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Neuromodulation and Mitochondrial Transport: Live Imaging in Hippocampal Neurons over Long Durations

To understand the relationship between mitochondrial transport and neuronal function, it is critical to observe mitochondrial behavior in live cultured ...

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Radial Mobility and Cytotoxic Function of Retroviral Replicating Vector Transduced, Non-adherent Alloresponsive T Lymphocytes

We report a novel adaptation of the Radial Monolayer Cell Migration assay, first reported to measure the radial migration of adherent tumor cells on ...

The Neurosciences Institute

UCLA David Geffen School of Medicine

&#x901A;&#x8FC7;&#x8BE5;&#x673A;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;N-&#x51F8;&#x8F6E;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE; homophilic &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; isologous &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x6B21;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (Ig) &#x57DF;&#x3001; &#x76F8;&#x4E92;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684; N-&#x672B;&#x7AEF; Ig &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x6216;&#x76F8;&#x4E92;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E94;&#x4E2A; Ig &#x57DF;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x5730;&#x88AB;&#x5F52;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9762;&#x677F;&#x4E2D;&#x73E0;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8F6C;&#x67D3;&#x548C;&#x539F;&#x4EE3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x6F84;&#x6E05; N &#x51F8;&#x8F6E; homophilic &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DE;&#x5916;&#x533A;&#x57DF; N &#x51F8;&#x8F6E;&#x7684;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x73E0;&#x805A;&#x96C6;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x6E29;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;N &#x7EC8;&#x7AEF; Ig &#x57DF;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4E92; Ig1 &#x548C; Ig2&#xFF0C;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x73E0;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x5931;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x548C;&#x7766;&#x4E0E;&#x805A;&#x5408;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684; L &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x4E3B;&#x9E21;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DE;&#x5916;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x57DF;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4FDD;&#x6301;&#x76F8;&#x5BF9;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x914D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; homophilic &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728; Ig3 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A; Ig3 &#x7279;&#x5B9A;&#x8BD5;&#x5242;&#x5931;&#x8D25;&#x5F71;&#x54CD; N &#x51F8;&#x8F6E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6216;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0A;&#x73E0;, &#x867D;&#x7136; Ig3 &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5728; Ig2 Ig3 &#x8FB9;&#x754C;&#x5904;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4F3C;&#x4E4E; Ig1 Ig2 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684; N &#x51F8;&#x8F6E; homophilic &#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x9700;&#x8981;&#x7531;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x57DF;&#x57DF;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x56DB;&#x7EA7;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x57DF;&#x57DF;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; (N-CAM) homophilic &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4ECB;&#x5BFC; N &#x7EC8;&#x7AEF; Ig &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57DF;&#x3002;

The mechanism by which the neural cell adhesion molecule, N-CAM, mediates homophilic interactions between cells has been variously attributed to an isologous interaction of the third immunoglobulin (Ig) domain, to reciprocal binding of the two N-terminal Ig domains, or to reciprocal interactions of all five Ig domains. Here, we have used a panel of recombinant proteins in a bead binding assay, as well as transfected and primary cells, to clarify the molecular mechanism of N-CAM homophilic binding. The entire extracellular region of N-CAM mediated bead aggregation in a concentration- and temperature-dependent manner. Interactions of the N-terminal Ig domains, Ig1 and Ig2, were essential for bead binding, based on deletion and mutation experiments and on antibody inhibition studies. These findings were largely in accord with aggregation experiments using transfected L cells or primary chick brain cells. Additionally, maximal binding was dependent on the integrity of the intramolecular domain-domain interactions throughout the extracellular region. We propose that these interactions maintain the relative orientation of each domain in an optimal configuration for binding. Our results suggest that the role of Ig3 in homophilic binding is largely structural. Several Ig3-specific reagents failed to affect N-CAM binding on beads or on cells, while an inhibitory effect of an Ig3-specific monoclonal antibody is probably due to perturbations at the Ig2-Ig3 boundary. Thus, it appears that reciprocal interactions between Ig1 and Ig2 are necessary and sufficient for N-CAM homophilic binding, but that maximal binding requires the quaternary structure of the extracellular region defined by intramolecular domain-domain interactions.

Neural cell adhesion molecule (N-CAM) homophilic binding mediated by the two N-terminal Ig domains is influenced by intramolecular domain-domain interactions.

Le m&eacute;canisme par lequel la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence de cellules neurales, N-CAM, intervient dans les interactions entre cellules homophile a &eacute;t&eacute; diversement attribu&eacute;e &agrave; une interaction d&#39;isologous du troisi&egrave;me domaine d&#39;immunoglobuline (Ig), &agrave; liaison r&eacute;ciproque des deux domaines Ig N-terminal ou aux interactions r&eacute;ciproques de tous les cinq domaines d&#39;Ig. Ici, nous avons utilis&eacute; un groupe de prot&eacute;ines recombinantes dans une bille de dosage de liaison ainsi que transfect&eacute;es et les piles primaires, afin de clarifier le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire de liaison homophile N-CAM. L&#39;ensemble de la r&eacute;gion extracellulaire du N-CAM par agr&eacute;gation de perle de fa&ccedil;on d&eacute;pendante de la concentration et de la temp&eacute;rature. Interactions des domaines Ig N-terminal, Ig1 et Ig2, essentiels pour la liaison de la perle, reposaient sur la suppression et la mutation des exp&eacute;riences et sur des &eacute;tudes d&#39;inhibition anticorps. Ces r&eacute;sultats ont &eacute;t&eacute; en grande partie en accord avec des exp&eacute;riences d&#39;agr&eacute;gation &agrave; l&#39;aide de cellules L transfect&eacute;es ou cellules de cerveau de poulet primaire. En outre, liaison maximale est d&eacute;pendante de l&#39;int&eacute;grit&eacute; des interactions intramol&eacute;culaires domaine domaine dans toute la r&eacute;gion extracellulaire. Nous proposons que ces interactions maintiennent l&#39;orientation relative de chaque domaine dans une configuration optimale pour la liaison. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le r&ocirc;le de Ig3 dans liaison homophile est essentiellement structurels. Plusieurs r&eacute;actifs Ig3 sp&eacute;cifiques n&#39;a pas affect&eacute; la liaison N-CAM sur billes ou sur les cellules, tandis que l&#39;effet inhibiteur d&#39;anticorps monoclonaux sp&eacute;cifiques Ig3 est probablement en raison de perturbations &agrave; la fronti&egrave;re Ig2 Ig3. Il semble donc que les interactions r&eacute;ciproques entre Ig1 et Ig2 sont n&eacute;cessaires et suffisants pour N-CAM liaison homophile, mais cette liaison maximale requiert la structure quaternaire de la r&eacute;gion extracellulaire d&eacute;finie par des interactions intramol&eacute;culaires domaine domaine.

Cellules neurales adh&eacute;sion mol&eacute;cule (N-CAM) liaison homophile m&eacute;di&eacute;e par les deux domaines Ig N-terminale est influenc&eacute;e par des interactions intramol&eacute;culaires domaine domaine.

Neuronale Zelladh&#xE4;sionsmolek&#xFC;l (N-CAM) homophile Bindung vermittelt durch die zwei N-terminale Ig-Dom&#xE4;nen wird durch intramolekulare Dom&#xE4;nen-Dom&#xE4;nen-Wechselwirkungen beeinflusst.

Il meccanismo mediante il quale la molecola di adesione delle cellule neurali, N-CAM, da intermediario omofile interazioni tra le cellule &egrave; stata variamente attribuita ad un&#39;interazione isologous del terzo dominio di immunoglobuline (Ig), reciproco legame tra i due domini Ig N-terminale o a reciproche interazioni di tutti i cinque domini Ig. Qui, abbiamo usato un pannello di proteine ricombinanti in una perlina binding assay, come pure transfected e celle primarie, per chiarire il meccanismo molecolare di legame omofilo N-CAM. L&#39;intera regione extracellulare N-Cam mediata aggregazione perlina in modo dipendente dalla concentrazione e temperatura. Interazioni dei domini Ig N-terminale, Ig1 e Ig2, erano essenziali per l&#39;associazione di perlina, basavano su esperimenti di eliminazione e mutazione e su studi di inibizione di anticorpo. Questi risultati sono stati in gran parte in accordo con gli esperimenti di aggregazione utilizzando celle transfected L o cellule cerebrali primari pulcino. Inoltre, massima associazione dipendeva l&#39;integrit&agrave; delle interazioni intramolecolari dominio-dominio in tutta la regione extracellulare. Proponiamo che queste interazioni mantengano l&#39;orientamento relativo di ciascun dominio in una configurazione ottima per l&#39;associazione. I nostri risultati suggeriscono che il ruolo di Ig3 nell&#39;associazione omofilo &egrave; in gran parte strutturale. Reagenti specifici Ig3 diversi non &egrave; riuscito a influenzare associazione N-CAM su perline o sulle cellule, mentre un effetto inibitorio di un anticorpo monoclonale specifico Ig3 &egrave; probabilmente a causa delle perturbazioni al contorno Ig2 Ig3. Cos&igrave;, sembra che le interazioni reciproche tra Ig1 e Ig2 sono necessarie e sufficienti per N-CAM omofilo vincolante, ma tale associazione maximal richiede la struttura quaternaria della regione extracellulare definita dalle interazioni intramolecolari dominio-dominio.

Delle associazione di omofilo di molecola (N-CAM) di adesione di bene delle cellule neurali mediata dai due domini Ig N-terminale sono influenzata dalle interazioni intramolecolari dominio-dominio.

