הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

עירוי ליפופוליסכריד כמודל הלם אנדוטוקסמי חזירי

1.9K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/66039

⸱

8 בדצמבר 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University

במאמר זה

סיכום

אנו מספקים פרוטוקול למודל הלם אנדוטוקסמי ניסיוני בחזירים על ידי עירוי ליפופוליסכריד.

תקציר

אלח דם והלם ספטי נתקלים לעתים קרובות בחולים המטופלים ביחידות לטיפול נמרץ והם בין גורמי המוות המובילים בחולים אלה. זה נגרם על ידי תגובה חיסונית dysregulated לזיהום. אפילו עם טיפול אופטימלי, שיעורי התמותה נשארים גבוהים, מה שהופך תובנות נוספות על הפתופיזיולוגיה ואפשרויות טיפול חדשות הכרחיות. ליפופוליסכריד (LPS) הוא מרכיב בקרום התא של חיידקים גראם-שליליים, אשר לעתים קרובות אחראים לזיהומים הגורמים לאלח דם ולהלם ספטי.

חומרת ותמותה גבוהה של אלח דם והלם ספטי הופכים מחקרים ניסיוניים סטנדרטיים בבני אדם לבלתי אפשריים. לפיכך, מודל בעלי חיים נדרש למחקרים נוספים. החזיר מתאים במיוחד למטרה זו מכיוון שהוא דומה מאוד לבני אדם באנטומיה, פיזיולוגיה וגודל.

פרוטוקול זה מספק מודל ניסיוני להלם אנדוטוקסמי בחזירים על ידי עירוי LPS. הצלחנו לגרום באופן אמין לשינויים שנצפו לעתים קרובות בחולי הלם ספטי, כולל חוסר יציבות המודינמית, כשל נשימתי וחמצת. זה יאפשר לחוקרים לקבל תובנה חשובה לגבי מצב רלוונטי מאוד זה ולהעריך גישות טיפוליות חדשות במסגרת ניסויית.

מבוא

אלח דם והלם ספטי מדורגים בין הגורמים המובילים לתמותה בחולים המקבלים טיפול נמרץ 1,2,3. אלח דם מתעורר כאשר זיהום מעורר תגובה חיסונית לא מווסתת וכתוצאה מכך כשל רב-איברי. הוא מאופיין בתסמינים מסכני חיים, כולל חוסר יציבות המודינמית, מצוקה נשימתית, אי ספיקת כבד וכליות, כמו גם פגיעה קוגניטיבית 4,5. הלם ספטי מייצג תת-קבוצה של אלח דם עם תסמינים חמורים במיוחד המגבירים משמעותית את התמותה. תסמינים אלה כוללים תת לחץ דם מתמשך הדורש טיפול vasopressor ורמת לקטט בסרום מעל 2 mmol ∙L-1 4,5. שיעורי התמותה בחולים עם הלם ספטי הוערכו עד 40%, אפילו עם טיפול בבית החולים 1,3,5. 

חיידקים גראם-שליליים, כגון Pseudomonas ו- Escherichia coli, גורמים לעתים קרובות לזיהומים המפעילים תגובה חיסונית לא מווסתת זו4. המנגנונים הפתופיזיולוגיים הבסיסיים מורכבים ועדיין אינם מובנים במלואם. היבט אחד המתואר היטב כולל הפעלה של קולטנים דמויי טול על תאי מערכת החיסון על ידי דפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגנים (PAMPs), מה שמוביל לשחרור ציטוקינים כגון גורם נמק גידולי אלפא (TNFα) או אינטרלוקין 1 (IL 1)4. אחד מה-PAMPs הללו הוא ליפופוליסכריד (LPS), המהווה מרכיב של קרום התא בחיידקים גראם-שליליים6. LPS שימש במודלים של בעלי חיים כדי לגרום אנדוטוקסמיה והלם אנדוטוקסמי 7,8.

