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Directed Cellular Self-Assembly to Fabricate Cell-Derived Tissue Rings for Biomechanical Analysis and Tissue Engineering

Each year, hundreds of thousands of patients undergo coronary artery bypass surgery in the United States.1 Approximately one third of these patients do ...

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Fabrication of Custom Agarose Wells for Cell Seeding and Tissue Ring Self-assembly Using 3D-Printed Molds

Engineered tissues are being used clinically for tissue repair and replacement, and are being developed as tools for drug screening and human disease ...

Worcester Polytechnic Institute

&#x63A7;&#x5236;&#x6269;&#x6563;&#x80FD;&#x529B;&#x5AC1;&#x63A5;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x79FB;&#x690D;&#x5927;&#x5C0F;&#x53EF;&#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x5584;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FEE;&#x590D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E86;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; (F36Vfgfr-1) &#x4E0E;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-1 &#xFF08;FGFR-1) &#x7684;&#x80DE;&#x8D28;&#x57DF;&#x878D;&#x5408;&#x6539;&#x6027; FK506 &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (F36V) &#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC; retrovirally &#x8F6C;&#x5BFC;&#x9F20;&#x6807; C2C12 &#x548C; MM14 &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6B64;&#x6784;&#x9020;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5F85; AP20187 &#x4E8C;&#x805A; F36V &#x914D; (&quot;dimerizer&quot;)&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E8C;&#x805A;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;Dimerizer &#x6CBB;&#x7597;&#x4F53;&#x5916;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE; F36Vfgfr-1 &#x4E0E;&#x57FA;&#x672C;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x76F8;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x7684;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x56DE;&#x5E94; dimerizer&#x3002;&#x76AE;&#x4E0B;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; F36Vfgfr 1 &#x7EC4;&#x6210;&#x8868;&#x660E; DNA &#x5408;&#x6210; dimerizer &#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x65F6;&#x8868;&#x793A; F36Vfgfr 1 &#x7684;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x88F8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#xFF0C;dimerizer &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x79FB;&#x690D;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x4ECE; 20 + /-3 &#x5230; 42.9 + /-4.3%&#x7684;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x76F2;&#x76EE;&#x7684;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x79FB;&#x690D;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x585E;&#x540E;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x6269;&#x5F20;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x51CF;&#x5C11;&#x5173;&#x8054;&#x867D;&#x7136;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x52A8;&#x8FC7;&#x901F;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7BA1;&#x7406;&#x5177;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6216;&#x4F53;&#x5185;&#x80FD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5FC3;&#x808C;&#x79FB;&#x690D;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x5141;&#x8BB8;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x83B7;&#x5F97;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD; postinfarction &#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x4E8C;&#x805A;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x7684;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6269;&#x5F20;&#x3002;

The ability to control proliferation of grafted cells in the heart and consequent graft size could dramatically improve the efficacy of cell therapies for cardiac repair. To achieve targeted graft cell proliferation, we created a chimeric receptor (F36Vfgfr-1) composed of a modified FK506-binding protein (F36V) fused with the cytoplasmic domain of the fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR-1). We retrovirally transduced mouse C2C12 and MM14 skeletal myoblasts with this construct and treated them with AP20187, a dimeric F36V ligand ("dimerizer"), in vitro and in vivo to induce receptor dimerization. Dimerizer treatment in vitro activated the mitogen-activated protein kinase pathway and induced proliferation in myoblasts expressing F36Vfgfr-1 comparable with the effects of basic FGF. Wild-type myoblasts did not respond to dimerizer. Subcutaneous grafts composed of myoblasts expressing F36Vfgfr-1 showed a dose-dependent increase in DNA synthesis with dimerizer treatment. When myoblasts expressing F36Vfgfr-1 were injected into infarcted hearts of nude mice, dimerizer treatment resulted in a dose-dependent increase in graft size, from 20 +/- 3 to 42.9 +/- 4.3% of the left ventricle. Blinded echocardiographic analysis demonstrated that larger graft size was associated with a dose-dependent reduction in ventricular dilation after myocardial infarction, although animals with the largest grafts showed an increased incidence of ventricular tachycardia. Thus, selective proliferation of genetically modified graft cells can be induced with a systemically administered synthetic molecule in vitro or in vivo. Control of intramyocardial graft size by this approach may allow optimization of cell-based therapy to obtain desired cardiac function postinfarction.