&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; N &#x30AB;&#x30E0; &#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D30;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x308D;&#x3044;&#x308D;&#x7D2F;&#x4EE3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7B2C; 3 &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; (Ig) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF; Ig &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x7D50;&#x5408;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 5 &#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; Ig &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; N &#x30AB;&#x30E0; &#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5C0E;&#x5165;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x3068;&#x4E00;&#x6B21;&#x96FB;&#x6C60;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x9818;&#x57DF;&#x306E; N &#x30AB;&#x30E0;&#x306E;&#x30D3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6E29;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3002;N &#x672B;&#x7AEF; Ig &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; Ig1 &#x3068; Ig2&#x3001;&#x30D3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x6B20;&#x5931;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3068;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x30A2;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3067;&#x4E3B; transfected L &#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x8133;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x96C6;&#x8A08;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x7D50;&#x5408;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x6700;&#x9069;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x5185;&#x306E;&#x5404;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Ig3 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; Ig3 &#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8A66;&#x85AC; Ig3 &#x7279;&#x7570;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F; Ig2 Ig3 &#x5883;&#x754C;&#x6442;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3067;&#x3059;&#x304C; N &#x30AB;&#x30E0; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Ig1 &#x3068; Ig2 &#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;N &#x30AB;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7D00;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; (N-CAM) &#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 2 &#x3064;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF; Ig &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; N-&#xCEA0;, &#xC140; &#xAC04;&#xC758; homophilic &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; (Ig) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; isologous &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xC0C1;&#xD638; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB450; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xB610;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; 5 Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAC01;&#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xD560;&#xB2F9; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; N &#xCEA0; homophilic &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;, &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD398; &#xBE44;&#xB4DC;&#xC640; 1 &#xCC28; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD328;&#xB110;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. N-&#xCEA0;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC804;&#xCCB4; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC628;&#xB3C4; &#xB530;&#xB978; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC2AC; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC911;&#xC7AC;. N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xBC18; Ig1 &#xBC0F; Ig2, &#xBE44;&#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; transfected L &#xC140; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC5EC;&#xC790; &#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; intramolecular &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;-&#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xAC01; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; homophilic &#xBC14;&#xC778;&#xB529; ig3&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; Ig3 &#xAD00;&#xB828; &#xC2DC; &#xC57D; Ig3 &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC544;&#xB9C8; Ig2 Ig3 &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB3C;&#xACB0; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; N-&#xCEA0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAD6C;&#xC2AC; &#xB610;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Ig1 Ig2 &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; N-&#xCEA0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; homophilic &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC774; &#xD544;&#xC694; intramolecular &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC81C; &#xC0AC;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC870; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (N-&#xCEA0;) homophilic &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB450; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC911;&#xC7AC; intramolecular &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;-&#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El mecanismo por el cual la mol&eacute;cula de adhesi&oacute;n celular neural, N-CAM, media homophilic interacciones entre c&eacute;lulas ha sido diversamente atribuido a una interacci&oacute;n isologous del tercer dominio de la inmunoglobulina (Ig), enlace rec&iacute;proco de los dos dominios de Ig N-terminal o interacciones rec&iacute;procas de todos los cinco dominios de Ig. Aqu&iacute;, hemos utilizado un panel de prote&iacute;nas recombinantes en una tira de ensayo de enlace, as&iacute; como transfectadas y c&eacute;lulas primarias, para aclarar el mecanismo molecular de enlace homophilic N-CAM. Toda la regi&oacute;n extracelular de N-CAM mediada por agregaci&oacute;n de grano de una manera dependiente de la concentraci&oacute;n y la temperatura. Las interacciones de los dominios de Ig N-terminal, Ig1 y Ig2, eran esenciales para el enlace de grano, basaban en experimentos de deleci&oacute;n y mutaci&oacute;n y en estudios de inhibici&oacute;n del anticuerpo. Estos resultados eran en gran medida de acuerdo con experimentos de agregaci&oacute;n utilizando c&eacute;lulas L transfected o neuronas polluelo primario. Adem&aacute;s, encuadernaci&oacute;n m&aacute;xima era dependiente de la integridad de las interacciones intramoleculares dominio dominio en toda la regi&oacute;n extracelular. Proponemos que estas interacciones mantengan la orientaci&oacute;n relativa de cada dominio en una configuraci&oacute;n &oacute;ptima para el enlace. Nuestros resultados sugieren que el papel de Ig3 en homophilic enlace es en gran medida estructural. Varios reactivos espec&iacute;ficos Ig3 ha podido afectar el enlace N-CAM en granos o en las c&eacute;lulas, mientras que un efecto inhibitorio de un anticuerpo monoclonal de Ig3 espec&iacute;fica es probablemente debido a las perturbaciones en el l&iacute;mite de Ig2-Ig3. As&iacute; pues, parece que las interacciones rec&iacute;procas entre Ig1 y Ig2 son necesarias y suficientes para N-CAM homophilic vinculante, pero esa uni&oacute;n m&aacute;xima requiere la estructura cuaternaria de la regi&oacute;n extracelular definida por interacciones intramoleculares dominio-dominio.

C&eacute;lulas neuronales adherencia mol&eacute;cula (N-CAM) homophilic Uni&oacute;n mediada por los dos dominios de Ig N-terminal est&aacute; influenciada por las interacciones intramoleculares dominio-dominio.

L&#39;expression de Rbm3, une prot&eacute;ine de liaison &agrave; l&#39;ARN riche en glycine, est augment&eacute;e dans des conditions d&#39;hypothermie l&eacute;g&egrave;re et Rbm3 a postul&eacute; pour faciliter la synth&egrave;se des prot&eacute;ines &agrave; des temp&eacute;ratures plus froides. Pour v&eacute;rifier cette possibilit&eacute;, Rbm3 &eacute;tait surexprim&eacute;e comme une prot&eacute;ine de fusion de c-Myc dans les cellules de neuroblastome N2a de souris. Les cellules exprimant cette prot&eacute;ine de fusion a montr&eacute; qu&#39;un triplement dans la synth&egrave;se des prot&eacute;ines &agrave; 37 degr&eacute;s C et 32 degr&eacute;s C par rapport aux cellules contr&ocirc;les. Bien que les profils de polysome des cellules exprimant les cellules contr&ocirc;le et prot&eacute;ine de fusion &eacute;taient similaires, plusieurs diff&eacute;rences ont &eacute;t&eacute; relev&eacute;es, ce qui laisse supposer que Rbm3 pourrait am&eacute;liorer l&#39;association des 40 et sous-unit&eacute;s ribosomales 60 s &agrave; 32 degr&eacute;s C. &eacute;tudes pour &eacute;valuer une interaction directe de Rbm3 avec des ribosomes a montr&eacute; qu&#39;une fraction de Rbm3 &eacute;tait associ&eacute;e &agrave; sous-unit&eacute;s ribosomales 60 s de mani&egrave;re ind&eacute;pendante du RNA. Il semble peu probable que cette association pourrait expliquer l&#39;am&eacute;lioration globale de la synth&egrave;se prot&eacute;ique, cependant, parce que les cellules exprimant la prot&eacute;ine de fusion Rbm3 a montr&eacute; non substantielles augmentation de la taille de leurs sommets monosome et polysome, sugg&eacute;rant qu&#39;un nombre similaire d&#39;ARNm ont &eacute;t&eacute; traduits approximativement les m&ecirc;mes taux. En revanche, un complexe qui s&eacute;dimentent entre le haut des sous-unit&eacute;s d&eacute;grad&eacute; et 40 s &eacute;tait moins abondant dans les cellules exprimant Rbm3 recombinant. Une analyse plus approfondie a montr&eacute; que la composante de RNA de cette fraction a &eacute;t&eacute; micro-ARN. Nous avons discuter de la possibilit&eacute; qu&#39;expression Rbm3 alt&egrave;re la synth&egrave;se prot&eacute;ique globale en affectant des niveaux de microARN et sugg&egrave;rent que les Rbm3 et les microARN font partie d&#39;un m&eacute;canisme hom&eacute;ostatique qui r&eacute;gule le taux global de la synth&egrave;se des prot&eacute;ines dans des conditions normales et froid.

Prot&eacute;ine induite par le stress-froid Rbm3 lie sous-unit&eacute;s ribosomales 60 s, modifie les niveaux de micro-ARN et am&eacute;liore la synth&egrave;se prot&eacute;ique globale.

Kalte Stress-induzierten Protein bindet Rbm3 60S ribosomalen Untereinheiten, ver&#xE4;ndert microRNA Ebenen und verbessert globale Proteinsynthese.

L&#39;espressione di Rbm3, una glicina-ricco RNA-proteina, &egrave; stato migliorato in condizioni di ipotermia lieve, e Rbm3 &egrave; stata postulata per facilitare la sintesi proteica a temperature pi&ugrave; fredde. Per studiare questa possibilit&agrave;, Rbm3 era overexpressed come una proteina di fusione di c-Myc in cellule di neuroblastoma N2a topo. Le cellule che esprimono questa proteina di fusione ha mostrato che un triplice aumento della sintesi proteica a 37 gradi C sia 32 gradi C rispetto a cellule di controllo. Sebbene profili Polisoma delle cellule che esprimono le cellule di fusione della proteina e controllo erano simili, sono state notate diverse differenze, suggerendo che Rbm3 potrebbe migliorare l&#39;associazione di 40S e subunit&agrave; ribosomiale 60S a 32 gradi C. studi per valutare un&#39;interazione diretta di Rbm3 con i ribosomi hanno mostrato che una frazione di Rbm3 &egrave; stata associata con la subunit&agrave; ribosomiale 60S in maniera indipendente dal RNA. Sembrava improbabile che questa associazione potrebbe spiegare il miglioramento globale della sintesi proteica, tuttavia, perch&eacute; le cellule che esprimono la proteina di fusione di Rbm3 ha mostrato non sostanziale aumento delle dimensioni delle loro cime monosome e Polisoma, suggerendo che i numeri dei mRNAs simili erano essere tradotto approssimativamente le stesse tariffe. Al contrario, un complesso che sedimentato tra la parte superiore delle subunit&agrave; gradiente e 40S era meno abbondante nelle cellule che esprimono Rbm3 ricombinante. Un&#39;ulteriore analisi ha mostrato che la componente di RNA di questa frazione era microRNA. Noi discutere la possibilit&agrave; che Rbm3 espressione altera la sintesi proteica globale da interessare i livelli di microRNA e suggeriscono che sia Rbm3 e microRNA &egrave; parte di un meccanismo omeostatico che regola i livelli globali di sintesi proteica in condizioni normali e freddo-stress.

Proteina indotta da stress fredda Rbm3 si lega la subunit&agrave; ribosomiale 60S, altera i livelli di microRNA e migliora la sintesi proteica globale.