מודלים של בעלי חיים מספקים סביבה מבוקרת וסטנדרטית לפיתוח וחקירה של אסטרטגיות טיפול חדשניות. בשל האנטומיה הדומה שלו, הפיזיולוגיה האימונולוגית והפרמטרים המודינמיים הדומות, מודל החזיר מתאים במיוחד לחקר ההשפעות של הלם אנדוטוקסמי 9,10. יתר על כן, ציוד רפואי סטנדרטי המשמש בדרך כלל בחולים אנושיים יכול להיות מיושם בקלות בחזירים בשל הגודל הדומה של דרכי הנשימה וכלי הדם שלהם, להקל על מכשור וניטור המודינמי.

באמצעות פרוטוקול זה, אנו מספקים מודל ניסיוני להלם אנדוטוקסמי בחזירים על ידי עירוי LPS תוך ורידי הנגזר מ - E. coli. כדי לעקוב אחר ההשפעות מדדנו פרמטרים המודינמיים וריאתיים, כולל לחץ דם עורקי, קצב לב, רוויון חמצן היקפי, לחץ עורקי ריאתי ולחץ בדרכי הנשימה. כדי להעריך את ההשפעה של אנדוטוקסמיה על אספקת חמצן במוח, השתמשנו בספקטרומטריה תת-אדומה קרובה (NIRS). בשיטה זו ניתן להעריך את ריווי החמצן במוח באמצעות אלקטרודת דבק המיושמת על המצח11.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הניסויים בפרוטוקול זה אושרו על ידי הוועדה הממלכתית והמוסדית לטיפול בבעלי חיים (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz, Koblenz, Germany, TVA G21-1-080). הניסויים נערכו בהתאם להנחיות ARRIVE. לצורך מחקר זה נעשה שימוש בשישה חזירי לנדרייס גרמנים זכרים בריאים בגילאי 2-3 חודשים ובמשקל 30-35 ק"ג. ציר הזמן של הניסוי מסוכם באיור 1. הפרטים הקשורים לכל החומרים והמכשירים המשמשים בפרוטוקול זה מפורטים בטבלת החומרים.

figure-protocol-1
איור 1: ציר הזמן של הניסוי. מדידות בריאות בסיסיות נלקחו לאחר הכנת החיה ותקופת ייצוב של 30 דקות. אנדוטוקסמיה נגרמה על ידי הזרקת LPS במשך 30 דקות ומדידות של 0 שעות נלקחו לאחר 30 דקות נוספות; לאחר מכן, נמשכו המדידות השעתיות במשך 4 שעות. קיצורים: BLH = בריא בסיסי; LPS = lipopolysaccharide. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

1. הכנת בעלי חיים

  1. שמור על בעלי החיים בסביבה הרגילה שלהם זמן רב ככל האפשר כדי למזער את הלחץ. יש למנוע מזון למשך 6 שעות לפני מתן חומר הרדמה, תוך מתן גישה חופשית למים.
  2. הרגיעו את בעלי החיים בזריקה תוך שרירית של אזפרון (3 מ"ג∙kg-1) ומידזולאם (0.5 מ"ג kg-1) בעודם בסביבתם הרגילה.
  3. ברגע שהסדציה נכנסת לתוקף, אשר מתרחשת בדרך כלל בתוך כ 15-20 דקות לאחר מתן התרופה, להעביר את החזירים למעבדה.
    הערה: חיוני לוודא כי טשטוש מתמשך נשמר לאורך כל ההעברה; בהתאם למחוקק האזורי, זה עשוי לדרוש פיקוח קבוע של וטרינר.
  4. שימו לב לשמירה על טמפרטורת הגוף הרגילה של החזירים (~ 38 מעלות צלזיוס) במהלך ההובלה. לדוגמה, שקול לכסות את בעל החיים עם שמיכה כדי למנוע היפותרמיה.
    הערה: חשוב להגביל את זמן ההובלה לא יעלה על משך ההרגעה, אשר בדרך כלל נע בין 30 דקות ל 60 דקות.
  5. לאחר החיטוי יש ליצור גישה תוך ורידית על ידי החדרת קטטר 22 G לווריד האוריקולרי. לפני שתמשיך עם כל תנועה נוספת של החזיר או השראת הרדמה, ודא כי הצנתר מקובע היטב כדי למנוע נקע על ידי תנועות פתאומיות.
  6. נטר ברציפות את ריווי החמצן ההיקפי באמצעות חיישן המוצמד לזנב או לאוזן.

