Protokol, dolaşım ölümünden sonra büyük hayvan (domuz) bağış modelini, ardından kalp naklindeki klinik senaryoyu yakından simüle eden ve terapötik çalışmaları ve stratejileri kolaylaştırma potansiyeline sahip torakoabdominal normotermik bölgesel perfüzyonu tanımlamaktadır.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Dolaşım Ölümü Sonrası Büyük Hayvan Bağış Modeli ve Kardiyak Değerlendirme için Norannemik Bölgesel Perfüzyon
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
Yıllar boyunca kalp nakli talebindeki artış, organ bağışçısı havuzunu genişletmek için dolaşım ölümünden (DCD) sonra bağışa olan ilgiyi artırmıştır. Bununla birlikte, DCD süreci, kaçınılmaz sıcak iskemi dönemi nedeniyle kalp dokusu hasarı riski ile ilişkilidir. Norannemik bölgesel perfüzyon (NRP), in situ organ değerlendirmesine izin vererek uygulanabilir olduğu belirlenen kalplerin tedarik edilmesine izin verir. Burada, DCD'nin klinik olarak alakalı bir büyük hayvan modelini ve ardından NRP'yi açıklıyoruz. Anestezi uygulanan domuzlarda mekanik ventilasyonun durdurulması ile dolaşım ölümü sağlanır. Önceden ayarlanmış sıcak iskemi döneminden sonra, en az 30 dakika süren bir NRP dönemi için ekstrakorporeal membran oksijenatörü (ECMO) kullanılır. Bu reperfüzyon döneminde, model ilk kardiyak değerlendirme için çeşitli miyokard biyopsilerinin ve kan örneklerinin toplanmasına izin verir. NRP sütten kesildikten sonra, organ alımından önce kardiyak fonksiyon ve metabolizmanın biyokimyasal, hemodinamik ve ekokardiyografik değerlendirmeleri yapılabilir. Bu protokol, kalp transplantasyonunda DCD ve NRP için daha önce tarif edilen klinik senaryoyu yakından simüle eder ve iskemi-reperfüzyon hasarını azaltmayı ve kardiyak fonksiyonel koruma ve iyileşmeyi arttırmayı amaçlayan çalışmaları kolaylaştırma potansiyeline sahiptir.
Giriş
Kuzey Amerika'da her yıl 300.000'den fazla kişi kalp yetmezliğinden (HF) ölmektedir; Kardiyak transplantasyon, son dönem hastalığı1 olan bu hastaların bazılarında tek tedavi seçeneği olmaya devam etmektedir. Tarihsel olarak, kalp nakli için tek kaynak, ölümün nörolojik olarak belirlenmesinden (NDD) sonra elde edilen donör kalplerdi, ancak o zaman bile, transplantasyon için sadece% 40 civarında yeterliydi2. Hastaların% 15 ila% 20'si kalp bağışı beklerken ölmektedir, donör kalplerin yetersizliği mevcut kalpler ile ihtiyaç duyulan kalpler arasında bir tutarsızlık yaratan nedenlerden biridir2. Organ b....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal'in (CRCHUM) kurumsal hayvan bakımı ve kullanımı komitesi tüm deneysel protokolleri onayladı ve hayvanlar Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu'na uygun olarak tedavi edildi. Bu protokol için 50-60 kg ağırlığındaki 3-4 aylık Büyük Beyaz erkek veya dişi domuzlar kullanıldı. Hayvan büyüklüğü, araştırmacıların deneysel hedeflerine göre değişebilir.
