Anesthesie en intubatie van preadolescente muispups voor cardiothoracale chirurgie

Jianxin Wu; Amy M. Nicks; Justin J. Skowno; Michael P. Feneley; Robert M. Graham; Siiri E. Iismaa

doi:10.3791/64004

Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Anesthesie en intubatie van preadolescente muispups voor cardiothoracale chirurgie

2.7K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/64004

⸱

2 juni 2022

Jianxin Wu^*¹ , Amy M. Nicks¹^,² , Justin J. Skowno³^,⁴ , Michael P. Feneley¹^,² , Robert M. Graham¹^,² , Siiri E. Iismaa^*¹^,²

¹Molecular Cardiology and Biophysics Division, Victor Chang Cardiac Research Institute, ²St Vincent’s Clinical School, University of New South Wales Sydney, ³Department of Anaesthesia, The Children’s Hospital at Westmead, ⁴School of Child and Adolescent Health, University of Sydney

^* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Cardiothoracale chirurgische modellen bij muizen >7 dagen oud vereisen intubatie, maar dit is een uitdaging voor preadolescente (8-14 dagen oude) muispups en er is weinig informatie over anesthetische regimes voor intubatie. Hier presenteren we doseringsschema's van ketamine / xylazine / atropine in 10 dagen oude C57BL / 6J-muispups die endotracheale intubatie mogelijk maken, terwijl de diersterfte wordt geminimaliseerd.

Samenvatting

Murine chirurgische modellen spelen een belangrijke rol in preklinisch onderzoek. Mechanistische inzichten in myocardiale regeneratie na hartletsel kunnen worden verkregen uit cardiothoracale operatiemodellen bij 0-14 dagen oude muizen, waarvan de cardiomyocyten, in tegenstelling tot die van volwassenen, proliferatieve capaciteit behouden. Muizenpups tot 7 dagen oud worden effectief geïmmobiliseerd door onderkoeling en hebben geen intubatie nodig voor cardiothoracale chirurgie. Preadolescente (8-14 dagen oude) muispups hebben echter wel intubatie nodig, maar dit is een uitdaging en er is weinig informatie over anesthesie om intubatie te vergemakkelijken. Hier presenteren we doseringsschema's van ketamine / xylazine / atropine in 10 dagen oude C57BL / 6J-muispups die endotracheale intubatie mogelijk maken, terwijl de diersterfte wordt geminimaliseerd. Empirische titratie van ketamine/xylazine/atropine doseringsschema's op lichaamsgewicht gaf aan dat de respons op anesthesie van muizenjongen met verschillende gewichten niet-lineair was, waarbij doses van 20/4/0,12 mg/kg, 30/4/0,12 mg/kg en 50/6/0,18 mg/kg de intubatie van pups met een gewicht tussen 3,15-4,49 g (n = 22), 4,50-5,49 g (n = 20) en 5,50-8,10 g (n = 20) vergemakkelijkten, respectievelijk. Pups met een lager lichaamsgewicht hadden meer intubatiepogingen nodig dan zwaardere pups (p < 0,001). Overleving na intubatie correleerde met lichaamsgewicht (59%, 70% en 80% voor groepen met een laag, midden en hoog gewicht, respectievelijk R² = 0,995). Voor myocardinfarctchirurgie na intubatie werd een chirurgisch anesthesievlak geïnduceerd met 4,5% isofluraan in 100% zuurstof en onderhouden met 2% isofluraan in 100% zuurstof. De overleving na de operatie was vergelijkbaar voor de drie gewichtsgroepen met 92%, 86% en 88% (p = 0,91). Samen met verfijningen in dierbehandelingspraktijken voor intubatie en chirurgie, en het minimaliseren van kannibalisatie door de moeder na de operatie, correleerde de totale overleving voor de hele procedure (intubatie plus chirurgie) met het lichaamsgewicht (55%, 60% en 70% voor groepen met een laag, midden en hoog gewicht, respectievelijk R² = 0,978). Gezien de moeilijkheden bij intubatie van 10 dagen oude pups en de bijbehorende hoge mortaliteit, raden wij aan om cardiothoracale chirurgie bij 10 dagen oude pups te beperken tot pups met een gewicht van ten minste 5,5 g.

Inleiding

Muizenmodellen zijn van onschatbare waarde in preklinisch cardiothoracaal onderzoek, met name vanwege het gemak waarmee genetisch gemanipuleerde muislijnen kunnen worden gegenereerd, en ook het gemak waarmee de muizen chirurgisch kunnen worden gemanipuleerd om pathologische ziektemodellen te bieden om bijvoorbeeld de studie van myocardiale regeneratie na hartletsel mogelijk te maken¹ . In dit verband is het van belang dat, in tegenstelling tot volwassen muizen waarbij cardiomyocyten zich uit de celcyclus hebben teruggetrokken, 0-2 dagen oude neonatale muizenharten herstellen met minimale littekens na apicale resectie of inductie van myocardinfa....