2. הרדמה ואוורור מכני

  1. מתן פנטניל תוך ורידי (4 מיקרוגרם ק"ג-1) ופרופופול (3 מ"ג ק"ג-1) להשראת הרדמה.
  2. הניחו את החזיר במצב שכיבה.
  3. יש לתת אטרקוריום (0.5 מ"ג ק"ג-1) כמרפה שרירים וליזום מיד אוורור לא פולשני באמצעות מסכת אוורור לכלבים. הניחו את המסכה על החוטם והפעילו לחץ חזק עם האגודלים תוך משיכת הלסת התחתונה קדימה באמצעות האצבע האמצעית/הטבעתית. הגדר את מכונת ההנשמה לפרמטרים הבאים: מקטע חמצן השראתי (FiO2 ) = 100%, נפח גאות ושפל = 6-8 מ"ל kg-1, לחץ פקיעת קצה חיובי (PEEP) = 5 mbar, לחץ השראת שיא ≤ 20 mbar, קצב נשימה = 18-20 min-1.
  4. שמור על הרדמה על ידי ייזום עירוי מתמשך של תמיסת אלקטרוליטים מאוזנת (5 מ"ל ק"ג-1 ח-1), פנטניל (10 מיקרוגרם ק"ג-1 ח-1) ופרופופול (6 מ"ג ק"ג-1 ח-1).
  5. ביצוע אינטובציה אנדוטרכאלית באמצעות צינור אנדוטרכאלי סטנדרטי (מזהה 6-7 מ"מ), חוט מנחה ולרינגוסקופ המצויד בלהב מקינטוש (גודל 4).
    1. בקש מעוזר לפתוח את הפה ולהחזיק את הלשון בצד שמאל.
    2. הכנס את להב המקינטוש עד שהאפיגלוטיס גלוי. לאחר מכן, להרים את laryngoscope כלפי מעלה כדי להזיז את epiglottis הגחון לדמיין את מיתרי הקול. לעיתים, האפיגלוטיס עשוי להידבק לחיך הרך; במקרה זה, לגייס אותו על ידי החלקה עדינה הצידה עם הצינור או bougie.
    3. הכנס בזהירות את הצינור האנדוטרכאלי דרך מיתרי הקול והסר את המשרה. אם נתקלים בקושי, נסו לסובב את הצינור מבלי להפעיל כוח מוגזם. במידת הצורך, השתמש בצינור קטן יותר. ברגע שהצינור נמצא במקום, לנפח את השרוול עם 10 מ"ל של אוויר.
  6. חבר את הצינור האנדוטרכאלי למכונת ההנשמה והתחל אוורור. ודא מיקום צינור תקין על ידי זיהוי CO2 בסוף פג תוקף וביצוע auscultation דו-צדדי. השתמש בהגדרות האוורור הבאות: FiO2 = 40%, נפח גאות = 6-8 מ"ל kg-1, PEEP = 5 mbar, יחס השראה לתפוגה = 1:2, קצב נשימה = מותאם להשגת רמת CO2 בסוף הגאות של <45 מ"מ כספית, בדרך כלל 30-40 דקות-1 .
    הערה: אם הצינור הונח בצורה שגויה בוושט, האוויר ינפח את הקיבה ויגרום לבליטה נראית לעין. במקרים כאלה, מיד להסיר את הצינור, לנהל אוורור לא פולשני במשך 1-2 דקות, ולמקם מחדש את הצינור כראוי.
  7. הכנס צינור קיבה כדי למנוע ריפלוקס או הקאות. אם ההחדרה מתגלה כמאתגרת, השתמש בלרינגוסקופ כדי לקבל תצוגה טובה יותר של הכניסה לוושט.

