Heri præsenterer vi en protokol med fokus på kvalitetskontrol af den venstre forreste nedadgående koronararterieligering ved teknisk at ændre den traditionelle procedure hos rotter til akut myokardieiskæmi-reperfusionsforskning.
Koronar hjertesygdom er den største dødsårsag globalt. Fuldstændig ophør af blodgennemstrømning i koronararterier forårsager ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI), hvilket resulterer i kardiogent shock og dødelig arytmi, som er forbundet med høj dødelighed. Primær koronar intervention (PCI) til rekanalisering af koronararterien forbedrer signifikant resultaterne af STEMI, men fremskridt med at forkorte dør-til-ballon-tiden har undladt at reducere dødeligheden på hospitalet, hvilket tyder på, at der kræves yderligere terapeutiske strategier. Venstre anterior nedadgående koronararterie (LAD) ligering hos rotter er en dyremodel for akut myokardie-IR-forskning, der kan sammenlignes med det kliniske scenario, hvor hurtig koronar rekanalisering gennem PCI anvendes til STEMI; PCI-induceret STEMI er imidlertid en teknisk udfordrende og kompliceret operation forbundet med høj dødelighed og stor variation i infarktstørrelse. Vi identificerede den ideelle position til LAD-ligering, skabte en gadget til at kontrollere en snare-sløjfe og understøttede en modificeret kirurgisk manøvre og derved reducerede vævsskade for at etablere en pålidelig og reproducerbar akut myokardieiskæmi-reperfusion (IR) forskningsprotokol for rotter. Dette er en ikke-overlevelsesoperation. Vi foreslår også en metode til validering af kvaliteten af undersøgelsesresultater, hvilket er et kritisk skridt til bestemmelse af nøjagtigheden af efterfølgende biokemiske analyser.
Iskæmisk hjertesygdom er en førende dødsårsag på verdensplan 1,2. Ud over kontrol af modificerbare risikofaktorer til forebyggelse af udvikling af koronar hjertesygdom er terapeutiske strategier afgørende nødvendige for akut koronarsyndrom 3,4. Kardiogent shock og dødelig arytmi ved akut ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) har vist sig at øge sandsynligheden for hospitalsdødelighed 5,6,7,8. Primær perkutan koronar intervention (PCI) er den foretrukne behandling for STEMI 9,10,11; De terapeutiske virkninger har dog et loft, når dør-til-ballon-tiden er <90 min12,13. Yderligere strategier er nødvendige for yderligere at forbedre de kliniske resultater af sygdommen 14,15,16,17,18,19.
Et akut myokardieiskæmi-reperfusionseksperiment (IR), der involverer ligering af venstre forreste nedadgående arterie (LAD) hos rotter, er en af dyremodellerne, der kan sammenlignes med det kliniske scenario, hvor korte dør-til-ballon-tider er nødvendige for patienter med STEMI for at redde hjertet fra iskæmisk skade. Imidlertid er kirurgisk induceret STEMI hos små dyr ofte teknisk udfordrende, fordi det er en kompleks operation forbundet med høj dødelighed og høj variation i infarktstørrelse 20,21,22,23,24. For at overvinde den tekniske udfordring udviklede denne undersøgelse en omfattende og effektiv dyremodel i rotter (fordi de er større end mus) for at etablere en pålidelig og reproducerbar akut myokardie-IR-forskningsprotokol gennem teknisk modifikation. Den foreslåede protokol resulterer i færre kirurgiske komplikationer, mindre vævsskade og mindre sandsynlighed for dødelighed under operationen. Derudover blev der anvendt en procedure til at måle infarktstørrelse og risikoområde (AAR) og dermed verificere kvaliteten af undersøgelsesresultaterne. Den foreslåede protokol kan bruges til at undersøge de patofysiologiske processer af akut myokardie-IR-stress for at udvikle nye terapeutiske strategier mod skaden.
Den foreslåede protokol har flere karakteristiske træk, såsom at identificere den nøjagtige position for LAD-ligering, skabe en gadget til at kontrollere en snare-sløjfe i en enkelt sutur og understøtte en modificeret kirurgisk manøvre for at reducere vævsskade, hvilket gør det muligt for forskere at ligere LAD nøjagtigt, sikkert og konsekvent samt kontrollere tilstanden af lilletrommesløjfen øjeblikkeligt til akut myokardie-IR-forskning.
Placeringen af LAD ligation påvirker områ…
The authors have nothing to disclose.
Denne model blev udviklet med økonomisk støtte fra ministeriet for videnskab og teknologi, Taiwan (MOST 109-2320-B-030-006-MY3).
Evan’s blue | Sigma Aldrich | E2129 | |
Forceps | Shinva | ||
Pentobarbital | Sigma Aldrich | 1507002 | |
Scalpel blades | Shinva | s2646 | |
Scalpel handles | Shinva | ||
Silk sutures | SharpointTM | DC-2150N | |
Surgical needle | AnchorTM | ||
Triphenyltetrazolium chloride (TTC) solution | Solarbio | T8170-1 | |
Ventilator | Harvard Rodent Ventilator |