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Artigo de método

Um protocolo de dosimetria corporal inteira para terapia de radionuclídeo peptídeo-receptor (PRRT): imagem planar 2D e métodos híbridos de imagem 2D+3D SPECT/CT

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DOI:

10.3791/60477

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24 de abril de 2020

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Neste artigo

Resumo

Este método estima a dose absorvida de diferentes estruturas para peptídeo-receptor-radionuclídeo-terapia (PRRT) com a possibilidade de evitar a sobreposição de órgãos em projeções 2D. Imagens planares de corpo inteiro em série permitem estimar doses médias absorvidas ao longo de todo o corpo, enquanto a abordagem híbrida, combinando imagens planares e imagem 3D-SPECT/CT, supera as limitações da sobreposição da estrutura.

Resumo

Peptídeo-receptor-radionuclídeo-terapia (PPRT) é uma terapia-alvo que combina um radionuclídeo de energia de curto alcance com um substrato com alta especificidade para receptores de células cancerosas. Após a injeção, o radiorastreador é distribuído por todo o corpo, com uma maior captação em tecidos onde receptores direcionados são superexpressos. O uso de emissores de radionuclídeos beta/gama permite que a imagem terapêutica (beta-emissão) e a imagem pós-terapia (emissão gama) sejam realizadas ao mesmo tempo. As imagens seqüenciais pós-tratamento permitem o cálculo de dose absorvida com base na absorção local e na cinética de lavagem/lavagem. Implementamos um método híbrido que combina informações derivadas de imagens 2D e 3D. Imagens em série do corpo inteiro e amostras de sangue são adquiridas para estimar a dose absorvida para diferentes órgãos em risco e para lesões disseminadas em todo o corpo. Uma única imagem 3D-SPECT/CT, limitada à região abdominal, supera a sobreposição de projeção em imagens planares de diferentes estruturas, como intestinos e rins. O método híbrido 2D+3D-SPECT/CT combina as informações eficazes de meia-vida derivadas de imagens planares 2D com a distribuição de captação local derivada de imagens 3D. Implementamos essa metodologia para estimar a dose absorvida para pacientes submetidos ao PRRT com 177Lu-PSMA-617. A metodologia poderia, no entanto, ser implementada com outros radiorastreadores beta-gama. Até o momento, 10 pacientes foram inscritos no estudo de dosimetria com 177Lu-PSMA-617 combinados com protetores de medicamentos para rins e glândulas salivares (comprimidos de manitol e glutamato, respectivamente). A relação mediana entre a captação renal a 24h avaliada em imagens planares e 3D-SPECT/CT é de 0,45 (intervalo:0,32-1,23). A comparação entre a abordagem híbrida e 3D completa foi testada em um paciente, resultando em uma subestimação de 1,6% em relação ao 3D completo (2D: 0,829 mGy/MBq, híbrido: 0,315 mGy/MBq, 3D: 0,320 mGy/MBq). A segurança do tratamento foi confirmada, com uma dose média absorvida de 0,73 mGy/MBq (faixa:0,26-1,07) para rins, 0,56 mGy/MBq (0,33-2,63) para as glândulas parótidas e 0,63 mGy/MBq (0,23-1,20) para glândulas submandibulares, valores de acordo com dados publicados anteriormente.

Introdução

Entre as terapias de radionuclídeo peptídeo-receptor, 177Lu-PSMA-617 PRRT combina um emissor beta de curto alcance 177Lu (1,9 mm de alcance máximo em água, meia-vida 6,71 dias) com um ligante de membrana específica da próstata (PSMA). A superexpressão do PSMA em 90-100% das lesões locais de câncer de próstata e doença metastática (linfonodo e osso) é a chave para esta terapia. No entanto, os receptores PSMA também são expressos em diferentes tecidos saudáveis onde a alta captação é frequentemente observada durante os tratamentos. Os principais órgãos em risco são os rins, medula vermelha, glândulas salivares e lacrimais. A dose para esses órgãos ....

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Protocolo

O procedimento de dosimetria foi realizado de acordo com o protocolo de tratamento "Terapia Radiometabólica (RMT) com 177Lu-PSMA-617 em câncer de próstata resistente à castração avançada (CRPC): avaliação de eficácia e toxicidade" (número eudract/RSO: 2016-002732-32) (Figura 1). Os pacientes selecionados foram submetidos à avaliação da dosimetria com base no estado de desempenho. Todos os pacientes assinaram consentimento informado. Antes do tratamento, cada paciente foi submetido a uma tomografia completa do corpo de 68Ga-PSMA-11 PET/CT.

NOTA: É importante ressaltar que algumas etapas est....

