Aquí, se presenta un protocolo para fabricar dispositivos microfluídicos a base de vidrio utilizados para generar emulsiones altamente monodispersas con tamaño de gota controlado.
En este manuscrito, se describen tres protocolos paso a paso diferentes para generar gotas de emulsión altamente monodispersas utilizando microfluídica a base de vidrio. El primer dispositivo está diseñado para la generación de gotas simples impulsadas por la gravedad. El segundo dispositivo está diseñado para generar gotas de emulsión en un esquema de coflujo. El tercer dispositivo es una extensión del dispositivo de coflujo con la adición de un tercer líquido que actúa como un suelo eléctrico, permitiendo la formación de gotas electrificadas que posteriormente se descargan. En esta configuración, dos de los tres líquidos tienen una conductividad eléctrica apreciable. El tercer líquido media entre estos dos y es un dieléctrico. Una diferencia de voltaje aplicada entre los dos líquidos conductores crea un campo eléctrico que se acopla con las tensiones hidrodinámicas de los líquidos que fluyen, afectando el proceso de formación de chorros y caídas. La adición del campo eléctrico proporciona un camino para generar gotas más pequeñas que en los dispositivos de coflujo simples y para generar partículas y fibras con una amplia gama de tamaños.
La generación controlada de gotas en la micra y nanoescala con una distribución de tamaño estrecha es una tarea desafiante. Estas gotas son de interés para la ingeniería de materiales blandos con muchas aplicaciones en ciencia y tecnología 1,2,3,4,5,6.
Los dispositivos más comunes para la alta tasa de producción de gotas son los mezcladores7 y los emulsionadores de ultrasonido8. Estos métodos son simples y de bajo costo, pero generalmente resultan en gotas polidispersas con una amplia gama de tamaños. Por lo tanto, se requieren pasos adicionales para producir muestras monodispersas. Los dispositivos microfluídicos se pueden diseñar de manera diferente para proporcionar una forma eficiente de formación de caídas. Además, los caudales generalmente bajos involucrados (es decir, el bajo número de Reynolds) permiten un gran control sobre el flujo de fluido.
Mientras que los dispositivos microfluídicos se fabrican comúnmente utilizando técnicas litográficas con poli(dimetil) siloxano (PDMS), este manuscrito se centra en dispositivos capilares a base de vidrio. Los dispositivos PDMS generalmente se eligen por su capacidad para diseñar patrones de canal complejos y por su escalabilidad. Los dispositivos de vidrio, por el contrario, son rígidos y tienen una mayor resistencia a los solventes que sus contrapartes PDMS. Adicionalmente, el vidrio puede ser modificado para cambiar su humectabilidad, lo que permite controlar la generación de emulsiones complejas. Ser capaz de tratar de forma independiente las paredes de la boquilla y el canal permite la formación de gotas de manera controlada y reproducible, al tiempo que garantiza la estabilidad de las emulsiones resultantes si las gotas tocaran las paredes9; de lo contrario, las gotas pueden fusionarse y acumularse en la pared. Otra diferencia entre estos dos tipos de dispositivos es que en los dispositivos basados en vidrio, el flujo es tridimensional, mientras que es plano en los dispositivos PDMS convencionales. Este hecho minimiza el contacto de la gota con las paredes del canal para que la influencia de las líneas de contacto pueda descuidarse10, protegiendo así la estabilidad de múltiples gotas de emulsión.
Figura 1: Diferentes configuraciones de dispositivos microfluídicos. Bocetos de (A) una unión en T, (B) un dispositivo de coflujo y (C) un dispositivo de enfoque de flujo. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Hay tres geometrías principales utilizadas, a saber, la unión T11, el enfoque de flujo12,13 y el flujo de coflujo14. En la geometría de la unión T, la fase dispersa contenida en el canal intersecta perpendicularmente el canal principal que alberga la fase continua. La tensión de cizallamiento ejercida por la fase continua rompe el líquido disperso entrante dando lugar a caídas. Las gotas generadas están limitadas en menor tamaño por las dimensiones del canal principal11. En la geometría de enfoque de flujo, los dos fluidos son forzados a través de un pequeño orificio que se encuentra frente al tubo de inyección. El resultado es la formación de un chorro, que es mucho más pequeño que el tubo de inyección12,13. Finalmente, la geometría de coflujo tiene una configuración caracterizada por el flujo coaxial de dos fluidos inmiscibles14. En general, el goteo y el chorro se pueden observar dependiendo de las condiciones de operación. El régimen de goteo se produce a caudales bajos y las gotas resultantes son muy monodispersas y tienen un diámetro proporcional al tamaño de la punta. El inconveniente es su baja frecuencia de producción. El régimen de chorro ocurre a tasas de flujo más altas en comparación con el régimen de goteo. En este caso, el diámetro de la gota es directamente proporcional al diámetro del chorro, que puede ser mucho menor que el diámetro de la punta en las condiciones adecuadas.
