Summary

טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים לבביים ברזולוציה גבוהה/טומוגרפיה ממוחשבת לבעלי חיים קטנים

Published: December 16, 2022
doi:

Summary

כאן אנו מציגים פרוטוקול הדמיה ניסיוני לכימות תפקוד הלב והמורפולוגיה באמצעות טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים ברזולוציה גבוהה/טומוגרפיה ממוחשבת לבעלי חיים קטנים. גם עכברים וגם חולדות נחשבים, דנים בדרישות השונות של חומרי ניגוד טומוגרפיה ממוחשבת עבור שני המינים.

Abstract

טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים (PET) וטומוגרפיה ממוחשבת (CT) הן בין טכניקות ההדמיה האבחנתיות הנפוצות ביותר, ושתיהן משמשות להבנת תפקוד הלב וחילוף החומרים. במחקר פרה-קליני נעשה שימוש בסורקים ייעודיים בעלי רגישות גבוהה ורזולוציה מרחבית-טמפורלית גבוהה, שנועדו להתמודד עם הדרישות הטכנולוגיות התובעניות שמציבים גודל הלב הקטן וקצב הלב הגבוה מאוד של עכברים וחולדות. במאמר זה מתואר פרוטוקול הדמיית PET/CT לבבי בימודאלי עבור מודלים ניסיוניים של עכברים ו/או חולדות של מחלות לב, החל מהכנת בעלי חיים ורכישת תמונה ושחזורה וכלה בעיבוד תמונה והדמיה.

בפרט, סריקת 18 פלואורודאוקסיגלוקוז ([18F]FDG)-PET עם תווית F מאפשרת מדידה והדמיה של חילוף החומרים של הגלוקוז במקטעים השונים של החדר השמאלי (LV). מפות Polar הן כלים נוחים להצגת מידע זה. חלק ה-CT מורכב משחזור תלת-ממדי של הלב כולו (4D-CT) באמצעות גטינג רטרוספקטיבי ללא מוליכי אלקטרוקרדיוגרפיה (ECG), מה שמאפשר הערכה מורפופונקציונלית של ה-LV וכימות לאחר מכן של הפרמטרים החשובים ביותר של תפקוד הלב, כגון שבר פליטה (EF) ונפח שבץ (SV). באמצעות סורק PET/CT משולב, פרוטוקול זה יכול להתבצע באותה אינדוקציה של הרדמה ללא צורך במיקום מחדש של החיה בין סורקים שונים. לפיכך, ניתן לראות ב-PET/CT כלי מקיף להערכה מורפופונקציונלית ומטבולית של הלב במספר מודלים של בעלי חיים קטנים של מחלות לב.

Introduction

מודלים של בעלי חיים קטנים חשובים ביותר לקידום ההבנה של מחלות לב וכלי דם 1,2. כלי הדמיה אבחוניים לא פולשניים חוללו מהפכה באופן שבו אנו מסתכלים על תפקוד הלב בעשורים האחרונים, הן במסגרות קליניות והן במסגרות פרה-קליניות. בכל הנוגע למודלים של בעלי חיים קטנים של מחלות לב, פותחו כלי הדמיה ספציפיים ברזולוציה מרחבית גבוהה מאוד. לפיכך, מכשירים כאלה יכולים להתאים לצורך בכימות מדויק של הפרמטרים המטבוליים והקינטיים הרלוונטיים על לבבות קטנים מאוד ומהירים מאוד של עכברים וחולדות במודלים ספציפיים של מחלות, כגון אי ספיקת לב (HF)3 או אוטם שריר הלב (MI)4. מספר אופנים זמינים למטרה זו, כל אחד עם נקודות החוזק והחולשה שלו. הדמיית אולטרסאונד (ארה”ב) היא השיטה הנפוצה ביותר בשל גמישותה הרבה, רזולוציה טמפורלית גבוהה מאוד ועלות נמוכה יחסית. אימוץ הדמיית הלב בארה”ב בבעלי חיים קטנים גדל במידה ניכרת מאז הופעתן של מערכות המשתמשות בגששים בתדר גבוה במיוחד 5,6, הכוללות רזולוציות מרחביות מתחת ל-50 מיקרומטר.

