Biz hücre tabanlı tedaviler için kök hücrelerin intramiyokardiyal uygulama etkisini ve güvenliğini test etmek için sol circumflex arter tıkanıklığı ve hızlı pacing tarafından indüklenen kalp yetmezliği bir domuz modeli kurmak için çalıştı.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Kök Hücre Tedavisi Için Post-miyokard Enfarktüsü Kalp Yetmezliği Domuz Modeli Oluşturma
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
Miyokard enfarktüsü (MI) sonrası kalp yetmezliği (HF) tedavisinde ilerlemeler kaydedilmiş olsa da, MI sonrası HF tüm dünyada mortalite ve morbiditenin en önemli nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. MI sonrası kardiyak onarım ve sol ventrikül fonksiyonunun iyileştirilmesi için hücre tabanlı tedaviler önemli ölçüde dikkat çekmiştir. Buna göre, bu hücre naklinin güvenliği ve etkinliği klinik kullanımdan önce HF'nin klinik öncesi büyük hayvan modelinde test edilmelidir. Domuzlar yaygın kalp büyüklüğü ve koroner anatomi açısından insanlara benzerlik nedeniyle kardiyovasküler hastalık araştırma için kullanılır. Bu nedenle sol circumflex arterin (LCX) kapalı göğüs koroner balon oklüzyonu kullanılarak domuz kronik HF modelinin oluşturulması için etkili bir protokol sunmaya çalıştık ve ardından kalp pili implantasyonu ile indüklenen hızlı ventrikül pacing'i sunmaya çalıştık. Sekiz hafta sonra, kök hücreler peri-infarkt bölgesinde intramiyokardiyal enjeksiyon ile uygulandı. Daha sonra enfarktüs boyutu, hücre sağkalım ve sol ventrikül fonksiyonu (ekokardiyografi, hemodinamik parametreler ve elektrofizyoloji dahil) değerlendirildi. Bu çalışma kök hücre tedavisi için istikrarlı bir preklinik büyük hayvan HF modeli kurulmasına yardımcı olur.
Giriş
Kardiyovasküler hastalıklar, özellikle koroner arter hastalığı (CAD), Hong Kong ve dünya çapında1morbidite ve mortalite önemli nedeni olmaya devam etmektedir. Hong Kong'da 2012'den 2017'ye kadar Hastane Otoritesi bünyesinde tedavi edilen CAD hastası sayısında%26'lıkbir artış öngörülüyordu. Tüm KAD'ler arasında akut miyokard enfarktüsü (MI) önde gelen ölüm nedeni ve kalp yetmezliği (HF) gibi sonraki komplikasyonlardır. Bunlar önemli tıbbi, sosyal ve finansal yüklere katkıda bulunur. MI olan hastalarda, trombolitik tedavi veya primer perkütan koroner girişim (PCI) hayatı korumada etkili bir tedaviyöntemidir, ancak bu tedav....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Tüm hayvan deneyleri, ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından yayınlanan Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Rehberi ve Hong Kong Üniversitesi yönetmelikleri uyarınca gerçekleştirildi ve protokol Hong Kong Üniversitesi'nde Canlı Hayvanların Eğitim ve Araştırmada Kullanımı Komitesi (CULTAR) tarafından onaylandı.
NOT: Bu çalışmada 35-40 kg (9-12 aylık) ağırlığında dişi çiftlik domuzları kullanılmıştır. Bu deneyin akış şeması Şekil 1'degösterilmiştir.
1. Cerrahi işlemler
- Anestezi ve hayvanın hazırlanması
- Hızlı 12 saat için hayvanlar ve deney den önce 4 saat ....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Ölüm
Bu çalışmada toplam 24 domuz kullanılmıştır. Üçü sürekli VT nedeniyle MI indüksiyonsırasında öldü. Bir hayvan açık kalp ameliyatında yara kanaması nedeniyle hücre enjeksiyonu için öldü. İki hayvan şiddetli enfeksiyon yüzünden öldü. İki hayvan hafif EF azaltma (LVEF azaltma > taban çizgisinin% 40) nedeniyle dışlandı. Sonuç olarak, 16 hayvan tüm çalışma protokolünü tamamladı.