Rbm3&#xFF0C;&#x5BCC;&#x542B;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x7684; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x5F3A;&#xFF0C;&#x4E9A;&#x4F4E;&#x6E29;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A; Rbm3&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x5728;&#x8F83;&#x51B7;&#x7684;&#x6E29;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;Rbm3 &#x5C06;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; N2a &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; C-myc &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5728;&#x6444;&#x6C0F; 37 &#x5EA6;&#x548C; 32 &#x5EA6; C &#x5728;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E09;&#x6298;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684; polysome &#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6307;&#x51FA;&#x4E86;&#x51E0;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; Rbm3 &#x53EF;&#x80FD;&#x52A0;&#x5F3A;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684; 40 &#x591A;&#x5C81;&#x548C; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x5728; 32 &#x5EA6; C.&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684; Rbm3 &#x4E0E;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x663E;&#x793A; Rbm3 &#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x4E0E; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684; RNA &#x72EC;&#x7ACB;&#x65B9;&#x5F0F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x770B;&#x6765;&#x4E0D;&#x592A;&#x53EF;&#x80FD;&#x672C;&#x534F;&#x4F1A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x5728;&#x5168;&#x7403;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8868;&#x8FBE; Rbm3 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x5927;&#x767D;&#x83DC;&#x968F;&#x548C; polysome &#x7684;&#x5C71;&#x5CF0;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x591A; mRNAs &#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x589E;&#x52A0;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BD1;&#x5927;&#x7EA6;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7A0E;&#x7387;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x90A3;&#x6C89;&#x6DC0;&#x7684;&#x6E10;&#x53D8;&#x548C; 40 &#x591A;&#x5C81;&#x7684;&#x4E9A;&#x57FA;&#x9876;&#x90E8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CD;&#x7EC4; Rbm3 &#x662F;&#x90A3;&#x4E48;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; RNA &#x7EC4;&#x4EF6; microRNA&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA; Rbm3 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; microRNA &#x7EA7;&#x522B;&#x6539;&#x53D8;&#x5168;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; Rbm3 &#x548C; Microrna &#x5C5E;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x89C4;&#x5B9A;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x51B7;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x51B7;&#x5E94;&#x6FC0;&#x86CB;&#x767D; Rbm3 &#x7ED1;&#x5B9A; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x3001; &#x6539;&#x53D8; microRNA &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5168;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;

The expression of Rbm3, a glycine-rich RNA-binding protein, is enhanced under conditions of mild hypothermia, and Rbm3 has been postulated to facilitate protein synthesis at colder temperatures. To investigate this possibility, Rbm3 was overexpressed as a c-Myc fusion protein in mouse neuroblastoma N2a cells. Cells expressing this fusion protein showed a 3-fold increase in protein synthesis at both 37 degrees C and 32 degrees C compared with control cells. Although polysome profiles of cells expressing the fusion protein and control cells were similar, several differences were noted, suggesting that Rbm3 might enhance the association of 40S and 60S ribosomal subunits at 32 degrees C. Studies to assess a direct interaction of Rbm3 with ribosomes showed that a fraction of Rbm3 was associated with 60S ribosomal subunits in an RNA-independent manner. It appeared unlikely that this association could explain the global enhancement of protein synthesis, however, because cells expressing the Rbm3 fusion protein showed no substantial increase in the size of their monosome and polysome peaks, suggesting that similar numbers of mRNAs were being translated at approximately the same rates. In contrast, a complex that sedimented between the top of the gradient and 40S subunits was less abundant in cells expressing recombinant Rbm3. Further analysis showed that the RNA component of this fraction was microRNA. We discuss the possibility that Rbm3 expression alters global protein synthesis by affecting microRNA levels and suggest that both Rbm3 and microRNAs are part of a homeostatic mechanism that regulates global levels of protein synthesis under normal and cold-stress conditions.

Cold stress-induced protein Rbm3 binds 60S ribosomal subunits, alters microRNA levels, and enhances global protein synthesis.

Rbm3&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;Rbm3 &#x306F;&#x3001;&#x5BD2;&#x3044;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3067;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Rbm3 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B; N2a &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; C-myc &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092; 37 &#x2103; &#x3068; 32 &#x5EA6; C &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306E; 3 &#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;Rbm3 40 &#x4EE3;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x3001;60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x306E; ribosomal &#x4E9C;&#x5358;&#x4F4D; 32 &#x5EA6; C. Rbm3 &#x30EA;&#x30DC;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x307B;&#x3093;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8; Rbm3 &#x306E; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x306E; ribosomal &#x4E9C;&#x5358;&#x4F4D; RNA &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x4FC3;&#x9032;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;Rbm3 &#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x305D;&#x306E; Mrna &#x306E;&#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6570;&#x5B57;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x5F7C;&#x3089; monosome &#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x7FFB;&#x8A33;&#x7D04;&#x540C;&#x3058;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x4F4E;&#x3044;&#x767B;&#x5834;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068; 40 &#x4EE3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30C8;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x9593;&#x305D;&#x306E;&#x6C88;&#x6BBF;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; Rbm3 &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5206;&#x6790;&#x3001;RNA &#x6210;&#x5206;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6570;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x306F; Rbm3 &#x5F0F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8A71;&#x3057;&#x5408;&#x3046;&#x3057;&#x3001;Rbm3 &#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BD2;&#x51B7;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5BD2;&#x51B7;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x86CB;&#x767D; Rbm3 &#x306F;&#x3001;60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x306E; ribosomal &#x4E9C;&#x5358;&#x4F4D;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Rbm3, &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418; &#xACE0; Rbm3 &#xCD94;&#xC6B4; &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; postulated &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; Rbm3 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; N2a &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; c-Myc &#xD4E8;&#xC804; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; overexpressed &#xD588;&#xB2E4;. &#xC140;&#xC774; &#xC735;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; 3 &#xC99D;&#xAC00; 37 &#xC12D;&#xC528; &#xC628;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC12D;&#xC528; 32&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC140;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; polysome &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Rbm3 40 &#xB300;&#xC758; &#xD611;&#xD68C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC774; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; 60 ribosomal subunits &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C;&#xACFC; rbm3&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 32&#xB3C4; C. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; rbm3&#xC758; &#xBD84;&#xC218;&#xB294; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; 60 ribosomal RNA &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xD611;&#xD68C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131; &#xAC15;&#xD654;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;,, &#xC140; Rbm3 &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xB354; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; Mrnas&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC22B;&#xC790;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; monosome&#xC640; polysome &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xB418; &#xACE0; &#xBC88;&#xC5ED; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB300;&#xB7B5; &#xAC19;&#xC740; &#xBE44;&#xC728;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xBC0F; 40 &#xB300; subunits &#xC704;&#xCABD; &#xC0AC;&#xC774; &#xADF8; sedimented &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; rbm3&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xB35C; &#xD48D;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xC11D;&#xC774;&#xC774; &#xBD84;&#xC218;&#xC758; RNA &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; microRNA &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Rbm3 &#xC2DD; microRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; Rbm3 &#xBC0F; microRNAs &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB0C9; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0C9; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Rbm3 60 ribosomal subunits, &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; microRNA &#xB808;&#xBCA8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La expresi&oacute;n de Rbm3, una prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA ricas en glicina, es mayor en condiciones de hipotermia leve, y Rbm3 se ha postulado para facilitar la s&iacute;ntesis proteica a temperaturas m&aacute;s fr&iacute;as. Para investigar esta posibilidad, se sobreexpresa Rbm3 como una prote&iacute;na de fusi&oacute;n del c-Myc en las c&eacute;lulas de neuroblastoma N2a de rat&oacute;n. Las c&eacute;lulas que expresan esta prote&iacute;na de fusi&oacute;n demostraron que un aumento de tres veces en la s&iacute;ntesis proteica a 37 grados C y 32 grados C en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas del control. Aunque los perfiles de Polisoma de las c&eacute;lulas que expresan las c&eacute;lulas de prote&iacute;nas y control de fusi&oacute;n fueron similares, se observaron varias diferencias, sugiriendo que Rbm3 podr&iacute;a mejorar la Asociaci&oacute;n de 40 y 60 subunidades ribosomales en 32 grados C. estudios para evaluar una interacci&oacute;n directa de Rbm3 con los ribosomas mostraron que una fracci&oacute;n de Rbm3 se asoci&oacute; con subunidades ribosomales 60S de manera independiente de la RNA. Parec&iacute;a poco probable que esta asociaci&oacute;n podr&iacute;a explicar la mejora global de la s&iacute;ntesis de prote&iacute;nas, sin embargo, debido a que las c&eacute;lulas que expresan la prote&iacute;na de fusi&oacute;n Rbm3 mostraron no sustanciales aumento en el tama&ntilde;o de sus picos monosome y Polisoma, sugiriendo que un n&uacute;mero similar de mRNAs fueron siendo traducidos en aproximadamente las mismas tarifas. Por el contrario, un complejo que sedimentan entre la parte superior de las subunidades de gradiente y 40S fue menos abundante en las c&eacute;lulas que expresan Rbm3 recombinante. El an&aacute;lisis adicional demostr&oacute; que el componente de RNA de esta fracci&oacute;n era microARN. Discutimos la posibilidad que Rbm3 expresi&oacute;n altera la s&iacute;ntesis de prote&iacute;nas global afectando los niveles de microARN y sugieren que tanto Rbm3 y microRNAs son parte de un mecanismo homeost&aacute;tico que regula los niveles globales de s&iacute;ntesis de la prote&iacute;na bajo condiciones normales y fr&iacute;o-estr&eacute;s.

Fr&iacute;a prote&iacute;na inducida por estr&eacute;s Rbm3 ATA 60 subunidades ribosomales, altera los niveles de microARN y aumenta la s&iacute;ntesis de prote&iacute;nas global.

