बाएं कोरोनरी धमनी बंधाव: मायोकार्डियल रोधगलन का एक सर्जिकल मुराइन मॉडल
Summary
यहां प्रस्तुत चूहों में बाईं कोरोनरी धमनी के स्थायी बंधाव के लिए एक शल्य चिकित्सा प्रक्रिया है। इस मॉडल का उपयोग मायोकार्डियल रोधगलन के बाद पैथोफिज़ियोलॉजी और संबंधित भड़काऊ प्रतिक्रिया की जांच के लिए किया जा सकता है।
Abstract
इस्केमिक हृदय रोग और बाद में मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई) संयुक्त राज्य अमेरिका और दुनिया भर में मृत्यु दर के प्रमुख कारणों में से एक है। मायोकार्डियल रोधगलन के बाद पैथोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों का पता लगाने और भविष्य के उपचार ों को डिजाइन करने के लिए, एमआई के अनुसंधान मॉडल की आवश्यकता होती है। चूहों में बाएं कोरोनरी धमनी (एलसीए) का स्थायी बंधाव एमआई के बाद कार्डियक फ़ंक्शन और वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग की जांच करने के लिए एक लोकप्रिय मॉडल है। यहां हम एलसीए के स्थायी बंधाव द्वारा कम आक्रामक, विश्वसनीय और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य सर्जिकल मुराइन एमआई मॉडल का वर्णन करते हैं। हमारे सर्जिकल मॉडल में एक आसानी से प्रतिवर्ती सामान्य संज्ञाहरण, एंडोट्राचेल इंटुबैशन शामिल है जिसे ट्रेकोटॉमी और थोराकोटॉमी की आवश्यकता नहीं होती है। एमआई सुनिश्चित करने के लिए इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी और ट्रोपोनिन माप किया जाना चाहिए। एमआई के बाद 28 वें दिन इकोकार्डियोग्राफी हृदय समारोह और दिल की विफलता मापदंडों को समझ जाएगी। कार्डियक फाइब्रोसिस की डिग्री का मूल्यांकन मैसन के ट्राइक्रोम स्टेनिंग और कार्डियक एमआरआई द्वारा किया जा सकता है। यह एमआई मॉडल एमआई के बाद पैथोफिजियोलॉजिकल और इम्यूनोलॉजिकल परिवर्तनों का अध्ययन करने के लिए उपयोगी है।
Introduction
कार्डियोवैस्कुलर बीमारी एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता है जो हर साल 17.9 मिलियन जीवन का दावा करती है, जो वैश्विक मृत्यु दर का31 प्रतिशत है। कार्डियोवैस्कुलर विसंगति का सबसे प्रचलित प्रकार कोरोनरी हृदय रोग है, और मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई) कोरोनरी हृदय रोग2 की प्रमुख अभिव्यक्तियों में से एक है। एमआई आमतौर पर एक कमजोर पट्टिका 3 के टूटने के कारण कोरोनरी धमनी के थ्रोम्बोटिक रोड़ा के कारण होताहै। परिणामस्वरूप इस्केमिया प्रभावित मायोकार्डियम में गहरा आयनिक और चयापचय परिवर्तन का कारण बनता है, साथ ही सिस्टोलिक फ़ंक्शन में तेजी से कमी आती है। एमआई के परिणामस्वरूप कार्डियोमायोसाइट्स की मृत्यु हो जाती है, जो आगे वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन और दिल की विफलता का कारण बन सकतीहै।
एमआई5 के रोगियों से प्राप्त ऊतकों की कमी के कारण रोगियों में एमआई पर शोध सीमित है। जैसे, एमआई के मुराइन मॉडल रोग तंत्र का अध्ययन करने के साथ-साथ संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों को विकसित करने में उपयोगी हैं। वर्तमान में एमआई के उपलब्ध मुराइन मॉडल में अपरिवर्तनीय इस्केमिया मॉडल (एलसीए और एब्लेशन विधियां) और रीपरफ्यूजन मॉडल (इस्किमिया / चूहों में बाईं कोरोनरी धमनी (एलसीए) का स्थायी बंधाव सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला तरीका है, और यहरोगियों 7,8,9 में एमआई के पैथोफिज़ियोलॉजी और इम्यूनोलॉजी की नकल करता है। स्थायी एमआई को पृथक्करण विधियों द्वारा भी प्रेरित किया जा सकता है, जिसमें विद्युत क्षति या क्रायोइंजरी शामिल है। एब्लेशन विधियां सटीक स्थान10 पर समान आकार के रोधगलन उत्पन्न करने में सक्षम हैं। दूसरी ओर, निशान गठन, इन्फ्रैक्ट आकृति विज्ञान, और आणविक सिग्नलिंग तंत्र पृथक्करण विधियों10,11 के बीच भिन्न हो सकते हैं। मुराइन आई / आर विधि एक और महत्वपूर्ण एमआई मॉडल है क्योंकि यह रीपरफ्यूजन थेरेपी12 के नैदानिक परिदृश्य का प्रतिनिधित्व करता है। आई / आर मॉडल एक परिवर्तनीय इन्फ्रैक्ट आकार, प्रारंभिक चोट की प्रतिक्रियाओं को अलग करने में कठिनाई औररीपरफ्यूजन 6 जैसी चुनौतियों से जुड़ा हुआ है।