בין החסרונות העיקריים של US להדמיית לב תלת-ממדית מלאה הוא הצורך בסריקות ליניאריות לאורך ציר הלב על ידי הרכבת הגשושית על שלב תרגום ממונע כדי ליצור ערימה מלאה של תמונות דינמיות במצב B של כל הלב7. בסופו של דבר, הליך זה יוצר (לאחר רישום מרחבי וזמני מדויק של התמונות הנרכשות בכל מיקום בדיקה) תמונה 4D עם רזולוציות מרחביות שונות בין הכיוונים במישור ומחוץ למישור. אותה בעיה של רזולוציה מרחבית לא אחידה מתרחשת ב-MR לבבי (CMR),8 שעדיין מייצג את תקן הזהב בהדמיה התפקודית של הלב. ניתן להשיג במקום זאת הדמיה תלת-ממדית איזוטרופית אמיתית באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת (CT) וטומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים (PET)9. PET מספק כלי רגיש מאוד מבחינת אות תמונה לכל כמות של גשושית מוזרקת (בתחום הננומולר), למרות שהוא סובל מרזולוציה מרחבית מופחתת בהשוואה ל-CT, MR או US. היתרון העיקרי של PET הוא יכולתו להציג את המנגנונים התאיים והמולקולריים העומדים בבסיס הפתופיזיולוגיה של האיבר. לדוגמה, סריקת PET לאחר הזרקה של [18F]FDG מאפשרת שחזור של מפה תלת-ממדית של חילוף החומרים של הגלוקוז בגוף. על ידי שילוב זה עם רכישת נתונים דינמית (כלומר, נפתרה בזמן), ניתן להשתמש במידול קינטי עוקב כדי לחשב מפות פרמטריות של קצבי חילוף החומרים של ספיגת גלוקוז (MRGlu), אשר יספקו מידע חשוב על כדאיות שריר הלב10.

CT דורש כמויות משמעותיות של חומרי ניגוד חיצוניים (CA) בריכוזים גבוהים (עד 400 מ”ג יוד למ”ל) כדי לספק שיפור מדיד של מרכיבי הרקמה הרלוונטיים (למשל, דם לעומת שריר), אך הוא מצטיין ברזולוציה מרחבית וטמפורלית, במיוחד בעת שימוש בסורקי מיקרו-CT משוכללים המיועדים להדמיית בעלי חיים קטנים. 11 מודל מחלה טיפוסי שבו ניתן ליישם את ה-PET/CT הלבבי הוא הערכה ניסיונית של אוטם שריר הלב ואי ספיקת לב ותגובה קשורה לטיפול. דרך נפוצה לגרום MI בבעלי חיים קטנים היא על ידי קשירה כירורגית של העורק הכלילי הקדמי השמאלי (LAD)12,13 ולאחר מכן הערכה אורכית של התקדמות המחלה ושיפוץ הלב בימים שלאחרמכן 4. עם זאת, ההערכה המורפופונקציונלית הכמותית של הלב בבעלי חיים קטנים ישימה במידה רבה גם עבור מודלים אחרים של מחלות, כגון הערכת השפעת ההזדקנות על תפקוד הלב14 או ביטוי קולטן שונה במודלים של השמנת יתר15. פרוטוקול ההדמיה המוצג אינו מוגבל לכל מודל מחלה נתון, ולכן יכול להיות בעל העניין הרחב ביותר במספר הקשרים של מחקר פרה-קליני עם מכרסמים קטנים.