Tumeurs malignes du cerveau, comme le glioblastome, sont caract&eacute;ris&eacute;es par une vaste angiogen&egrave;se et la perm&eacute;abilit&eacute; de la barri&egrave;re sang - enc&eacute;phalique (BHE). L&#39;infiltration des cellules de gliome de la tumeur primitive, la masse est une caract&eacute;ristique pathologique des tumeurs gliales. Les cellules de tumeurs infiltrantes repr&eacute;sentent un facteur important de r&eacute;cidive tumorale apr&egrave;s des traitements chirurgicaux de compactage, les rayons et chimioth&eacute;rapie. Facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF)-perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire m&eacute;di&eacute;e (VP) a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; la progression de la croissance de tumeur gliome et infiltration entourant le parenchyme c&eacute;r&eacute;bral normal. Alors que le VEGF entra&icirc;ne une r&eacute;ponse robuste de VP chez les souris t&eacute;moins (src + / + ou src +/-), la r&eacute;action de VP est bloqu&eacute;e dans src /-souris-qui d&eacute;montrent un &laquo; ph&eacute;notype r&eacute;sistant &agrave; la fuite &raquo; dans le cerveau. Nous avons utilis&eacute; le mod&egrave;le de souris d&eacute;ficientes en Src pour d&eacute;terminer le r&ocirc;le de la Src dans le maintien de la BHE apr&egrave;s implantation orthotopique et la croissance des cellules de gliome dans le cerveau. Bien que la croissance de tumeur solide &eacute;tait la m&ecirc;me en contr&ocirc;le et souris src-/-, la composante infiltrant de croissance gliome me r&eacute;duit chez les souris src-/. Caract&eacute;risation de l&#39;expression et la localisation de la fibrinog&egrave;ne de prot&eacute;ines de la matrice extracellulaire (MEC) a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s afin de d&eacute;terminer l&#39;effet d&#39;un d&eacute;faut de VP induite par la Src dans le compartiment de l&#39;h&ocirc;te. Ces &eacute;tudes indiquent que le VP r&eacute;duit d&#39;h&ocirc;te vaisseaux cerveau de souris src-/-m&eacute;die une r&eacute;duction dans l&#39;invasion de cellules de gliome dans un mod&egrave;le de x&eacute;nogreffe de tumeur de cerveau souris.

Gliome r&eacute;duit l&#39;infiltration chez les souris d&eacute;ficientes en Src.

&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#xFF0C;&#x5982;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3002;&#x6E17;&#x900F;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x539F;&#x53D1;&#x80BF;&#x7624;&#x5927;&#x4F17;&#x662F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x75C5;&#x7406;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x590D;&#x53D1;&#x540E;&#x624B;&#x672F;&#x76F4;&#x80A0;&#x3001; &#x8F90;&#x5C04;&#x548C;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x4EE3;&#x8868;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF)-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027; (VP) &#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x5468;&#x56F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x8111;&#x5B9E;&#x8D28;&#x8FDB;&#x5C55;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x867D;&#x7136; VEGF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9C81;&#x68D2;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20; VP &#x53CD;&#x5E94; (src + / + &#x6216; src + /-&#xFF09;&#xFF0C;&#x526F;&#x603B;&#x88C1;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728; src-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x8111; &#39;&#x8010;&#x6F0F;&#x7535;&#x578B;&#39; &#x4E2D;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528; Src &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x7EF4;&#x6301;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684; Src &#x4F5C;&#x7528;&#x540E;&#x539F;&#x4F4D;&#x690D;&#x5165;&#x548C;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;Src/&#x5C0F;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x56FA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x867D;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x548C; src/&#x5C0F;&#x9F20;&#x3001; &#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x88AB;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3B;&#x673A;&#x8231;&#x5185;&#x7684; Src &#x4ECB;&#x5BFC; VP &#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7814;&#x53D1;&#x526F;&#x603B;&#x88C1;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x673A;&#x8111;&#x90E8;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684; src/&#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5165;&#x4FB5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

&#x51CF;&#x5C11;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624; Src &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x3002;

Malignant brain tumors, such as glioblastoma, are characterized by extensive angiogenesis and permeability of the blood-brain barrier (BBB). The infiltration of glioma cells away from the primary tumor mass is a pathological characteristic of glial tumors. The infiltrating tumor cells represent a significant factor in tumor recurrence following surgical debulking, radiation, and chemotherapy treatments. Vascular endothelial growth factor (VEGF)-mediated vascular permeability (VP) has been associated with the progression of glioma tumor growth and infiltration into surrounding normal brain parenchyma. While VEGF induces a robust VP response in control mice (src+/+ or src+/-), the VP response is blocked in src-/- mice that demonstrate a 'leakage-resistant phenotype' in the brain. We used the Src-deficient mouse model to determine the role of Src in the maintenance of the BBB following orthotopic implantation and growth of glioma cells in the brain. Although solid tumor growth was the same in control and src-/- mice, the infiltrating component of glioma growth was reduced in src-/- mice. Characterization of the expression and localization of the extracellular matrix (ECM) protein fibrinogen was evaluated to determine the effect of a Src-mediated VP defect in the host compartment. These studies indicate that the reduced VP of host brain blood vessels of src-/- mice mediates a reduction in glioma cell invasion in a mouse brain tumor xenograft model.

Reduced glioma infiltration in Src-deficient mice.

B&ouml;sartige Hirntumoren, z. B. Glioblastom, zeichnen sich durch umfangreiche Angiogenese und Durchl&auml;ssigkeit der Blut - Hirn-Schranke (BBB). Die Infiltration von Gliomzellen abseits der prim&auml;re Tumor Masse ist ein pathologisches Merkmal von Gliazellen Tumoren. Die infiltrierende Tumorzellen darstellen einen wesentlichen Faktor im Tumor Wiederauftreten nach chirurgische Ausr&auml;umung, Strahlen- und Chemotherapie-Behandlungen. Vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)-vermittelte vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t (VP) wurde mit der Progression der Gliom Tumorwachstum und Infiltration in umliegenden normalen Gehirn Parenchym verkn&uuml;pft. W&auml;hrend VEGF eine robuste VP-Antwort im Steuerelement M&auml;use induziert (Src + / + oder +/-Src), die VP-Antwort wird blockiert, Src-/-M&auml;usen, die einen &#39;Leckagen-resistenten Ph&auml;notyp&#39; im Gehirn zu veranschaulichen. Wir das Src-defizienten Maus-Modell verwendet, um die Rolle der Src in der Pflege der BBB bestimmen nach Orthotopic Einnistung und das Wachstum von Gliomzellen im Gehirn. Obwohl solider Tumor in Control und Src-/-M&auml;use, die infiltrierende Komponente Gliom Wachstum gleich wuchs reduzierte sich in den Src-/-M&auml;usen. Charakterisierung des Ausdrucks und Lokalisierung von der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM)-Protein-Fibrinogen wurde ausgewertet, um die Wirkung eines Src-vermittelte VP-Mangels im Fach Host festzustellen. Diese Studien zeigen, dass die reduzierte VP der Host Gehirn Blutgef&auml;&szlig;e des Src-/-M&auml;use eine Reduzierung Gliom Zelle Invasion in einem Mausmodell Gehirn Tumor Xenograft-vermittelt.

Reduzierte Gliom Eindringen in den Src-defizienten M&auml;usen.

I tumori cerebrali maligni, come il glioblastoma, sono caratterizzati da ampia angiogenesi e permeabilit&agrave; della barriera emato - encefalica (BBB). L&#39;infiltrazione di cellule di glioma dal tumore primario la massa &egrave; una caratteristica patologica dei tumori gliali. Le cellule tumorali infiltranti rappresentano un fattore significativo nella recidiva tumorale dopo trattamenti chirurgici di compattazione, radioterapia e chemioterapia. Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)-permeabilit&agrave; vascolare mediata (VP) &egrave; stata associata con la progressione della crescita tumorale glioma e infiltrazione nel circostante parenchima cerebrale normale. Mentre VEGF induce una robusta risposta VP in topi di controllo (src + + o src + /-), la risposta di VP &egrave; bloccata in src/topi che dimostrano un &#39;fenotipo resistente alle perdite&#39; nel cervello. Abbiamo utilizzato il modello murino di Src-carenti per determinare il ruolo di Src nella manutenzione della BBB seguito ortotopico l&#39;impianto e la crescita di cellule di glioma del cervello. Anche se la crescita del tumore solido era lo stesso controllo e src/topi, il componente di crescita di glioma infiltrante &egrave; stato ridotto in src/topi. Caratterizzazione dell&#39;espressione e localizzazione di fibrinogeno di proteine della matrice extracellulare (ECM) &egrave; state valutate per determinare l&#39;effetto di un difetto di VP Src-mediata nel vano di host. Questi studi indicano che il VP ridotto di host cervello i vasi sanguigni di src/topi da intermediario una riduzione nell&#39;invasione delle cellule di glioma in un modello murino cervello tumore xenoinnesto.

Glioma ridotta infiltrazione nei topi Src-carenti.

&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; (BBB) &#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D78;&#x900F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x760D;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6D78;&#x6F64;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x5916;&#x79D1;&#x6E1B;&#x91CF;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x816B;&#x760D;&#x518D;&#x767A;&#x3067;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VEGF&#xFF09;-&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027; (VP) &#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x816B;&#x760D;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x8133;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x306B;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;VEGF &#x5805;&#x7262;&#x306A; VP &#x5FDC;&#x7B54;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x9593; (src c++/cli + &#x307E;&#x305F;&#x306F; +/-src)&#x3001;VP &#x5FDC;&#x7B54; src &#x306E;&#x8133;&#x5185; &#39;&#x6F0F;&#x6D29;&#x8010;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#39; &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BBB &#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067; Src &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B; Src &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x6B21;&#x306E;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3002;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x5236;&#x5FA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073; src/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C; src/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (ECM) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; VP &#x306E; Src &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;src/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x7E2E;&#x5C0F; VP &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64; Src &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3002;

