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Preparation of Oligomeric &beta;-amyloid<sub>1-42</sub> and Induction of Synaptic Plasticity Impairment on Hippocampal Slices

Impairment of synaptic connections is likely to underlie the subtle amnesic changes occurring at the early stages of Alzheimer s Disease (AD). ...

Columbia University

Columbia College

&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801; polyadenylated mRNAs &#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684; poly(A) &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x7EC8;&#x6B62;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; poly(A) &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9010;&#x6E10;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E3A;&#x96F6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F80;&#x5F80;&#x6709;&#x77AC;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7D27;&#x63A5;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x7279;&#x6B8A;&#x5143;&#x7D20;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6682;&#x505C;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4F20;&#x7EDF;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7528;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E00;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5E10;&#x6237;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x7EED;&#x7528;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7531; poly(A) &#x4FE1;&#x53F7;&#x672C;&#x8EAB;&#x5728;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6784;&#x9020;&#x751F;&#x6210;&#x6682;&#x505C;&#x548C;&#x9075;&#x5FAA; poly(A) &#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x5143;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x6D89;&#x53CA;&#x5176;&#x8FA9;&#x79F0;&#x901A;&#x8FC7;&#x6682;&#x505C;&#x5C06;&#x4E0D;&#x8D77;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6682;&#x505C;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x4FDD;&#x5229; (A)-&#x4F9D;&#x8D56;&#x6682;&#x505C;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x4E0B;&#x964D;&#x8F83;&#x65E9;&#x524D;&#x53D1;&#x751F;&#x6BD4;&#x5F3A;&#x7684; poly(A) &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F83;&#x5F31;&#x7684;&#x4E00;&#x5BF9;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x6E38;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6D41;&#x4EA7;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x9010;&#x6E10;&#x51CF;&#x5C11;&#x8BB8;&#x591A;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x5DF2;&#x63D0;&#x8BAE;&#x7684; poly(A) &#x4FE1;&#x53F7;&#x7FFB;&#x8F6C;&#x5230;&#x8D25;&#x50CF;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x5F00;&#x5173;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4ECE;&#x4F38;&#x957F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6D41;&#x4EA7; elongators &#x4E0E; poly(A) &#x7EC8;&#x6B62;&#x7B26;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; processivity &#x4E2D;&#x7684;&#x5E74;&#x5229;&#x5DEE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA; poly(A) &#x7EC8;&#x6B62;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x4E0D;&#x53EA;&#x662F;&#x8FD8;&#x539F;&#x4E3A;&#x5176;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x4F4E; processivity&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B81;&#x613F;&#x5C06;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x6613;&#x53D1;&#x7EC8;&#x6B62;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Poly(A) &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#xFF0C;&#x534F;&#x52A9;&#x6307;&#x5BFC; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II &#x6682;&#x505C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x4ECE;&#x6A21;&#x677F;&#x968F;&#x673A;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Genes encoding polyadenylated mRNAs depend on their poly(A) signals for termination of transcription. Typically, transcription downstream of the poly(A) signal gradually declines to zero, but often there is a transient increase in polymerase density immediately preceding the decline. Special elements called pause sites are traditionally invoked to account for this increase. Using run-on transcription from the nuclei of transfected cells, we show that both the pause and the gradual decline that follow a poly(A) site are generated entirely by the poly(A) signal itself in a series of model constructs. We found no other elements to be involved and argue that the elements called pause sites do not function through pausing. Both the poly(A)-dependent pause and the subsequent decline occurred earlier for a stronger poly(A) signal than for a weaker one. Because the gradual decline resembles the abortive elongation that occurs downstream of many promoters, one model has proposed that the poly(A) signal flips the polymerase from the elongation mode to the abortive mode like a binary switch. We compared abortive elongators with poly(A) terminators and found a 4-fold difference in processivity. We conclude that poly(A) terminating polymerases do not merely revert to their prior state of low processivity but rather convert to a new termination-prone condition.

The poly(A) signal, without the assistance of any downstream element, directs RNA polymerase II to pause in vivo and then to release stochastically from the template.

G&egrave;nes codant pour des ARNm polyad&eacute;nyl&eacute;s d&eacute;pendent de leurs signaux de poly (a) pour la terminaison de la transcription. En g&eacute;n&eacute;ral, transcription en aval du signal poly (a) diminue graduellement &agrave; z&eacute;ro, mais souvent il y a une augmentation transitoire de la densit&eacute; de polym&eacute;rase qui pr&eacute;c&egrave;de imm&eacute;diatement le d&eacute;clin. Des &eacute;l&eacute;ments sp&eacute;ciaux appel&eacute;s sites de pause sont traditionnellement invoqu&eacute;es pour expliquer cette augmentation. &Agrave; l&#39;aide de transcription interminable dans les noyaux des cellules transfect&eacute;es, nous montrons que la pause et le d&eacute;clin progressif qui suivent un site de poly (a) sont g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par le poly (a) signal lui-m&ecirc;me dans une s&eacute;rie de constructions de mod&egrave;le. Nous avons ne trouv&eacute; aucun autre &eacute;l&eacute;ment &agrave; &ecirc;tre impliqu&eacute; et font valoir que les &eacute;l&eacute;ments appel&eacute;s sites de pause ne fonctionnent pas &agrave; travers une pause. Les poly (A)-pause d&eacute;pendant et le d&eacute;clin s&#39;est produite plus t&ocirc;t pour un signal plus puissant de la poly (a) que pour un plus faible. Parce que le d&eacute;clin graduel ressemble &agrave; l&#39;&eacute;longation avort&eacute;e qui se produit en aval de nombreux promoteurs, un mod&egrave;le a propos&eacute; que le signal de poly (a) retourne la polym&eacute;rase de la mode d&#39;&eacute;longation au mode avort&eacute;e comme un commutateur binaire. Nous avons compar&eacute; des artificiels avort&eacute;es avec terminaisons de poly (a) et a trouv&eacute; une diff&eacute;rence de 4 fois en processivity. Nous concluons que poly (a) polym&eacute;rase terminaison ne pas simplement revenir &agrave; leur &eacute;tat ant&eacute;rieur de faible processivity plut&ocirc;t convertir en une nouvelle condition sujette &agrave; la cessation d&#39;emploi.

