यह लेख पारंपरिक तकनीकों के साथ देखे गए प्रमुख तकनीकी मुद्दों से बचने के लिए एक मुराइन मॉडल में पेरिटोनियल डायलिसिस कैथेटर को प्रत्यारोपित करने के लिए एक प्रक्रिया के संशोधनों का वर्णन करता है।
म्यूरिन मॉडल पेरिटोनियल डायलिसिस (पीडी) के विभिन्न पहलुओं की जांच के लिए नियोजित हैं, जैसे पेरिटोनियल सूजन और फाइब्रोसिस। ये घटनाएं मनुष्यों में पेरिटोनियल झिल्ली की विफलता को चलाती हैं, जो अंत-चरण गुर्दे की बीमारी (ईएसकेडी) वाले रोगियों के प्रबंधन में इसके गहन नैदानिक प्रभावों के कारण गहन जांच का एक क्षेत्र बनी हुई है। पीडी और इससे संबंधित जटिलताओं के नैदानिक महत्व के बावजूद, वर्तमान प्रयोगात्मक मुराइन मॉडल प्रमुख तकनीकी चुनौतियों से ग्रस्त हैं जो मॉडल के प्रदर्शन से समझौता करते हैं। इनमें पीडी कैथेटर माइग्रेशन और किंकिंग शामिल हैं और आमतौर पर पहले कैथेटर हटाने की आवश्यकता होती है। ये सीमाएं एक अध्ययन को पूरा करने के लिए जानवरों की अधिक संख्या की आवश्यकता को भी प्रेरित करती हैं। इन कमियों को संबोधित करते हुए, यह अध्ययन एक मुराइन मॉडल में आमतौर पर देखे जाने वाले पीडी कैथेटर जटिलताओं को रोकने के लिए तकनीकी सुधार और सर्जिकल बारीकियों का परिचय देता है। इसके अलावा, इस संशोधित मॉडल को लिपोपॉलीसेकेराइड इंजेक्शन का उपयोग करके पेरिटोनियल सूजन और फाइब्रोसिस को प्रेरित करके मान्य किया जाता है। संक्षेप में, यह पेपर पीडी के एक प्रयोगात्मक मॉडल को बनाने के लिए एक बेहतर विधि का वर्णन करता है।
गुर्दे की बीमारी के अंत में बोझ
क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) एक विश्वव्यापीस्वास्थ्य समस्या है। वर्तमान अनुमान बताते हैं कि दुनिया भर में 850 मिलियन से अधिक लोगों को गुर्दे की बीमारी है। गुर्दे की बीमारी की व्यापकता मधुमेह (422 मिलियन) वाले लोगों की संख्या को लगभग दोगुना कर देती है और दुनिया भर में कैंसर (42 मिलियन) या एचआईवी / एड्स (36.7 मिलियन) रोगियों की व्यापकता से20 गुना अधिक है। लगभग सात अमेरिकियों में से एक में सीकेडी है, और 1,000 अमेरिकियों में से दो को ईएसकेडी की आवश्यकता होती है, जिसमें किडनी प्रत्यारोपण या डायलिसिस सहायता की आवश्यकता होतीहै। दुनिया भर में ईएसकेडी के बढ़ते बोझ को ध्यान में रखते हुए, डायलिसिस तकनीक काअनुकूलन महत्वपूर्ण है।
पेरिटोनियल डायलिसिस
पीडी संयुक्त राज्य अमेरिका में ईएसकेडी के उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण रूप से अप्रयुक्त साधन है। यूनाइटेड स्टेट्स रेनल डेटा सिस्टम (यूएसआरडीएस) के अनुसार, प्रचलित पीडी रोगियों का प्रतिशत 2020में केवल 11% था। पीडी इन-सेंटर हेमोडायलिसिस (एचडी) पर कई फायदे प्रदान करता है, जिसमें जीवन की बेहतर गुणवत्ता, कम क्लिनिक दौरे और मेडिकेयर व्यय में कमी 6,7 शामिल है। इसके अतिरिक्त, पीडी एक घर-आधारित चिकित्सा है और बैक्टेरेमिया और एंडोकार्डिटिस जैसे गंभीर संक्रमणों के बहुत कम जोखिम से जुड़ा हुआ है जो अक्सर हेमोडायलिसिस कैथेटर से संबंधित होते हैं। इसके अलावा, पीडी को तत्काल शुरुआत प्रोटोकॉल के साथ तेजी से शुरू किया जा सकता है, जिससे संवहनी कैथेटर 8 के साथ डायलिसिस दीक्षा की आवश्यकता कम होजाती है। पीडी को बाल चिकित्सा ईएसकेडी आबादी 9 में डायलिसिस का पसंदीदा तरीका माना जाताहै।