במאמר זה אנו מציגים פרוטוקול ניסיוני מתחילתו ועד סופו להדמיית לב באמצעות PET/CT משולב בבעלי חיים קטנים. למרות שהפרוטוקול המוצג מיועד לסורק משולב בימודאלי ספציפי, ניתן לבצע את חלקי ה- PET וה- CT של ההליך המתואר באופן עצמאי בסורקים נפרדים מיצרנים שונים. בסורק PET/CT שבשימוש, רצף הפעולות מאורגן בזרימת עבודה מתוכנתת מראש. הענפים העיקריים של כל זרימת עבודה הם פרוטוקול רכישה אחד או יותר; לכל פרוטוקול רכישה יכול להיות ענף אחד או יותר עבור פרוטוקולי עיבוד מקדים ספציפיים, ובתורו, לכל פרוטוקול קדם-עיבוד יכול להיות ענף אחד או יותר עבור פרוטוקולי שחזור ספציפיים. מתוארים הן הכנת בעל החיים על מיטת ההדמיה והן הכנת החומרים החיצוניים שיוזרקו במהלך הליכי ההדמיה. לאחר השלמת הליך רכישת התמונה, ניתנים הליכים לדוגמה לניתוח תמונה כמותי המבוסס על כלי תוכנה נפוצים. הפרוטוקול הראשי תוכנן במיוחד עבור דגמי עכברים; אף על פי שהעכבר נותר המין הנפוץ ביותר בתחום זה, אנו מראים גם התאמה של הפרוטוקול להדמיית חולדות בסוף הפרוטוקול הראשי. תוצאות מייצגות מוצגות הן עבור עכברים והן עבור חולדות, ומדגימות את סוג הפלט שניתן לצפות עם ההליכים המתוארים. בסוף מאמר זה נערך דיון מעמיק כדי להדגיש את היתרונות והחסרונות של הטכניקה, נקודות קריטיות, כמו גם כיצד ניתן להשתמש ברדיו-טראקרים שונים של PET כמעט ללא שינוי בשלבי ההכנה והרכישה/שחזור.

Protocol

ניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם להמלצות במדריך לטיפול ושימוש בחיות מעבדה של ההנחיות הבינלאומיות לטיפול בחיות מעבדה, הנדרשות על ידי הדירקטיבה האירופית (הנחיה 86/609/EEC משנת 1986 ודירקטיבה 2010/63/UE) והחוקים האיטלקיים (D.Lgs. 26/2014). 1. הגדרת פרוטוקולי הדמיה PET/CT וזרימת עבודה <p class=…

Representative Results

בסעיף זה, תוצאות אופייניות מוצגות הן עבור ניתוח PET והן עבור CT בהתאם להליכים שתוארו עד כה. איור 6 מציג את התוצאות של סגמנטציה אוטומטית של חלל שריר הלב ו-LV של סריקת ה-PET [18F]FDG של עכבר CD-1 בקרה (בריא). למרות שהחדר הימני לא תמיד נראה בתמונות המשוחזרות, ניתן להשתמש בצירי הכיוון ה?…

Discussion

הפרוטוקול המוצג במאמר זה מתמקד בהליך ניסויי טיפוסי למחקר קרדיווסקולרי תרגומי על מודלים של פגיעות לב בבעלי חיים קטנים באמצעות הדמיית PET/CT ברזולוציה גבוהה. התוצאות המוצגות מעידות על הערך הכמותי והאיכותי הגבוה של תמונות PET ו- Cine-CT, המספקות מידע תפקודי ומבני של הלב כולו לגבי חילוף החומרים של ה?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

מחקר זה נתמך בחלקו על ידי פרויקט “גוטמום” JPI-HDHL-INTIMIC: השמנת יתר אימהית ותפקוד קוגניטיבי לקוי בצאצאים: תפקיד הגורם-תוצאה של מיקרוביומיאום המעי ומניעה תזונתית מוקדמת (פרויקט מס’ INTIMIC-085, משרד החינוך האיטלקי, אוניברסיטה וצו מחקר מס’ 946/2019).

Materials

0.9% sterile saline Fresenius Kabi 0.9% sodium chloride for injection
1025L Physiological Monitoring Small Animal Instruments Physiological monitoring system for small animal imaging
5 mL syringes Artsana Syringes with needle for injection of PET tracer
Atomlab 500 Else Nuclear PET Dose calibrator
Atrium software Inviscan Version 1.5.5 PET/CT operating software
Butterfly catheters Delta Med 27.5 G needle
Carimas software Turku PET Center Version 2.10 Image analysis software
Fenestra VC Medilumine Lipid emulsion iodinated contrast agent for small animals
Heat lamp Heat lamp with clamp and switch
Insulin syringes Artsana Syringes with needle for injection of CT CA
Iomeron 400 mgI/mL Bracco Iomeprol, vascular contrast agent
IRIS PET/CT Inviscan PET/CT scanner for small animals
Isoflurane Zoetis Inhalation anesthetic, 250 mL
OneTouch Glucometer Johnson&Johnson Medical Glucose meter kit
Osirix MD software Pixmeo Version 11 Image analysis software
Oxygen Air liquide Compressed gas
Rectal probe for 1025L Small Animal Instruments Rectal probe with cable for SAII 1025L systems
Respiratory sensor for 1025L Small Animal Instruments Respiratory pillow with tubings for SAII 1025L systems
TJ-3A syringe pump Longer Motorized syringe pump for CT CA injection

