नॉर्मोथर्मिक एक्स विवो मशीन छिड़काव (एनईवीपी) को अग्न्याशय एलोग्राफ्ट्स के संरक्षण के लिए शायद ही खोजा गया है। हम प्रत्यारोपण से पहले अग्न्याशय एलोग्राफ्ट्स के लिए एक अभिनव संरक्षण तकनीक प्रस्तुत करते हैं।
अग्न्याशय प्रत्यारोपण (पीटीएक्स) उन लोगों के लिए एक उपचारात्मक उपचार है जो मधुमेह मेलेटस (डीएम) के निदान के बोझ के साथ रहते हैं। हालांकि, अंगों की कमी और पीटीएक्स के लिए सूचीबद्ध किए जा रहे रोगियों की बढ़ती संख्या के कारण, प्रत्यारोपण के लिए उपलब्ध ग्राफ्ट की संख्या बढ़ाने के लिए नई रणनीतियों की आवश्यकता है।
स्टैटिक कोल्ड स्टोरेज (एससीएस) को मानक मानदंड अंगों के लिए स्वर्ण मानक माना जाता है। हालांकि, मानक मानदंड दाता (एससीडी) दुर्लभ होते जा रहे हैं और नई रणनीतियों की तत्काल आवश्यकता है जो विस्तारित मानदंड दाताओं (ईसीडी) से अंग स्वीकृति की दर को बढ़ा सकती हैं।
नॉर्मोथर्मिक एक्स विवो छिड़काव (एनईवीपी) उन रणनीतियों में से एक है जो पिछले कुछ दशकों में तेजी से लोकप्रिय हो गई है। इस संरक्षण विधि का उपयोग पहले से ही अन्य अंगों (यकृत, गुर्दे और फेफड़ों) में सफलतापूर्वक किया गया है, लेकिन अग्न्याशय प्रत्यारोपण में न्यूनतम रूप से पता लगाया गया है। अग्न्याशय के लिए विधि का वर्णन करने वाले कुछ कागजात बहुत कम सफलता दिखाते हैं, एडिमा प्रमुख मुद्दों में से एक है। निम्नलिखित पांडुलिपि सूअर अग्न्याशय को शुद्ध करने के लिए हमारे समूह द्वारा विकसित सफल एनईवीपी विधि और सेटअप का वर्णन करती है।
नेशनल डायबिटीज स्टैटिस्टिक्स रिपोर्ट के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में कुल 28.7 मिलियन लोग 2019 में मधुमेह के निदान के साथ रह रहे थे। इनमें से लगभग 1.8 मिलियन में टाइप 1 मधुमेह1 का निदान था। पीटीएक्स वर्तमान में जटिल टाइप 1 मधुमेह मेलेटस2 के लिए सबसे प्रभावी और एकमात्र उपचारात्मक उपचार है, और एक ऐसी प्रक्रिया है जोइन रोगियों की जीवन प्रत्याशा और जीवन की गुणवत्ता दोनों को बढ़ाती है।
अग्न्याशय मृत दाताओं से पुनर्प्राप्ति के बाद सबसे अधिक बार त्याग दिया जाने वाला अंगहै। चल रही अंग की कमी और बढ़ती प्रतीक्षा सूची के समय के साथ, प्रत्यारोपण केंद्र ईसीडी से अधिक अग्न्याशय ग्राफ्ट का उपयोग कर रहे हैं, जिसमें परिसंचरण मृत्यु (डीसीडी) 5 के बाद दान शामिल है। विस्तारित मानदंड दाताओं से आने वाले एलोग्राफ्ट्स को सुरक्षित रूप से संरक्षित करने, संरक्षित करने, आकलन करने और मरम्मत करने के लिए रणनीतियों की आवश्यकता होती है।
एनईवीपी फेफड़े6, यकृत 7,8, और किडनी ग्राफ्ट 9,10 के संरक्षण में सफल साबित हुआ है। हालांकि, अग्न्याशय के लिए मशीन छिड़काव पर काम करने वाले समूहों की संख्या, हाइपोथर्मिक या नॉर्मोथर्मिक दोनों, और प्रकाशनों की संख्या, ग्राफ्ट एडिमा और चोट11,12,13,14 के कारण कम और सीमित है।
इस अध्ययन का उद्देश्य एक पोर्सिन मॉडल का उपयोग करके नॉर्मोथर्मिक एक्स विवो पैनक्रियाज परफ्यूजन (एनईवीपीपी) के लिए एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत करना है, जो अंततः प्रत्यारोपण से पहले लंबे समय तक संरक्षण, अंग मूल्यांकन और मरम्मत के लिए एक मंच प्रदान करने के लक्ष्य के साथ है। यह अन्य शोध समूहों को अग्न्याशय एलोग्राफ्ट्स के अध्ययन के लिए एक छिड़काव मॉडल स्थापित करने की अनुमति देगा।
यह अध्ययन दर्शाता है कि पहले प्रस्तुत सेटअप के साथ छिड़काव के 3 घंटे के बाद न्यूनतम हिस्टोलॉजिकल क्षति के साथ अग्न्याशय एलोग्राफ्ट्स के लिए स्थिर एनईवीपीपी प्राप्त किया जा सकता है। छिड़काव के दौरान धमनी प्रवाह, दबाव, पीएच, एचसीओ3 और एनए जैसे छिड़काव पैरामीटर स्थिर रहते हैं, और हमने के और लैक्टेट की कमी और स्थिरीकरण देखा।
खरीद, बैक टेबल तैयारी और छिड़काव के दौरान ग्राफ्ट को कम से कम हेरफेर करना महत्वपूर्ण है। धमनी दबाव पर कड़ा नियंत्रण रखना भी बहुत महत्वपूर्ण है। चूंकि अग्न्याशय एक कम दबाव वाला अंग है, इसलिए दबाव में वृद्धि से अंग को अपरिवर्तनीय क्षति हो सकती है।