पेरिटोनियल डायलिसिस से प्रेरित पेरिटोनियल हानि
पीडी पेरिटोनियम में पीडी द्रव (डायलीसेट) पेश करने पर जोर देता है, जिसके परिणामस्वरूप समय के साथ पेरिटोनियल झिल्ली की सूजन और रीमॉडेलिंग होती है। पेरिटोनियल सूजन फाइब्रोसिस को ट्रिगर करती है, जिसके परिणामस्वरूप समय के साथ झिल्ली की अल्ट्राफिल्ट्रेशन क्षमताओं का संभावित नुकसान होता है। पेरिटोनियल झिल्ली का संरक्षण पीडी में एक महत्वपूर्ण चुनौती है, और यह सुनिश्चित करने के लिए आगे का शोध गंभीर रूप से महत्वपूर्ण है कि चिकित्सकों के लिए सर्वोत्तम नैदानिक प्रथाएं उपलब्ध हैं। पेरिटोनियल संक्रमण और सूजन, विलेय, जल परिवहन कैनेटीक्स और झिल्ली विफलता के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र की समझ को आगे बढ़ाने में मदद करने के लिए अच्छी तरह से स्थापित मुराइन मॉडल हैं; फिर भी, कैथेटर के साथ तकनीकी समस्याएं अक्सर इन मॉडलोंको सीमित करती हैं 10।
पेरिटोनियल झिल्ली परिवर्तनों का विश्लेषण
ईएसकेडी रोगियों में, डायलीसेट पारंपरिक रूप से पेरिटोनियल गुहा में एक गहरे और सतही कफ के साथ टेनखॉफ कैथेटर के माध्यम से पेश किया जाता है। रोगी संभावित रूप से कैथेटर से संबंधित जटिलताओं का अनुभव कर सकते हैं, जिसमें कैथेटर माइग्रेशन, जलसेक दर्द और डायलीसेट11,12,13 की खराब जल निकासी शामिल है। इनजटिलताओं को कम करने के लिए मनुष्यों के लिए दो प्रमुख प्रकार के पेरिटोनियल कैथेटर पेश किए गए हैं, कुंडलित या सीधे। पीडी कैथेटरउत्तरजीविता को बढ़ाने के लिए मूल कैथेटर में पारंपरिक दो-कफ वाले कैथेटर के लिए एक अतिरिक्त कफ सहित कई संशोधन जोड़े गए हैं। सम्मिलन तकनीक जीवित रहने के बाद कैथेटर माइग्रेशन को रोककर कई कारकों के अनुसार भिन्न होती है, जिसमें संसाधनों की उपलब्धता और विशेषज्ञता का स्तरशामिल है।
इसके विपरीत, पेरिटोनियल डायलिसिस के मुराइन मॉडल में मानव पेरिटोनियल कैथेटर की तुलना में तकनीकों और उद्देश्य में मौलिक अंतर हैं। उदाहरण के लिए, मुराइन मॉडल में पेरिटोनियल कैथेटर का उपयोग मुख्य रूप से झिल्ली परिवर्तनों का अध्ययन करने के लिए किया जाता है और द्विदिश जल निकासी कार्यों के लिए कम अभिप्रेत होता है। वर्तमान तकनीक जानवरों की हैंडलिंग के कारण संभावित बंदरगाह विस्थापन और कैथेटर प्रवास से ग्रस्त है। पारंपरिक मुराइन मॉडल में, पहुंच बंदरगाहों को त्वचा पर तय नहीं किया गया था। इस पहलू ने एक अस्थिर एक्सेस पोर्ट बनाया, जो जागृत जानवरों में हटा दिया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कैथेटर माइग्रेशन हो सकता है। पेरिटोनियल झिल्ली अनुसंधान