Modelo de Aneurisma de Bifurcação Microcirúrgica arterial no Coelho
Summary
Desenvolver e testar dispositivos endovasculares para tratamento de aneurisma intracraniano ainda é de grande importância. A maioria dos modelos de aneurisma usados hoje sentem falta das características importantes de uma parede arterial degenerada ou da hemodinâmica de uma verdadeira bifurcação. Por isso, buscamos projetar um novo modelo de bifurcação de bolsa arterial em coelhos.
Abstract
O tratamento endovascular para aneurismas intracranianos ganhou importância nas últimas décadas, consequentemente há uma necessidade crescente de testar dispositivos endovasculares. Modelos animais respeitando as condições reológicas, hemodinâmicas e aneurismas são altamente justificados. Por isso, o objetivo do presente estudo foi projetar uma nova técnica cirúrgica padronizada e reprodutível para criar aneurismas de bifurcação de bolsa arterial autóloga com condições de parede não modificadas e modificadas em coelhos.
Os aneurismas de bifurcação foram criados por anastomose de ponta a ponta da direita na artéria carótida comum esquerda, ambas servindo como artérias parentais para a bolsa arterial, que foi microsurgicamente costurada. Os enxertos foram retirados da artéria carótida comum proximal direita, seja para o controle (n = 7, reimplicação autóloga imediata) ou modificada (n = 7, incubada com 100 unidades internacionais elastase por 20 minutos antes da re-implantação autóloga). A malote e a patência da artéria dos pais foram controladas pela angiografia da fluorescência imediatamente após a criação. No seguimento (28 dias), todos os coelhos foram submetidos à angiografia de ressonância magnética e angiografia de fluorescência, seguida de colheita de aneurisma, avaliação macroscópica e histológica.
Um total de 16 coelhos brancos da Nova Zelândia foram operados. Dois animais morreram prematuramente. No seguimento, 85,72% de todos os aneurismas permaneceram patente. Ambos os grupos revelaram um aumento no tamanho do aneurisma ao longo do tempo; isso foi mais pronunciado no grupo controle (6,48 ± 1,81 mm3 no momento da criação versus. 19,85 ± 6,40 mm3 no seguimento, p = 0,037) do que no grupo modificado (8,03 ± 1,08 mm3 no momento da criação contra 20,29 ± 6,16 mm3 no seguimento, p = 0,054).
Nossos achados demonstram a adequação desse novo modelo de coelho que permite a criação de aneurismas de bifurcação com diferentes condições de parede em uma abordagem microcirúrgica. Dada a excelente patency a longo prazo e a propriedade do crescimento do aneurisma ao longo do tempo, este modelo pode servir como uma importante ferramenta para avaliação pré-clínica de novas terapias endovasculares.
Introduction
Hemorragia subaracnóide resultante da ruptura do aneurisma intracraniano (IA) pode ser efetivamente controlada por técnicas de oclusão endovascular ou microcirúrgica 1,2,3,4. Diferentes terapias endovasculares, para superar a principal limitação da recidiva da IA após o enrolamento, ganharam importância nas últimas décadas gerando uma necessidade crescente de testar dispositivos endovasculares. Para testar essas novas abordagens de tratamento, modelos animais apropriados que respeitam as propriedades reológicas, as condições de hemodinâmica e aneurisma são altamente justificadas 5,6,7. Nesse contexto, estudos clínicos e pré-clínicos já revelaram o importante papel das condições da parede do aneurisma em relação à ruptura e recorrência do aneurisma após a oclusão, especialmente com foco na perda de células mural 7,8,9.
Até agora, aneurismas experimentais em coelhos têm sido mais frequentemente criados por tocos de artéria carótida comum (CCA) incubados por elastase ou por bolsas venosas suturadas em uma bifurcação cca artificial. 10,11,12,13,14,15,16 Assim, nunca foi descrito um verdadeiro modelo de bifurcação de bolsa arterial.
O objetivo deste estudo foi projetar uma técnica segura, rápida e padronizada para a criação microcirúrgica de aneurismas bifurcação com diferentes condições de parede em um modelo de coelho (Figura 1). Isso foi conseguido através da sutura de bolsas arteriais não modificadas e modificadas em uma bifurcação artificial criada de ambos os CCAs.
