चूहे में मित्रल रिगुरजिटाशन से नियंत्रित वॉल्यूम अधिभार का एक छवि निर्देशित ट्रांसापिकल माइट्रल वाल्व पर्चा पंचर मॉडल
Summary
माइट्रल रिगुरिटिटेशन से बाएं दिल की मात्रा अधिभार का एक कृंतक मॉडल की सूचना दी गई है। नियंत्रित गंभीरता का मित्रल पुनरुत्थान अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन के साथ, धड़कन दिल में, माइट्रल वाल्व के पूर्वकाल पत्रक में परिभाषित आयामों की सुई को आगे बढ़ाकर प्रेरित किया जाता है।
Abstract
मित्रल रिगुरिटिटेशन (एमआर) एक व्यापक रूप से प्रचलित हृदय वाल्व घाव है, जो कार्डियक रिमॉडलिंग का कारण बनता है और भीड़भाड़ दिल की विफलता की ओर जाता है। हालांकि गलत एमआर और उसके खराब पूर्वानुमान के जोखिमों को जाना जाता है, लेकिन कार्डियक फंक्शन, स्ट्रक्चर और रीमॉडलिंग में देशीयपरिवर्तन को अधूरा समझा जाता है । इस ज्ञान अंतर ने एमआर सुधार के लिए इष्टतम समय की हमारी समझ को सीमित कर दिया है, और लाभ है कि जल्दी बनाम देर से एमआर सुधार बाईं वेंट्रिकल पर हो सकता है । एमआर की सेटिंग में बैन वेंट्रिकुलर रीमॉडलिंग को रेखांकित करने वाले आणविक तंत्रों की जांच करने के लिए पशु मॉडल आवश्यक हैं । परंपरागत रूप से, एओर्टो-कैवल फिस्टुला मॉडल का उपयोग मात्रा अधिभार को प्रेरित करने के लिए किया गया है, जो चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक घावों से अलग है जैसे कि एमआर एमआर कम दबाव की मात्रा अधिभार हीमोडायनामिक तनाव का प्रतिनिधित्व करता है, जिसके लिए पशु मॉडल की आवश्यकता होती है जो इस स्थिति की नकल करते हैं। इसके साथ, हम गंभीर एमआर के एक कृंतक मॉडल का वर्णन करते हैं जिसमें चूहे के मित्रल वाल्व का पूर्वकाल पत्रक 23G सुई के साथ छिद्रित होता है, एक धड़कन दिल में, इकोकार्डियोग्राफिक छवि मार्गदर्शन के साथ। एमआर की गंभीरता का आकलन किया जाता है और इकोकार्डियोग्राफी के साथ पुष्टि की जाती है, और मॉडल की प्रजनन क्षमता की सूचना दी जाती है।
Introduction
मित्रल पुनरुत्थान (एमआर) एक आम हृदय वाल्व घाव है, जिसे सामान्य अमेरिकी आबादी के 1.7% में निदान किया गया है और 65 वर्ष से अधिक उम्र की बुजुर्ग आबादी के 9% में1. इस दिल वाल्व घाव में, सिस्टोल में माइट्रल वाल्व पत्रक को अनुचित रूप से बंद करना, बाएं वेंट्रिकल से बाएं एट्रियम में रक्त का पुनरुत्थान का कारण बनता है। एमआर विभिन्न एटिओलोजी के कारण हो सकता है; हालांकि, माइट्रल वाल्व (प्राथमिक एमआर) के प्राथमिक घावों का निदान कर रहे हैं और माध्यमिक एमआर2की तुलना में अधिक बार इलाज किया . अलग प्राथमिक एमआर अक्सर माइट्रल वाल्व के माइक्सोमैटस डिजनरेशन का परिणाम होता है, जिसके परिणामस्वरूप पत्रक या तारटेंडीन, या कुछ चोरा के टूटना होता है, जो सभी वाल्व के सिस्टोलिक कोपटाके नुकसान में योगदान देते हैं।
इस तरह के वाल्व घावों के परिणामस्वरूप एमआर प्रत्येक दिल की धड़कन में बाएं वेंट्रिकल को भरने वाले रक्त की मात्रा को बढ़ाता है, अंत डायस्टोलिक दीवार तनाव को बढ़ाता है और एक हीमोडायनामिक तनाव प्रदान करता है जो हृदय अनुकूलन और रीमॉडलिंग को उत्तेजित करता है। इस घाव में कार्डियक रीमॉडलिंग अक्सर महत्वपूर्ण कक्ष वृद्धि3,4,4हल्के दीवार हाइपरट्रॉफी की विशेषता होती है, लंबे समय तक संरक्षित संकुचन समारोह के साथ। चूंकि रिजेक्शन अंश को अक्सर संरक्षित किया जाता है, सर्जिकल या ट्रांसकैथेटर का उपयोग करके एमआर के सुधार में अक्सर देरी होती है, जब तक कि डिस्प्निया, दिल की विफलता और अतालता जैसे लक्षणों की शुरुआत न हो। हालांकि, गलत एमआर हृदय प्रतिकूल घटनाओं के उच्च जोखिमों से जुड़ा हुआ है, हालांकि वर्तमान में इन घटनाओं में अंतर्निहित अल्ट्रास्ट्रक्चरल परिवर्तनों के बारे में ज्ञान अज्ञात है।