References

  1. Zaragoza, C. Animal models of cardiovascular diseases. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 497841 (2011).
  2. Russell, J. C., Proctor, S. D. Small animal models of cardiovascular disease: Tools for the study of the roles of metabolic syndrome, dyslipidemia, and atherosclerosis. Cardiovascular Pathology. 15 (6), 318-330 (2006).
  3. Riehle, C., Bauersachs, J. Small animal models of heart failure. Cardiovascular Research. 115 (13), 1838-1849 (2019).
  4. Menichetti, L., et al. MicroPET/CT imaging of αvß3 integrin via a novel 68Ga-NOTA-RGD peptidomimetic conjugate in rat myocardial infarction. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 40 (8), 1265-1274 (2013).
  5. Zhou, H., et al. Development of a micro-computed tomography-based image-guided conformal radiotherapy system for small animals. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 78 (1), 297-305 (2010).
  6. Di Lascio, N., Kusmic, C., Stea, F., Faita, F. Ultrasound-based pulse wave velocity evaluation in mice. Journal of Visualized Experiments. (120), e54362 (2017).
  7. Dann, M. M., et al. Quantification of murine myocardial infarct size using 2-D and 4-D high-frequency ultrasound. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 322 (3), 359-372 (2022).
  8. Espe, E. K. Novel insight into the detailed myocardial motion and deformation of the rodent heart using high-resolution phase contrast cardiovascular magnetic resonance. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 15 (1), 82 (2013).
  9. Vanhove, C., et al. Accurate molecular imaging of small animals taking into account animal models, handling, anaesthesia, quality control and imaging system performance. EJNMMI Physics. 2 (1), 31 (2015).
  10. Garcia, M. J., et al. State of the art: Imaging for myocardial viability: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation: Cardiovascular Imaging. 13 (7), 000053 (2020).
  11. Panetta, D., et al. Cardiac computed tomography perfusion: Contrast agents, challenges and emerging methodologies from preclinical research to the clinics. Academic Radiology. 28 (1), 1-18 (2020).
  12. Kusmic, C. Up-regulation of heme oxygenase-1 after infarct initiation reduces mortality, infarct size and left ventricular remodeling: experimental evidence and proof of concept. Journal of Translational Medicine. 12 (1), 89 (2014).
  13. Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F., De Geest, B. Permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice: A model of post-myocardial infarction remodelling and heart failure. Journal of Visualized Experiments. (94), e52206 (2014).
  14. Fischer, M., et al. Comparison of metabolic and functional parameters using cardiac 18F-FDG-PET in early to mid-adulthood male and female mice. EJNMMI Research. 11 (1), 7 (2021).
  15. Valenta, I., et al. Feasibility evaluation of myocardial cannabinoid type 1 receptor imaging in obesity: A translational approach. JACC: Cardiovascular Imaging. 11 (2), 320-332 (2018).
  16. Fueger, B. J., et al. Impact of animal handling on the results of 18F-FDG PET studies in mice. Journal of Nuclear Medicine. 47 (6), 999-1006 (2006).
  17. . Carimas User Manual Available from: https://turkupetcentre.fl/carimas/files/archive/Html/a1.html (2022)
  18. Peters, A. M. Graphical analysis of dynamic data: The Patlak-Rutland plot. Nuclear Medicine Communications. 15 (9), 669-672 (1994).
  19. Choi, Y., et al. Parametric images of myocardial metabolic rate of glucose generated from dynamic cardiac PET and 2-[18F]fluoro-2-deoxy-d-glucose studies. Journal of Nuclear Medicine. 32 (4), 733-738 (1991).
  20. Laffon, E., Marthan, R. Is Patlak y-intercept a relevant metrics. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 48 (5), 1287-1290 (2021).
  21. Flores, J. E., McFarland, L. M., Vanderbilt, A., Ogasawara, A. K., Williams, S. -. P. The effects of anesthetic agent and carrier gas on blood glucose and tissue uptake in mice undergoing dynamic FDG-PET imaging: Sevoflurane and isoflurane compared in air and in oxygen. Molecular Imaging and Biology. 10 (4), 192-200 (2008).