Le signal de poly (a), sans l&#39;aide de n&#39;importe quel &eacute;l&eacute;ment en aval, ordonne &agrave; l&#39;ARN polym&eacute;rase II pour mettre en pause in vivo, puis de lib&eacute;rer de mani&egrave;re stochastique du mod&egrave;le.

Die Poly (A)-Signal ohne die Unterst&#xFC;tzung eines nachgeschalteten Element leitet RNA-Polymerase II eine Unterbrechung in vivo und dann stochastisch Freigabe aus der Vorlage.

Geni che codificano la poliadenilazione mRNAs dipendono dalla loro segnali di poli (a) per la terminazione della trascrizione. In genere, trascrizione a valle del segnale poli declina gradualmente a zero, ma spesso c&#39;&egrave; un temporaneo aumento della densit&agrave; della polimerasi immediatamente precedente il declino. Elementi speciali chiamati pausa siti tradizionalmente vengono richiamati per conto di questo aumento. Usando trascrizione arresto dai nuclei delle cellule transfected, mostriamo che la pausa sia il graduale declino che seguire un sito di poli (a) vengono generate interamente di poli (a) segnale stesso in una serie di costrutti del modello. Abbiamo non trovato altri elementi di essere coinvolti e sostengono che gli elementi chiamati pausa siti non funzionano attraverso la sospensione. Entrambi i poli (A)-pausa dipendente e il conseguente declino si &egrave; verificato all&#39;inizio per un segnale pi&ugrave; forte di poli (a) rispetto a uno pi&ugrave; debole. Poich&eacute; il graduale declino ricorda l&#39;allungamento abortivo che si verifica a valle di molti promotori, un modello ha proposto che il segnale di poli (a) Inverte la polimerasi dalla modalit&agrave; di allungamento alla modalit&agrave; abortiva come un interruttore binario. Abbiamo confrontato elongators abortivo con terminatori di poli (a) e trovato una differenza di 4 volte in processivity. Concludiamo che poli polimerasi terminazione non semplicemente tornare al loro precedente stato di processivity basso ma piuttosto convertire in una nuova condizione di terminazione-incline.

Il segnale di poli (a), senza l&#39;assistenza di qualsiasi elemento a valle, indirizza il RNA polimerasi II per mettere in pausa in vivo e poi rilasciare casualmente dal modello.

Polyadenylated Mrna &#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; a &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8EE2;&#x5199;&#x7D42;&#x7D50;&#x3092;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x30BC;&#x30ED;&#x306B;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA; a &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x304C;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x76F4;&#x524D;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x547C;&#x3073;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Transfected &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6838;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x884C;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;, &#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x30DD;&#x30EA; (a) &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5B8C;&#x5168;&#x30DD;&#x30EA; (a) &#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x81EA;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x30DD;&#x30EA; (A)-&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x8870;&#x9000;&#x767A;&#x751F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5F37;&#x3044;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; a &#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x5F31;&#x3044; 1 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3002;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x306B;&#x7D42;&#x308F;&#x3063;&#x305F;&#x4F38;&#x9577;&#x304C;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; a &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F38;&#x9577;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA; &#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5931;&#x6557;&#x306B;&#x7D42;&#x308F;&#x3063;&#x305F;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5931;&#x6557;&#x306B;&#x7D42;&#x308F;&#x3063;&#x305F; elongators &#x30DD;&#x30EA; a &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CD;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30AF;&#x306E; 4 &#x500D;&#x306E;&#x5DEE;&#x304C;&#x898B;&#x3002;&#x7D42;&#x7AEF;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; a &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x5358;&#x3001;&#x4F4E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30AF;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x623B;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7D42;&#x7AEF;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II &#x306E; in vivo &#x3067;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x63F4;&#x52A9;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; (a) &#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x78BA;&#x7387;&#x7684;&#x304B;&#x3089;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Polyadenylated mRNAs &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC885;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638; &#xC911; &#xD558;&#xB958;&#xB97C; &#xD544; &#xC0AC; 0&#xC73C;&#xB85C; &#xC810;&#xCC28; &#xD558;&#xB77D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC885;&#xC885; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC14;&#xB85C; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294;. &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB77C;&#xB294; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815;&#xC5D0; &#xD638;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Transfected &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD589; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xB9CE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xCCB4; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB378; &#xAD6C;&#xBB38; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xD568; &#xB418; &#xACE0; &#xC694;&#xC18C; &#xB77C;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; poly (A)-&#xC57D;&#xD55C; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC15;&#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC885;&#xC18D; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC815;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD6C4; &#xD558;&#xB77D; &#xC774;&#xC804; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB958;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC0B0; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xC9C4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC5F0;&#xC2E0; &#xC728; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xB118;&#xACBC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0B0; elongators &#xB9CE;&#xC740; &#xD130;&#xBBF8;&#xB124;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xBC0F; processivity&#xC5D0; 4-fold &#xCC28;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC885;&#xB8CC; &#xD3F4; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xB0AE;&#xC740; processivity&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xBCF5;&#xADC0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC885;&#xB8CC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xACB0;&#xB860;.

