Este protocolo descreve um procedimento cirúrgico minimamente invasivo para bandagem da aorta ascendente em suínos.
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Artigo de método
Modelo Minimamente Invasivo de Estenose Aórtica em Suínos
* These authors contributed equally
Neste artigo
Resumo
Resumo
Modelos animais de grande porte de insuficiência cardíaca desempenham um papel essencial no desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas devido ao seu tamanho e semelhanças fisiológicas com os seres humanos. Esforços têm sido dedicados a criar um modelo de insuficiência cardíaca induzida por sobrecarga de pressão e bandagem aórtica ascendente ainda supracoronária e não um mimetismo perfeito da estenose aórtica em humanos, muito semelhante à condição humana.
O objetivo deste estudo é demonstrar uma abordagem minimamente invasiva para induzir sobrecarga pressórica do ventrículo esquerdo através da colocação de uma banda aórtica, precisamente calibrada com sensores de pressão de alta fidelidade introduzidos percutaneamente. Este método representa um refinamento do procedimento cirúrgico (3Rs), resultando em gradientes transestenóticos homogêneos e reduzida variabilidade intragrupo. Além disso, permite uma recuperação rápida e sem intercorrências dos animais, levando a taxas mínimas de mortalidade. Durante todo o estudo, os animais foram acompanhados por até 2 meses após a cirurgia, empregando-se ecocardiografia transtorácica e análise de alça pressão-volume. No entanto, períodos de acompanhamento mais longos podem ser alcançados, se desejado. Esse modelo animal de grande porte mostra-se valioso para testar novas drogas, particularmente aquelas direcionadas à hipertrofia e às alterações estruturais e funcionais associadas à sobrecarga de pressão ventricular esquerda.
Introdução
A insuficiência cardíaca (IC) é uma doença que ameaça a vida e afeta milhões de pessoas em todo o mundo, causando grandes impactos sociais e econômicos1. Uma de suas etiologias importantes é a valvopatia aórtica ou estenose aórtica (EA). A estenose aórtica é mais prevalente em idade avançada e é a segunda lesão valvar mais comum nos Estados Unidos. A mortalidade relacionada à EA também tem aumentado na Europa, particularmente em países sem acesso a procedimentos intervencionistas recentes2. Dada a complexidade da IC e a escassez de inovações terapêuticas, há uma necessidade premente de modelos animais confiáveis que poss....
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Protocolo
Os experimentos em animais foram realizados no laboratório de Cirurgia Experimental do Centro de Pesquisa e Desenvolvimento Cardiovascular da Universidade do Porto (UnIC, Porto, Portugal). A comissão de ética animal institucional aprovou o estudo de acordo com a Autoridade Nacional de Saúde Animal (DGAV, Ref: 2021-07-30 011706 0421/000/000/2021). Os experimentadores eram licenciados (autorização FELASA-equivalente à Laboratory Animal Sciences) ou eram cirurgiões cardiotorácicos ou anestesiologistas. Os animais utilizados neste trabalho foram machos de origem Landrace x Pietrain e foram adquiridos de um criador licenciado pela DGAV (PTAH03). O peso inicial dos animais ....
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Resultados
Durante o desenvolvimento inicial do modelo, a taxa de mortalidade foi de aproximadamente 30%, com animais morrendo de insuficiência cardíaca aguda após bandagem e complicações cirúrgicas. No entanto, após o estabelecimento do modelo, as complicações cirúrgicas tornaram-se menos comuns, e a taxa de mortalidade caiu para cerca de 15%. Os dois óbitos ocorridos foram por ruptura aórtica durante dissecção.
O uso de sensores de pressão de alta fidelidade permite a obtenção de sinais de pressão de a.......
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Discussão
Nos últimos anos, vários estudos têm utilizado a bandagem aórtica cirúrgica como modelo para sobrecarga de pressão ventricular esquerda e insuficiência cardíaca (descendo9 para a aortaascendente10), permitindo aos pesquisadores obter vários fenótipos adaptados às suas necessidades específicas. Embora o uso de tais modelos exija equipamentos caros e conhecimento especializado, as informações que eles fornecem são inestimáveis. A raça suína, devido ao seu tamanho e semelhança.......
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Divulgações
Os autores não têm nada a revelar.
Agradecimentos
Este trabalho foi apoiado e financiado no âmbito do projeto QREN 2013/30196, da Fundação Bancária "la Caixa", do projeto Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT), LCF/PR/HP17/52190002. A JS e o EB foram apoiados pelo programa de investigação e inovação Horizonte 2020 da União Europeia ao abrigo do acordo de subvenção Marie Sklodowska-Curie n.º 813716. O PdCM foi apoiado pelo projeto Stichting Life Sciences Health (LSH)-TKI MEDIATOR (LSHM 21016).