3. מכשור

  1. הניחו קו ורידי עורקי וקו ורידי מרכזי בעורק הירך ובווריד, בהתאמה, לצורך ניטור המודינמי וטיפול בנפח תוך ורידי.
  2. השתמש בתחבושות כדי לסגת ולאבטח את הרגליים האחוריות, מתן גישה טובה יותר לכלי הירך.
  3. הכינו את כל החומרים הדרושים לפני המכשור. מלא את כל הצנתרים בתמיסת מלח והבטח גישה קלה לחוטים ולצנתרים כדי למזער את הצורך בניסיונות צנתור מרובים ואיבוד דם מיותר.
  4. החל חומר חיטוי אלכוהולי על אזור המפשעה ונגב אותו עם ספוגית סטרילית. חזור על תהליך זה פעמיים. יש למרוח שוב את חומר החיטוי ללא ניגוב ולהמתין 3 דקות. מניחים וילון סטרילי מעל אזור המפשעה.
  5. השתמש אולטרסאונד כדי לזהות את כלי הדם הירך. השתמש בטכניקת צנתור מונחית אולטרסאונד במישור של סלדינגר כדי למזער נזק לרקמות ואיבוד דם.
  6. דמיינו את עורק הירך לאורך. נקב את העורק עם מזרק מחובר המחט לשאיפה מתמשכת. אדום בהיר, דם פועם מאשר נקב עורקי. הסר את המזרק והכנס את החוט המוכן. הסר את המחט תוך השארת החוט במקומו.
  7. חזור על אותו הליך עבור וריד הירך. ניקוב ורידי מאושר על ידי זורם לאט, דם אדום כהה.
  8. אשר את המיקום הנכון של שני החוטים על ידי הדמיה של שני כלי הירך באמצעות אולטרסאונד.
  9. השתמש בטכניקה של סלדינגר כדי להחדיר תחילה את נדן החדרת העורק, ולאחר מכן את נדן החדרת הוורידים. ודא מיקום תקין באמצעות ניתוח גז דם של דגימות דם שנלקחו משני הקווים.
  10. ודא כי הדם יכול להיות שואף מכל השורות. יש לשטוף את כל הקווים בתמיסת מלח כדי למנוע היווצרות קרישי דם.
  11. קבע היטב את הקווים לעור באמצעות תפרים כירורגיים למניעת פריקה.
  12. חבר את קווי הוורידים העורקיים והמרכזיים למתמרים למדידת פרמטרים המודינמיים.
  13. הכנס צנתר תפוקת לב דופק (PiCCO) לנדן החדרת העורקים וחבר אותו למתמר הלחץ העורקי ולכבל ממשק הטמפרטורה של צג PiCCO.
  14. חברו קטטר ברבור-גנץ למתמר.
    1. תוך כדי מדידה רציפה של הלחץ, יש להכניס את הצנתר לנדן החדרת הווריד המרכזי. יש לנפח את הבלון לאחר כ-30 ס"מ, כאשר עקומת לחץ ורידי מרכזית נראית לעין.
    2. לאט לאט לקדם את הצנתר תוך ניטור עקומת הלחץ. כאשר הצנתר נכנס לחדר הימני, חפש עקומת דופק עם ערך סיסטולי גבוה וערך דיאסטולי נמוך. התקדמות נוספת של הצנתר תביא לערך סיסטולי עקבי ולערך דיאסטולי מוגבר, המעיד על מיקום בעורק הריאה.
    3. תקן את הצנתר במצב זה (בדרך כלל בין 50 ל 70 ס"מ). חבר את חיישן טמפרטורת ההזרקה של מערכת PiCCO ללומן הפרוקסימלי של צנתר Swan-Ganz.
  15. יש לגלח את מצחו של החזיר ולהפעיל את אלקטרודת חיישן הדבק כדי למדוד את ריווי החמצן האזורי במוח.
  16. לאחר השראת ההרדמה והמכשור, יש לאפשר לבעל החיים להתייצב למשך 30 דקות או עד שהפרמטרים ההמודינמיים מתייצבים לפני ביצוע מדידות בסיסיות וגרימת הלם אנדוטוקסמי.