Protocol
Representative Results
Discussion
Nosso estudo demonstra a viabilidade de criar um verdadeiro modelo de aneurisma de bifurcação com diferentes condições de parede em coelhos. No total, 14 coelhos brancos da Nova Zelândia com peso médio de 3,7 ± 0,09 kg e idade média de 112 ± 3 dias foram incluídos no estudo. 85,72% de todos os aneurismas permaneceram patenteados durante um seguimento aos 28 dias. Dois animais morreram prematuramente (12,5% de mortalidade).
Estudos anteriores sugeriram uma variedade de modelos de aneu…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Os autores agradecem a Olgica Beslac e Kay Nettelbeck pelo excelente apoio e assistência técnica durante a fase peri-operatória e a Alessandra Bergadano, DVM, PhD, pela supervisão dedicada da saúde animal a longo prazo.
Materials
| 3-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP428G | |
| 4-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G0762563 | |
| 6-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | C0766070 | |
| 9-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G1111140 | |
| Adrenaline | Amino AG | 1445419 | any generic |
| Amiodarone | Helvepharm AG | 5078567 | any generic |
| Anesthesia machine | Dräger | any other | |
| Aspirin | Sanofi-Aventis (Suisse) SA | 622693 | any generic |
| Atropine | Labatec Pharma SA | 6577083 | any generic |
| Bandpass filter blue | Thorlabs | FD1B | any other |
| Bandpass filter green | Thorlabs | FGV9 | any other |
| Bipolar forceps | any other | ||
| Bicycle spotlight | any other | ||
| Biemer vessel clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FD560R | temporary |
| Bispectral index (neonatal) | any other | ||
| Blood pressure cuff (neonatal) | any other | ||
| Clamoxyl | GlaxoSmithKline AG | 758808 | any generic |
| Dexmedetomidine | Ever Pharma | 136740-1 | any generic |
| Electrocardiogram electrodes | any other | ||
| Elastase | Sigma Aldrich | 45125 | any generic |
| Ephedrine | Amino AG | 1435734 | any generic |
| Esmolol | OrPha Swiss GmbH | 3284044 | any generic |
| Fentanyl (intravenous use) | Janssen-Cilag AG | 98683 | any generic |
| Fentanyl (transdermal) | Mepha Pharma AG | 4008286 | any generic |
| Fluoresceine | Curatis AG | 5030376 | any generic |
| Fragmin | Pfizer PFE Switzerland GmbH | 1906725 | any generic |
| Glyco | any generic | ||
| Heating pad | any other | ||
| Isotonic sodium chloride solution (0.9%) | Fresenius KABI | 336769 | any generic |
| Ketamine | Pfizer | 342261 | any generic |
| Laboratory shaker | Stuart | SRT6 | any other |
| Lidocaine | Streuli Pharma AG | 747466 | any generic |
| Longuettes | any other | ||
| Metacam | Boehringer Ingelheim | P7626406 | any generic |
| Methadone | Streuli Pharma AG | 1084546 | any generic |
| Microtubes | any other | ||
| Micro needle holder | any other | ||
| Midazolam | Accord Healthcare AG | 7752484 | any generic |
| Needle holder | any other | ||
| O2-Face mask | any other | ||
| Operation microscope | Wild Heerbrugg | any other | |
| Papaverine | Bichsel | any generic | |
| Prilocaine-lidocaine creme | Emla | any generic | |
| Propofol | B. Braun Medical AG, Switzerland | any generic | |
| Pulse oxymeter | any generic | ||
| Rectal temperature probe (neonatal) | any other | ||
| Ropivacaine | Aspen Pharma Schweiz GmbH | 1882249 | any generic |
| Scalpell | Swann-Morton | 210 | any other |
| Small animal shaver | any other | ||
| Smartphone | any other | ||
| Soft tissue forceps | any other | ||
| Soft tissue spreader | any other | ||
| Stainless steel sponge bowls | any other | ||
| Sterile micro swabs | any other | ||
| Stethoscope | any other | ||
| Straight and curved micro-forceps | any other | ||
| Straight and curved micro-scissors | any other | ||
| Straight and curved forceps | any other | ||
| Surgery drape | any other | ||
| Surgical scissors | any other | ||
| Syringes 1 ml, 2ml and 5 ml | any other | ||
| Tris-Buffer | Sigma Aldrich | 93302 | any generic |
| Vascular clip applicator | B. Braun, Germany | FT495T | |
| Vein and arterial catheter 22 G | any generic | ||
| Vitarubin | Streuli Pharma AG | 6847559 | any generic |
| Yasargil titan standard clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FT242T | temporary |
References
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