Kardiyak fonksiyon .......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Standart hayvan modelleri patofizyolojisi ve hastalıkların mekanizmaları anlamak ve yeni terapötik test için son derece önemlidir. Protokolümüz sol circumflex arter tıkanıklığı ve hızlı pacing tarafından indüklenen HF bir domuz modeli kurar. MI indüksiyonundan sekiz hafta sonra hayvanlarda LVEF, LVEDD, LVESD, +dP/dt ve ESPVR'da önemli bir bozulma gelişti. Bu protokol aynı zamanda intramiyokardiyal enjeksiyon ile kalp rejenerasyonu için kök hücre tedavisi nin uygulama yöntemini de test ediyor. Enfarktüs boyutu, kardiyak s.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarların açıklayacak bir şeyi yok.
Teşekkürler
Yazarlar hayvan deneyleri sırasında mükemmel teknik destek için Alfreda ve Kung Tak Chung kabul.
....Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Amiodaron | Mylan | - | |
| Anestezik makineler ve solunum cihazı | Dräger | Fabius plus XL-Angiocath | |
| Becton Dickinson | 381147-Anti-insan | ||
| nükleer antijen | abcam | ab19118-Axio | |
| Plus görüntü yakalama sistemi | Zeiss | Axioskop 2 PLUS | Axioskop 2 plus |
| AxioVision Rel. 4.5 yazılımı | Zeiss | - | |
| Baytril | |||
| Betadine | Mundipharma | - | |
| CardioLab Elektrofizyoloji Kayıt Sistemleri | GE Healthcare | G220f-Kültür | |
| ortamı | MesenCult | 05420-Siklosporin | |
| Novartis | - | - | |
| Defibrilatör | GE Healthcare | CardioServ-Dorminal | |
| TEVA | - | - | |
| Ekokardiyografik sistem | GE Vingmed | Vivid | , i-EchoPac |
| yazılımı | GE Vingmed | - | - |
| Elektrofizyolojik kateter | Cordis Corp | - | - |
| Embozene Microsphere | Boston Scientific | 17020-S1 | 700 μ m |
| Endotrakeal tüp | Veteriner Bakım | VCPET70PCW | Boyut 7 |
| Etanol | VWR kimyasalları | 20821.33-Formalin | |
| Sigma | HT501320 | %10 | |
| IVC balon Dilatasyon Kateteri | Boston Scientific | 3917112041 | Mustang |
| JR4 kılavuz kateter | Cordis Corp | 67208200 | 6F |
| Lidokain | Quala | - | |
| Mersilk | Ethicon | W584 | 2-0 |
| Metoprolol süksinat | Wockhardt | - | |
| Mikrotom | Leica | RM2125RT-Mobil | |
| C kol floroskopi ekipmanı | GE Healthcare | OEC 9900 Elit | |
| Kalp Pili | St Jude Medical | PM1272 | Güvencesi MRI kalp pili |
| Kalp pili jeneratörü | St Jude Medical | Merlln model 3330-Basınç-hacim | |
| kateteri | CD Leycom | CA-71103-PL | 7F |
| Basınç– hacim sinyali işlemcisi | CD'si Leycom | SIGMA-M-Programlanabilir | |
| Stimülatör | Medtronic Inc | 5328-PTCA | |
| Dilatasyon balonu Kateter | Boston Scientific | H7493919120250 | tel üzerinde MAVERICK |
| Ramipril | TEVA | - | |
| Kılıf tanıtıcı | Cordis Corp | 504608X | 8F, 9F, 12F |
| Steroid | Artrite Karşı | - | |
| Temjezik | Nindivior-buprenorfin | ||
| Venöz kalıcı iğne | TERUMO | SR +OX2225C | 22G |
| Vicryl | Ethicon | VCP320H | 2-0 |
| Xylazine | Alfasan International B.V. | - | - |
| Zoletil | Virbac Yeni Zelanda | Limited-tiletamin + zolezepam |
Kaynaklar
- Mozaffarian, D., et al. Heart disease and stroke statistics-2015 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 131, e29(2015).
- Hospital Authority. Hospital Authority Statistical Report 2013. , Hong Kong. (2013).
- Cung, T. T., et al.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
Daha fazla makale keşfet