4. אינדוקציה להלם

הערה: בעת עבודה עם LPS, יש ללבוש תמיד כפפות, משקפי מגן, מסכה וחלוק מעבדה. הימנע ממגע ישיר עם LPS.

  1. הכינו תמיסת LPS בריכוז של 100 מיקרוגרם מ"ל-1 על ידי המסת 5 מ"ג LPS ב-50 מ"ל של 0.9% NaCl.
  2. קבל מדידות המודינמיות בסיסיות מיד לפני תחילת עירוי LPS.
  3. יש לתת מנה של 150 מיקרוגרם ק"ג-1 של LPS במשך 30 דקות (שווה ערך לקצב עירוי רציף של 300 מיקרוגרם ק"ג-1∙h-1 למשך 30 דקות).
  4. לאחר 30 דקות, הפחיתו את קצב העירוי ל-15 מיקרוגרם∙kg-1∙h-1 למשך שארית הניסוי.
  5. ניטור רציף של פרמטרים המודינמיים, כולל לחץ דם עורקי וריאתי, קצב לב ופרמטרים של אוורור. עקוב אחר טמפרטורת הגוף ברציפות כדי לשמור על נורמותרמיה.

5. טיפול באי יציבות המודינמית

  1. כאשר לחץ הדם העורקי הממוצע יורד מתחת ל-60 מ"מ כספית, השתמש ב-PiCCO כדי למדוד את מדד הלב (CI), מדד הנפח הדיאסטולי הסופי העולמי (GEDI) ומדד מי הריאה החוץ-וסקולריים (ELWI). טפלו בלחץ הדם הנמוך בהתאם להמלצות בתרשים הזרימה באיור 2.
    1. בצג PiCCO, לחץ על לחצן thermodilution (TD).
    2. לחץ על הלחצן לקלט לחץ ורידי מרכזי (CVP) והזן את ערך CVP הנוכחי.
    3. לחץ על לחצן התחל .
    4. כאשר תתבקש לעשות זאת, הזריק 10 מ"ל של תמיסת מלח קרה לחיישן טמפרטורת ההזרקה המחובר לצנתר Swan-Ganz.
      הערה: אין להזריק שום דבר אחר ישירות לפני או במהלך מדידת PiCCO מכיוון שהדבר יפגע במדידה.
  2. לאחר קבלת מדידות עבור CI, GEDI ו-ELWI, יש לטפל באי-יציבות המודינמית בהתאם לתרשים הזרימה באיור 2. אם מומלץ לטעון נפח, יש להחדיר במהירות 200 מ"ל של תמיסת אלקטרוליטים מאוזנת. אם טיפול קטכולאמין מומלץ, להגדיל את שיעור עירוי נוראדרנלין על ידי 1 מיקרוגרם kg-1 h-1.
  3. חזור על תהליך זה בכל פעם שלחץ הדם העורקי הממוצע יורד מתחת ל -60 מ"מ כספית. במקרה של אי יציבות המודינמית חמורה, לבחור הסלמה מהירה של הטיפול.

figure-protocol-2
איור 2: טיפול מונחה PiCCO של חוסר יציבות המודינמית. לאחר קבלת מדידות עבור CI, GEDI, ו ELWI, ליישם טיפול על פי התרשים. נתון זה נלקח מתוך מדריך למשתמשPiCCO 12. קיצורים: PiCCO = תפוקת הלב של קווי המתאר של הדופק; V+ = טעינת נפח; חתול = טיפול קטכולאמין; V- = הפחתת נפח; CI = אינדקס לב; GEDI = מדד נפח דיאסטולי סופי גלובלי; ELWI = אינדקס מי ריאה חוץ-וסקולריים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