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| 3-0 Sutura PDS II | Ethicon | Z683G | Bandagem de aorta |
| 5-0 prolene | Ethicon | 7472H | Bandagem de aorta |
| ACUSON NX2 Sistema de ultrassom | Siemens | (240)11284381 | Acesso vascular e ecocardiografia |
| Extensão arterial 200 cm | PMH | 303.0666 | Manutenção de anestesia |
| Ventilador Atlan A300 | Draeger | 8621300 | Ventilação |
| Cortadores ósseos | Fehling | AMP 367.00 | Bandagem da aorta |
| Cefazolina 1000 mg | Labesfal | 100063 | Antibiótico |
| Clorexidina 4% Solução de Lavagem | AGA | 19110008 | Limpeza |
| Doyen Pinça Intestinal | Aesculap | EA121R | Intubação |
| Agulha Introdutora Ecogênica | Teleflex | AN-04318 | Acesso Vascular |
| Tubo endotraqueal | Intercirúrgico | 8040070 | Intubação |
| ePTFE enxerto vascular (5 mm x 40 cm) | GORE-TEX | S0504 | Bandagem da aorta |
| Linha de extensão 100 cm | PMH | 303.0394 | Indução de Anestesia |
| F.O. Laringoscópio | Luxamed | E1.317.012 | Intubação |
| F.O. Miller Blade 4 204 x 17 mm | Luxamed | 3 | Intubação |
| Fenestrated Campo Estéril | Bastos Viegas | 4882-256 | Técnica Asséptica |
| Fentanil 0,5 mg/10 mL | B.Braun | 5758883 | Anestesia / Analgesia |
| Fio-guia 260 cm J-tip | B.Braun | J3 FC-FS 260-035 | Cateterismo do ventrículo esquerdo |
| Infusomat Space Bomba de infusão B.Braun | 24101800 | Fluidos / Administração de medicamentos | |
| Afastador intercostal | Fehling Cirúrgico | MRP-1 | Toracotomia |
| Introcan Certo IV Cateter 20G | B.Braun | 4251326 | Fluidos / Administração de medicamentos |
| Solução salina isotônica 0,9% | B.Braun | 5/44929/1/0918 | Fluidos / Administração de medicamentos |
| Ketamidor 100 mg / mL | Richter pharma | 1121908AB | Indução de anestesia |
| L10-5v Transdutor Linear | Siemens | 11284481 | Acesso Vascular |
| Midazolam 15 mg/3 mL | Labesfal | PLB762-POR/2 | Indução |
| de Anestesia Mikro-cath | Millar | 63405(1) | Gravação de pressão |
| MP1 cateter guia 6 Fr | Cordis | 67027000 | Cateterismo do Ventrículo Esquerdo |
| Porta-agulhas | Fehling Surgical | ZYY-5 | Aorta banding |
| Adesivo não tecido | Bastos Viegas | 442-002 | Fluidos / Administração de medicamentos |
| P4-2 Transdutor Phased Array | Siemens | 11284467 | Ecocardiografia |
| Perfusor Seringa Compacta Bomba de Perfusão | B.Braun | 8717030 | Fluidos / Administração de Medicamentos |
| Condicionador de Sinal de Pressão | ADinstruments | PCU-2000 | Registro de pressão |
| Propofol Lipuro 2% | B.Braun | 357410 | Manutenção da anestesia |
| Radifocus Introducer II Standard Kit B - Introdutor Bainha | Terumo | RS+B60K10MQ | Acesso Vascular |
| Marcador radiopaco | Scanlan | 1001-83 | Tesoura de bandagem de aorta |
| Fehling | Toracotomia | ||
| cirúrgica Skinprep (clorexidina 2% / 70% Álcool isopropílico) | Vygon | SKPC015ES | Disinfection |
| Stopcock manifold (3 portas) | PMH | 310.0489 | Administração de fluidos / medicamentos |
| Fórceps reto | Fehling Cirúrgico | ZYY-1 | Toracotomia |
| Stresnil 40 mg/mL | ecuphar | 572184.2 | Seringa de indução de anestesia |
| Luer Lock 20 cc | Omnifix B.Braun | 4617207V | Seringa de indução de anestesia |
| Luer Lock 50 cc | Omnifix B.Braun | 4617509F | Anestesia Manutenção |
| Adesivo transdérmico de fentanil 50 mcg/h | Mylan | 5022153 | Analgesia |
| Ultravist | Bayer | KT0B019 | Angiografia |
| Adaptador de válvula de hemostasia universal | Merit Medical | UHVA08 | Cateterismo do ventrículo esquerdo |
| Velcro imobilizador de membro | PMH | SU-211 | Estabilização animal |
| Venofix A, 21 G | B.Braun | 4056337 | Indução de Anestesia |
| Vista 120S Monitor de Paciente | Draeger | MS32997 | |
| Monitoramento Weck clipe de titânio | Teleflex | 523760 | Bandagem de aorta Aplicador |
| clipe de titânio Weck | Teleflex | 523166 | Bandagem de aorta |
| Zhiem Vision | Iberdata | N/A | Fluoroscopia |
Referências
- Savarese, G., et al. Global burden of heart failure: a comprehensive and updated review of epidemiology. Cardiovascular Research. 118 (17), 3272-3287 (2023).
- Hartley, A., et al. Trends in mortality from aortic stenosi....
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Reimpressões e permissões
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