Chemical dimerization of fibroblast growth factor receptor-1 induces myoblast proliferation, increases intracardiac graft size, and reduces ventricular dilation in infarcted hearts.

La capacit&#xE9; &#xE0; contr&#xF4;ler la prolif&#xE9;ration des cellules greff&#xE9;es dans le c&#x153;ur et la taille des greffons cons&#xE9;quente pourrait consid&#xE9;rablement am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des th&#xE9;rapies cellulaires pour la r&#xE9;paration cardiaque. Pour atteindre la prolif&#xE9;ration cellulaire cibl&#xE9; greff&#xE9;, on cr&#xE9;&#xE9; un r&#xE9;cepteur chim&#xE9;rique (F36Vfgfr-1) compos&#xE9; d&#x26;#39;une modification de la prot&#xE9;ine de liaison FK-506-(F36V) fusionn&#xE9; avec le domaine cytoplasmique de la facteur de croissance fibroblastique r&#xE9;cepteur-1 (FGFR-1). Nous r&#xE9;trovirale transduites souris C2C12 et MM14 myoblastes squelettiques avec cette construction et les traita avec AP20187, un ligand dim&#xE9;rique F36V (&#xAB;dim&#xE9;risation&#xBB;), in vitro et in vivo pour induire la dim&#xE9;risation du r&#xE9;cepteur. Le traitement de dim&#xE9;risation in vitro activ&#xE9; la voie mitogen-activated protein kinase et de la prolif&#xE9;ration induite dans les myoblastes exprimant F36Vfgfr-1 comparable aux effets de la FGF basique. De type sauvage myoblastes n&#x26;#39;a pas r&#xE9;pondu &#xE0; dim&#xE9;risation. Greffes sous-cutan&#xE9;es compos&#xE9;s de myoblastes exprimant F36Vfgfr-1 a montr&#xE9; une augmentation dose-d&#xE9;pendante de la synth&#xE8;se d&#x26;#39;ADN avec le traitement de dim&#xE9;risation. Lorsque myoblastes exprimant F36Vfgfr-1 ont &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9;es dans le c&#x153;ur infarci de souris nude, le traitement de dim&#xE9;risation a entra&#xEE;n&#xE9; une augmentation dose-d&#xE9;pendante de la taille des greffons, &#xE0; partir de 20 + / - 3 &#xE0; 42,9 + / - 4,3% du ventricule gauche. Aveugl&#xE9; analyse &#xE9;chocardiographique a d&#xE9;montr&#xE9; que la taille plus grande du greffon a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;duction dose-d&#xE9;pendante de la dilatation ventriculaire apr&#xE8;s infarctus du myocarde, bien que les animaux avec les plus grandes greffes ont montr&#xE9; une incidence accrue de la tachycardie ventriculaire. Ainsi, la prolif&#xE9;ration s&#xE9;lective de cellules g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;es greff&#xE9;s peut &#xEA;tre induite par une mol&#xE9;cule d&#x26;#39;administration syst&#xE9;mique synth&#xE9;tique in vitro ou in vivo. Contr&#xF4;le de la taille des greffons intramyocardique par cette approche peut permettre une optimisation de la th&#xE9;rapie cellulaire pour obtenir souhait&#xE9; la fonction cardiaque post-infarctus.

Dim&#xE9;risation chimique du facteur de croissance des fibroblastes Receptor-1 induit la prolif&#xE9;ration des myoblastes, Augmente la taille des greffons intracardiaque, et r&#xE9;duit la dilatation ventriculaire dans les c&#x153;urs infarcis

