エクスビボ 加齢黄斑変性症研究のためのヒトドナー眼のOCTを用いたマルチモーダルイメージング
May 26th, 2023
ラボアッセイでは、加齢黄斑変性症(AMD)の縦断的光干渉断層撮影(OCT)ベースのマルチモーダルイメージングから得られた予後値を活用できます。AMDの有無にかかわらず、ヒトドナーの眼は、組織切片作成の前に、OCT、カラー、近赤外反射率スキャンレーザー検眼鏡、および2つの励起波長での自家蛍光を使用して画像化されます。
このプロトコルは、加齢黄斑変性症またはAMDの新しい治療と予防を可能にします。これは中枢神経変性を伴う最大の疾患ですが、目の正確な構造と網膜の細胞レベルの臨床画像の利用可能性のために、最も親しみやすいと考えています。AMDの基礎疾患の血管新生合併症は、AMDを患っている患者の15%で15年間正常に治療されています。
最近、FDAは基礎疾患の末期段階の最初の薬を承認しました。シングルセルRNAシーケンシングにより、網膜とそれを支える脈絡膜血管系における100種類以上の細胞型の分子レパートリーが明らかになりました。眼追跡光干渉断層撮影法(OCT)により、クリニックでの詳細な細胞レベルの進行シーケンスを垣間見ることができました。
AMD研究用の既存の細胞および動物モデル・システムは、ヒトの病理および進行リスクを予測できません。これは、新しい治療法や予防法の開発を妨げます。私たちの研究室は、暗視に必要な幅広い光受容体の早期喪失など、AMDに関する多くのトップレベルの発見に貢献しました。
また、神経感覚網膜が付着したより保存状態の良い黄斑は、臨床OCTイメージングに直接関連していることも観察されました。AMD病理の多くの部分は、網膜と脈絡膜の断面図を示す臨床OCTで見えるようになりました。ヒトドナー眼のOCT結果は、臨床画像における所見と直接比較することができる。
ラボがOCTを使用して、アッセイ前の目や遺伝子発現やプロテオミクスなどのラボ所見を特徴付け、臨床画像の縦断的なタイムラインを活用して最も有益なリスク指標に焦点を当てることで、臨床画像基準をエミュレートできるとしたら。
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概要
この研究は、ヒトのドナー眼における加齢黄斑変性症（AMD）の画像化に光干渉断層撮影（OCT）を活用することに焦点を当てています。カラー画像や近赤外線反射など、さまざまな画像モダリティを用いて、網膜の健康と視力に影響を与えるAMDに関連する病理学的変化を明らかにすることを目的としています。
主要な研究構成要素
科学の分野
- 神経科学
- 眼科学
- 病理学
背景
- AMDは中心神経変性の主要な原因です。
- 臨床画像技術は網膜の変化について詳細な洞察を提供します。
- 現在の動物モデルや細胞モデルは、ヒトのAMD進行を予測できないことがよくあります。
- 最近の進展には、後期AMDを標的とする新薬の承認が含まれます。
研究の目的
- OCTをAMD病理学のより良い理解のためのツールとして検証すること。
- 経時的画像化を通じてAMD進行の重要なリスク指標を特定すること。
- 臨床画像基準を模倣することで実験室アッセイを強化すること。
使用された方法
- 網膜画像化には、OCT、カラー画像、近赤外線反射、および自己蛍光が使用されました。
- 生物学的モデルとして、ヒトのドナー眼が利用されました。
- 画像を取得し、OCT所見と比較してAMDを特性化しました。
- 試料の準備と画像化手順に関する詳細なプロトコルに従いました。
主な結果
- 臨床OCTはAMD病理学の進行を効果的に視覚化しました。
- 発見には、視力に重要な光受容体の早期喪失が含まれていました。
- 結果は、OCT所見と実際の網膜状態の間に強い相関があることを示しました。
- より良く保存された黄斑は、特定のOCT画像結果と関連していました。
結論
- この研究は、AMD研究の進歩におけるOCTの有用性を示しています。
- 臨床画像データを活用することで、このアプローチは治療結果を改善する可能性を秘めています。
- 結果は、網膜疾患を理解する上で正確な画像化の重要性を強調しています。