में मुराइन मॉडल के महत्व को देखते हुए, विश्वसनीय मॉडल उत्पन्न करने के लिए प्रभावी शल्य चिकित्सा तकनीक बनाना अनिवार्य है। इसलिए, हम पीडी कैथेटर प्लेसमेंट के पारंपरिक मॉडल को अनुकूलित करने के लिए तैयार हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि कैथेटर स्वयं पेरिटोनियल झिल्ली में हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन का कारण बनता है, और इस प्रकार, पशु अध्ययन में पीडी समाधान के प्रभाव के बारे में किसी भी निष्कर्ष को पीडी कैथेटर के संदर्भ में एक विदेशी शरीर 15,16,17 के रूप में व्याख्या की जानी चाहिए।
पेरिटोनियल झिल्ली हिस्टोपैथोलॉजी
पीडी विफलता मुख्य रूप से फाइब्रोसिस और अतिरिक्त एंजियोजेनेसिस से संबंधित है जिसके परिणामस्वरूप ऑस्मोलर एकाग्रता ढाल का नुकसान होता है। इसके अलावा, पेरिटोनियल झिल्ली निस्पंदन क्षमता पेरिटोनिटिस से प्रभावित हो सकती है। इसके अलावा, संक्रामक पेरिटोनिटिस पेरिटोनियल डायलिसिस से हेमोडायलिसिस तक डायलिसिस पद्धति में परिवर्तन के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित कारण है। 18.
पीडी के तीन मुराइन मॉडल वर्णित हैं। इसमें पेरिटोनियल सतह का एक अंधा पंचर, एक खुली-स्थायी प्रणाली और एक बंद प्रणाली10 शामिल है। पेरिटोनियल सतह के अंधे पंचर में इंट्रापरिटोनियल इंजेक्शन के समान …
The authors have nothing to disclose.
इस काम को एनआईएच 1आर01एचएल132325 और आर21 डीके119740-01 (वीसीसी) और एएचए कार्डियो-ऑन्कोलॉजी एसएफआरएन कैट-एचडी सेंटर अनुदान 857078 (वीसीसी और एसएल) द्वारा समर्थित किया गया था।
10% heparin | Canada Inc., Boucherville, QC, Canada) | Pharmaceutical product | |
Buprenorphine 0.3 mg/mL | PAR Pharmaceutical | NDC 42023-179-05 | |
C57BL/6J mice | The Jackson Lab | IMSR_JAX:000664 | |
CD31 | Abcam | Ab9498 | |
Clamp | Fine Science Tools | 13002-10 | |
Forceps | Fine Science Tools | 11002-12 | |
Dumont #5SF Forceps | Fine Science Tools | 11252-00 | |
Dumont Vessel Cannulation Forceps | Fine Science Tools | 11282-11 | |
Fine Scissors – Large Loops | Fine Science Tools | 14040-10 | |
Fisherbrand Animal Ear-Punch | Fisher Scientific | 13-812-201 | |
Hill Hemostat | Fine Science Tools | 13111-12 | |
Huber point needle | Access technologies | PG25-500 | Needle for injections |
Isoflurane, USP | Covetrus | NDC 11695-6777-2 | |
Lipopolysaccharide from E.coli | SIGMA | L4391 | |
Microscope | Nikon Eclipse Inverted Microscope | TE2000 | |
Minute Mouse Port 4French with retention beads and cross holes | Access technologies | MMP-4S-061108A | |
Posi-Grip Huber point needles 25 G x 1/2´´ | Access technologies | PG25-500 | |
Scissors | Fine Science Tools | 14079-10 | |
Vicryl Suture | AD-Surgical | #L-G330R24 |