मंगोलियाई दवा पर आधारित चूहों में क्रोनिक अप्रत्याशित हल्के तनाव
Summary
यह प्रोटोकॉल मंगोलियाई चिकित्सा सिद्धांत के आधार पर अवसाद के लिए एक पुरानी अप्रत्याशित हल्के तनाव (सीयूएमएस) मॉडल की रूपरेखा तैयार करता है, साथ ही व्यवहार परीक्षणों को मान्य करने के तरीकों के साथ।
Abstract
अवसाद एक प्रचलित भावात्मक विकार है और वैश्विक विकलांगता का एक प्रमुख कारण है। वर्तमान औषधीय हस्तक्षेपों की सीमाएं इस स्थिति के लिए जिम्मेदार पर्याप्त स्वास्थ्य बोझ में योगदान करती हैं। अवसाद के अंतर्निहित तंत्र की गहरी समझ के लिए एक दबाव की आवश्यकता है, जिससे ट्रांसलेशनल क्षमता वाले पूर्व-नैदानिक मॉडल अत्यधिक मूल्यवान हो जाते हैं। मंगोलियाई चिकित्सा, पारंपरिक चिकित्सा का एक सबसेट, यह मानता है कि रोग की घटना हवा, पित्त और कफ के संतुलन से निकटता से जुड़ी हुई है। इस अध्ययन में, हम चूहों में पुरानी अप्रत्याशित हल्के तनाव (सीयूएमएस) विधि के लिए एक प्रोटोकॉल पेश करते हैं। इस ढांचे के भीतर, चूहों को मानव अवसाद के रोगजनन की नकल करते हुए, अवसाद की तरह फेनोटाइप को प्रेरित करने के लिए उतार-चढ़ाव, हल्के तनाव की एक श्रृंखला के अधीन किया जाता है। इस प्रोटोकॉल में नियोजित व्यवहार परख में सुक्रोज वरीयता परीक्षण (एसपीटी) शामिल है, जो एनहेडोनिया का संकेत है-अवसाद का एक मुख्य लक्षण; ओपन फील्ड टेस्ट (ओएफटी), जो चिंता के स्तर को मापता है; और मॉरिस वाटर भूलभुलैया परीक्षण (MWM), जो स्थानिक स्मृति और सीखने की क्षमताओं का मूल्यांकन करता है। सीयूएमएस विधि एनहेडोनिया को प्रेरित करने और दीर्घकालिक व्यवहार घाटे का कारण बनने की क्षमता प्रदर्शित करती है। इसके अलावा, यह प्रोटोकॉल अवसाद जैसे व्यवहार को प्राप्त करने के लिए डिज़ाइन किए गए अन्य पशु मॉडल की तुलना में मंगोलियाई चिकित्सा सिद्धांत के साथ अधिक संरेखित है। इस पशु मॉडल का विकास और बाद के शोध मंगोलियाई चिकित्सा के क्षेत्र में भविष्य के अभिनव अध्ययनों के लिए एक मजबूत आधार प्रदान करते हैं।
Introduction
प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी) एक प्रचलित मानसिक बीमारी है, जो विश्व स्तर पर विकलांगता के तीसरे प्रमुख कारण के रूप में रैंकिंग करती है और 300 मिलियन से अधिक लोगों को प्रभावित करती है1,2,3. विशेष रूप से, यह अनुमान लगाया गया है कि कम से कम आधे प्रभावित व्यक्तियों को पर्याप्त उपचार नहीं मिलता है4. इस अंतर को देखते हुए, पशु मॉडल अवसाद के एटियलजि की जांच के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण के रूप में कार्य करते हैं। आज तक, अवसाद के लिए 20 से अधिक विभिन्न पशु मॉडल मौजूद हैं5. इनमें से, 1987 में पॉल विनर द्वारा परिष्कृत क्रोनिक अनपेक्षित हल्के तनाव (CUMS) मॉडल का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है6. सीयूएमएस मॉडल इस आधार पर संचालित होता है कि कृन्तकों को सामाजिक-पर्यावरणीय तनावों की एक विविध श्रेणी के संपर्क में लाने से चिंता, तनाव और अवसाद जैसे लक्षण होते हैं। कार्यप्रणाली में जानवरों को कई हफ्तों में विभिन्न हल्के तनावों को