एमआर के पशु मॉडल दिल में इस तरह के अल्ट्रास्ट्रक्चरल परिवर्तनों की जांच करने के लिए एक मूल्यवान मॉडल प्रदान करते हैं, और रोग की देशीयद्रिन प्रगति का अध्ययन करते हैं। इससे पहले, शोधकर्ताओं ने सूअर, कुत्तों और भेड़ सहित बड़े जानवरों में श्री को प्रेरित किया है, एक बाहरी वेंट्रिकुलो-एट्रायल शंट5,इंट्राकार्डियक कॉर्डल टूटना6,या पर्चा छिद्र7बनाकर। जबकि सर्जिकल तकनीक बड़े जानवरों में आसान हैं, बड़े जानवरों में इस तरह के अध्ययन करने की उच्च लागत के कारण, इन अध्ययनों को एक छोटे से नमूना आकार में उप-पुरानी अनुवर्ती तक सीमित किया गया है। इसके अलावा, इन मॉडलों से ऊतकों का आणविक विश्लेषण अक्सर सीमित प्रजातियों-विशिष्ट एंटीबॉडी और संरेखण के लिए एनोटेटेड जीनोम पुस्तकालयों के कारण चुनौतीपूर्ण होता है।
एमआर के छोटे पशु मॉडल इस वाल्व घाव और हृदय रीमॉडलिंग पर इसके प्रभाव का अध्ययन करने के लिए एक उपयुक्त विकल्प प्रदान कर सकते हैं। ऐतिहासिक रूप से, कार्डियक वॉल्यूम ओवरलोड के ऑर्टो-कैवल फिस्टुला (एसीएफ) के चूहे मॉडल का उपयोग किया गया है। सबसे पहले 1 9 73 में स्टंप एट अल द्वारा वर्णित किया गया था।8,एक आर्टेरियो-वेनस फिस्टुला शल्य चिकित्सा से कम दबाव अवर वेना कावा में उतरते महाधमनी रक्त से उच्च दबाव धमनी रक्त को बाईपास करने के लिए बनाया गया है। फिस्टुला में उच्च प्रवाह दर दिल के दोनों किनारों पर एक कठोर मात्रा अधिभार लाती है, जिससे एसीएफ9बनाने के दिनों के भीतर महत्वपूर्ण दाएं और बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी और शिथिलता होती है। अपनी सफलता के बावजूद, एसीएफ एमआर के हीमोडायनामिक्स की नकल नहीं करता है, जो कम दबाव की मात्रा अधिभार है, जो प्रीलोड को बढ़ाता है लेकिन आफ्टरलोड को भी कम करता है। एसीएफ मॉडल की ऐसी सीमाओं के कारण, हमने एमआर के एक मॉडल को विकसित करने और चित्रित करने की मांग की जो कम दबाव की मात्रा अधिभार की बेहतर नकल करता है।
इसके साथ ही, हम चूहों10,,11में गंभीर एमआर बनाने के लिए माइट्रल वाल्व पर्चा पंचर के मॉडल के लिए प्रोटोकॉल का वर्णन करते हैं। एक हाइपोडर्मिक सुई को धड़कन चूहे के दिल में पेश किया गया था, और वास्तविक समय इकोकार्डियोग्राफिक मार्गदर्शन के तहत पूर्वकाल माइट्रल वाल्व पत्रक में उन्नत किया गया था। तकनीक अत्यधिक प्रजनन योग्य है और एक अपेक्षाकृत अच्छा मॉडल है जो रोगियों में देखे गए एमआर की नकल करता है। एमआर गंभीरता को मिट्रल पत्रक और एमआर की गंभीरता को पार करने के लिए उपयोग की जाने वाली सुई के आकार द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसका आकलन ट्रांसेसोफेगल इकोकार्डियोग्राफी (टी) का उपयोग करके किया जा सकता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