इस अध्ययन के लिए बैक-टेबल तैयारी मानव ग्राफ्ट तैयारी (चित्रा 2 ए) से अलग है। चूंकि अग्न्याशय सूअरों से प्राप्त एकमात्र अंग था, इसलिए हम महाधमनी के उस हिस्से को लेने में सक्षम थे जिसमें सीलिएक ट्रंक और बेहतर मेसेंटेरिक धमनी शामिल है। पोर्टल नस के लिए, इलियाक नस का उपयोग करके एक विस्तार किया गया था। मानव ग्राफ्ट के मामले में, बैक-टेबल तैयारी उसी तरह से की जानी चाहिए जैसे कि प्रत्यारोपण के लिए की जाती है, धमनी पुनर्निर्माण के लिए इलियाक ग्राफ्ट का उपयोग करना और19 को लंबा करना।
यह विधि सेटअप की जटिलता से सीमित हो सकती है। हमने इसके बिना किए जाने पर ग्राफ्ट की गंभीर एडिमा को देखने के बाद डायलिसिस कैसेट जोड़ने का फैसला किया। इन प्रयोगों के लिए एक कस्टम-निर्मित अंग कक्ष का भी निर्माण किया गया था जिसमें एक बाहरी हीटिंग स्रोत शामिल था जो ग्राफ्ट के इष्टतम छिड़काव के लिए सहायक साबित हुआ।
नॉर्मोथर्मिक एक्स विवो अग्न्याशय छिड़काव का वर्णन करने वाले कुछ अध्ययन हैं। इनमें से अधिकांश अध्ययनों में, एडिमा प्रमुख सीमित कारक प्रतीत होता है। हमारे ज्ञान के लिए, यह विधि एडिमा को नियंत्रित करने के लिए डायलिसिस कैसेट का उपयोग करने की एकमात्र रिपोर्ट है।
अग्न्याशय के लिए नॉर्मोथर्मिक एक्स विवो छिड़काव अभी भी अन्य अंगों की तुलना में अपनी प्रारंभिक अवस्था में है। वर्तमान प्रोटोकॉल छिड़काव के दौरान ग्राफ्ट क्षति का आकलन करने के लिए विस्तारित मानदंड दाताओं (डीसीडी), परफ्यूसेट सुधार, लंबे छिड़काव समय और बायोमार्कर पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं। एमाइलेज और लाइपेस स्तर विश्वसनीय मार्कर प्रतीत नहीं होते हैं, क्योंकि हम एक बंद प्रणाली का उपयोग कर रहे हैं, और हिस्टोपैथोलॉजी20 के साथ सहसंबंधित प्रतीत नहीं होते हैं। अब तक, हमारे समूह नेअच्छे परिणामों के साथ छिड़काव के बाद अग्न्याशय एलोग्राफ्ट्स को प्रत्यारोपण करने में भी कामयाबी हासिल की है।
इस तकनीक में निरंतर सुधार के साथ, हमें उम्मीद है कि यह तकनीक नैदानिक प्रत्यारोपण पर लागू होगी और अग्न्याशय एलोग्राफ्ट्स के मूल्यांकन और मरम्मत की अनुमति देगी। यह उम्मीद है कि अंततः अधिक ग्राफ्ट उपयोग, रोगियों के लिए प्रतीक्षा समय में कमी और बेहतर रोगी परिणाम होंगे।
The authors have nothing to disclose.
कोई नहीं।
Alburex 5 | CSL Behring AG | 187337 | 25 g of Albumin (human) in 500 mL of buffered diluent |
Aprotinin from bovine lung | Sigma-Aldrich | A1153 | |
Belzer UW Cold storage solution | Bridge to life Ltd | 4055 | |
Calcium gluconate (10%) | Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) | C360019 | |
Composelect (blood collection bags) | Fresenius Kabi Canada Ltd | PQ31555 | |
Epoprostenol | GlaxoSmithKline Inc. | 218761 | |
Heart lung machine, Stöckert S3 | Sorin Group Canada Inc. | Custom made | Centrifugal pump, roller pump, control panel (sensors for pressure, flow, temperature, bubbles, and level), oxygen blender, heater unit |
Hemoflow, Fresenius Polysulfone | Fresenius Medical Care North America | 0520165A | |
Heparin (10000 IU/10 mL) | Fresenius Kabi Canada Ltd | C504710 | |
Lactated Ringer's solution | Baxter | JB2324 | |
Neonatal cardiopulmonary bypass techonolgy | Sorin Group Canada Inc | Custom made | Dideco perfusion tubing systems, centrifugal blood pump (Revolution), arterial blood filter, microporous hollow fibre memebrane oxygenator), cannulas |
Pancreas chamber | Custom made | With external heater | |
Percutaneous Sheath Introducer Set with Integral Hemostasis Valve/side Port for use with 7-7.5 Fr Catheters | Arrow International LLC | SI-09880 | |
Sodium bicarbonate (8.4%) | Fresenius Kabi Canada Ltd | C908950 | |
Solu-Medrol | Pfizer Canada Inc. | 52246-14-2 | |
Steen | XVIVO | 19004 | |
Urethral catheter | Bard Inc | 86020 | 20 Fr, malecot model drain |
Verapamil | Sandoz Canada Inc. | 8960 |