Intracranial औषधीय और दर्द के साथ-साथ Rodents में Assays
Summary
यहाँ हम intracranial औषधीय प्रयोगों के लिए एक प्रोटोकॉल पेश करने के लिए दर्द का व्यवहार के बाद से rodents में assays. इस प्रोटोकॉल के शोधकर्ताओं के मस्तिष्क में आणविक और सेलुलर लक्ष्य देने के लिए, दर्द के उपचार में औषधीय एजेंटों के लिए अनुमति देता है ।
Abstract
दर्द भावात्मक और संज्ञानात्मक आयामों के साथ एक प्रमुख संवेदी अनुभव है । हालांकि, दर्द के लिए केंद्रीय तंत्र खराब समझ में रहते हैं, प्रभावी चिकित्सा विज्ञान के विकास में बाधा । Intracranial भेषजगुण मस्तिष्क में दर्द के आणविक और सेलुलर तंत्र को समझने के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण प्रस्तुत करता है, साथ ही उपन्यास उपचार के लिए. यहां हम एक प्रोटोकॉल है कि दर्द व्यवहार परीक्षण के साथ intracranial भेषजगुण को एकीकृत प्रस्तुत करते हैं । विशेष रूप से, हम एक का चयन मस्तिष्क क्षेत्र है, जो दर्द मॉडुलन के लिए जिंमेदार हो सकता है में एनाल्जेसिक दवाओं डालना करने के लिए कैसे दिखा । इसके अलावा, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में उंमीदवार दवा के प्रभाव का निर्धारण करने के लिए, दर्द assays intracranial उपचार के बाद किया जाता है । हमारे परिणाम प्रदर्शित करता है कि एक लक्षित क्षेत्र में दर्दनिवारक दवाओं के intracranial प्रशासन कुतर में दर्द की राहत प्रदान कर सकते हैं । इस प्रकार, हमारे प्रोटोकॉल को सफलतापूर्वक दर्शाता है कि intracranial भेषजगुण, दर्द व्यवहार परीक्षण के साथ संयुक्त, मस्तिष्क में दर्द तंत्र के अध्ययन के लिए एक शक्तिशाली उपकरण हो सकता है ।
Introduction
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र दर्द विनियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है । उदाहरण के लिए, मस्तिष्क में ग्लूपामेट संकेतन दर्द1,2के संदर्भ में एक नियामक की भूमिका है । इसलिए, दर्द के संबंध में मस्तिष्क में सेलुलर और आणविक संकेतन रास्ते का अध्ययन करने की आवश्यकता है । इसके अलावा, वहां एक को समझने की जरूरत है अगर विशिष्ट मस्तिष्क क्षेत्रों में आणविक लक्ष्य को दर्द का इलाज संशोधित किया जा सकता है । मस्तिष्क में दर्द के वर्तमान अध्ययन प्रणालीगत (intraperitoneal) औषधीय एजेंटों के वितरण के साथ संयोजन में इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी के विट्रो अध्ययन में पर निर्भर करते हैं । विट्रो अध्ययन में vivo दर्द तंत्र में खुलासा में स्पष्ट घाटा है । इस बीच, प्रणालीगत दवा वितरण सटीक सेलुलर लक्ष्य चित्रित नहीं करता है । विवो में रासायनिक और जीवविज्ञान एजेंटों के intracranial इंजेक्शन मस्तिष्क में स्नायविक और आणविक रास्ते का अध्ययन करने के लिए एक शक्तिशाली उपकरण बन गए हैं । हाल के वर्षों में, अंय क्षेत्रों vivo intracranial इंजेक्शन में इस्तेमाल किया है सफलतापूर्वक लत और इनाम व्यवहार और कुतर3,4में सर्किट रास्ते का अध्ययन । हालांकि, दर्द के संदर्भ में, vivo intracranial फार्माकोलॉजी में उपयोग की कमी है ।
Intracranial इंजेक्शन मस्तिष्क के एक विशिष्ट क्षेत्र में एक दवा के सटीक इंजेक्शन के लिए अनुमति देते हैं । इसके अलावा, विशिष्ट रास्ते और रिसेप्टर्स उच्च चयनात्मक दवाओं का उपयोग कर लक्षित किया जा सकता है । परिशुद्धता दवाओं के साथ एक intracranial वितरण प्रणाली के संयोजन हमें दर्द के लिए आणविक और सेलुलर लक्ष्य को लक्षित करने के लिए अनुमति देता है । इन दवाओं के intracranial प्रसव के बाद, शोधकर्ताओं कुतर के व्यवहार में तत्काल प्रभाव का पालन कर सकते हैं । अच्छी तरह से संचालित प्रयोगों से, ‘ rodents ‘ व्यवहार फार्माकोलॉजी के साथ जोड़ा जा सकता है.
इस प्रोटोकॉल में, हम दर्द विनियमन में प्रांतस्था ग्लूटोमेट संकेतन के तंत्र को प्रदर्शित करने के लिए prefrontal प्रांतस्था (पीएफसी) में ampakine अर्क के उदाहरण का इस्तेमाल किया । एम्पाकीन्स संश्लेषित यौगिक होते हैं जो ऐलोस्टेरिक मॉडुलेटर्स कहलाते हैं । वे पशु मॉडल5,6में तीव्र और पुराने दर्द को दूर करने की क्षमता को दिखाया गया है । पिछले अध्ययनों से पता चलता है कि एमपीलाइंस की कार्रवाई की संभावना साइटों5,6मस्तिष्क में हैं । पीएफसी मस्तिष्क में एक ऐसा क्षेत्र है जो मूड और व्यवहार को विनियमित करने के लिए उपवल्कुट क्षेत्रों को नियंत्रित करता है । इन आउटपुट अनुमानों में से कुछ को दर्द विनियमन1,2,7में महत्वपूर्ण होना दिखाया गया है । अधिक विशेष रूप से, पीएफसी में ग्लूपामेट सिग्नलिंग दर्द को विनियमित करने के लिए दिखाया गया है । इस प्रकार पीएफसी को दर्द वाले राज्यों में एंपाकीन्स के अध्ययन के लिए एक लक्षित मस्तिष्क क्षेत्र के रूप में चुना गया ।
Protocol
Representative Results
Discussion
इस अध्ययन में, हमने दर्शाया है कि इन्ट्राक्रेनियल भेषजगुण दर्द तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक शक्तिशाली उपकरण है और इसमें चिकित्सीय वितरण प्रणाली के रूप में क्षमता है । हमारे प्रोटोकाल में हमने एमपील?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम के राष्ट्रीय जनरल मेडिकल साइंसेज संस्थान (GM102691, GM115384), राष्ट्रीय मस्तिष्क संबंधी विकार और स्ट्रोक के संस्थान (NS100065), (Bethesda, एमडी, संयुक्त राज्य अमेरिका) और ंयूयॉर्क विश्वविद्यालय विभाग के संवेदनाहरण अनुसंधान कोष द्वारा समर्थित किया गया एनस्थिसियोलॉजी (न्यूयॉर्क, NY, यूएसए) ।
Materials
| Sterotaxic Cannula | PlasticsOne | 8I26GA8MMKIT | |
| Digital Syringe | Hamilton | 8440 | |
| AMPAkine | Sigma Aldrich | C-271 | |
| Dimethyl Sulfoxide | Sigma Aldrich | D4540 | |
| Hargreaves Apparatus | Ugo Basile | 37370 | |
| Male Sprague-Dawley rats | Taconic Farms | NTac:SD | |
| Sterile Surgical gloves | Dynarex | 6535 |
References
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