  22. Ng, C. K. Sensitivity of myocardial fluorodeoxyglucose lumped constant to glucose and insulin. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 260 (2), 593-603 (1991).
  23. Shoghi, K. I., Welch, M. J. Hybrid image and blood sampling input function for quantification of small animal dynamic PET data. Nuclear Medicine and Biology. 34 (8), 989-994 (2007).
  24. Heuberger, J., Pixmeo, S., Rosset, A. OsiriX User Manual. Blurb. , (2017).
  25. Cerqueira, M. D., et al. Standardized myocardial segmentation and nomenclature for tomographic imaging of the heart. A statement for healthcare professionals from the Cardiac Imaging Committee of the Council on Clinical Cardiology of the American Heart Association. Circulation. 105 (4), 539-542 (2002).
  26. Kolanowski, T. J., et al. Multiparametric evaluation of post-MI small animal models using metabolic ([18F]FDG) and perfusion-based (SYN1) heart viability tracers. International Journal of Molecular Sciences. 22 (22), 12591 (2021).
  27. Guiducci, L., et al. Contribution of organ blood flow, intrinsic tissue clearance and glycaemia to the regulation of glucose use in obese and type 2 diabetic rats: A PET study. Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases. 21 (9), 726-732 (2011).
  28. Tadinada, S. M., et al. Functional resilience of C57BL/6J mouse heart to dietary fat overload. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 321 (5), 850-864 (2021).
  29. Dreyfuss, A. D., et al. A novel mouse model of radiation-induced cardiac injury reveals biological and radiological biomarkers of cardiac dysfunction with potential clinical relevance. Clinical Cancer Research. 27 (8), 2266-2276 (2021).
  30. Hsu, B. PET tracers and techniques for measuring myocardial blood flow in patients with coronary artery disease. Journal of Biomedical Research. 27 (6), 452-459 (2013).
  31. Dinkel, J., et al. Intrinsic gating for small-animal computed tomography. Circulation: Cardiovascular Imaging. 1 (3), 235-243 (2008).
  32. Kuntz, J., et al. Fully automated intrinsic respiratory and cardiac gating for small animal CT. Physics in Medicine and Biology. 55 (7), 2069-2085 (2010).
  33. Li, Y., Zhang, W., Wu, H., Liu, G. Advanced tracers in PET imaging of cardiovascular disease. BioMed Research International. 2014, 504532 (2014).
  34. Kim, D. -. Y., Cho, S. -. G., Bom, H. -. S. Emerging tracers for nuclear cardiac PET imaging. Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 52 (4), 266-278 (2018).
  35. Maddahi, J., Packard, R. R. S. Cardiac PET perfusion tracers: Current status and future directions. Seminars in Nuclear Medicine. 44 (5), 333-343 (2014).
  36. Bentourkia, M. Kinetic modeling of PET data without blood sampling. IEEE Transactions on Nuclear Science. 52 (3), 697-702 (2005).
  37. Lammertsma, A. A. Forward to the past: The case for quantitative PET imaging. Journal of Nuclear Medicine. 58 (7), 1019-1024 (2017).
  38. Nahrendorf, M., et al. High-resolution imaging of murine myocardial infarction with delayed-enhancement cine micro-CT. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 292 (6), 3172-3178 (2007).
  39. Badea, C. T., Fubara, B., Hedlund, L. W., Johnson, G. A. 4-D micro-CT of the mouse heart. Molecular Imaging. 4 (2), 110-116 (2005).
  40. Technical Resources. MediLumine Available from: https://www.medilumine.com/technical-resources (2019)
  41. Nebuloni, L., Kuhn, G. A., Müller, R. A Comparative analysis of water-soluble and blood-pool contrast agents for in vivo vascular imaging with micro-CT. Academic Radiology. 20 (10), 1247-1255 (2013).
  42. Panetta, D., et al. Performance evaluation of the CT component of the IRIS PET/CT preclinical tomograph. Nuclear Instruments & Methods in Physics Research Section A: Accelerators Spectrometers Detectors and Associated Equipment. 805, 135-144 (2016).
  43. Gu, J., et al. At what dose can total body and whole abdominal irradiation cause lethal intestinal injury among C57BL/6J mice. Dose-Response. 18 (3), 1559325820956783 (2020).