उजागर करना शामिल है, जिसमें व्यवहार परिवर्तन की एक श्रृंखला शामिल है, जिसमें एनाडोनिया और अवसादग्रस्तता जैसे व्यवहार शामिल हैं7,8. ये परिवर्तन अंतःस्रावी और न्यूरोट्रांसमीटर प्रोफाइल में बदलाव के साथ होते हैं, जैसे कि 5-एचटी में कमी9,10. ये परिणाम एमडीडी के निदान वाले मनुष्यों में देखे गए लोगों को बारीकी से प्रतिबिंबित करते हैं, जिससे मॉडल की उपयोगिता को मान्य किया जाता है। CUMS मॉडल विशेष रूप से एंटीडिपेंटेंट्स के मूल्यांकन में इसकी प्रभावशीलता के लिए मूल्यवान है, जो सतह, संरचनात्मक और भविष्य कहनेवाला वैधता के उच्च स्तर को प्रकट करता है11,12. अन्य मॉडलों के विपरीत, सीयूएमएस मोनोमिनर्जिक एंटीडिपेंटेंट्स के पुराने प्रशासन के प्रभावों के प्रति संवेदनशील है। उदाहरण के लिए, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) जैसे कि सीतालोप्राम, पेरोक्सेटीन और फ्लुओक्सेटीन को पुराने तनाव की स्थितियों के तहत एथेडोनिया को रोकने और रिवर्स करने के लिए दिखाया गया है12,13. इसके अतिरिक्त, केटामाइन जैसे नए रैपिड-एक्टिंग एंटीड्रिप्रेसेंट ने भी इस मॉडल में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है14,15. इसके विपरीत, मजबूर तैराकी परीक्षण (एफएसटी) और पूंछ निलंबन परीक्षण (टीएसटी) जैसे अन्य परीक्षण दीर्घकालिक व्यवहार परिवर्तनों के मॉडलिंग के लिए कम विश्वसनीय हैं, जो अक्सर अवसाद के स्थायी लक्षणों के बजाय तीव्र तनाव के अनुकूलन को दर्शाते हैं16. ये विशेषताएं अवसाद अनुसंधान में सीयूएमएस मॉडल की मजबूत वैधता को रेखांकित करती हैं। CUMS मॉडल की सबसे मुख्य विशेषताओं में से एक, जिसे शास्त्रीय अध्ययनों में इसकी उच्च विश्वसनीयता के लिए पहचाना जाता है, एनाडोनिया है – रोजमर्रा की गतिविधियों में आनंद या रुचि का अनुभव करने में असमर्थता17,18. इस घटना का मूल्यांकन आमतौर पर सुक्रोज वरीयता परीक्षणों का उपयोग करके किया जाता है, और कई एंटीडिपेंटेंट्स को कम सुक्रोज खपत को उलटने के लिए दिखाया गया है। सीयूएमएस साहित्य में आमतौर पर कई अन्य मैट्रिक्स भी नियोजित किए जाते हैं, जिनमें ओपन फील्ड टेस्ट (ओएफटी) भी शामिल है, जो स्वैच्छिक मोटर व्यवहार, खोजपूर्ण प्रवृत्तियों और तनाव का आकलन करता है, जिससे अवसाद की गंभीरता का आकलन होता है19. अन्य परीक्षण जैसे कि ऊंचा प्लस भूलभुलैया (ईपीएम) चिंता जैसे व्यवहार का मूल्यांकन करता है, मॉरिस वाटर भूलभुलैया परीक्षण (एमडब्ल्यूएम) संज्ञानात्मक कार्य की जांच करता है20, और एफएसटी नकारात्मक भावनाओं और व्यवहारिक निराशा के लिए संवेदनशीलता का आकलन करता है20. इसके अलावा, मनुष्यों को प्रभावित करने वाले अधिकांश तनाव प्रकृति में सामाजिक हैं। सीमित सामाजिक गतिविधियों, नेटवर्क और समर्थन की विशेषता वाले उप-सामाजिक संबंधों वाले व्यक्ति, विभिन्न बीमारियों के लिए एक उच्च जोखिम में हैं21,22. यह कृन्तकों के मामले में भी प्रासंगिक है, जो समूहों में रहने वाले सामाजिक जानवर हैं। उदाहरण के लिए, चूहों को अलगाव सिंड्रोम कहा जाता है, जो सामाजिक तनाव को प्रेरित करता है और अवसाद की शुरुआत को तेज करता है23.