&#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xB3C4;&#xC6C0; &#xC5C6;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II&#xB294; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF;&#xC5D0;&#xC11C; stochastically &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Genes que codifican Poliadenilatado mRNAs dependen de sus se&ntilde;ales de poly(A) para la terminaci&oacute;n de la transcripci&oacute;n. Por lo general, transcripci&oacute;n aguas abajo de la se&ntilde;al de poly(A) gradualmente disminuye a cero, pero a menudo hay un aumento transitorio en la densidad de polimerasa inmediatamente anterior a la ca&iacute;da. Elementos especiales llamados pausa sitios tradicionalmente se invocan para explicar este aumento. Mediante transcripci&oacute;n corrida de los n&uacute;cleos de c&eacute;lulas transfected, mostramos que tanto la pausa y la disminuci&oacute;n gradual que siga un sitio poly(A) son generados enteramente por la poly(A) se&ntilde;al s&iacute; mismo en una serie de construcciones de la modelo. Encontramos otros elementos para participar y argumentan que los elementos llamados pausa sitios no funcionan a trav&eacute;s de una pausa. Tanto el poli (A)-pausa dependiente y el descenso posterior se produjeron antes de una se&ntilde;al m&aacute;s fuerte de la poly(A) que una versi&oacute;n m&aacute;s d&eacute;bil. Debido a la disminuci&oacute;n gradual se asemeja a la elongaci&oacute;n abortiva que ocurre aguas abajo de muchos promotores, ha propuesto un modelo que la se&ntilde;al de poly(A) voltea la polimerasa del modo alargamiento al modo abortivo como un interruptor binario. Compararon abortivas elongators con terminales de poly(A) y encontr&oacute; una diferencia de 4 veces en procesividad. Concluimos que poly(A) terminaci&oacute;n polimerasas no s&oacute;lo volver&aacute; a su estado previo de baja procesividad pero convierten algo a una nueva condici&oacute;n de terminaci&oacute;n-propensa.

La se&ntilde;al de poly(A), sin la ayuda de cualquier elemento aguas abajo, dirige la ARN polimerasa II para hacer una pausa en vivo y luego suelte estoc&aacute;stico de la plantilla.

Mgm1 &#x662F; GTP &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; dynamin &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;Mgm1 &#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x5728;&#x5B83;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5F62;&#x6001;&#x4E2D;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684; Mgm1 &#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A; OPA1&#x3002;OPA1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x840E;&#x7F29;&#x3001; &#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9010;&#x6E10;&#x53D8;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5931;&#x660E;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; Mgm1/OPA1 &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Mgm1/OPA1 &#x4EC5;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x95F4;&#x9699;&#x7A7A;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5730;&#x65B9;&#x7D27;&#x7D27;&#x5730;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5185;&#x90E8;&#x7684;&#x819C;&#x7684;&#x5916;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; Mgm1/OPA1 &#x86CB;&#x767D;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7247;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7FA4;&#x96C6;&#x9644;&#x8FD1;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#xFF0C;&#x800C;&#x86CB;&#x767D;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA (siRNA) &#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x8D28;&#x6574;&#x4E2A;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x5206;&#x6563;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x96F6;&#x788E;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x5D74;&#x88AB;&#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0;&#x3002;&#x5728; Mgm1/OPA1 siRNA &#x8F6C;&#x67D3;&#x540E;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C1A;&#x672A;&#x788E;&#x7247;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x81A8;&#x80C0;&#x3001; &#x4F38;&#x5C55;&#x4E4B;&#x540E;, &#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F62;&#x6210;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x9020;&#x6210;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6700;&#x65E9;&#x5931;&#x53BB; Mgm1/OPA1 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Mgm1/OPA1 &#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x7A7A;&#x95F4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x635F;&#x5931;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6CBF;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x80BF;&#x80C0;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x3002;

Mgm1 is a member of the dynamin family of GTP-binding proteins. Mgm1 was first identified in yeast, where it affects mitochondrial morphology. The human homologue of Mgm1 is called OPA1. Mutations in the OPA1 gene are the prevailing cause of dominant optic atrophy, a hereditary disease in which progressive degeneration of the optic nerve can lead to blindness. Here we investigate the properties of the Mgm1/OPA1 protein in mammalian cells. We find that Mgm1/OPA1 is localized to the mitochondrial intermembrane space, where it is tightly bound to the outer surface of the inner membrane. Overexpression of wild type or mutant forms of the Mgm1/OPA1 protein cause mitochondria to fragment and, in some cases, cluster near the nucleus, whereas the loss of protein caused by small interfering RNA (siRNA) leads to dispersal of mitochondrial fragments throughout the cytosol. The cristae of these fragmented mitochondria are disorganized. At early time points after transfection with Mgm1/OPA1 siRNA, the mitochondria are not yet fragmented. Instead, the mitochondria swell and stretch, after which they form localized constrictions similar to the mitochondrial abnormalities observed during the early stages of apoptosis. These abnormalities might be the earliest effects of losing Mgm1/OPA1 protein.

Loss of the intermembrane space protein Mgm1/OPA1 induces swelling and localized constrictions along the lengths of mitochondria.

