Описан протокол для установления модели доксорубицин-индуцированной дилатационной кардиомиопатии (DCM) у мышей с помощью долгосрочной внутрибрюшинной инъекции доксорубицина.
Дилатационная кардиомиопатия (DCM) относится к спектру гетерогенных расстройств миокарда, характеризующихся расширением желудочков и подавленной сердечной деятельностью при отсутствии гипертонии, клапанных, врожденных или ишемических заболеваний сердца, и которые могут быть связаны с инфекцией, аутоиммунными или метаболическими аномалиями или семейным наследством. Он может прогрессировать в застойную сердечную недостаточность с плохим прогнозом. Доксорубицин (Dox) широко используется в качестве химиотерапевтического препарата, но его использование ограничено, поскольку он вызывает DCM-подобные изменения миокарда. Его токсичность для миокарда объясняется окислительным стрессом, хроническим воспалением и апоптозом кардиомиоцитов. Модель DCM, использующая эти симптомы DCM, вызванные Dox, не была установлена.
Одна из наиболее распространенных причин сердечной недостаточности, DCM характеризуется желудочковой дилатацией и снижением сердечной функции и является наиболее распространенной причиной трансплантации сердца во всем мире1. Для дальнейшего изучения его патогенеза и поиска эффективных методов лечения особенно важен доступ к зрелым животным моделям. Целью описанных экспериментов является создание стабильной мышиной модели DCM, напоминающей человеческий DCM.
Из-за сложного патогенеза DCM существует множество различных методов для создания соответствующих животных моделей. Модели Спонтанного DCM2 относительно стабильны, но они дороги и не так легко доступны. Генетически модифицированные модели животных3 не являются устоявшимися и требуют более экспериментального использования. Животные модели DCM, индуцированные вирусной инфекцией4 или аутоиммунными дефектами5, легко получить, но они не являются полностью репрезентативными для DCM. Модели, связанные с токсичностью миокарда, включают модели DCM, индуцированные алкоголем, и животные модели DCM, индуцированные Dox.
Модель dox-индуцированной кардиомиопатии получена путем внутрибрюшинной инъекции Dox6. Модель использует наиболее тяжелый хронический побочный эффект Dox: после воздействия Dox у пациентов развиваются симптомы DCM с поздним началом с клиническим единообразием7. Вызванный доксом окислительный стресс8 и повреждение митохондрий9,которые приводят к апоптозу кардиомиоцитов, являются симптомами патогенеза DCM. Существуют модели лечения острого и хронического Докса: одна высокая доза Докса (15 мг / кг) индуцирует краткосрочную модель кардиомиопатии10,в то время как повторяющиеся инъекции низких доз Докса (шесть недель, 3 мг / кг) индуцируют долгосрочную модель кардиомиопатии11. Основываясь на представленном исследовании, мыши дикого типа, вводимые внутрибрюшинно один раз в неделю в течение месяца в дозе 5 мг/кг, демонстрируют морфологию и гистологию сердца в соответствии с характеристиками DCM к концу лечения, обеспечивая идеальный способ создания модели DCM.
Докс является неспецифическим периодическим противоопухолевым химиотерапевтическим препаратом, обычно используемым в клинической практике12. Основным его побочным эффектом является кардиотоксичность, характеризующаяся кардиомиопатией и последующей сердечной недоста…
The authors have nothing to disclose.
Эта работа была поддержана Фондом развития медицинской науки и техники Key Project, Департамент здравоохранения Нанкина (No YKK16098).
4% paraformaldehyde | servicebio | CAS30525-89-4 | |
C57BL/6 mice | Model Animal Research Center of Nanjing University | ||
Doxorubicin hydrochloride | Pfizer | CAS25316-40-9 | |
echocardiography | Visualsonics | ||
Hematoxylin and Eosin staining kit | Solarbio | G1120 | |
Masson staining kit | Solarbio | G1343 | |
phosphate buffer solution | Sigma | P5368 | |
potassium chloride | Sigma | CAS7447-40-7 | |
sterilized syringe | Millipore | SLGP033RB |