&#xC545;&#xC131; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;, glioblastoma, &#xB4F1; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE68;&#xD22C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC740; &#xAD50; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC131; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCE68;&#xD22C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC218;&#xC220; debulking, &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF)-&#xC911;&#xC7AC; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; (&#xBD80;&#xC0AC;&#xC7A5;)&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC744; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VEGF &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0AC;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; (src + + &#xB610;&#xB294; + src), &#xBD80;&#xC0AC;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; src-/-&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#39;&#xB204;&#xC124; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD615;&#39;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BBB&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; Src&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xACB0;&#xC815; Src &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; orthotopic &#xC8FC;&#xC785; &#xBC0F; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; src/&#xC950;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xCE68;&#xD22C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; src/&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; Src &#xC911;&#xC7AC; &#xBD80;&#xC0AC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; src/&#xC950;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB1CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xBD80;&#xC0AC;&#xC7A5; &#xC911;&#xC7AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xACF5;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Src-&#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCE68;&#xD22C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tumores cerebrales malignos, como glioblastoma, se caracterizan por extensa angiog&eacute;nesis y permeabilidad de la barrera blood - brain (BBB). La infiltraci&oacute;n de c&eacute;lulas de glioma del tumor primario masa es una caracter&iacute;stica patol&oacute;gica de los tumores gliales. Las c&eacute;lulas del tumor infiltrante representan un factor importante en la repetici&oacute;n del tumor despu&eacute;s de tratamientos quir&uacute;rgicos de la citorreducci&oacute;n quir&uacute;rgica, radiaci&oacute;n y quimioterapia. Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)-permeabilidad vascular mediada (VP) se ha asociado con la progresi&oacute;n del crecimiento del tumor de glioma y la infiltraci&oacute;n en circundante de tejido cerebral normal. Mientras que VEGF induce una respuesta robusta de VP en ratones control (fuente + / + o src + /-), la respuesta de VP es bloqueada en src-/-ratones que demuestran un &quot;fenotipo resistente a la fuga&quot; en el cerebro. Utilizamos el modelo con ratones deficientes en fuente para determinar el papel de fuente en el mantenimiento de la BBB siguiendo orthotopic implantaci&oacute;n y crecimiento de las c&eacute;lulas de glioma en el cerebro. Aunque el crecimiento del tumor s&oacute;lido fue la misma en control y fuente-/-ratones, el componente infiltraci&oacute;n del glioma crecimiento estaba reducida en src/ratones. Caracterizaci&oacute;n de la expresi&oacute;n y localizaci&oacute;n del fibrin&oacute;geno de prote&iacute;nas de matriz extracelular (ECM) fue evaluados para determinar el efecto de un defecto de VP Src-mediada en el compartimiento del anfitri&oacute;n. Estos estudios indican que el VP reducido de anfitri&oacute;n los vasos sangu&iacute;neos del cerebro de src/ratones media una reducci&oacute;n en la invasi&oacute;n de c&eacute;lulas de glioma en un modelo de xenoinjerto de tumor de cerebro de rat&oacute;n.

Glioma reducido infiltraci&oacute;n en ratones deficientes en fuente.

Una serie diversificata di mRNA-binding proteins (BPs) regolano traduzione locale nei neuroni. Tuttavia, poco &egrave; noto circa i ruoli interpretati da una famiglia di freddo-inducible, ricchi di glicina mRNA-BPs. A differenza di un neurone mRNA-BPs caratterizzato finora, queste proteine sono indotte da ipotermia e sono costituite da un motivo di riconoscimento di RNA e un dominio adiacente arginina e glicina-ricchi. Abbiamo studiato l&#39;espressione e la funzione del RNA-binding protein motivo 3 (RBM3), un membro di questa famiglia, nei neuroni. RBM3 &egrave; stata espressa in pi&ugrave; regioni del cervello, con i pi&ugrave; alti livelli nel cervelletto e bulbo olfattivo. Nei neuroni dissociati, RBM3 &egrave; stato osservato nei nuclei e in una popolazione eterogenea di granuli all&#39;interno di dendriti. Dosaggi gradiente di saccarosio, RBM3 cofractionated con granuli di mRNA pesanti e pi&ugrave; componenti del macchinario di traduzione. Due splicing isoforme di RBM3 che ha differito da un residuo di arginina singolo sono stati identificati nei neuroni; entrambi sono stati modificati traduzionali. La variante manca l&#39;arginina impiombato espose una maggiore localizzazione dendritica e fu l&#39;unica isoforma presente negli astrociti. Quando overexpressed in linee di cellule neuronali, RBM3 enhanced isoforme traduzione globale, la formazione di polysomes attivo e l&#39;attivazione dei fattori di iniziazione. Questi dati suggeriscono che RBM3 un ruolo distintivo nella traduzione in neuroni.

Due isoforme della proteina mRNA-associazione fredda-inducible RBM3 localizzare a dendriti e promuovere la traduzione.

&#x4E00;&#x6574;&#x5957;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; mRNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (BPs) &#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x51B7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3001; &#x5BCC;&#x542B;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x7684; mRNA BPs &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6240;&#x626E;&#x6F14;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; mRNA-BPs &#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F4E;&#x6E29;&#x548C;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A; RNA &#x8BC6;&#x522B;&#x6BCD;&#x9898;&#x548C;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x5BCC;&#x57DF;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x6BCD;&#x9898;&#x86CB;&#x767D; 3 &#xFF08;RBM3&#xFF09;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;RBM3 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x8111;&#x533A;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x8111;&#x548C;&#x55C5;&#x7403;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;RBM3 &#x6E38;&#x79BB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6307;&#x51FA;&#x5728;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x548C;&#x9897;&#x7C92;&#x5185;&#x6811;&#x7A81;&#x5F02;&#x6784;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x5728;&#x8517;&#x7CD6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x68C0;&#x6D4B; RBM3 cofractionated &#x91CD;&#x578B; mRNA &#x9897;&#x7C92;&#x4E0E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x526A;&#x63A5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; RBM3 &#x4E9A;&#x578B;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF1B;&#x4E24;&#x4E2A; post-translationally &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x62FC;&#x63A5;&#x7684;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x53D8;&#x4F53;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x3002;&#x5F53;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3001; RBM3 &#x4E9A;&#x578B;&#x589E;&#x5F3A;&#x5168;&#x7403;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3001; &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x8F6C;&#x5934;&#x548C;&#x8D77;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; RBM3 &#x72EC;&#x7279;&#x4F5C;&#x7528;&#x63D0;&#x9AD8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;

&#x4E24;&#x79CD;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x51B7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; mRNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; RBM3 &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;

A diverse set of mRNA-binding proteins (BPs) regulate local translation in neurons. However, little is known about the role(s) played by a family of cold-inducible, glycine-rich mRNA-BPs. Unlike neuronal mRNA-BPs characterized thus far, these proteins are induced by hypothermia and are comprised of one RNA recognition motif and an adjacent arginine- and glycine-rich domain. We studied the expression and function of the RNA-binding motif protein 3 (RBM3), a member of this family, in neurons. RBM3 was expressed in multiple brain regions, with the highest levels in cerebellum and olfactory bulb. In dissociated neurons, RBM3 was observed in nuclei and in a heterogeneous population of granules within dendrites. In sucrose gradient assays, RBM3 cofractionated with heavy mRNA granules and multiple components of the translation machinery. Two alternatively spliced RBM3 isoforms that differed by a single arginine residue were identified in neurons; both were post-translationally modified. The variant lacking the spliced arginine exhibited a higher dendritic localization and was the only isoform present in astrocytes. When overexpressed in neuronal cell lines, RBM3 isoforms-enhanced global translation, the formation of active polysomes, and the activation of initiation factors. These data suggest that RBM3 plays a distinctive role in enhancing translation in neurons.

Two isoforms of the cold-inducible mRNA-binding protein RBM3 localize to dendrites and promote translation.

Un ensemble vari&eacute; de prot&eacute;ines liant l&#39;ARNm (BPs) r&eacute;glementer la traduction locale dans les neurones. Cependant, on conna&icirc;t le r&ocirc;le jou&eacute; par une famille d&#39;ARNm-BPs inductible par froid, riche en glycine. Contrairement &agrave; l&#39;ARNm neuronale-BPs caract&eacute;ris&eacute;s &agrave; ce jour, ces prot&eacute;ines sont induits par l&#39;hypothermie et sont composent d&#39;un motif de reconnaissance de RNA et un domaine adjacent riches en arginine et en glycine. Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;expression et la fonction de la prot&eacute;ine de motif de liaison &agrave; l&#39;ARN 3 (RBM3), un membre de cette famille, dans les neurones. RBM3 a &eacute;t&eacute; exprim&eacute;e dans plusieurs r&eacute;gions du cerveau, les taux les plus &eacute;lev&eacute;s dans le cervelet et le bulbe olfactif. Dans les neurones dissoci&eacute;s, RBM3 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les noyaux et dans une population h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne de granules dans les dendrites. Dans des essais de gradient de sucrose, RBM3 cofractionated avec des granules d&#39;ARNm lourds et plusieurs composants de la machinerie de traduction. Deux &eacute;piss&eacute;s alternativement des isoformes de RBM3 qui diff&egrave;rent par un r&eacute;sidu arginine seule ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s dans les neurones ; tous deux ont &eacute;t&eacute; modifi&eacute;es post-traductionnellement. La variante manque l&#39;arginine &eacute;piss&eacute; pr&eacute;sentait une localisation dendritique sup&eacute;rieure et a &eacute;t&eacute; la seule isoforme pr&eacute;sent dans les astrocytes. Lorsque surexprim&eacute;e dans les lign&eacute;es de cellules neuronales, traduction globale am&eacute;lior&eacute;e isoformes de RBM3, la formation des polysomes actives et l&#39;activation des facteurs d&#39;initiation. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la RBM3 joue un r&ocirc;le distinct dans l&#39;am&eacute;lioration de la traduction dans les neurones.

Deux isoformes de la prot&eacute;ine de liaison mRNA froide-inducible RBM3 localiser &agrave; dendrites et promouvoir l&#39;application.