Mgm1 est un membre de la famille de la dynamine de prot&eacute;ines liant le GTP. Mgm1 a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; chez la levure, o&ugrave; elle affecte la morphologie des mitochondries. L&#39;homologue humain du Mgm1 s&#39;appelle OPA1. Des mutations du g&egrave;ne OPA1 sont la cause dominante de l&#39;atrophie optique dominante, une maladie h&eacute;r&eacute;ditaire dans laquelle une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence progressive du nerf optique peut conduire &agrave; la c&eacute;cit&eacute;. Ici, nous &eacute;tudions les propri&eacute;t&eacute;s de la prot&eacute;ine Mgm1/OPA1 dans les cellules de mammif&egrave;res. Nous trouvons que Mgm1/OPA1 est localis&eacute;e dans l&#39;espace intermembranaire mitochondrial, o&ugrave; il est &eacute;troitement li&eacute; &agrave; la surface externe de la membrane interne. La surexpression de type sauvage ou des formes mutantes de la prot&eacute;ine Mgm1/OPA1 causer des mitochondries de fragment et, dans certains cas, cluster pr&egrave;s du noyau, alors que la perte de prot&eacute;ines caus&eacute;e par les petit ARN interf&eacute;rents (siRNA) conduit &agrave; la dispersion des fragments mitochondriales dans le cytosol. Les cr&ecirc;tes de ces mitochondries fragment&eacute;s sont d&eacute;sorganis&eacute;s. Aux premiers points dans le temps apr&egrave;s la transfection avec Mgm1/OPA1 siRNA, les mitochondries ne sont pas encore fragment&eacute;s. Au lieu de cela, les mitochondries se gonflent et &eacute;tirement, apr&egrave;s quoi ils forment des constrictions localis&eacute;es semblables &agrave; des anomalies mitochondriales observ&eacute;es durant les premiers stades de l&#39;apoptose. Ces anomalies pourraient &ecirc;tre les premiers effets de perdre Mgm1/OPA1 prot&eacute;ine.

Perte de la prot&eacute;ine de l&#39;espace intermembranaire Mgm1/OPA1 induit des constrictions gonflements et localis&eacute;es le long de la longueur des mitochondries.

Der Verlust des Intermembranraum Protein induziert Mgm1/OPA1 Schwellung und lokalisierte Verengungen entlang der L&#xE4;ngen der Mitochondrien.

Mgm1 &egrave; un membro della famiglia dynamin di GTP-binding proteins. Mgm1 fu inizialmente identificata nel lievito, dove colpisce morfologia mitocondriale. L&#39;omologo umano di Mgm1 &egrave; chiamata OPA1. Le mutazioni del gene OPA1 sono la causa prevalente di atrofia ottica dominante, una malattia ereditaria in cui la degenerazione progressiva del nervo ottico pu&ograve; portare alla cecit&agrave;. Qui si indaga le propriet&agrave; della proteina OPA1/Mgm1 in cellule di mammifero. Troviamo che Mgm1/OPA1 &egrave; localizzato nello spazio intermembrana mitocondriale, dove &egrave; strettamente associato alla superficie esterna della membrana interna. Iperespressione del wild type o forme mutanti della proteina Mgm1/OPA1 causa mitocondri al frammento e, in alcuni casi, a grappolo vicino al nucleo, mentre la perdita di proteine causata da piccolo RNA interferente (siRNA), conduce alla dispersione dei frammenti mitocondriale nel citosol. I cristae di questi mitocondri frammentati sono disorganizzati. Primi punti di tempo dopo la trasfezione con Mgm1/OPA1 siRNA, i mitocondri non sono ancora frammentati. Invece, i mitocondri si gonfiano e allungare, dopo di che si formano localizzate costrizioni simili a delle anomalie mitocondriali osservate durante le prime fasi dell&#39;apoptosi. Queste anomalie potrebbero essere i primi effetti di perdere della proteina OPA1/Mgm1.

Perdita della proteina nello spazio intermembrana Mgm1/OPA1 induce costrizioni gonfiore e localizzate lungo le lunghezze dei mitocondri.

