चूहों में अनुप्रस्थ महाधमनी कसना के लिए एक संशोधित तकनीक
Summary
वर्तमान प्रोटोकॉल एक स्व-निर्मित रिट्रैक्टर का उपयोग करके न्यूनतम इनवेसिव ट्रांसवर्स महाधमनी कसना (टीएसी) प्रक्रिया के साथ एक संशोधित और सरलीकृत तकनीक का वर्णन करता है। यह प्रक्रिया वेंटिलेटर या माइक्रोस्कोप के बिना आयोजित की जा सकती है और दबाव अधिभार का परिचय देती है, जिससे अंततः कार्डियक हाइपरट्रॉफी या दिल की विफलता होती है।
Abstract
ट्रांसवर्स महाधमनी कसना (टीएसी) माउस मॉडल में दबाव अधिभार के गठन के आधार पर दिल की विफलता और कार्डियक हाइपरट्रॉफी के बारे में अनुसंधान में अक्सर इस्तेमाल की जाने वाली सर्जरी है। इस प्रक्रिया की मुख्य चुनौती अनुप्रस्थ महाधमनी आर्क को स्पष्ट रूप से कल्पना करना और लक्ष्य पोत को ठीक से बैंड करना है। शास्त्रीय दृष्टिकोण अनुप्रस्थ महाधमनी आर्क को उजागर करने के लिए एक आंशिक थोराकोटॉमी करते हैं। हालांकि, यह एक ओपन-चेस्ट मॉडल है जो एक बड़े सर्जिकल आघात का कारण बनता है और सर्जरी के दौरान वेंटिलेटर की आवश्यकता होती है। अनावश्यक आघात को रोकने और संचालन प्रक्रिया को सरल बनाने के लिए, महाधमनी आर्क को उरोस्थि के समीपस्थ अनुपात के माध्यम से संपर्क किया जाता है, जो एक छोटे स्व-निर्मित रिट्रेक्टर का उपयोग करके लक्ष्य पोत तक पहुंचता है और बांधता है जिसमें एक स्नेयर होता है। यह प्रक्रिया फुफ्फुस गुहा में प्रवेश किए बिना आयोजित की जा सकती है और इसे वेंटिलेटर या माइक्रोसर्जिकल ऑपरेशन की आवश्यकता नहीं होती है, जो चूहों को शारीरिक श्वास पैटर्न के साथ छोड़ देता है, प्रक्रिया को सरल बनाता है, और ऑपरेशन के समय को काफी कम करता है। कम आक्रामक दृष्टिकोण और कम ऑपरेशन समय के कारण, चूहे कम तनाव प्रतिक्रियाओं से गुजर सकते हैं और तेजी से ठीक हो सकते हैं।
Introduction
दिल की विफलता एक जटिल नैदानिक लक्षण है जो बिगड़ा हुआ संरचना और वेंट्रिकुलर भरने या रक्त को बाहर निकालने के कार्य के परिणामस्वरूपहोता है। रोग चरण को मुख्य रूप से लक्षणों और शारीरिक गतिविधि की गंभीरता के आधार पर न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन फ़ंक्शन वर्गीकरण के माध्यम से परिभाषित कियागया है। 50% से अधिक इजेक्शन अंश वाले उन रोगियों के लिए, संरचनात्मक और / या कार्यात्मक असामान्यताओं ने संरक्षित इजेक्शन अंश (एचएफपीईएफ) 2 के साथ दिल की विफलता के निदान का समर्थन करने के लिए नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स उठाए। इस्केमिक हृदय रोग दिल की विफलता के कई ईटियोलॉजी के बीच एक प्रमुख कारण है। इस प्रकार, मायोकार्डियल रोधगलन मॉडल (जैसे स्थायी कोरोनरी बंधाव) का उपयोग अक्सर कार्डियक हाइपोपरफ्यूजन या इस्केमिया-रीपरफ्यूजन चोट 3,4 के बाद पैथोफिज़ियोलॉजी का अध्ययन करने के लिए किया जाता है। तीव्र मायोकार्डियल चोट के अलावा, उच्च रक्तचाप, मधुमेह, मोटापा और कार्डियोमायोपैथी के पारिवारिक इतिहास जैसे अन्य जोखिम कारक भी दिल की विफलता के विकास में योगदान करते हैं। मरीजों को स्टेज ए (दिल की विफलता के जोखिम में) पास करने और स्टेज बी (प्री-हार्ट फेल्योर) में प्रवेश करने के बाद, संरचनात्मकसंशोधन होता है। उदाहरण के लिए, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगी पहले अनुकूली बाएं वेंट्रिकल हाइपरट्रॉफी से गुजरते हैं, और फिर धीरे-धीरे दुर्भावनापूर्ण कार्डियक हाइपरट्रॉफी में विकसित होते हैं और पैथोलॉजिकल रीमॉडेलिंग5 के माध्यम से दिल की विफलता में पारगमन करते हैं।
विभिन्न कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के अंतिम चरण के रूप में, पुरानी दिल की विफलता का अध्ययनदशकों से किया गया है। दिल की विफलता अनुसंधान में कई माउस मॉडल का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, जिसमें दवा जलसेक (एंजियोटेंसिन II), चयापचय संबंधी विकार (मधुमेह या उच्च कैलोरी आहार), और महाधमनी कसना 7 शामिलहैं। इन मॉडलों में, एंजियोटेंसिन II छिड़काव विभिन्न अंग दुष्प्रभावों के साथ होता है, जैसे कि किडनी7। चयापचय संबंधी विकारों को प्रेरित करने के लिए आमतौर पर लंबे समय की आवश्यकता होती है। आरोही महाधमनी कसना को मानव रोग के लिए सीमित प्रासंगिकता मानाजाता है।