Eine vielf&auml;ltige Reihe von mRNA-bindende Proteine (BPs) Regeln lokale &Uuml;bersetzung in Neuronen. &Uuml;ber die Rolle(n), gespielt von einer Familie von kalten-inducible, Glycin-reiche mRNA-BPs ist jedoch wenig bekannt. Im Gegensatz zu neuronaler mRNA-BPs bisher gekennzeichnet diese Proteine sind induziert durch Unterk&uuml;hlung und bestehen aus einem RNA-Anerkennung-Motiv und einer angrenzenden Arginin und Glycin-reiche-Dom&auml;ne sind. Wir studierten den Ausdruck und die Funktion des RNS-bindene Motiv Proteins 3 (RBM3), ein Mitglied dieser Familie in Neuronen. RBM3 &auml;u&szlig;erte sich in mehreren Hirnregionen, mit der h&ouml;chsten Niveaus in Kleinhirn und Riechkolben. In getrennten Neuronen wurde RBM3 in Kernen und in einer heterogenen Bev&ouml;lkerung von Granulaten in Dendriten beobachtet. Bei Saccharose-gradient-Assays cofractionated RBM3 mit schweren mRNA-Granulat und mehrere Komponenten der &Uuml;bersetzung Maschinerie. Zwei Alternativ gesplei&szlig;t RBM3-Isoformen, die unterschieden sich durch einen einzigen Arginin-R&uuml;ckstand wurden identifiziert in Neuronen; Beide wurden post-translationally modifiziert. Die Variante fehlt die gesplei&szlig;te Arginin eine h&ouml;here dendritische Lokalisierung ausgestellt und war die einzige Isoform in Astrozyten vorhanden. Wenn neuronale Zellformen, RBM3 Isoformen verbesserten globalen &Uuml;bersetzung, die Bildung von aktiven Polysomes und die Aktivierung der Einleitung Faktoren Pleuramesotheliom. Diese Daten legen nahe, dass RBM3 eine besondere Rolle beim Ausbau der &Uuml;bersetzung in Neuronen spielt.

Zwei Isoformen von der K&auml;lte-inducible mRNA-verbindliches Protein RBM3 lokalisieren, Dendriten und &Uuml;bersetzung f&ouml;rdern.

MRNA &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (BPs) &#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x7FFB;&#x8A33;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x51B7;&#x305F;&#x3044;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; mRNA BPs &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x904A;&#x3093;&#x3060;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C; mRNA BPs &#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;RNA &#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3068;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; &#x30EA;&#x30C3;&#x30C1; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x3068; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 3 (RBM3) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;RBM3 &#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x8133;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x55C5;&#x7403;&#x306E;&#x6700;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x89E3;&#x96E2;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; RBM3 &#x6838;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5185;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x7CD6;&#x52FE;&#x914D;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067; RBM3 &#x91CD;&#x3044; mRNA &#x9846;&#x7C92;&#x3068;&#x7FFB;&#x8A33;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092; cofractionated &#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x7570;&#x306A;&#x308B; RBM3 &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;; &#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306F; post-translationally &#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x9AD8;&#x3044;&#x6A39;&#x72B6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3068; RBM3 &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3002;RBM3 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.

Gad65 &#x51B7;&#x8A98;&#x5C0E; mRNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; RBM3 &#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MRNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BPs)&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB85C;&#xCEEC; &#xBC88;&#xC5ED;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xAC10;&#xAE30;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;, &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; mRNA-Bps&#xC758; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; mRNA Bps&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD2B9;&#xC9D5;,&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB418; &#xACE0; &#xD558;&#xB098;&#xC758; RNA &#xC778;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC640; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC;&#xACFC; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; RNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 3 (RBM3), &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC774; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. Rbm3&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#x55C5; &#xCD5C;&#xACE0; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xACFC; dendrites &#xB0B4;&#xC758; &#xB9BD;&#xC758; &#xC774;&#xAE30;&#xC885; &#xC778;&#xAD6C; RBM3 &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xB2F9; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, RBM3 &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; Mrna&#xACFC; &#xB9BD; &#xBC0F; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAE30;&#xACC4;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; cofractionated. 2 &#xB610;&#xB294; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4; RBM3 isoforms &#xBC30;&#xC120; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB274;&#xB7F0;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB458; &#xB2E4; post-translationally &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC811;&#xD569;&#xB41C; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xBCC0;&#xC885; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; isoform &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;, RBM3 isoforms &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBC88;&#xC5ED;, &#xD65C;&#xC131; polysomes &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC778;&#xC790;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; overexpressed &#xB54C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; RBM3 &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xAE30;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; mRNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; rbm3&#xC758; &#xB450; isoforms dendrites &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC88;&#xC5ED; &#xCD09;&#xC9C4;.

Un conjunto diverso de prote&iacute;nas mRNA (BPs) regular traducci&oacute;n local en las neuronas. Sin embargo, poco se sabe sobre el rol jugado por una familia de fr&iacute;o-inducible, ricas en glicina mRNA-BPs. A diferencia de los mRNA-BPs neuronal caracterizado hasta el momento, estas prote&iacute;nas son inducidas por hipotermia y constan de un motivo de reconocimiento de RNA y un dominio rico adyacente en arginina y glicina. Estudiamos la expresi&oacute;n y funci&oacute;n de la prote&iacute;na de motivo de uni&oacute;n de ARN 3 (RBM3), un miembro de esta familia, en las neuronas. RBM3 se expres&oacute; en varias regiones del cerebro, con los m&aacute;s altos niveles en el cerebelo y el bulbo olfatorio. En neuronas disociadas, RBM3 se observ&oacute; en los n&uacute;cleos y en una poblaci&oacute;n heterog&eacute;nea de gr&aacute;nulos dentro de las dendritas. En ensayos de gradiente de sacarosa, RBM3 cofractionated con gr&aacute;nulos de mRNA pesado y varios componentes de la maquinaria de traducci&oacute;n. Dos alternativamente empalmados isoformas de RBM3 que diferenciaban por un residuo de arginina solo fueron identificados en las neuronas; ambos fueron modificados postraduccional. La variante que carece de la arginina empalmado exhibi&oacute; una mayor localizaci&oacute;n dendr&iacute;tica y fue la isoforma s&oacute;lo presente en los astrocitos. Cuando se sobreexpresa en l&iacute;neas celulares neuronales, traductor global mejorada isoformas de RBM3, la formaci&oacute;n de polisomas activas y la activaci&oacute;n de factores de iniciaci&oacute;n. Estos datos sugieren que la RBM3 desempe&ntilde;a un papel distintivo en la mejora de traducci&oacute;n en las neuronas.

Dos isoformas de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a mRNA fr&iacute;a-inducible RBM3 localizaci&oacute;n a las dendritas y promoci&oacute;n la traducci&oacute;n.

&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x662F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#xFF0C;neuromodulator 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40; 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x800C;&#x52A0;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4E94;&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x5DF2;&#x77E5; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B; Akt/&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; B &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x5411;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x88AB;&#x5835;&#x6B7B;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A; Akt &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3beta &#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC; Akt &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; GSK3beta &#x6D3B;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7; Akt &#x523A;&#x6FC0;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x80FD;&#x6E90;&#x53CD;&#x5E94;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; neuromodulator &#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x751F;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x4E94;&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

Axonal transport of mitochondria is critical for proper neuronal function. However, little is known about the extracellular signals that regulate this process. In the present study, we show that the neuromodulator serotonin (5-HT) greatly enhances mitochondrial movement in the axons of rat hippocampal neurons in vitro. Administration of a 5-HT1A receptor antagonist inhibited mitochondrial movement, whereas addition of fluoxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor, promoted mitochondrial movement. 5-HT receptors are known to activate the Akt/Protein kinase B pathway. Consistent with this, directional mitochondrial movement was almost completely blocked by a specific Akt inhibitor. Moreover, an inhibitor of glycogen synthase kinase-3beta (GSK3beta), a kinase whose activity is blocked by Akt-mediated phosphorylation, promoted mitochondrial movement. These findings show that 5-HT1A receptor activation stimulates mitochondrial movement in hippocampal neurons by inhibiting GSK3beta activity via Akt. Our findings suggest that 5-HT may mediate the redistribution of energy sources within responsive neurons, a possibility that has significant implications for understanding the global biological effects of this important neuromodulator.

Serotonin stimulates mitochondrial transport in hippocampal neurons.

Le transport axonal des mitochondries est essentiel pour la fonction neuronale bon. Cependant, peu est connu sur les signaux extracellulaires qui r&#xE9;gissent ce processus. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous montrons que la s&#xE9;rotonine neuromodulateur (5-HT) am&#xE9;liore consid&#xE9;rablement le mouvement des mitochondries dans les axones des neurones d&#x26;#39;hippocampe de rat in vitro. L&#x26;#39;administration d&#x26;#39;un antagoniste des r&#xE9;cepteurs 5-HT1A limit&#xE9; les mouvements des mitochondries, alors que plus de la fluox&#xE9;tine, un inhibiteur s&#xE9;lectif de recaptage de la s&#xE9;rotonine, promu le mouvement mitochondrial. R&#xE9;cepteurs 5-HT sont connus pour activer l&#x26;#39;Akt / prot&#xE9;ine kinase B voie. Conform&#xE9;ment &#xE0; cela, le mouvement directionnel mitochondrial a &#xE9;t&#xE9; presque compl&#xE8;tement bloqu&#xE9;e par un inhibiteur sp&#xE9;cifique de Akt. En outre, un inhibiteur de la glycog&#xE8;ne synthase kinase-3beta (GSK3b&#xEA;ta), une kinase dont l&#x26;#39;activit&#xE9; est bloqu&#xE9;e par Akt induite par phosphorylation, promu le mouvement mitochondrial. Ces r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs 5-HT1A stimule les mouvements mitochondrial dans les neurones hippocampiques par GSK3b&#xEA;ta activit&#xE9; inhibitrice par Akt. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la 5-HT peut servir de m&#xE9;diateur de la redistribution des sources d&#x26;#39;&#xE9;nergie dans les neurones sensibles, une possibilit&#xE9; qui a des implications importantes pour la compr&#xE9;hension des effets biologiques mondiaux de ce neuromodulateur important.

La s&#xE9;rotonine stimule le transport mitochondrial dans les neurones hippocampiques

Axonale Transport der Mitochondrien ist kritisch f&uuml;r neuronale Funktion. Jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber die extrazellul&auml;re Signale, die diesen Prozess regulieren. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass das oder Neuromodulatoren Serotonin (5-HT) steigert erheblich die mitochondriale Bewegung in die Axone der Ratte Neuronen in-vitro. Verwaltung von einer 5-HT1A-Rezeptor-Antagonist gehemmt mitochondriale Bewegung, w&auml;hrend die Zugabe von Fluoxetin, ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer, mitochondriale Bewegung gef&ouml;rdert. 5-HT-Rezeptoren sind bekannterma&szlig;en die Akt/Protein-Kinase B-Signalweg aktivieren. Einklang mit dieser, direktionale wurde mitochondriale Bewegung fast vollst&auml;ndig von einem bestimmten Akt-Inhibitor blockiert. Zudem schuf ein Inhibitor der Glykogen-Synthase Kinase-3beta (GSK3beta), eine Kinase, dessen Aktivit&auml;t durch Akt-vermittelte Phosphorylierung, blockiert ist, mitochondriale Bewegung. Diese Ergebnisse zeigen, dass 5-HT1A-Rezeptor-Aktivierung mitochondriale Bewegung in Neuronen stimuliert durch die Hemmung der GSK3beta Aktivit&auml;t &uuml;ber Akt. Unsere Forschungsergebnisse legen nahe, dass die 5-HT die Umverteilung von Energiequellen innerhalb reagieren Neuronen eine M&ouml;glichkeit vermitteln kann, die erhebliche Auswirkungen auf das Verst&auml;ndnis der globalen biologischen Auswirkungen von diesem wichtigen oder Neuromodulatoren hat.