Mgm1 GTP &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Mgm1 &#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0; Mgm1 &#x306E; OPA1 &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;OPA1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x840E;&#x7E2E;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x5909;&#x6027;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5931;&#x660E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x6709;&#x529B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Mgm1/OPA1 &#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;.Mgm1/OPA1 &#x306F;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x5185;&#x819C;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x9593;&#x90E8;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5909;&#x7570;&#x5F62; Mgm1/OPA1 &#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3001;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA (siRNA) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x6563;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x304C;&#x4E71;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Mgm1/OPA1 siRNA &#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x307E;&#x3060;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x81A8;&#x6F64;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x72ED;&#x7A84;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x4E2D;&#x306B;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;Mgm1/OPA1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9593;&#x90E8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Mgm1/OPA1 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x816B;&#x308C;&#x3084;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x72ED;&#x7A84;&#x90E8;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Mgm1 GTP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; dynamin &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mgm1 &#xD6A8; &#xBAA8; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Mgm1&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; homologue OPA1 &#xB77C;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. OPA1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xAD11;&#xC12C;&#xC720; &#xC704;&#xCD95;, &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xBCC0;&#xC131; &#xC2E4;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Mgm1/OPA1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB514; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0B4; &#xBA74; &#xB9C9;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; intermembrane &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0; Mgm1/OPA1 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Overexpression &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xD615;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; Mgm1/OPA1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC870;&#xAC01; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA (siRNA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC;&#xB294; cytosol &#xAC78;&#xCCD0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xBD84;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xD575;, &#xADFC;&#xCC98; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC01;&#xB09C;&#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; cristae &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C;&#xB294;. Mgm1/OPA1 Sirna&#xC640; transfection &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xD33D;&#xCC3D; &#xD558; &#xACE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; constrictions apoptosis&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC774;&#xC0C1; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD615;&#xC131; &#xD6C4;. &#xC774; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; Mgm1/OPA1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC783;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBE60;&#xB978; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Intermembrane &#xACF5;&#xAC04; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Mgm1/OPA1 &#xC190;&#xC2E4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xBD93;&#xAE30;&#xC640; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; constrictions &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mgm1 es miembro de la familia Dinamina de prote&iacute;nas de uni&oacute;n a GTP. Mgm1 primero fue identificado en la levadura, cuando &eacute;sta afecte la morfolog&iacute;a mitocondrial. El hom&oacute;logo humano de Mgm1 se llama OPA1. Las mutaciones en el gen OPA1 son la causa predominante de la atrofia &oacute;ptica dominante, una enfermedad hereditaria en la cual la degeneraci&oacute;n progresiva del nervio &oacute;ptico puede llevar a la ceguera. Aqu&iacute; investigamos las propiedades de la prote&iacute;na Mgm1/OPA1 en c&eacute;lulas de mam&iacute;feros. Encontramos que Mgm1/OPA1 se localiza en el espacio del intermembrane mitocondrial, donde est&aacute; estrechamente unida a la superficie externa de la membrana interna. Sobreexpresi&oacute;n de tipo salvaje o formas mutantes de la prote&iacute;na Mgm1/OPA1 causar las mitocondrias al fragmento y, en algunos casos, se agrupan cerca del n&uacute;cleo, mientras que la p&eacute;rdida de prote&iacute;na causada por ARN interferente peque&ntilde;o (siRNA) conduce a la dispersi&oacute;n de los fragmentos mitocondriales en el citosol. El cristae de estas mitocondrias fragmentadas es desorganizados. En los primeros momentos despu&eacute;s de transfecci&oacute;n con Mgm1/OPA1 siRNA, las mitocondrias no se fragmentan a&uacute;n. En cambio, las mitocondrias se hinchan y estiran, despu&eacute;s de lo cual forman localizadas limitaciones similares a las anormalidades mitocondriales observadas durante las primeras etapas de la apoptosis. Estas anormalidades podr&iacute;an ser los primeros efectos de perder Mgm1/OPA1 prote&iacute;na.

P&eacute;rdida de la prote&iacute;na del espacio del intermembrane Mgm1/OPA1 induce constricciones hinchaz&oacute;n y localizadas a lo largo de la longitud de la mitocondria.

&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x5341;&#x5E74;&#x4E2D;&#x521B;&#x5EFA;&#x5DF2;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x884C;&#xFF0C;&#x627C;&#x8981;&#x91CD;&#x8FF0;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5148;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; APP &#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x5F00;&#x53D1;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; AD &#x7684; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; (Abeta) &#x5B58;&#x6B3E;&#xFF0C;&#x6216;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7279;&#x70B9;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x4E09;&#x3001; &#x5BB6;&#x65CF;&#x6027; AD &#x7A81;&#x53D8; &#xFF08;&#x5728;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#xFF09;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5728; PS1 &#x4E2D;&#xFF0C;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7531;&#x6D2A;&#x6C34; 2o [&#x6D2A;&#x6C34;&#x3001; &#x7535;&#x5149;&#x3001; &#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x3001; Abeta &#x6C89;&#x79EF;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x793E;&#x4F1A;&#x795E;&#x7ECF;&#x79D1;&#x5B66; 2003 &#x5E74;&#xFF0C;&#x534E;&#x76DB;&#x987F;&#x7279;&#x533A;&#xFF0C;2003&#x5E74;]&#x3002;&#x4ECE; 9 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5927;&#x9F20;&#x5F00;&#x53D1; Abeta &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x548C;&#x7D27;&#x51D1;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x540E;&#x8005;&#x6B63;&#x5728;&#x5BC6;&#x5207;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x6B3E;&#x3002;&#x53D7;&#x635F;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x88AB;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5F55;&#x5236;&#x5728; 7 &#x4E2A;&#x6708;&#x5927;&#x7684;&#x65F6;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F; 2 &#x4E2A;&#x6708;&#x524D;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x6591;&#x5757;&#x5916;&#x89C2;&#x4ECE;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x4E0A;&#x6267;&#x884C;&#x3002;LTP &#x5728;&#x8D64;&#x5B57;&#x966A;&#x540C;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684; Morris &#x6C34;&#x8FF7;&#x5BAB;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x9F20;&#x7684; 13 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x52A0;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E74;&#x9F84;&#x6BB5;&#x7684; Tg &#x8001;&#x9F20;&#x3001; &#x6709;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x603B; Abeta42 &#x7EA7;&#x522B;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x56E0;&#x6B64;&#x7EAA;&#x8981; AD &#x6837;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x75C5;&#x7406;&#x4E0E;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x53EF;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4F18;&#x52BF;&#x662F;&#x5927;&#x9F20;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x4E32;&#x884C;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x91C7;&#x6837;&#x3001; &#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x3001; &#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x64CD;&#x7EB5;&#xFF0C;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;

&#x5F00;&#x53D1;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x6837;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x75C5;&#x7406;&#xFF0C;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E0E;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8001;&#x9F20;&#x3002;