6. סוף הניסוי והמתת חסד

  1. להזריק 0.5 מ"ג של פנטניל תוך ורידי. המתינו 5 דקות. להזריק 200 מ"ג של פרופופול.
  2. להרדים את החזיר עם הזרקה מהירה של 40 מ"ל של 1 M אשלגן כלורי דרך קו ורידי מרכזי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

במחקר זה, שישה חזירים זכרים בריאים בגילאי 2-3 חודשים ובמשקל 30-35 ק"ג הורדמו וקיבלו עירוי של ליפופוליסכריד (LPS) כדי לגרום לאנדוטוקסמיה. כדי לקבוע את המינון המתאים של LPS הנדרש כדי לגרום באופן עקבי לסימפטומים של הלם, החזירים קיבלו מנות אינדוקציה שונות של LPS שנעו בין 100 מיקרוגרם ק"ג-1 ל-200 מיקרוגרם ק"ג-1 במשך תקופה של 30 דקות, ולאחר מכן מינון תחזוקה של 1/10 מהמנה הראשונית לשעה למשך שארית הניסוי. כל בעלי החיים הראו סימני הלם זמן קצר לאחר עירוי LPS. פרמטרים המודינמיים נוטרו באמצעות מערכת PiCCO. בעלי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

אנו מציגים פרוטוקול לגרימת אנדוטוקסמיה ניסיונית בחזירים באמצעות עירוי LPS, במטרה לגרום באופן אמין לשינויים הנצפים בדרך כלל באלח דם והלם ספטי. יש לשקול מספר שלבים קריטיים בפרוטוקול זה. הרגעה מספקת של חזירים לפני ההובלה חיונית למניעת עלייה ברמות קטכולאמין כתוצאה מסטרס, מה שעלול לסכן את התוצאות. אינטובציה של חזירים עלולה להוות אתגר בהשוואה לבני אדם בשל התכונות האנטומיות של חוטמיהם המוארכים. כדי לטפל בכך, אנו ממליצים להשתמש בלהב מקינטוש לאינטובציה, והצינור האנדוטרכאלי צריך להיות מצויד בהשראת ישר. זה נפוץ עבור epiglottis לדבו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

מכשיר NIRS סופק ללא תנאי על ידי Medtronic PLC, ארה"ב, למטרות מחקר ניסיוני. אלכסנדר זיברט קיבל דמי הרצאה מחברת Medtronic PLC. אף אחד מהכותבים אינו מדווח על ניגודי עניינים כספיים או אחרים. כתב היד עבר הגהה ועריכה על ידי ChatGPT® (Python Software, גרסה: 24 במאי 2023).