Serotonin stimuliert mitochondriale Verkehr in Neuronen.

Trasporto assonale dei mitocondri &egrave; fondamentale per il corretto funzionamento neuronale. Tuttavia, poco &egrave; noto circa i segnali extracellulari che regolano questo processo. Nel presente studio, ci mostra che il Neuromodulatore serotonina (5-HT) migliora notevolmente il movimento mitocondriale in assoni di neuroni ippocampali di ratto in vitro. Somministrazione di un antagonista del recettore 5-HT1A inibito movimento mitocondriale, considerando che l&#39;aggiunta di fluoxetina, un inibitore della ricaptazione della serotonina, promosso movimento mitocondriale. I recettori 5-HT sono conosciuti per attivare il pathway di Akt/proteina chinasi B. Coerente con questa, direzionale mitocondriale movimento quasi completamente &egrave; stato bloccato da un inibitore specifico di Akt. Inoltre, un inibitore della glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK3beta), una chinasi di cui l&#39;attivit&agrave; &egrave; bloccata dalla fosforilazione di Akt-mediata, promosso movimento mitocondriale. Questi risultati mostrano che la attivazione del recettore 5-HT1A stimola movimento mitocondriale nei neuroni hippocampal inibendo l&#39;attivit&agrave; GSK3beta via Akt. I nostri risultati suggeriscono che 5-HT pu&ograve; mediare la ridistribuzione delle fonti di energia all&#39;interno dei neuroni sensibli a reagire, una possibilit&agrave; che ha implicazioni significative per comprendere gli effetti biologici di questo importante Neuromodulatore.

Trasporto mitocondriale nei neuroni hippocampal stimola la serotonina.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; 5-HT1A&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 5-HT&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;AKT /&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;B&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x65B9;&#x5411;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;Akt&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x3B2;&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x3001;Akt&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;5-HT1A&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;Akt&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x963B;&#x5BB3;GSK3beta&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;5-HT&#x304C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6E90;&#x306E;&#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

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&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; axonal &#xAD50;&#xD1B5;&#xC740; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC1FC; neuromodulator &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT)&#xB294; &#xC950; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5 HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xAD00;&#xB9AC; fluoxetine, &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. 5-HT &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; Akt/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; B &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD2B9;&#xC815; Akt &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, glycogen synthase &#xB2C8; 3beta (GSK3beta), &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC911;&#xC7AC; Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xD0A4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; 5 HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Akt &#xD1B5;&#xD574; GSK3beta &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8; 5 HT &#xBC18;&#xC751; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC790;&#xC6D0;&#xC758; &#xC7AC;&#xBD84;&#xBC30;&#xAC00; &#xC911;&#xC694; neuromodulator &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;.

El transporte axonal de las mitocondrias es cr&#xED;tica para la funci&#xF3;n neuronal apropiado. Sin embargo, poco se sabe acerca de las se&#xF1;ales extracelulares que regulan este proceso. En el presente estudio, mostramos que la serotonina neuromodulador (5-HT) mejora en gran medida el movimiento mitocondrial en los axones de las neuronas del hipocampo de rata in vitro. La administraci&#xF3;n de un antagonista del receptor 5-HT1A inhiben el movimiento mitocondrial, mientras que la adici&#xF3;n de fluoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptaci&#xF3;n de serotonina, promovi&#xF3; el movimiento mitocondrial. Receptores 5-HT se sabe que activar la Akt / prote&#xED;na quinasa v&#xED;a B. En consonancia con esto, el movimiento direccional mitocondrial fue casi completamente bloqueado por un inhibidor espec&#xED;fico de la Akt. Adem&#xE1;s, un inhibidor de la sintetasa del glic&#xF3;geno quinasa-3beta (GSK3beta), una quinasa cuya actividad est&#xE1; bloqueada por Akt mediada por fosforilaci&#xF3;n, promovido movimiento mitocondrial. Estos hallazgos muestran que el 5-HT 1A activaci&#xF3;n de los receptores estimula el movimiento mitocondrial en las neuronas del hipocampo mediante la inhibici&#xF3;n de la actividad a trav&#xE9;s de Akt GSK3beta. Nuestros hallazgos sugieren que la 5-HT puede mediar en la redistribuci&#xF3;n de las fuentes de energ&#xED;a dentro de las neuronas que responden, una posibilidad que tiene implicaciones significativas para la comprensi&#xF3;n de los efectos globales biol&#xF3;gicas de este neuromodulador importante.

La serotonina estimula el transporte mitocondrial de las neuronas del hipocampo

&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8D29;&#x8FD0;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x63A7;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8F83;&#x65E9;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; Akt &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x964D;&#x4F4E;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; (GSK3beta) &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x8D28;&#x8D29;&#x5356;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; neuromodulator&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6291;&#x5236;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;

The trafficking of mitochondria within neurons is a highly regulated process. In an earlier study, we found that serotonin (5-HT), acting through the 5-HT1A receptor subtype, promotes axonal transport of mitochondria in cultured hippocampal neurons by increasing Akt activity, and consequently decreasing glycogen synthase kinase (GSK3beta) activity. This finding suggests a critical role for neuromodulators in the regulation of mitochondrial trafficking in neurons. In the present study, we investigate the effects of a second important neuromodulator, dopamine, on mitochondrial transport in hippocampal neurons.

Dopamine inhibits mitochondrial motility in hippocampal neurons.

La traite des mitochondries dans les neurones est un processus hautement r&#xE9;gul&#xE9;. Dans une &#xE9;tude ant&#xE9;rieure, nous avons constat&#xE9; que la s&#xE9;rotonine (5-HT), agissant par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du sous-type de r&#xE9;cepteur 5-HT1A, favorise le transport axonal des mitochondries dans les cultures de neurones de l&#x26;#39;hippocampe en augmentant l&#x26;#39;activit&#xE9; Akt, et par cons&#xE9;quent diminuer la glycog&#xE8;ne synthase kinase (GSK3b&#xEA;ta) l&#x26;#39;activit&#xE9;. Cette constatation sugg&#xE8;re un r&#xF4;le critique pour neuromodulateurs dans la r&#xE9;gulation du trafic mitochondrial dans les neurones. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous analysons les effets d&#x26;#39;un neuromodulateur deuxi&#xE8;me importante de dopamine, sur le transport mitochondrial dans les neurones hippocampiques.

La dopamine inhibe la motilit&#xE9; mitochondrial dans les neurones hippocampiques

Des Handels mit Mitochondrien innerhalb der Neuronen ist ein stark regulierten Prozess. In einer fr&uuml;heren Studie fanden wir, dass Serotonin (5-HT), handelnd durch den 5-HT1A-Rezeptor-Subtyp, axonale Transport von Mitochondrien in kultivierten Neuronen f&ouml;rdert durch Erh&ouml;hung Akt-Aktivit&auml;t, und folglich abnehmender Glykogen-Synthase-Kinaseaktivit&auml;t (GSK3beta). Diese Erkenntnis schl&auml;gt eine entscheidende Rolle f&uuml;r die Neuromodulators bei der Regulierung der mitochondrialen Menschenhandel Neuronen. In der vorliegenden Studie untersuchen wir die Auswirkungen der eine zweite wichtige oder Neuromodulatoren, Dopamin, mitochondriale Verkehr in Neuronen.

Dopamin hemmt mitochondriale Motilit&auml;t in Neuronen.

Il traffico di mitocondri all&#39;interno dei neuroni &egrave; un processo altamente regolato. In uno studio precedente, abbiamo trovato che la serotonina (5-HT), che agisce attraverso il sottotipo di recettore 5-HT1A, promuove il trasporto assonale dei mitocondri in neuroni ippocampali colti aumentando l&#39;attivit&agrave; di Akt, e di conseguenza diminuendo attivit&agrave; di glicogeno sintasi chinasi (GSK3beta). Questa constatazione suggerisce un ruolo critico di neuromodulatori nella regolazione del traffico mitocondriale nei neuroni. Nel presente studio, indaghiamo gli effetti di un secondo importante Neuromodulatore, dopamina, sul trasporto mitocondriale nei neuroni dell&#39;ippocampo.

La dopamina inibisce la motilit&agrave; mitocondriale nei neuroni dell&#39;ippocampo.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;5-HT1A&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;Akt&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x3001;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT) 5-HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xAE30; &#xCD94;&#xC9C4; Akt &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; glycogen synthase &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (GSK3beta) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; neuromodulators&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; neuromodulator, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El tr&#xE1;fico de las mitocondrias dentro de las neuronas es un proceso altamente regulado. En un estudio anterior, encontramos que la serotonina (5-HT), a trav&#xE9;s del subtipo de receptor 5-HT1A, promueve el transporte axonal de las mitocondrias en cultivos de neuronas del hipocampo mediante el aumento de la actividad de Akt, y en consecuencia disminuir la quinasa de la gluc&#xF3;geno sintasa (GSK3beta) la actividad. Este hallazgo sugiere un papel fundamental para neuromoduladores en la regulaci&#xF3;n del tr&#xE1;fico mitocondrial en las neuronas. En el presente estudio, investigamos los efectos de una segunda neuromodulador importante dopamina, en el transporte mitocondrial en las neuronas del hipocampo.

