Metoder for å generere storskala gRNA biblioteker bør være enkel, effektiv og kostnadseffektiv. Vi beskriver en protokoll for produksjon av gRNA biblioteker basert på enzymatisk fordøyelsen av målet DNA. Denne metoden CORALINA (omfattende gRNA biblioteket generasjon gjennom kontrollert nuclease aktivitet) presenterer et alternativ til kostbar egendefinerte oligonucleotide syntese.