תודות

המחברים רוצים להודות לדאגמר דירבונסקיס על התמיכה הטכנית המצוינת שלה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Atracurium Hikma 50 מ"ג/5 מ"לHikma Pharma GmbH, Martinsried
Azaperone (Stresnil) 40 מ"ג/מ"לLilly Deutschland GmbH, באד הומבורג, גרמניה
BD Discardit II Spritze 2, 5, 10, 20 מ"לBecton Dickinson S.A. Carretera, Mequinenza Fraga, ספרדמזרק
BD Luer Connecta Becton Dickinson Infusion Therapy, AB Helsingborg, Schweden3-way-stopcock
Curafix i.v. קלאסיקותLohmann & ראושר אינטרנשיונל בע"מ & Co. KG, Rengsdorf, גרמניהשימור צינורית
Datex Ohmeda S5GE Healthcare Finland Oy, הלסינקי, פינלנדהמודינמי
Engströ m CarestationGE Heathcare, Madison USAמכונת הנשמה
Fentanyl-Janssen 0.05 מ"ג/מ"לJanssen-Cilag GmbH, Neussפנטניל
Fü hrungsstab, Durchmesser 4.3Rü schצינור אנדוטרכיאלי
Incetomat-line 150 ס"מFresenius, Kabi Deutschland, GmbHperfusor line
Intrafix PrimelineB. Braun Melsungen AG, Melsungen, גרמניהקו
נדן מבוא 5 Fr.TerumoHealthcareמבוא עורקים 
INVOSMedtronic, דבלין, אירלנדאינפרא אדום קרובה
JOZA Einmal Nitril Untersuchungshandschuhe ג'וזה, Mü nchen, גרמניהחד פעמיות
לרינגוסקופ, 45.48.50, KL 2000ידיתלרינגוסקופ
ליטמן קלאסיק III סטטוסקופ3M Deutschland GmbH, Neuss, גרמניהסטטוסקופ
LPS (E. coli; Serotype O111:B4)Sigma-Aldrich, שוויץ
MAC סט גישה ורידית מרכזית דו-לומןArrow international inc. רידינג, פנסילבניה, ארה"במבוא
Maim VlieskompresseMaim GmbH, Neuenkirchen, גרמניהדחיסת פליז לקיבוע הלשון
Masimo LNCS Adtx SpO2 sensorMasimo Corporation Irvine, Ca 92618 USAרוויה קליפ לזנב
Masimo LNCS TC-I SpO2 חיישן קליפ אוזנייםMasimo Corporation Irvine, Ca 92618 ארה"בקליפ רוויה לאוזן
Masimo Radical 7Masimo Corporation Irvine, Ca 92618 ארה"בריווי חמצן היקפי     
Midazolam 15 מ"ג/3 מ"לB.Braun Melsungen AG, גרמניה
מסכת כלבים Midmark פלסטיק קטן עם דיאפרגמה FRSCM-0005Midmark Corp., דייטון, אוהיו, ארה"במסכת
תפר כירורגי מונוקריל& Johnson, בלגיה
B.Braun Melsungen AG, גרמניהתמיסת
NaCl 0.9Sanofi-Aventis, Seutschland GmbH
Octeniderm farblosSchü לקה & Mayr GmbH, Nordenstedt, גרמניהחומר חיטוי
מזרק Perfusor מקורי 50 מ"לB.Braun Melsungen AG, גרמניהמזרק
PA-Katheter Swan Ganz 7.5 Fr 110 ס"מEdwards Lifesciences LLC, אירווין קליפורניה, ארה"בקטטר
Perfusor FM BraunB.Braun Melsungen AG, גרמניהמשאבת
קטטרPiCCOPULSION Medical Systems SE, Feldkirchen, DE
אשלגן כלורי 1 MFresenius, Kabi Germany GmbH
פרופופול 2% 20 מ"ג/מ"ל (50 מ"ל צלוחות)Fresenius, Kabi Deutschland, GmbH
מערכת פלט לב רציף עם קווי מתאר דופק PiCCO2PULSION Medical Systems SE, Feldkirchen, DE
Rü schelit Super Safety Clear >ID 6/6.5 /7.0 mmTeleflex Medical Sdn. Bhd, מלזיהצינור
Sonosite Micromaxx UltrasoundsystemSonosite Bothell, WA, ארה"ב אולטרסאונד 
מקינטוש אל חלד Grö ß e 4להב Welch Allyn69604לגרון
SterofundinB.Braun Melsungen AG, Melsungen, גרמניהתמיסת
Vasco OP רגיש B.Braun Melsungen AG, גרמניהכפפות
Vasofix Safety 22 G-16 GB.Braun Melsungen AG, גרמניהקטטר
VBM מד לחץ שרוולVBM Medizintechnik GmbH, Sulz a.N., גרמניה לחץ שרוול
חבישת מוניטור מכניס עירוי ספקטרומטריית כפפות מדיקוןורידיםאוורור לכלבים Johnson מלח% אלכוהוליפרפוזורSwan-Ganzמזרקאנדוטרכאליאלקטרוליטים מאוזנתסטריליותורידימד

