围产期小鼠中的非侵入性心电图
Summary
在这里，我们提出了一个非侵入性心电图（ECG）协议，针对早期产后小鼠进行了优化，不需要使用麻醉剂。
Abstract
心电图 （ECG） 长期以来一直被视为一种有效可靠的方法，用于评估人类和动物疾病模型中的心血管（和心肺）功能。个人心率、节律和规律性，结合从心电图收集的定量参数，有助于评估心脏传导系统的完整性以及心脏周期的综合生理学。 本文全面介绍了用于在产后第一天对围产期和新生儿小鼠幼崽进行非侵入性心电图的方法和技术，无需使用麻醉剂。该协议旨在直接满足对在新生小鼠中获取心电图的标准化和可重复方法的需要。从转化的角度来看，该协议证明完全有效，可用于使用转基因小鼠线产生的先天性心肺缺陷的表征，特别是用于分析在产后第一天或产后造成致命性的缺陷。该协议还旨在直接解决科学文献中与早期产后心脏传导系统成熟相关的特征和提供规范性数据的差距。这种方法不仅限于特定的产后时间点，而是允许在新生儿小鼠幼崽从出生到产后第10天（P10）中收集心电图数据，这一窗口对于在体内模拟人类疾病至关重要，尤其侧重于先天性心脏病（CHD）。
Introduction
心脏功能可以用不同的方式测量，其中最常见的包括使用心电图（ECG）来分析电流通过心脏的传导，以及其整体心脏周期和功能1。心电图仍然是一个有用的诊断工具，用于识别和描述心脏异常在人类和动物模型的疾病1，2。心电图读数中的不规则性可发现在异常心脏发育（即先天性心脏病 （CHD））中，并且可包括心律失常，表现为心率变化（例如心动过速）和节律变化（例如”心脏块”），暗示基础心肌完整性和/或功能的缺陷。诸如此类的变化可能使患者容易出现危及生命的心脏功能障碍（例如充血性心力衰竭和/或心脏骤停），死亡率增加 3，4。鉴于严重和未经治疗的CHD死亡率很高，在产后早期制定一种标准化和可重复的收集心电图的方法至关重要。
虽然我们不是第一个解决这个问题的方法，以前收集心电图对小鼠幼崽的方法传统上包括侵入性程序（皮下针或电线电极）和/或使用麻醉剂5，6，7。执行无创心电图分析的优点包括尽量减少疼痛和消除对动物的压力。虽然实验者仍必须谨慎避免引起幼崽应力，但该装置旨在避免常见的应力，以便生成准确的数据。在评估心脏功能的背景下，将麻醉引入可能具有心肺异常的动物可能会掩盖甚至加剧基础疾病。麻醉剂通过改变细胞的去极化和/或再极化来影响电传导。最后，使用麻醉可以增加新生幼崽体温过低的风险，这可能进一步混淆任何固有的病理学。以下协议不引入任何麻醉剂，侵入性程序，或明显的不适小狗。一旦设备设置完成，设备设置和涉及动物的数据收集可以有效地完成，之后幼崽可以返回给其母亲。此外，该系统允许重复和/或连续分析，这是理想的实验需要分析随着时间的推移，引入药理疗法等。
Protocol
Representative Results
Discussion
围产期第1天收集的数据点略低于成年小鼠的平均预期值（每分钟500-700次）。8随着鼠标年龄的增长，心率会增加，这更符合预期值（表1）。然而，必须强调，新生儿价值观是这一范围的较低端，支持规范性价值观应以特定年龄的方式记录的想法。此方法不同于其他心电图方案，因为小鼠没有身体创伤。该协议是完全无创的，不需要使用麻醉，是最佳小鼠在出生后立?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
作者感谢拯救小红心协会（KLT），UNE COBRE计划的慷慨支持（NIGMS赠款编号P20GM103643;LAF），和新英格兰大学（VLB）的S SURE研究金计划，以及阿希什莫尔（iWorx，Dover，NH）的患者技术支持。图 3、图 4 和图 S1 是使用 Biorender 软件创建的。
Materials
| LabScribe4 | iWorx | LabScribe4 | Software used to record ECG | https://www.iworx.com/users/teaching.php |
| Neonatal Mouse ECG & Respiration System | iWorx | RS-NMECG : Neonatal Mouse ECG | ECG device | https://www.iworx.com/research/cardiac-function/rs-nmecg/ |
| Tensive Conductive Adhesive Gel | Parker Laboratories, Inc | 22-60 | Tac-gel used as conductive gel for ECG | https://www.parkerlabs.com/tensive.asp |
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