1. Hayvan hazırlama ve anestezik indüksiyon
- Kas içi atropin (0.04 mg / kg), midazolam (0.3 mg / kg) ve ketamin (20 mg / kg) enjeksiyonu kullanarak hayvanı önceden ilaçlayın. İzofluran, an....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Bu preklinik model kurumumuzda çoklu deneylerde başarıyla kullanılmıştır. İlk olarak, başlangıçta NRP ile reperfüze edilen DCD kalplerinin, soğuk hava deposu ile korunan geleneksel atımlı kalp bağışına kıyasla, transplantasyon sonrası benzer fonksiyonel iyileşme gösterdiğini gösterdik. Ayrıca, NRP sonrası kardiyak fonksiyonel değerlendirmenin transplantasyon sonrası iyileşmenin öngörücü olduğunu göstermek için bu protokolü kullandık. Son olarak, NRP'nin dolaşım durmasını takiben serebral perfüzyon ve akciğer koruması üze.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Bu yazıda dolaşım ölümü (DCD) sonrası büyük hayvan modeli bağışı ve ardından torakoabdominal normotermik rejyonel perfüzyon anlatılmaktadır. Bu deneyde, kalp ECMO devresinden ayrılmadan önce en az 30 dakika ve en fazla 3 saat boyunca reperfüze edilir. Kalp daha sonra 2 saat boyunca kendi başına çalışır ve bu da kısa vadede değerli kardiyak değerlendirmeye izin verir. Bu nedenle, bu protokolün en büyük sınırlaması kısa süreli takiptir; Bununla birlikte, uzun vadeli bir değerlendirme kaynak yoğun ve maliyetli olacaktır. Bu.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yok.
Teşekkürler
Melanie Borie, Caroline Landry, Henry Aceros ve Ahmed Menaouar'a değerli yardımları ve destekleri için teşekkür ederiz.
....Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Amiodaron | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| Angiocath 20G | BD | 381704 | |
| Atropin 0.4 mg / mL | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| Biomedicus Santrifüj Pompa | Medtronic | ||
| Kardiyopleji Çözeltisi (Del Nido) | kurum içi üretim | takdirine bağlı olarak başka bir çözüm kullanılabilir. araştırmacı | |
| Koter Kalemi | Covidien | E2515H | |
| Santral Venöz Kateter çift lümenli | Cook Medical | C-UDLM-501J-LSC | |
| Santral Venöz Kılıf Tanıtıcı 7 Fr | |||
| İletken Kateter | |||
| CPB paketi | Medtronic | ||
| DLP Aort Kökü Kanülü | Medtronic | 12218 | |
| DLP çift aşamalı venöz kanül (29 veya 37 F) | Medtronic | ||
| Dobutamin | Kurumda olduğu gibi | ||
| Dopamin | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| Elektrot Polihezif | Covidien | E7507 | |
| EOPA Arteriyel Kanül (17 veya 21 F) | |||
| Epinefrin | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| O2 Yüz Maskesi | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| Eldiven, Nitril, Orta | Fischer | 27-058-52 | |
| Heparin 1000 IU/mL | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| Solunan İzoforanan | Kurumun hayvan tesisi tarafından sağlanan | ||
| Jelco 16 veya 18 G kateter | |||
| 50 mL flakon (100 mg/mL) | Health Canada | Health Canada onayı gereklidir | |
| Lidokain/Ksilokain % | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| Magnezyum Sülfat 5 g/10 mL | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| Midazolam inj. 10 mL flakon (5 mg/mL) | Health Canada | Health Canada onayı gereklidir | |
| MPS Quest teslimat tek kullanımlık paket | Quest Medical | 5001102-AS | |
| Norepinefrin | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| Normal Salin (NaCl %0,9) 1L torba | Baxter | JB1324 | |
| Pipet Uçları 1 mL | Fisherbrand | 02-707-405 | |
| Propofol 1 mg/mL | Kurumda | ||
| Roküronyum | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| Set Admin Prim NF PB W/ Checkvalve | Smith Medical | 21-0442-25 | |
| Sodyum Bikarbonat (NaOH) % | Kurumda mevcut olduğu gibi | ||
| Sofsil 0 mum kaplı | Covidien | S316 | |
| Solumedrol 500 mg/5 mL | Kurumda | ||
| mevcut olduğu gibiEmme Ucu | Covidien | 8888501023 | |
| Emme Borusu 1/4'' x 120'' | Med-Rx | 70-8120 | |
| Sütür 3.0 Prolene Blu M SH | Ethicon | 8523H | |
| Sütür 5.0 Prolene BB | Ethicon | 8580H | |
| Sütür Prolene Blum 4-0 SH 36 | Ethicon | 8521H | |
| Sütür BB 4.0 Prolene | Ethicon | 8881H | |
| Trakeal Tüp, 6.5 mm | Mallinckrodt | 86449 | |
| Vasopressin | Kurumda mevcut olduğu gibi |
Kaynaklar
- Yusen, R. D., et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: thirty-third adult heart transplantation report-2016; focus theme: primary diagnostic indications for transplant. The Journal of Heart and Lung Tr....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