हालांकि व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, एलसीए बंधाव विधियां कम जीवित रहने की दर और पोस्ट-ऑपरेटिव दर्द13 से जुड़ी हैं। यह प्रोटोकॉल एलसीए लिगेशन के म्यूरिन सर्जिकल एमआई मॉडल को प्रदर्शित करता है जिसमें चूहों की तैयारी और इंटुबैशन, एलसीए लिगेशन, पोस्ट-ऑपरेटिव देखभाल और एमआई का सत्यापन शामिल है। जानवर को लैरींगोस्कोप का उपयोग करके ऑरोफेरींक्स को रोशन करके संक्रमित किया जाता है, जिससे प्रक्रिया आसान, सुरक्षित और कम दर्दनाकहो जाती है। माउस को वेंटिलेटर सपोर्ट पर रखा जाता है और पूरी प्रक्रिया के दौरान आइसोफ्लुरेन एनेस्थीसिया के तहत रखा जाता है। इसके अलावा, इकोकार्डियोग्राफी और मैसन के ट्राइक्रोम स्टेनिंग क्रमशः एमआई के बाद हृदय समारोह और कार्डियक फाइब्रोसिस का मूल्यांकन करने के लिए किए जाते हैं। कुल मिलाकर, यह विधि एमआई का एक विश्वसनीय और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य सर्जिकल मुराइन मॉडल प्रदान करती है जिसका उपयोग एमआई के बाद पैथोफिज़ियोलॉजी और सूजन का अध्ययन करने के लिए किया जा सकता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
एमआई का मुराइन मॉडल कार्डियोवैस्कुलर अनुसंधान प्रयोगशालाओं में लोकप्रियता प्राप्त कर रहा है, और यह अध्ययन एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक एमआई मॉडल का वर्णन करता है?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुदान संस्थान (R01HL143967, R01HL142629, R01AG069399, और R01DK129339), AHA परिवर्तनकारी परियोजना पुरस्कार (19TPA34910142), AHA अभिनव परियोजना पुरस्कार (19IPLOI34760566), और ALA Innovation Project Award (IA-629694) द्वारा समर्थित किया गया था।
Materials
| 22 G catheter needle | Exel INT | 26741 | Thoracentesis |
| 24 G catheter needle | Exel INT | 26746 | Endotracheal intubation |
| 4-0 nylon suture | Covetrus | 29263 | Suturing of muscles and skin |
| 8-0 nylon suture | S&T | 3192 | Ligation of LAD |
| Anesthetic Vaporizers | Vet equip | VE-6047 | Anesthetic support |
| Animal physiology monitor | Fujifilm | VEVO 3100 | Monitor heart rate,respiration rate and body temperature |
| Betadine solution | PBS animal health | 11205 | Antispetic |
| Buprenorphine | Covetrus | 55175 | Analgesic |
| Disecting microscope | OMANO | OM2300S-V7 | Binocular |
| Electric razor | Wahl | 79300-1001M | Shaving |
| Electrode gel | Parker Laboratories | W60698L | Electrically conductive gel |
| Ethanol | Decon Laboratories | 22-032-601 | Disinfectant |
| Forceps | FST | 11065-07 | Stainless Steel |
| Gauze | Curity | CAR-6339-PK | Sterile |
| Heat lamp | Satco | S4998 | Post surgery care |
| Heating pad | Kent scientific | Surgi-M | Temperature control |
| Hot Bead sterilizer | Germinator 500 | 11503 | Sterilization of surgical instrument |
| Isoflurane | Covetrus | 29405 | Anesthesia |
| Masson’s trichrome staining kit | Thermoscientific | 87019 | Measurement of cardiac Fibrosis |
| Micro Needle Holder | FST | 12500-12 | Stainless Steel |
| Micro scissors | FST | 15000-02 | Stainless Steel |
| Ophthalmic ointment | Dechra | Puralube Vet | Sterile occular lubricant |
| Scanning Gel | Parker Laboratories | Aquasonic 100 | Aqueous ultrasound transmission gel |
| Scissors | FST | 14060-11 | Stainless Steel |
| Small Animal Laryngoscope | Penn-Century | Model LS-2-M | Illuminating the oropharynx |
| Small animal ventilator | Harvard apparatus | 557058 | Ventilator support |
| Surgical light | Cole parmer | 41723 | Illuminator Width (in): 7 |
| Vevo 3100 preclinical imaging platform | Fujifilm | VEVO 3100 | Echocardiography |
| VevoLAB software | Fujifilm | VevoLAB 3.2.6 | Echocardiography data analysis |
References
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