Nye ruter for syntese av nitrogenholdige heterosykluser som utnytter cercosporin som en metallfri fotokatalysator ble utviklet.
Interessen for nitrogenholdige heterosykluser har ekspandert raskt i det syntetiske samfunnet siden de er viktige motiver for nye stoffer. Tradisjonelt ble de syntetisert gjennom termiske cycloaddition reaksjoner, mens i dag er fotokaslyse foretrukket på grunn av de milde og effektive forholdene. Med dette fokuset er en ny fotokatalytisk metode for syntese av nitrogenholdige heterosykluser svært ønsket. Her rapporterer vi en protokoll for biosyntesen til cercosporin, som kan fungere som en metallfri fotokatalysator. Vi illustrerer deretter cercosporin-fotokatalyserte protokoller for syntese av nitrogenholdige heterosykluser 1,2,3-tiadiazoles gjennom annullering av azoalkenes med KSCN, og syntese av henholdsvis 1,4,5,6-tetrahydropyridaziner [4+2] gjennom cyklodimerisering av azoalkener under milde forhold. Som et resultat er det en ny bro mellom mikrobiell gjæringsmetode og organisk syntese på en mild, kostnadseffektiv, miljøvennlig og bærekraftig måte.
Nitrogenholdige heterosykluser har trukket mye oppmerksomhet siden de ikke bare er viktige skjeletter for et bredt spekter av naturlige produkter med bioaktiviteter, men også de syntetiske forløperne for agrokjemikalier og legemiddelmolekyler1,2. Blant de ulike N-heterocycles, 1,2,3-tiadizoler3,,4 og 1,4,5,6-tetrahydropyridazines5,6 er de viktigste molekylene, som benyttes som allsidige mellomprodukter i syntetisk kjemi (Figur 1). N Siden modifisering av deres funksjonelle grupper alltid induserer særegne farmakologiske aktiviteter, har omfattende innsats vært viet til å utvikle effektive strategier for syntese av nitrogenholdige heterosykluser, og de ble for det meste syntetisert gjennom termiske cycloaddition reaksjoner7,8,9,10. I dag, for å møte kravene til bærekraftig utvikling og grønn kjemi, fotokaslyse har utøvet stor betydning ogfordeler 11,12,13,14, som inkluderer effektivitet15,16,17,18,19 og unngåelse av stoichiometriske reagenser for aktivering20,21. De kraftige og allsidige mellomprodukter med fire enheter, azoalkenes (1,2-diaza-1,3-dienes)22,23,24,25,26,27,28,29, har vært ansatt som forløpere i metallbaserte Ru(bpy)3Cl2-fotokatalyserte reaksjoner med høy effektivitet for annulering av halogeno hydrazin og ketokarbonyl30. Videre ble det også brukt i det metallfrie Eosin Y fotokatalyserte systemet, men ga det ønskede produktet i bare 7% avkastning. Siden metallfrie fotokatalysatorer viser stor fordel over overgang metallbaserte fotokatalyster, med hensyn til miljøfaktoren samt billigere priser18,19,er det svært viktig å utvikle nye metallfrie fotokatalytiske systemer for syntese av N-heterocycles.
Cercosporin31,32,33,34,35, hypocrellin36,37,38,39,40, elsinochrome41 og fekalrom42,43 ( Figur2) tilhører perylenequinonoid pigmenter (PQPs) i naturen og produseres av endodotiske sopp, som har blitt mye undersøkt om deres fotofysiske og fotobiologiske egenskaper, og brukt i fotodynamisk terapi og fotofysisk diagnose, på grunn av deres sterke absorpsjon i UV-vis-regionen og unike egenskaper av fotosensibilisering36,44,45,46,47. Ved bestråling kan disse PQPs bli bedt om å begeistre tilstand og deretter generere aktive arter gjennom energioverføring (EnT) og elektronoverføring (ET)35,38,44,48,49,50,51,52,53,54. Dermed så vi for oss at disse naturlige PQPs kan benyttes som “metallfrie” fotokatalyster for å drive organiske reaksjoner, som sjelden har blitt undersøkt55,56,57,58,59.
Her rapporterer vi protokollen for biosyntesen av cercosporin fra flytende gjæring og deretter bruke den som en metallfri fotokatalysator for [4+1] annulasjonsreaksjonen av azoalkenes og KSCN, samt [4+2] cyklodimerisering av azoalkenes, som leverer henholdsvis 1,2,3-tiadizoler og 1,4,5,6- tetrahydropyridazines med høy effektivitet under milde forhold (figur 3).
Nitrogenholdige heterosykluser er viktige motiver for mange nye legemidler og ble tradisjonelt syntetisert gjennom termiske cycloaddition reaksjoner. På grunn av stor interesse er en ny fotokatalytisk metode for syntese av disse forbindelsene svært ønsket. For å dra nytte av de utmerkede fotosensibiliseringsegenskapene til cercosporin, brukte vi cercosporin som en metallfri fotokatalysator i to kategorier av annulleringsreaksjoner for å syntetisere nitrogenholdige heterosykluser.
Først r…
The authors have nothing to disclose.
Vi takker for National Key R & D Program of China (2018YFA0901700), Natural Science Foundation of Jiangsu Province (Grants No. BK20160167), Thousand Talents Plan (Young Professionals), Fundamental Research Funds for the Central Universities (JUSRP51712B), National First-class Discipline Program of Light Industry Technology and Engineering (LITE2018-14) og Postdoctoral Foundation i Jiangsu-provinsen (2018K153C) for finansieringsstøtte.
2,4'-Dibromoacetophenone | ENERGY | D0500850050 | |
2'-bromo-4-chloroacetophenone | ENERGY | A0500400050 | |
2-Bromo-4'-fluoroacetophenone | ENERGY | A050037-5g | |
2-Bromoacetophenone | ENERGY | A0500870050 | |
4-Bromobenzhydrazide | ENERGY | B0103390010 | |
4-Chlorobenzhydrazide | ENERGY | D0511130050 | |
4-Fluorobenzhydrazide | ENERGY | B010461-5g | |
5 W blue LED | PHILIPS | 29237328756 | |
Benzoyl hydrazine | ENERGY | D0500610250 | |
CH2Cl2 | SINOPHARM | 80047360 | |
CH3CN | SINOPHARM | S3485101 | |
CH3OH | SINOPHARM | 100141190 | |
Cs2CO3 | ENERGY | E060058-25g | |
Ethyl acetate | SINOPHARM | 40065986 | |
freeze dryer | LABCONCO | 7934074 | |
HPLC | Agilent | 1260 Infinity II | |
KSCN | ENERGY | E0104021000 | |
Na2SO4 | SINOPHARM | 51024461 | |
organic microfiltration membrane | SINOPHARM | 92412511 | |
S-7 medium | Gluose 1g; Fructose 3g; Sucrose 6g; Sodium acetate 1g; Soytone 1g; Phenylalanine 5mg; Sodium benzoate 100mg; 1M KH2P04 buffer ph6.8; Biotin 1mg; Ca(NO3)2 6.5mg; Pyridoxal 1mg; Calcium pantothenate 1mg; Thiamine 1mg; MnCl2 5mg; FeCl3 2mg; Cu(NO3)2 1mg; MgSO4 3.6mg; ZnSO4 2.5mg | ||
Schlenk tub | Synthware | F891910 | |
sephadex LH-20 column | GE | 17009001 | |
shaker | Lab Tools | BSH00847 | |
silica gel | ENERGY | E011242-1kg | |
tBuOK | ENERGY | E0610551000 | |
vacuum bump | Greatwall | SHB-III | |
vacuum evaporator |