Die F&auml;higkeit zur Steuerung der Verbreitung von veredelten Zellen im Herzen und konsequente Transplantat Gr&ouml;&szlig;e konnte die Wirksamkeit von Zelltherapien f&uuml;r kardiale Reparatur drastisch verbessern. Um gezielte Transplantat Zellproliferation zu erreichen, haben wir einen Chim&auml;ren Rezeptor (F36Vfgfr-1), bestehend aus einem modifizierten FK506-verbindliches Protein (F36V) fusioniert mit der zytoplasmatischen Dom&auml;ne der Fibroblasten Wachstumsfaktor-Rezeptor-1 (FGFR-bedingten-1). Wir retrovirally transduzierten Maus C2C12 und MM14 skelettartig Myoblasts mit diesem Konstrukt und behandelte sie mit AP20187, einer dimeren F36V Ligand (&quot;Dimerizer&quot;), in-vitro und in vivo Rezeptor Dimerisierung zu veranlassen. Dimerizer Behandlung in-vitro-Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Signalweg aktiviert und induzierte Proliferation im Myoblasts F36Vfgfr-1 vergleichbar mit den Auswirkungen der grundlegenden FGF zum Ausdruck zu bringen. Wildtyp Myoblasts reagierte nicht auf Dimerizer. Subkutane Prothesen bestehend aus Myoblasten Ausdr&uuml;cken F36Vfgfr-1 zeigten eine Zunahme der Dosis-abh&auml;ngige DNA-Synthese mit Dimerizer Behandlung. Wenn Myoblasts Ausdr&uuml;cken F36Vfgfr-1 in infarcted Herzen von nackten M&auml;usen injiziert wurden, f&uuml;hrte zu Dimerizer Behandlung ein dosisabh&auml;ngiger Anstieg der Transplantat-Gr&ouml;&szlig;e von 20 +/-3 auf 42,9 +/-4,3 % des linken Ventrikels. Verblindeten intertrabekul&auml;re Analyse gezeigt, dass gr&ouml;&szlig;ere Transplantat-Gr&ouml;&szlig;e mit einer Verringerung der Dosis-abh&auml;ngige in ventrikul&auml;re Dilatation nach Myokardinfarkt, obwohl Tiere mit die gr&ouml;&szlig;te Grafts eine erh&ouml;hte Inzidenz von ventrikul&auml;ren Tachykardien zeigten. Somit kann selektive Vermehrung von genetisch ver&auml;nderten Transplantat Zellen mit einem systemisch verabreichten synthetischen Molek&uuml;l in vitro noch in vivo induziert werden. Kontrolle der intramyokardial Transplantat Gr&ouml;&szlig;e durch dieses Konzept kann Optimierung zellbasierte Therapie gew&uuml;nschte Herzfunktion Postinfarction zu erhalten.

Chemische Dimerisierung des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-1 induziert Myoblast Verbreitung, intrakardiale Transplantat vergr&ouml;&szlig;ert und ventrikul&auml;re Dilatation in infarcted Herzen reduziert.

La capacit&agrave; di controllare la proliferazione di innestato cellule nel cuore e dimensione conseguente innesto potrebbe migliorare notevolmente l&#39;efficacia delle terapie cellulari per riparazione cardiaca. Per raggiungere la proliferazione cellulare innesti mirati, abbiamo creato un recettore chimerico (F36Vfgfr-1) composto da una modificata FK506-binding protein (F36V) fuso con il dominio citoplasmico del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR-1) recettore-1. Abbiamo retrovirally transduced mouse mioblasti scheletrici C2C12 e MM14 con questo costrutto e li trattavano con AP20187, un ligando dimerica F36V (&quot;dimerizer&quot;), in vitro e in vivo per indurre la dimerizzazione del recettore. Dimerizer trattamento in vitro attiva il pathway della chinasi di proteina mitogene-attivata e indotta da proliferazione in mioblasti esprimendo F36Vfgfr-1 paragonabile con gli effetti di base FGF. Wild-type mioblasti non hanno risposto a dimerizer. Innesti sottocutanei composti da mioblasti esprimendo F36Vfgfr-1 ha mostrato un aumento dose-dipendente nella sintesi del DNA con trattamento dimerizer. Quando myoblasts esprimendo F36Vfgfr-1 sono state iniettate nei cuori aneurismatico di topi nudi, trattamento di dimerizer ha provocato un aumento dose-dipendente nella dimensione dell&#39;innesto, da 20 + 3 a 42,9 + 4,3% del ventricolo sinistro. Accecato ecocardiografici analisi ha dimostrato che pi&ugrave; grande dimensione dell&#39;innesto &egrave; stato associato con una riduzione dose-dipendente della dilatazione ventricolare dopo infarto miocardico, sebbene gli animali con i pi&ugrave; grandi innesti ha mostrato un&#39;aumentata incidenza di tachicardia ventricolare. Cos&igrave;, la proliferazione selettiva delle cellule geneticamente modificate innesto pu&ograve; essere indotta con una molecola sintetica sistemica somministrata in vitro o in vivo. Controllo delle dimensioni dell&#39;innesto intramyocardial di questo approccio pu&ograve; consentire ottimizzazione della terapia cell-based per ottenere postinfarction desiderata funzione cardiaca.