मंगोलियाई चिकित्सा, चीनी चिकित्सा की एक महत्वपूर्ण शाखा, यह मानती है कि बीमारी की शुरुआत आंतरिक और बाहरी कारकों के बीच एक जटिल परस्पर क्रिया है। ये बाहरी कारक, जिन्हें चार सहायक स्थितियों के रूप में संदर्भित किया जाता है, जलवायु परिवर्तन, आहार, जीवन शैली और अचानक घटनाओं जैसे संक्रमण, चौंकाने वाली घटनाओं और मनोवैज्ञानिक विकारों को शामिल करते हैं। रोग प्रक्रिया तीन तत्वों के बीच चल रही बातचीत के रूप में अवधारणाबद्ध है-तीन प्रकार के होमर्स-और चार सहायक शर्तों24 के साथ संगीत कार्यक्रम में सात शारीरिक घटक के रूप में संदर्भित. मंगोलियाई चिकित्सा का मानना है कि मानव शरीर एक एकीकृत इकाई के रूप में कार्य करता है, जो तीन होमर्स के बीच एक सापेक्ष संतुलन द्वारा बनाए रखा जाता है। इस संतुलन में व्यवधान को बीमारी24 का अग्रदूत माना जाता है। पारंपरिक और आधुनिक चिकित्सा को पाटने में पशु प्रयोग की महत्वपूर्ण भूमिका को देखते हुए, मंगोलियाई चिकित्सा के क्षेत्र में अनुसंधान के लिए प्रासंगिक पशु मॉडल विकसित करना महत्वपूर्ण है। तदनुसार, हमने इन शारीरिक और मनोवैज्ञानिक तनावों का अनुकरण करने के लिए CUMS के साथ मिलकर 28-दिवसीय अलगाव पद्धति को नियोजित किया। हमने नौ विशिष्ट अप्रत्याशित तनावों का चयन किया और मंगोलियाई चिकित्सा के तीन होमर्स सिद्धांत के माध्यम से इस मॉडलिंग पद्धति को रेखांकित करने की मांग की। मंगोलियाई चिकित्सा में बुनियादी अनुसंधान को आगे बढ़ाने के लिए एक मजबूत पशु मॉडल स्थापित करना मौलिक है और इसके मूलभूत अध्ययनों में महत्वपूर्ण योगदान देगा।
Protocol
Representative Results
Discussion
अवसाद एक मानसिक विकार है जो कम मूड, आनंद की कमीऔर कम ऊर्जा जैसे लक्षणों की विशेषता है। अवसाद अनुसंधान के क्षेत्र में, चिकित्सीय हस्तक्षेप को आगे बढ़ाने के लिए एक विश्वसनीय पशु मॉडल की स्थापना ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
हम उपकरण और प्रयोगशाला प्रदान की के लिए आभारी हैंइनर मंगोलियाई मेडिकल यूनिवर्सिटी, चीन के मंगोलियाई चिकित्सा संकाय के लिए हमारी कृतज्ञता का विस्तार.इस अध्ययन द्वारा समर्थित किया गया, आवश्यक उपकरण और प्रयोगशाला सुविधाएं प्रदान करने के लिए. इस अध्ययन को चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (अनुदान संख्या 81760762) और), इनर मंगोलिया मेडिकल यूनिवर्सिटी प्रोजेक्ट ऑफ चाइना (अनुदान संख्या 2010) से वित्तीय सहायता मिली। YKD2022MS074), और इनर मंगोलिया, चीन में उच्च शिक्षा की वैज्ञानिक अनुसंधान परियोजना (अनुदान सं। NJZY22661) और इनर मंगोलिया स्वायत्त क्षेत्र, चीन में चीनी और मंगोलियाई चिकित्सा की प्रमुख प्रयोगशाला की खुली निधि परियोजना (अनुदान सं 2) 2009-10 2010-11 2010-11 2010-11 2010-11 2011-12 2011-12 2012-13 2012-13 2 MYX2023-K07)।
Materials
| 1.5 mL centrifuge tube | service Biotechnology Co., Ltd | EP-150-M | |
| 1000 µL Pipette | service Biotechnology Co., Ltd | IC021198160223 | |
| 10 µL pipette tip | service Biotechnology Co., Ltd | IC012395160823 | |
| 10 µL pipette tip | service Biotechnology Co., Ltd | TP-10 | |
| 1250 µL pipette tip | service Biotechnology Co., Ltd | TP-1250 | |
| 2 mL centrifuge tube | service Biotechnology Co., Ltd | EP-200-M | |
| 200 µL pipette tip | service Biotechnology Co., Ltd | TP-200 | |
| 200 µL pipette tip | service Biotechnology Co., Ltd | IC021029160323 | |
| 300 µL Multi-Channel Pipette | service Biotechnology Co., Ltd | IC091006161022 | |
| 50 µL Pipette | service Biotechnology Co., Ltd | DS35110 | |
| Automatic plate washing machine | rayto Life Sciences Co., Ltd | RT-3100 | |
| Benchtop High-Speed Freezing Centrifuge | dalong construction Co., Ltd | D3024R | |
| electronic balance | Mettler Toledo International Trade (Shanghai) Co., Ltd | ME203E/02 | |
| Electrothermal blast drying oven | Labotery Experimental Instrument Equipment Co., Ltd | GEL-70 | |
| Enzyme Label Detector | BioTeK Co., Ltd | Epoch | |
| High Speed Tissue Grinder | service Biotechnology Co., Ltd | KZ- -F |
|
| Horizontal Freezer | Mellow Group Co., Ltd | BCD-318AT | |
| Laboratory Ultrapure Water Machine | Jinan Aiken Environmental Protection Technology Co., Ltd | AK-RO-C2 | |
| Morris water maze video trail analysing system | Tai Meng Tech Co., Ltd | WMT-200 | |
| Rat 5-HT ELISA Kit | Lian Ke bio Co., Ltd,China | 96T/48T | |
| SPF grade Sprague Dawley (SD) rats | SPF (Beijing) Biotechnology Co | SCXK(JING)2019-0010 | |
| Sprague Dawley rats | Beijing Biotechnology Co., Ltd, China | SCXK (JING) 2019-0010 | |
| Vertical Refrigerated Display Cabinet | Xingx Group Co., Ltd | LSC-316C | |
| video tracking system | Tai Meng Tech Co., Ltd | ZH-ZFT | |
| vortex mixer | Servicebio technology Co., Ltd | MV-100 |
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