מקורות

  1. Vincent, J. -L., Jones, G., David, S., Olariu, E., Cadwell, K. K. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Critical Care. 23 (1), 196(2019).
  2. Reinhart, K., et al. Recognizing sepsis as a Global Health Priority - A WHO Resolution. New England Journal of Medicine. 377 (5), 414-417 (2017).
  3. Cecconi, M., Evans, L., Levy, M., Rhodes, A. Sepsis and septic shock. The Lancet. 392 (10141), 75-87 (2018).
  4. Font, M. D., Thyagarajan, B., Khanna, A. K. Sepsis and septic shock - basics of diagnosis, pathophysiology and clinical decision making. Medical Clinics of North America. 104 (4), 573-585 (2020).
  5. Singer, M., et al. The Third International Consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA. 315 (8), 801(2016).
  6. Jerala, R. Structural biology of the LPS recognition. International Journal of Medical Microbiology. 297 (5), 353-363 (2007).
  7. Copeland, S., Warren, H. S., Lowry, S. F., Calvano, S. E., Remick, D. Inflammation and the host response to injury investigators acute inflammatory response to endotoxin in mice and humans. Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 12 (1), 60-67 (2005).
  8. Dickson, K., Lehmann, C. Inflammatory response to different toxins in experimental sepsis models. International Journal of Molecular Sciences. 20 (18), 4341(2019).
  9. Bassols, A., Costa, C., Eckersall, P. D., Osada, J., Sabrià, J., Tibau, J. The pig as an animal model for human pathologies: A proteomics perspective. PROTEOMICS - Clinical Applications. 8 (9-10), 715-731 (2014).
  10. Meurens, F., Summerfield, A., Nauwynck, H., Saif, L., Gerdts, V. The pig: a model for human infectious diseases. Trends in Microbiology. 20 (1), 50-57 (2012).
  11. Ali, J., Cody, J., Maldonado, Y., Ramakrishna, H. Near-infrared spectroscopy (NIRS) for cerebral and tissue oximetry: analysis of evolving applications. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 36, 2758-2766 (2022).
  12. Getinge Deutschland GmbH PiCCO Technologie Erweitertes hämodynamisches Monitoring auf höchstem Niveau. , Available from: https://www.getinge.com/dam/hospital/documents/german/picco_haemodynamisches_monitoring_broschuere-de-non_us.pdf (2023).
  13. Breslow, M. J., Miller, C. F., Parker, S. D., Walman, A. T., Traystman, R. J. Effect of vasopressors on organ blood flow during endotoxin shock in pigs. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 252 (2), H291-H300 (1987).
  14. Fink, M. P., et al. Systemic and mesenteric O2 metabolism in endotoxic pigs: effect of ibuprofen and meclofenamate. Journal of Applied Physiology. 67 (5), Bethesda, Md. 1950-1957 (1989).
  15. Lado-Abeal, J., et al. Lipopolysaccharide (LPS)-induced septic shock causes profound changes in myocardial energy metabolites in pigs. Metabolomics. 14 (10), 131(2018).
  16. Park, I., et al. Characterization of fecal peritonitis-induced sepsis in a porcine model. The Journal of Surgical Research. 244, 492-501 (2019).
  17. Jarkovska, D., et al. Heart rate variability in porcine progressive peritonitis-induced sepsis. Frontiers in Physiology. 6, 412(2015).
  18. Kohoutova, M., et al. Vagus nerve stimulation attenuates multiple organ dysfunction in resuscitated porcine progressive sepsis. Critical Care Medicine. 47 (6), e461-e469 (2019).
  19. Vintrych, P., et al. Modeling sepsis, with a special focus on large animal models of porcine peritonitis and bacteremia. Frontiers in Physiology. 13, 1094199(2022).
  20. Stengl, M., et al. Reduced L-type calcium current in ventricular myocytes from pigs with hyperdynamic septic shock. Critical Care Medicine. 38 (2), 579-587 (2010).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

מודל אלח דם בחזירהלם ספטימודל חיות לאלח דםאי-יציבות המודינמיתאי-ספיקה נשימתיתחיידקים גרם-שלילייםמודל ניסויי להלםאסטרטגיות הנשמה
עירוי ליפופוליסכריד כמודל הלם אנדוטוקסמי חזירי
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.