Chimica dimerizzazione di fibroblast growth factor receptor-1 induce proliferazione myoblast, aumenta la dimensione dell&#39;innesto intracardiaca e riduce la dilatazione ventricolare nei cuori aneurismatico.

&#x5FC3;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x98DB;&#x8E8D;&#x7684;&#x306B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-1&#xFF08;FGFR-1&#xFF09;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x878D;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;FK506&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;F36V&#xFF09;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;F36Vfgfr-1&#xFF09;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;C2C12&#x3068;MM14&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x3001;AP20187&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;F36V&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#xFF08; &#x26;quot;dimerizer&#x26;quot;&#xFF09;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002; in vitro&#x3067;Dimerizer&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;FGF&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;F36Vfgfr-1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;dimerizer&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; F36Vfgfr-1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x76AE;&#x4E0B;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;dimerizer&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;DNA&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; F36Vfgfr-1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;dimerizer&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3001;20 + /  -  3&#x304B;&#x3089;42.9 + /  - &#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;4.3&#xFF05;&#x3002;&#x76F2;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x983B;&#x62CD;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x307E;&#x305F;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x5408;&#x6210;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x304C;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x3044;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6897;&#x585E;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-1&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4E8C;&#x91CF;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8154;&#x5185;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;

&#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC140;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD22C;&#xC785; &#xD558; &#xACE0; &#xD544;&#xC5F0;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC2DD; &#xD06C;&#xAE30; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; chimeric &#xCCB4; (F36Vfgfr-1) &#xC735;&#xD569; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-1 (FGFR-1)&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; FK506 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (F36V)&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Retrovirally&#xC774; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; C2C12 &#xBC0F; MM14 &#xACE8;&#xACA9; myoblasts &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; AP20187&#xB294; dimeric F36V &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (&quot;dimerizer&quot;) &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; dimerization &#xC720;&#xB3C4;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC;. Dimerizer &#xCE58;&#xB8CC; &#xCCB4; &#xC678; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; myoblasts F36Vfgfr-1 &#xAE30;&#xBCF8; FGF&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; myoblasts dimerizer&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xD558; &#xC774;&#xC2DD; myoblasts F36Vfgfr 1 &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; dimerizer &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; DNA &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. F36Vfgfr 1 &#xD45C;&#xD604; myoblasts &#xB204;&#xB4DC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; infarcted &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; dimerizer &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xC99D;&#xAC00; &#xC774;&#xC2DD; &#xD06C;&#xAE30; 3 42.9 &#xC88C; &#xC2EC; &#xC2E4;&#xC758; 4.3% + /-20&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xBA40;&#xAC8C; echocardiographic &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD070; &#xC774;&#xC2DD; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD33D;&#xCC3D; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC774;&#xC2DD; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC2EC; &#xBC15; &#xAE09;&#xC9C4;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCCB4; &#xC678; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD569;&#xC131; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; intramyocardial &#xC774;&#xC2DD; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; postinfarction &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-1 &#xD654;&#xD559; dimerization myoblast &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; intracardiac &#xC774;&#xC2DD; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; infarcted &#xB9C8;&#xC74C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD33D;&#xCC3D;.