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Resultados

A dosimetria foi realizada para 10 pacientes (7 em primeiro ciclo de tratamento, 3 segundo ciclo).  Amostras de sangue foram adquiridas de todos, menos de 3 pacientes. Um paciente anulou a bexiga antes da primeira aquisição de imagem pós-infusão. A atividade injetada foi de 5,5 GBq para 5 pacientes e 4,4 GBq para 5 pacientes.

No que se refere ao encaixe da curva, foi utilizado o encaixe da curva mono ou biexponencial para as cur.......

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Discussão

O método descrito permite que a dosimetria do corpo inteiro seja realizada para terapias PRRT e é um compromisso válido entre informações de doimetria 2D de corpo inteiro e de dosimetria 3D, na medida em que fornece informações valiosas sem aumentar significativamente a carga de aquisição de imagens. O método também é útil para a avaliação da dose absorvida de estruturas sobrepostas e fornece informações sobre as estruturas que estão fora do campo de visão limitado 3D SPCET/CT.

A implementação.......

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Divulgações

Os autores não têm nada para revelar.

Agradecimentos

Nossos agradecimentos vão para as figuras profissionais envolvidas no protocolo (ou seja, médicos, físicos e enfermeiros) e para os pacientes que concordaram em participar do estudo. Agradecemos também aos técnicos de radiologia médica da Unidade de Medicina Nuclear pela ajuda na implementação do protocolo: Valentina Mautone, Maria Caternicchia, Monia Pancisi, Daniela Fichera e Delia Bevilacqua. Os autores reconhecem Alessandro Savini e Simone Marzoni pela ajuda na gravação do vídeo. O trabalho foi parcialmente apoiado pela AIRC (Associação Italiana de Pesquisa do Câncer, número de subvenção: L2P1367 - L2P1520). A obra foi parcial....

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
177Lu EndolucinBetaITG - Isotopen Technologien Mü nchen AG, Lichtenbergstrasse 1, 85748 Garching, Alemanha, info@itm.agRadiotracer 177Lu para fins terapêuticos
Biograph mCT Flow PET/CTSiemens Healthineers, Erlangen, AlemanhaScanner PET/CT
C-Thru 57Co inundação planar - Modelo MED3709Eckert & Ziegler, Strahlen- und Medizintechnik AG, Robert-Rö ssle-Str. 10, 13125 Berlim, Alemanha, info@ezag.deCalibração/fonte plana
Phantom cilíndrico com inserção esféricaData Spectrum Corporation, 1605 East Club Boulevard, Durham NC 27704-3406, EUA, info@spect.comPhantom para calibração SPECT/CT
Discovery NM/CT 670 SPECT/CTInternational General Electric, General Electric Medical System, Haifa, IsraelScanner
SPECT/CTGalliaPharm 68Ge/68Ga GeradorEckert & Ziegler, Strahlen- und Medizintechnik AG, Robert-Rö ssle-Str. 10, 13125 Berlim, Alemanha, info@ezag.de68Ge/68Ga Gerador de 68Ga para fins de imagem
GammaVision v 6.08Ortec, Ametek - Advanced Measurement Technology, 801 South Illinois Avenue, Oak Ridge, Tennessee 37830, EUA, ortec.info@ametek.comSoftware de espectroscopia gama
Germânio de alta pureza HPGe, modelo GEM30P4-70Ortec, Ametek - Advanced Measurement Technology, 801 South Illinois Avenue, Oak Ridge, Tennessee 37830, EUA, ortec.info@ametek.comEspectômetro Gama
MimVista SoftwareMIM Software INC, Cleveland, OH 44122, Estação de Trabalho dos EUA
OLINDA/EXM v 1.1RADAR - RAdiation Dose Assessment Resource, West End Ave, Nashville, TN 37235, EUA (agora disponível comercialmente como OLINDA/EXM v 2.0, Hermes Medical Solutions, Strandbergsgatan 16,
112 51 Stockholm, Sweden, info@hermesmedical.com)
Software de dosimetria
PSMA 11ABX advanced biochemical compounds - Biomedizinische,Heinrich-Glä ser-Straß e 10-14, 01454 Radeberg, Germania, info@abx.deTransportador para radiotraçador 68Ga
PSMA 617Endocyte Inc. (Sede), 3000 Kent Avenue, West Lafayette, IN 47906Transportador para radiotraçador 177Lu
Xeleris4.0International General Electric, General Electric Medical System, Haifa, IsraelEstação de trabalho

Referências

  1. Matteucci, F., et al. Reduction of 68Ga-PSMA renal uptake with mannitol infusion: preliminary results. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , 1-6 (2017).
  2. Sarnelli, A., et al.

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Reimpressões e permissões

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