La dopamina inhibe la motilidad mitocondrial en neuronas del hipocampo

&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;HDAC6&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x8CA8;&#x7269;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;HDAC6&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HDAC6&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;Akt-GSK3beta&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HDAC6&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HDAC6&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

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HDAC6 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

Tubulin is a major substrate of the cytoplasmic class II histone deacetylase HDAC6. Inhibition of HDAC6 results in higher levels of acetylated tubulin and enhanced binding of the motor protein kinesin-1 to tubulin, which promotes transport of cargoes along microtubules. Microtubule-dependent intracellular trafficking may therefore be regulated by modulating the activity of HDAC6. We have shown previously that the neuromodulator serotonin increases mitochondrial movement in hippocampal neurons via the Akt-GSK3beta signaling pathway. Here, we demonstrate a role for HDAC6 in this signaling pathway.

HDAC6 regulates mitochondrial transport in hippocampal neurons.

La tubuline est un substrat majeur de la classe II HDAC6 d&#xE9;sac&#xE9;tylases des histones cytoplasmiques. L&#x26;#39;inhibition de HDAC6 r&#xE9;sultats dans des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s de la tubuline ac&#xE9;tyl&#xE9;e et liaison am&#xE9;lior&#xE9;e de la prot&#xE9;ine motrice kin&#xE9;sine-1 &#xE0; la tubuline, qui favorise le transport des cargaisons le long des microtubules. Microtubules d&#xE9;pend trafic intracellulaire peut donc &#xEA;tre r&#xE9;gl&#xE9;e en modulant l&#x26;#39;activit&#xE9; de HDAC6. Nous avons montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment que la s&#xE9;rotonine augmente neuromodulateur mouvement mitochondrial dans les neurones hippocampiques via la voie Akt-GSK3b&#xEA;ta signalisation. Ici, nous d&#xE9;montrons un r&#xF4;le &#xE0; jouer dans HDAC6 cette voie de signalisation.

HDAC6 r&#xE9;gule le transport mitochondrial dans les neurones hippocampiques

Tubulin ist ein wichtiger Substrat der zytoplasmatischen Klasse II Histon Deacetylase HDAC6. Hemmung der HDAC6 resultiert in h&ouml;heren Ebenen der acetylierten Tubulin und verst&auml;rkte Bindung der motor Protein Kinesin-1 Tubulin, die Bef&ouml;rderung von Frachten entlang der Mikrotubuli f&ouml;rdert. Microtubule-abh&auml;ngige intrazellul&auml;re Menschenhandel kann daher durch Modulation der Aktivit&auml;t des HDAC6 geregelt werden. Wir haben bereits gezeigt, dass das Serotonin oder Neuromodulatoren mitochondriale Bewegung in Neuronen &uuml;ber den Akt-GSK3beta-Signalweg erh&ouml;ht. Hier zeigen wir eine Rolle f&uuml;r die HDAC6 in dieser Signalweg.

HDAC6 regelt die mitochondriale Verkehr in Neuronen.

Tubulina &egrave; un importante substrato del deacetylase dell&#39;istone II classe citoplasmatica HDAC6. Inibizione della HDAC6 si traduce in livelli pi&ugrave; elevati di tubulina acetilata e associazione avanzata del motore proteine chinesina-1 alla tubulina, che promuove il trasporto dei carichi lungo microtubuli. Traffico intracellulare di microtubule-dipendente quindi potrebbe essere regolamentata modulando l&#39;attivit&agrave; di HDAC6. Abbiamo dimostrato in precedenza che la serotonina Neuromodulatore aumenta movimento mitocondriale nei neuroni hippocampal tramite la via di segnalazione Akt-GSK3beta. Qui, noi dimostrare un ruolo per HDAC6 in questa via di segnalazione.

HDAC6 regola il trasporto mitocondriale nei neuroni dell&#39;ippocampo.

Tubulin &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase hdac6&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xD310; &#xC774;&#xB2E4;. Hdac6&#xC758; &#xC800;&#xD574; acetylated tubulin&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinesin 1&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; tubulin microtubules &#xB530;&#xB77C; &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xC1A1;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC;. Microtubule &#xC885;&#xC18D; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; HDAC6 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; neuromodulator &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; Akt GSK3beta &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; hdac6&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HDAC6 &#xADDC;&#xC81C; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Tubulina es un sustrato importante de la clase frente al citoplasma de HDAC6 deacetilasa de histonas II. La inhibici&#xF3;n de HDAC6 se traduce en mayores niveles de tubulina acetilada y la mayor uni&#xF3;n de la prote&#xED;na motora quinesina-1 a la tubulina, que promueve el transporte de cargas a lo largo de los microt&#xFA;bulos. Microt&#xFA;bulos dependiente de tr&#xE1;fico intracelular por lo tanto, puede ser regulado por la modulaci&#xF3;n de la actividad de HDAC6. Hemos demostrado anteriormente que la serotonina aumenta el movimiento neuromodulador mitocondrial en las neuronas del hipocampo a trav&#xE9;s de la v&#xED;a Akt-GSK3beta se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Este sentido, demuestran el papel de HDAC6 en esta v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

HDAC6 regula el transporte mitocondrial de las neuronas del hipocampo

The proximal enhancer of the cytochrome c gene (Cycs) contains binding sites for both cAMP response element binding proteins (CREB) and Nuclear Respiratory Factor 1 (NRF1). To investigate how neuronal activity regulates this enhancer region, a lentivirus was constructed in which a short-lived green fluorescent protein (GFP) was placed under the transcriptional control of the Cycs proximal enhancer linked to a synthetic core promoter. Primary hippocampal neurons were infected, and the synaptic strengths of individual neurons were measured by whole-cell patch clamping. On average the amplitude of miniature postsynaptic currents (mEPSCs) was higher in brighter GFP(+) neurons, while the frequency of mEPSCs was not significantly different. Inhibiting neural activity by applying a GABAA receptor agonist increased GFP expression in most neurons, which persisted after homeostatic synaptic scaling as evidenced by a decrease in the amplitude and frequency of mEPSCs. Removing the CREB binding sites revealed that calcium influx through L-type channels and NMDA receptors, and ERK1/2 activation played a role in NRF1-mediated transcription. CREB and NRF1, therefore, combine to regulate transcription of Cycs in response to changing neural activity.

The cytochrome c gene proximal enhancer drives activity-dependent reporter gene expression in hippocampal neurons.

The relative roles played by trafficking, fission and fusion in the dynamics of mitochondria in neurons have not been fully elucidated. In the present study, a slow widespread redistribution of mitochondria within cultured spinal cord motor neurons was observed as a result of extensive organelle fusion. Mitochondria were labeled with a photoconvertible fluorescent protein (mitoKaede) that is red-shifted following brief irradiation with blue light. The behavior of these selectively labeled mitochondria was followed by live fluorescence imaging. Marking mitochondria within the cell soma revealed a complete mixing, within 18 hours, of these organelles with mitochondria coming from the surrounding neurites. Fusion of juxtaposed mitochondria was directly observed in neuritic processes at least 200 microns from the cell body. Within 24 hours, photoconverted mitoKaede was dispersed to all of the mitochondria in the portion of neurite under observation. When time lapse imaging over minutes was combined with long-term observation of marked mitochondria, moving organelles that traversed the field of view did not initially contain photoconverted protein, but after several hours organelles in motion contained both fluorescent proteins, coincident with widespread fusion of all of the mitochondria within the length of neurite under observation. These observations suggest that there is a widespread exchange of mitochondrial components throughout a neuron as a result of organelle fusion.

Extensive fusion of mitochondria in spinal cord motor neurons.

Rasmussen encephalitis (RE) is a rare complex inflammatory disease, primarily seen in young children, that is characterized by severe partial seizures and brain atrophy. Surgery is currently the only effective treatment option. To identify genes specifically associated with the immunopathology in RE, RNA transcripts of genes involved in inflammation and autoimmunity were measured in brain tissue from RE surgeries and compared with those in surgical specimens of cortical dysplasia (CD), a major cause of intractable pediatric epilepsy.

Differential expression of interferon-γ and chemokine genes distinguishes Rasmussen encephalitis from cortical dysplasia and provides evidence for an early Th1 immune response.

Rasmussen encephalitis (RE) is a rare but devastating condition, mainly in children, characterized by sustained brain inflammation, atrophy of one cerebral hemisphere, epilepsy, and progressive cognitive deterioration. The etiology of RE-induced seizures associated with the inflammatory process remains unknown.

In Rasmussen Encephalitis, Hemichannels Associated with Microglial Activation are linked to Cortical Pyramidal Neuron Coupling: A Possible Mechanism for Cellular Hyperexcitability.

ArticleTotal : 2	Year
Publication title Cited by 7	2011
Publication title	2015

Article	Year
Neural cell adhesion molecule (N-CAM) homophilic binding mediated by the two N-terminal Ig domains is influenced by intramolecular domain-domain interactions. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 15381695	2004
Cold stress-induced protein Rbm3 binds 60S ribosomal subunits, alters microRNA levels, and enhances global protein synthesis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 15684048	2005
Reduced glioma infiltration in Src-deficient mice. Journal of neuro-oncology\| PubMed ID: 16552622	2006
Two isoforms of the cold-inducible mRNA-binding protein RBM3 localize to dendrites and promote translation. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 17403028	2007
Serotonin stimulates mitochondrial transport in hippocampal neurons. Molecular and cellular neurosciences\| PubMed ID: 17904380	2007
Dopamine inhibits mitochondrial motility in hippocampal neurons. PloS one\| PubMed ID: 18665222	2008
HDAC6 regulates mitochondrial transport in hippocampal neurons. PloS one\| PubMed ID: 20520769	2010
The cytochrome c gene proximal enhancer drives activity-dependent reporter gene expression in hippocampal neurons. Frontiers in molecular neuroscience\| PubMed ID: 22408605	2012
Extensive fusion of mitochondria in spinal cord motor neurons. PloS one\| PubMed ID: 22701641	2012
Differential expression of interferon-γ and chemokine genes distinguishes Rasmussen encephalitis from cortical dysplasia and provides evidence for an early Th1 immune response. Journal of neuroinflammation\| PubMed ID: 23639073	2013
In Rasmussen Encephalitis, Hemichannels Associated with Microglial Activation are linked to Cortical Pyramidal Neuron Coupling: A Possible Mechanism for Cellular Hyperexcitability. CNS neuroscience & therapeutics\| PubMed ID: 25438677	2015

Geoffrey C. Owens

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