टीएसी एक विश्वसनीय मॉडल है जो आफ्टरलोड को बढ़ाता है और कार्डियक हाइपरट्रॉफी के साथ-साथ दिल की विफलता को प्रेरित करताहै। ओपन-चेस्ट टीएसी मॉडल को पहली बार रॉकमैन एट अल द्वारा वर्णित किया गया थाऔर दुनिया भर की कई प्रयोगशालाओं में इसका उपयोग किया गया था। हालांकि, यह शास्त्रीय टीएसी प्रक्रिया चूहों को एक बड़े आघात का कारण बनती है और उनके सामान्य व्यवहार को बदल देती है, जिसमें लंबे समय तक वसूली का समय लग सकता है और आगे के उपचार को परेशान कर सकताहै। अन्य संशोधित क्लोज्ड-चेस्ट टीएसी प्रक्रियाओं ने कुछ आक्रामक चरणों को कम किया लेकिन माइक्रोसर्जिकल कौशल या यांत्रिक वेंटिलेशन10,11 की आवश्यकता थी।
वर्तमान प्रोटोकॉल में उरोस्थि के ऊपरी किनारे के 3 मिमी मध्य रेखा चीरा के माध्यम से स्व-निर्मित रिट्रेक्टर का उपयोग करके महाधमनी आर्क के लिए न्यूनतम इनवेसिव दृष्टिकोण के साथ एक चरण-दर-चरण विधि का विवरण दिया गया है। इस मॉडल को माइक्रोसर्जिकल कौशल, यांत्रिक वेंटिलेशन, या पसलियों के माध्यम से काटने की आवश्यकता नहीं है, जिससे टीएसी सर्जरी करने के लिए एक तेज़, सर्जिकल आघात-सीमित, सरल, सस्ता तरीका प्रदान किया जाता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
निरंतर दबाव अधिभार का प्रेरण धीरे-धीरे कार्डियक हाइपरट्रॉफी और दिल की विफलता का कारण बन सकता है। इस मॉडल का उपयोग दुनिया भर की कई प्रयोगशालाओं में 14,15,16 में किया गया है</sup…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
यह काम चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (एनएसएफसी 81822002) द्वारा वित्त पोषित है। हम उन सभी सदस्यों को धन्यवाद देते हैं जिन्होंने इस काम में भाग लिया।
Materials
| 4-0 nonabsorbable suture | Jinhuan | HM403 | Used for suturing the skin |
| 5 mL syringe | Haifuda Technology Co., Ltd. | BD-309628 | Used for making snare containing retractor |
| 7-0 nonabsorbable suture | Jinhuan | HM701 | Used for aorta ligation |
| Animal temperature monitor | Kaerwen | FT3400 | Used for monitoring body temperature |
| Buprenorphine | Sigma | B-044 | Used for post-surgical pain treatment |
| Depilatory cream | Veet | N/A | Used for remove body hair from the surgical area |
| Heating Pad | Xiaochuangxin | N/A | Used for maintaining body temperature |
| Ibuprofen | MCE | HY-78131 | Used for post-surgical pain treatment |
| Iron wire (0.5 mm) | Qing Yuan | Iron wire #26 | Used for making snare containing retractor |
| Microscopic tweezers | RWD | F12006-10 | Used for penetrating and separating the tissue to open operation space |
| Needle holder | RWD | F12005-10 | Used for pinching off the tip of gauge needle and blunting it |
| Ophthalmic forceps | RWD | F14012-10 | Used for holding skin and other tissues |
| Ophthalmic scissors | RWD | S11001-08 | Used for making sking incision of mouse |
| Pentobarbital sodium | Sigma | P3761 | Used for mouse anesthesia |
| Sterile operating mat | Hale & hearty | 211002 | Used for placing animal during surgery |
| Ultra-sound imaging system | Fujifilm visualsonics | vevo1100 | Used for measure the blood flow velocity, left ventricular wall thickness and ejection fraction, https://www.visualsonics.com/product/imaging-systems/vevo-1100 |
References
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