Una alternativa a estos enfoques hidrodinámicos se basa en el uso adicional de fuerzas eléctricas. El electrospray es una técnica muy conocida y ampliamente utilizada para generar gotitas. Se basa en el principio de que un líquido con una conductividad eléctrica finita se deformará en presencia de un campo eléctrico fuerte. El líquido eventualmente adoptará una forma cónica resultante del equilibrio entre las tensiones eléctricas y de tensión superficial15. El proceso comienza con el campo eléctrico induciendo una corriente eléctrica en el líquido que hace que las cargas se acumulen en la superficie. La presencia del campo eléctrico da como resultado una fuerza eléctrica sobre estas cargas, que arrastra el líquido a lo largo, alargando el menisco en la dirección del campo. Bajo diferentes condiciones, el menisco puede arrojar las gotas cargadas o puede emitir uno o varios chorros que luego se rompen en gotas15. Aunque estos métodos microfluídicos asistidos eléctricamente permiten naturalmente la generación de pequeñas gotas, sufren de una falta de funcionamiento en estado estacionario que comprometa la monodispersidad de la emulsión. Las gotas cargadas resultantes tienden a descargarse en las paredes de confinamiento y / o en cualquier lugar del dispositivo donde el potencial eléctrico sea menor que el voltaje externo impuesto. Así, el menisco electrificado se vuelve inestable, emitiendo finalmente gotas de forma caótica y provocando su producción descontrolada y pérdida de monodispersidad.
En el electroflujo, las tensiones eléctricas e hidrodinámicas se acoplan en un dispositivo microfluídico de cofluido16 similar al utilizado para generar emulsiones dobles12. Dos características principales permiten que el electroflujo tenga éxito en alcanzar un régimen de emisión en estado estacionario: (i) la fase dispersa se expulsa a otro líquido viscoso de coflujo, y (ii) el uso de un contraelectrodo líquido o tierra. Tener un líquido exterior que fluye ha demostrado cambiar las propiedades geométricas del proceso de emisión degotas 17. El contraelectrodo líquido permite la descarga y extracción de las gotas resultantes, asegurando la generación de gotas en estado estacionario. Además, al explotar el equilibrio de las fuerzas eléctricas e hidrodinámicas, los tamaños de gota resultantes pueden variar potencialmente dentro de un rango más amplio que los tamaños que pueden ser cubiertos por cualquiera de las técnicas mencionadas anteriormente.
Este protocolo de video detallado está destinado a ayudar a los nuevos profesionales en el uso y fabricación de microfluídica a base de vidrio.
El protocolo para fabricar tres dispositivos diferentes basados en vidrio se ha descrito anteriormente. En el caso del dispositivo para generar gotas simples, el caudal y las propiedades del líquido son cruciales para generar gotas de manera controlada. Las gotas se formarán en la punta en el régimen de goteo, o al final del chorro en el régimen de chorro. La transición del goteo al chorro está parametrizada por el número de Weber adimensional, We23. Este número representa la relación ent…
The authors have nothing to disclose.
Agradecemos a la ACS PRF (subvención 60302-UR9), Agrobio S.L. (contrato #311325), y MCIN/AEI/10.13039/501100011033/FEDER, UE (subvención No. PID2021-122369NB-I00).
2-[methoxy(polyethyleneoxy)6-9propyl] trimethoxysilane. | Gelest | SIM6492.7 | |
Ceramic tile | Sutter | CTS | |
Ethylene glycol | Fisher | BP230 | These can be found at other companies like Sigma-Aldrich |
Hexane | Sigma- Aldrich | 34859 | Available in other vendors |
ITW Polymers Adhesives Devcon 5 Minute Epoxy Adhesive 25 mL Dev-Tube | Ellsworth adhesives | 470740 | |
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Needle 20 Gauge, .0255" ID, .0355" OD, 1/2" Long | McMaster | 75165A677 | |
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Silicone oil | Clearco | PSF-10cSt | The catalog number correspond to the 10cSt viscosity oil. Different viscosity oils can be found at this company |
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Trimethoxy(octyl)silane | Sigma- Aldrich | 376221 | Available in other vendors |
Tubing ( it will depend on the compatibility with the liquids) | Scientific commodities | BB3165-PE/5 | This reference is for polyethylene micro tubing. The size fits the needle size listed here |