In the last decade, multiple lines of transgenic APP overexpressing mice have been created that recapitulate certain aspects of Alzheimer's disease (AD). However, none of the previously reported transgenic APP overexpressing rat models developed AD-like beta-amyloid (Abeta) deposits, or age-related learning and memory deficits. In the present study, we have characterized a transgenic rat model overexpressing transgenes with three, familial AD mutations (two in APP and one in PS1) that were developed by Flood et al. [Flood, D.G., et al., Abeta deposition in a transgenic rat model of Alzheimer's disease. Society for Neuroscience 2003, Washington, DC, 2003]. From the age of 9 months, these rats develop Abeta deposits in both diffuse and compact forms, with the latter being closely associated with activated microglia and reactive astrocytes. Impaired long-term potentiation (LTP) was revealed by electrophysiological recordings performed on hippocampal slices from rats at 7 months of age, which is 2 months before the appearance of amyloid plaques. The deficit in LTP was accompanied by impaired spatial learning and memory in the Morris water maze, which became more pronounced in transgenic rats of 13 months of age. For Tg rats of both ages, there was a trend for cognitive impairment to correlate with total Abeta42 levels in the hippocampus. The rat model therefore recapitulates AD-like amyloid pathology and cognitive impairment. The advantage of the rat model over the available mouse models is that rats provide better opportunities for advanced studies, such as serial CSF sampling, electrophysiology, neuroimaging, cell-based transplant manipulations, and complex behavioral testing.

A transgenic rat that develops Alzheimer's disease-like amyloid pathology, deficits in synaptic plasticity and cognitive impairment.

Dans la derni&#xE8;re d&#xE9;cennie, plusieurs lignes de souris transg&#xE9;niques surexprimant l&#x26;#39;APP ont &#xE9;t&#xE9; cr&#xE9;&#xE9;s qui r&#xE9;capitulent certains aspects de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer (AD). Cependant, aucun des mod&#xE8;les pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9;s APP transg&#xE9;niques surexprimant rat d&#xE9;velopp&#xE9; AD-comme le b&#xEA;ta-amylo&#xEF;de (Abeta) les d&#xE9;p&#xF4;ts, ou li&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge des d&#xE9;ficits d&#x26;#39;apprentissage et de m&#xE9;moire. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; une transg&#xE9;niques surexprimant des transg&#xE8;nes chez le rat mod&#xE8;le avec trois, les mutations familiales (AD deux APP et l&#x26;#39;autre en PS1) qui ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;s par Flood et al. [Flood, DG, et al., D&#xE9;p&#xF4;t Abeta dans un mod&#xE8;le de rat transg&#xE9;nique de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer. Society for Neuroscience 2003, Washington, DC, 2003]. D&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE2;ge de 9 mois, ces rats de d&#xE9;velopper des gisements Abeta dans les deux formes diffuses et compact, ce dernier &#xE9;tant &#xE9;troitement associ&#xE9;e &#xE0; microglies activ&#xE9;es et les astrocytes r&#xE9;actifs. Avec facult&#xE9;s affaiblies potentialisation &#xE0; long terme (LTP) a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;e par des enregistrements &#xE9;lectrophysiologiques effectu&#xE9;es sur des coupes d&#x26;#39;hippocampe de rats &#xE0; 7 mois d&#x26;#39;&#xE2;ge, ce qui est de 2 mois avant l&#x26;#39;apparition de plaques amylo&#xEF;des. Le d&#xE9;ficit dans la LTP a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par l&#x26;#39;apprentissage spatial avec facult&#xE9;s affaiblies et de la m&#xE9;moire dans le labyrinthe aquatique de Morris, qui est devenue plus prononc&#xE9;e chez les rats transg&#xE9;niques de 13 mois d&#x26;#39;&#xE2;ge. Pour les rats Tg de deux ans, il y avait une tendance pour la d&#xE9;ficience cognitive en corr&#xE9;lation avec un total de Abeta42 niveaux dans l&#x26;#39;hippocampe. Le mod&#xE8;le de rat donc r&#xE9;capitule AD-amylo&#xEF;de, comme la pathologie et la d&#xE9;ficience cognitive. L&#x26;#39;avantage du mod&#xE8;le de rat au cours des mod&#xE8;les de souris disponibles est que les rats offrir de meilleures possibilit&#xE9;s pour les &#xE9;tudes avanc&#xE9;es, telles que l&#x26;#39;&#xE9;chantillonnage CSF s&#xE9;rie, l&#x26;#39;&#xE9;lectrophysiologie, la neuro-imagerie, les manipulations &#xE0; base de cellules de transplantation, et complexe tests comportementaux.

Un rat transg&#xE9;nique qui d&#xE9;veloppe la maladie d&#x26;#39;Alzheimer-like amylo&#xEF;de pathologie, les d&#xE9;ficits dans la plasticit&#xE9; synaptique et la d&#xE9;ficience cognitive