  44. Amirrashedi, M., Zaidi, H., Ay, M. R. Advances in preclinical PET instrumentation. PET Clinics. 15 (4), 403-426 (2020).
  45. Clark, D. P., Badea, C. T. Advances in micro-CT imaging of small animals. Physica Medica. 88, 175-192 (2021).
  46. Belcari, N., Del Guerra, A., Panetta, D., Grupen, C., Buvat, I. High-Resolution and Animal Imaging Instrumentation and Techniques. Handbook of Particle Detection and Imaging. , 1497-1535 (2021).
  47. Wang, G., Rahmim, A., Gunn, R. N. PET Parametric imaging: Past, present, and future. IEEE Transactions on Radiation and Plasma Medical Sciences. 4 (6), 663-675 (2020).
  48. Befera, N. T., Badea, C. T., Johnson, G. A. Comparison of 4D-microSPECT and microCT for murine cardiac function. Molecular Imaging and Biology. 16 (2), 235-245 (2014).
  49. van Deel, E., Ridwan, Y., van Vliet, J. N., Belenkov, S., Essers, J. In vivo quantitative assessment of myocardial structure, function, perfusion and viability using cardiac micro-computed tomography. Journal of Visualized Experiments. (108), e53603 (2016).
  50. Lee, C. -. L., et al. Assessing cardiac injury in mice with dual energy-microCT, 4D-microCT and microSPECT imaging following partial-heart irradiation. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 88 (3), 686-693 (2014).
  51. Harms, H., et al. Comparison of clinical non-commercial tools for automated quantification of myocardial blood flow using oxygen-15-labelled water PET/CT. European Heart Journal – Cardiovascular Imaging. 15 (4), 431-441 (2013).
  52. Nesterov, S. V., et al. Myocardial perfusion quantitation with 15O-labelled water PET: High reproducibility of the new cardiac analysis software (CarimasTM). European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 36 (10), 1594-1602 (2009).
  53. Nesterov, S. V., et al. Myocardial perfusion quantification with Rb-82 PET: Good interobserver agreement of Carimas software on global, regional, and segmental levels. Annals of Nuclear Medicine. 36, 507-514 (2022).
  54. Nesterov, S. V., et al. One-tissue compartment model for myocardial perfusion quantification with N-13 ammonia PET provides matching results: A cross-comparison between Carimas, FlowQuant, and PMOD. Journal of Nuclear Cardiology. , (2021).
  55. Thackeray, J. T., Kuntner-Hannes, C., Haemisch, Y. Preclinical Multimodality Imaging and Image Fusion in Cardiovascular Disease. Image Fusion in Preclinical Applications. , 161-181 (2019).
  56. Vohra, R., Batra, A., Forbes, S. C., Vandenborne, K., Walter, G. A. Magnetic resonance monitoring of disease progression in mdx mice on different genetic backgrounds. The American Journal of Pathology. 187 (9), 2060-2070 (2017).
  57. Baehr, A., et al. Agrin promotes coordinated therapeutic processes leading to improved cardiac repair in pigs. Circulation. 142 (9), 868-881 (2020).
  58. Lalwani, K., et al. Contrast agents for quantitative microCT of lung tumors in mice. Comparative Medicine. 63 (6), 482-490 (2013).
  59. Bertoldo, A., et al. Evaluation of compartmental and spectral analysis models of [18F]FDG kinetics for heart and brain studies with PET. IEEE Transactions on Bio-medical Engineering. 45 (12), 1429-1448 (1998).
  60. Li, Y., Kundu, B. K. An improved optimization algorithm of the three-compartment model with spillover and partial volume corrections for dynamic FDG PET images of small animal hearts in vivo. Physics in Medicine and Biology. 63 (5), 055003 (2018).
  61. Mabrouk, R., Dubeau, F., Bentourkia, M., Bentabet, L. Extraction of time activity curves from gated FDG-PET images for small animals’ heart studies. Computerized Medical Imaging and Graphics. 36 (6), 484-491 (2012).
check_url/64066?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Panetta, D., Guzzardi, M. A., La Rosa, F., Granziera, F., Terlizzi, D., Kusmic, C., Iozzo, P. High-Resolution Cardiac Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Small Animals. J. Vis. Exp. (190), e64066, doi:10.3791/64066 (2022).

View Video