अच्छे अस्तित्व के साथ गंभीर एमआर का एक प्रजनन कृंतक मॉडल (सर्जरी के बाद 93.75% जीवित रहने) और महत्वपूर्ण पोस्ट-ऑपरेटिव जटिलताओं के बिना रिपोर्ट किया गया है। ट्रांसेसोफेजियल इकोकार्डियोग्राफी के साथ वास्…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन से डी तक ग्रांट 19PRE33380625 और 14SDG20380081 ने फंड दिया था। निगमन और एम पडला क्रमशः, एचएल135145, HL133667, और एचएल140325 को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थानों से एम पडला, और एमोरी विश्वविद्यालय अस्पताल मिडटाउन में कार्लाइल फ्रेजर हार्ट सेंटर से एम पडला को बुनियादी ढांचे के वित्तपोषण के लिए अनुदान देता है।
Materials
| 23G needle | Mckesson | 16-N231 | |
| 25G needle, 5/8 inch | McKesson | 1031797 | |
| 4-0 vicryl | Ethicon | J496H | |
| 6-0 prolene | Ethicon | 8307H | |
| 70% ethanol | McKesson | 350600 | |
| ACE Light Source | Schott | A20500 | |
| ACUSON AcuNav Ultrasound probe | Biosense Webster | 10135936 | 8Fr Intracardiac echo probe |
| ACUSON PRIME Ultrasound System | Siemens | SC2000 | |
| Betadine | McKesson | 1073829 | |
| Blunted microdissecting scissors | Roboz | RS5990 | |
| Buprenorphine | Patterson Veterinary | 99628 | |
| Carprofen | Patterson Veterinary | 7847425 | |
| Chest tube (16G angiocath) | Terumo | SR-OX1651CA | |
| Disposable Surgical drapes | Med-Vet | SMS40 | |
| Electric Razor | Oster | 78400-XXX | |
| Gentamycin | Patterson Veterinary | 78057791 | |
| Heat lamp with table clamp | Braintree Scientific | HL-1 120V | |
| Hemostatic forceps, curved | Roboz | RS7341 | |
| Hemostatic forceps, straight | Roboz | RS7110 | |
| Induction chamber | Braintree Scientific | EZ-1785 | |
| Injection Plug, Cap, Luer Lock | Exel | 26539 | |
| Isoflurane | Patterson Veterinary | 6679401725 | |
| Mechanical ventilator | Harvard Apparatus | Inspira ASV | |
| Microdissecting forceps | Roboz | RS5135 | |
| Microdissecting spring scissors | Roboz | RS5603 | |
| Needle holder | Roboz | RS6417 | |
| No. 15 surgical blade | McKesson | 1642 | |
| Non-woven sponges | McKesson | 446036 | |
| Otoscope | Welch Allyn | 23862 | |
| Oxygen | Airgas Healthcare | UN1072 | |
| Pulse Oximeter | Nonin Medical | 2500A VET | |
| Retractor, Blunt 4×4 | Roboz | RS6524 | |
| Rodent Surgical Monitor | Indus Instruments | 113970 | The integrated platform allows for monitoring of vital signs and surgical warming |
| Scale | Salter Brecknell | LPS 150 | |
| Scalpel Handle | Roboz | RS9843 | |
| Silk suture 3-0 | McKesson | 220263 | |
| Small Animal Anesthesia System | Ohio Medical | AKDL03882 | |
| Sterile saline (0.9%) | Baxter | 281322 | |
| Sugical Mask | McKesson | 188696 | |
| Surgical cap | McKesson | 852952 | |
| Surgical gloves | McKesson | 854486 | |
| Syringe 10mL | McKesson | 1031801 | |
| Syringe 1mL | McKesson | 1031817 | |
| Ultra-high frequency probe | Fujifilm Visualsonics | MS250 | |
| Ultrasound gel | McKesson | 150690 | |
| VEVO Ultrasound System | Fujifilm Visualsonics | VEVO 2100 |
References
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