
| Windex Original Glass Cleaner | Windex | Solution for cleaning and scenting fear conditioning chambers between animals | |
| Acetic acid | Fisher Scientific | A38-212 | Solution for cleaning and scenting fear conditioning chambers between animals |
| A-Frame Chamber Insert | Med Associates Inc. | ENV-008-IRT | Black Plexiglas triangular insert to differentiate internal layout of Contexts A and B |
| Curved Wall Insert | Med Associates Inc. | VFC-008-CWI | White plastic sheet to differentiate internal layout of Contexts A and B |
| Low Profile Contextual Grid Floor with 1/8" Grid Rods for Mouse | Med Associates Inc. | VFC-005A | Flat grid floor for mice |
| Low Profile Contextual Grid Floor with Alternating 1/8" & 3/16" Grid Rods Mouse | Med Associates Inc. | VFC-005-S | Staggered grid floor for mice |
| Low Profile Contextual Grid Floor with 1/8" Staggered Grid Rods for Mouse | Med Associates Inc. | VFC-005A-L | Alternating grid floor for mice |
| Low Profile Contextual Grid Floor with 3/16" Grid Rods for Rat | Med Associates Inc. | VFC-005 | Flat grid floor for rats |
| Low Profile Contextual Grid Floor with Alternating 3/16" & 3/8" Grid Rods | Med Associates Inc. | VFC-005-L | Alternating grid floor for rats |
| Low Profile Contextual Grid Floor with 3/16" Staggered Grid Rods for Rat | Med Associates Inc. | VFC-005-S | Staggered grid floor for rats |
| Metal pans | Med Associates Inc. | Metal pans to catch droppings underneath grid floors | |
| Standalone Aversive Stimulator/Scrambler | Med Associates Inc. | ENV-414S | Shock generator and scrambler for footshock delivery |
| Multimeter | Fluke | 87-5 | Tool for measuring footshock amplitude |
| VideoFreeze Software | Med Associates Inc. | SOF-843 | VideoFreeze software for controlling shock delivery |
| High Speed Firewire Monochrome Video Camera | Med Associates Inc. | VID-CAM-MONO-4 | Video camera capable of recording in near-infrared light |
References
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