In den letzten zehn Jahren haben mehrere Zeilen von transgenen APP &uuml;berexprimierenden M&auml;usen geschaffen, die bestimmte Aspekte der Alzheimer-Krankheit (AD) zu rekapitulieren. Aber entwickelt keiner der zuvor gemeldete transgene APP &uuml;berexprimierenden Ratte Modelle, AD-wie Beta-Amyloid (Abeta) Einlagen, oder altersbedingte lernen und Ged&auml;chtnisl&uuml;cken. In der vorliegenden Studie haben wir gekennzeichnet, einem transgenen Rattenmodell &uuml;berexprimierenden transgene mit drei, famili&auml;re AD Mutationen (zwei im APP) und eine im PS1, die entwickelt wurden, von Hochwasser Et Al. [Flut, D.G., Et Al., Abeta-Ablagerung in einem transgenen Rattenmodell der Alzheimer-Krankheit. Gesellschaft f&uuml;r Neurologie 2003, Washington, DC, 2003]. Ab dem Alter von 9 Monaten entwickeln diese Ratten Abeta-Einlagen in sowohl diffuse und kompakte Formen, mit den letzteren wird eng mit aktivierter Mikroglia und reaktiven Astrozyten. Gest&ouml;rter langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) zeigte sich durch elektrophysiologische Aufnahmen auf hippocampal Scheiben aus Ratten 7 Monate alt, die 2 Monate vor dem Erscheinen von Amyloidplaques ist durchgef&uuml;hrt. Das Defizit in LTP begleitete gest&ouml;rte r&auml;umliche Lernen und Ged&auml;chtnis in der Morris-Wasser-Irrgarten, der transgenen Ratten 13 Monate alt noch ausgepr&auml;gter wurde. F&uuml;r Tg Ratten beider Altersgruppen gab es eine Tendenz f&uuml;r kognitive Beeintr&auml;chtigung, mit insgesamt Abeta42 Ebenen im Hippocampus zu korrelieren. Die Rattenmodell rekapituliert daher AD-wie Amyloid Pathologie und kognitiver Beeintr&auml;chtigung. Der Vorteil der Rattenmodell gegen&uuml;ber den verf&uuml;gbaren Maus-Modellen ist, dass Ratten bessere M&ouml;glichkeiten f&uuml;r h&ouml;here Studien, wie z. B. serielle CSF-Probenahme, Elektrophysiologie, Neuroimaging, zellbasierte Transplantation Manipulationen und komplexen Verhaltens testen bieten.

Eine transgene Ratte, die Alzheimer-Krankheit-wie Amyloid Pathologie, Defizite in synaptische Plastizit&auml;t und kognitiver Beeintr&auml;chtigung entwickelt.

Nell&#39;ultimo decennio, sono state create pi&ugrave; righe di transgenici APP con sovraesprimono relativa topi che riassumere alcuni aspetti della malattia di Alzheimer (AD). Tuttavia, nessuna delle APP transgenici precedentemente segnalati con sovraesprimono relativa modelli rat sviluppato depositi di annuncio-come beta-amiloide (Abeta), o apprendimento legate all&#39;et&agrave; e deficit di memoria. Nel presente studio, noi abbiamo caratterizzato un modello di topo transgenico con sovraesprimono relativa transgeni con tre, mutazioni AD familiare (due in APP) e uno in PS1 che sono state sviluppate da inondazione et al [Flood, D.G., et al., Abeta deposizione in un modello di topo transgenico della malattia di Alzheimer. Society for Neuroscience 2003, Washington, DC, 2003]. Dall&#39;et&agrave; di 9 mesi, questi ratti sviluppano depositi Abeta nelle forme diffuse e compatte, con il quest&#39;ultimo essendo strettamente associato con attivate le microglia e astrociti reattivi. Vedente potenziamento a lungo termine (LTP) &egrave; stato rivelato da registrazioni elettrofisiologiche eseguite su fette hippocampal da ratti a 7 mesi di et&agrave;, che &egrave; 2 mesi prima della comparsa di placche amiloidi. Il deficit di LTP &egrave; stato accompagnato da alterato apprendimento spaziale e memoria nel labirinto di acqua Morris, che divenne pi&ugrave; pronunciato in topi transgenici di 13 mesi di et&agrave;. Per i ratti Tg di entrambi et&agrave;, c&#39;era una tendenza per deterioramento cognitivo correlare con livelli totali di Abeta42 nell&#39;ippocampo. Il modello di ratto ricapitola quindi annuncio-come patologia amiloide e deterioramento cognitivo. Il vantaggio del modello di ratto sopra i modelli disponibili del mouse &egrave; che ratti offrono migliori opportunit&agrave; per gli studi avanzati, come il campionamento CSF seriale, elettrofisiologia, neuroimaging, trapianto di cell-based manipolazioni e complessi test comportamentali.

Un topo transgenico che si sviluppa come il morbo di Alzheimer amiloide patologia, deficit nella plasticit&agrave; sinaptica e deterioramento cognitivo.

&#x904E;&#x53BB;10&#x5E74;&#x9593;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;APP&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#xFF08;AD&#xFF09;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;APP&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x3069;&#x308C;&#x3082;&#x958B;&#x767A;&#x3055;AD-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3B2;&#xFF09;&#x306E;&#x9810;&#x91D1;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D2A;&#x6C34;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;3&#x3064;&#x3001;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;AD&#x5909;&#x7570;&#xFF08;APP&#x3067;2&#x3064;&#x3001;PS1&#x306E;1&#x3064;&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; [&#x6D2A;&#x6C34;&#x3001;DG&#x3089;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3B2;&#x6C88;&#x7740;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x79D1;&#x5B66;&#x3001;2003&#x5E74;&#x30EF;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;D.C.&#x3001;2003]&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x793E;&#x4F1A;&#x3002; 9&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x9803;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x5F8C;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x5806;&#x7A4D;&#x7269;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;LTP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6591;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x524D;&#x306B;2&#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;7&#x30F5;&#x6708;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8A18;&#x9332;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; LTP&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;13&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x9855;&#x8457;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x30E2;&#x30EA;&#x30B9;&#x6C34;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x7A7A;&#x9593;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x5C64;&#x306E;Tg&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x7DCF;Abeta42&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x53CD;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;AD&#x69D8;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3068;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;CSF&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x753B;&#x50CF;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x8A66;&#x9A13;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x826F;&#x3044;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;

&#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; overexpressing &#xC560;&#xD50C; &#xB9AC; &#xCF00;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC904; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC815;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC544;&#xBB34;&#xB3C4; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378; overexpressing &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC560;&#xD50C; &#xB9AC; &#xCF00;&#xC774; &#xC158; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAD11;&#xACE0;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; (Abeta) &#xC608;&#xAE08;, &#xB610;&#xB294; &#xC5F0;&#xB839; &#xAD00;&#xB828; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138; &#xAC00;&#xC871; &#xAD11;&#xACE0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; (&#xB450; &#xC560;&#xD50C; &#xB9AC; &#xCF00;&#xC774; &#xC158;)&#xC640; ps1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD64D;&#xC218; &#xC678;. [&#xD64D;&#xC218;, D.G., &#xC678; &#xC54C;., &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; Abeta &#xC99D; &#xCC29; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; transgenes overexpressing &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC788;&#xB2E4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xD68C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACFC;&#xD559; 2003, &#xC6CC;&#xC2F1;&#xD134; DC, 2003]. 9 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xBD80;&#xD130;&#xC774; &#xC950;&#xB97C; &#xD6C4;&#xC790; &#xB418; &#xACE0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglia &#xBC0F; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC774;&#xB2E4;&#xC640; &#xD655;&#xC0B0;&#xC774; &#xACE0; &#xCEF4;&#xD329;&#xD2B8;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; Abeta &#xC608;&#xAE08; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP) electrophysiological &#xB179;&#xC74C; hippocampal &#xC870;&#xAC01; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xBAA8;&#xC591; &#xC804;&#xC5D0; 2 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB098;&#xC774;&#xC758; 7 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xC218;&#xD589;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. LTP&#xC5D0; &#xC801;&#xC790;&#xB294; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xACF5;&#xAC04; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; 13 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC880;&#xB354; &#xBC1C;&#xC74C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBAA8;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBB3C; &#xBBF8;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. Tg &#xC950; &#xB450; &#xB098;&#xAC00;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD1D; Abeta42 &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B8;&#xB80C;&#xB4DC;&#xB294;. &#xC950; &#xBAA8;&#xB378; &#xAD11;&#xACE0; &#xAC19;&#xC740; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBC0F; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC7A5;&#xC810;&#xC740; &#xC950; &#xC9C1;&#xB82C; CSF &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;, &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;, neuroimaging, &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC774;&#xC2DD; &#xC870;&#xC791;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB4F1; &#xACE0;&#xAE09; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;.

En la &#xFA;ltima d&#xE9;cada, varias l&#xED;neas de transg&#xE9;nicos que sobreexpresan APP ratones se han creado recapitular algunos aspectos de la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, ninguno de los informes anteriores modelos transg&#xE9;nicos que sobreexpresan APP rata ha desarrollado la enfermedad-como (Abeta) los dep&#xF3;sitos de beta-amiloide, o relacionadas con la edad los d&#xE9;ficits de aprendizaje y memoria. En el presente estudio, hemos caracterizado un modelo de rata transg&#xE9;nica que sobreexpresan los transgenes con tres, las mutaciones de Alzheimer familiar (dos en APP y PS1 en una) que fueron desarrollados por las inundaciones y otros. [Flood, DG, et al., La deposici&#xF3;n de Abeta en un modelo de rata transg&#xE9;nica de la enfermedad de Alzheimer. Sociedad para la Neurociencia de 2003, Washington, DC, 2003]. Desde la edad de 9 meses, estas ratas desarrollan dep&#xF3;sitos de Abeta en las formas difusas y compacta, con este &#xFA;ltimo est&#xE1; estrechamente asociada a microglia activada y los astrocitos reactivos. Deterioro de la potenciaci&#xF3;n a largo plazo (LTP) fue revelada por los registros electrofisiol&#xF3;gicos realizados en secciones de hipocampo de las ratas a los 7 meses de edad, que es de 2 meses antes de la aparici&#xF3;n de placas amiloides. El d&#xE9;ficit de LTP fue acompa&#xF1;ado por problemas de aprendizaje espacial y la memoria en el laberinto acu&#xE1;tico de Morris, que se hizo m&#xE1;s pronunciada en ratas transg&#xE9;nicas de 13 meses de edad. Para las ratas Tg de ambas edades, se observ&#xF3; una tendencia para el deterioro cognitivo que se correlaciona con los niveles totales de Abeta42 en el hipocampo. El modelo de rata, por lo tanto recapitula AD-como patolog&#xED;a amiloide y el deterioro cognitivo. La ventaja del modelo de rata a trav&#xE9;s de los modelos de rat&#xF3;n disponibles es que las ratas ofrecer mejores oportunidades de estudios avanzados, como la serie de muestreo LCR, la electrofisiolog&#xED;a, la neuroimagen, celulares basados &#x200B;&#x200B;en manipulaciones de trasplante, y las pruebas de comportamiento complejo.

Una rata transg&#xE9;nica que se desarrolla la enfermedad amiloide-como patolog&#xED;a de Alzheimer, los d&#xE9;ficits en la plasticidad sin&#xE1;ptica y el deterioro cognitivo

Article	Year
The poly(A) signal, without the assistance of any downstream element, directs RNA polymerase II to pause in vivo and then to release stochastically from the template. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 12196547	2002
Loss of the intermembrane space protein Mgm1/OPA1 induces swelling and localized constrictions along the lengths of mitochondria. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 14970223	2004
A transgenic rat that develops Alzheimer's disease-like amyloid pathology, deficits in synaptic plasticity and cognitive impairment. Neurobiology of disease\| PubMed ID: 18504134	2008

Ian J. Orozco

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