La capacidad de controlar la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas injertadas en el tama&#xF1;o del injerto card&#xED;aco y la consiguiente podr&#xED;a mejorar la eficacia de las terapias de c&#xE9;lulas para la reparaci&#xF3;n card&#xED;aca. Para lograr la proliferaci&#xF3;n celular dirigida injerto, se cre&#xF3; un receptor quim&#xE9;rico (F36Vfgfr-1) compuesta de una modificaci&#xF3;n de FK506-prote&#xED;na de uni&#xF3;n (F36V) fusionado con el dominio citoplasm&#xE1;tico del receptor de factor de crecimiento de fibroblastos-1 (FGFR-1). Nos retroviralmente transducidas rat&#xF3;n C2C12 y MM14 mioblastos esquel&#xE9;ticos con esta construcci&#xF3;n y los trat&#xF3; con AP20187, un ligando dim&#xE9;rico F36V (&#x26;quot;dimerizer&#x26;quot;), in vitro e in vivo para inducir dimerizaci&#xF3;n del receptor. Tratamiento Dimerizer in vitro activada la v&#xED;a de la prote&#xED;na quinasa activada por mit&#xF3;genos y proliferaci&#xF3;n inducida en mioblastos expresan F36Vfgfr-1 comparables con los efectos de FGF b&#xE1;sico. De tipo salvaje mioblastos no respondi&#xF3; a dimerizer. Injertos subcut&#xE1;neos compuestos de mioblastos expresan F36Vfgfr-1 mostr&#xF3; un aumento dosis-dependiente de la s&#xED;ntesis de ADN con el tratamiento dimerizer. Cuando los mioblastos expresan F36Vfgfr-1 fueron inyectadas en los corazones infartados de ratones desnudos, el tratamiento dimerizer result&#xF3; en un aumento dosis-dependiente en el tama&#xF1;o del injerto, a partir de 20 + / - 3 a 42,9 + / - 4,3% del ventr&#xED;culo izquierdo. El an&#xE1;lisis ecocardiogr&#xE1;fico Cegado demostrado que un mayor tama&#xF1;o del injerto se asoci&#xF3; con una reducci&#xF3;n dosis dependiente en la dilataci&#xF3;n ventricular tras infarto de miocardio, aunque los animales con los m&#xE1;s grandes injertos mostraron una mayor incidencia de taquicardia ventricular. As&#xED;, la proliferaci&#xF3;n selectiva de las c&#xE9;lulas modificadas gen&#xE9;ticamente injerto puede ser inducida con una mol&#xE9;cula sint&#xE9;tica administrado sist&#xE9;micamente in vitro o in vivo. El control del tama&#xF1;o del injerto intramioc&#xE1;rdica por este enfoque puede permitir la optimizaci&#xF3;n de la terapia basada en c&#xE9;lulas para obtener postinfarto se desea la funci&#xF3;n card&#xED;aca.

Dimerizaci&#xF3;n qu&#xED;mica del factor de crecimiento de fibroblastos receptor-1 induce la proliferaci&#xF3;n de mioblastos, incrementa el tama&#xF1;o del injerto intracard&#xED;aco, y reduce la dilataci&#xF3;n ventricular en corazones infartados

Facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) est une puissante mol&#xE9;cule angiog&#xE9;nique, mais son utilisation th&#xE9;rapeutique est limit&#xE9;e par les effets mitog&#xE8;nes sur plusieurs types de cellules. Pour activer sp&#xE9;cifiquement FGF de signalisation dans les cellules endoth&#xE9;liales, un r&#xE9;cepteur FGF chim&#xE9;rique a &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;, qui contenait une modification de la drogue FK506 domaine de liaison (F36V) fusionn&#xE9;e au domaine de FGF-1 r&#xE9;cepteur (FGFR1) cytoplasmique. Les cellules endoth&#xE9;liales de veine ombilicale (HUVEC) et cellules endoth&#xE9;liales microvasculaires humaines ont &#xE9;t&#xE9; transduites r&#xE9;trovirale avec ce r&#xE9;cepteur chim&#xE9;rique, et les effets de l&#x26;#39;administration synth&#xE9;tiques des r&#xE9;cepteurs ligands dim&#xE9;risation ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s. Comme on s&#x26;#39;y attendait, &#xE0; la fois de contr&#xF4;le et de cellules transduites ont prolif&#xE9;r&#xE9; en r&#xE9;ponse &#xE0; un traitement bFGF, mais seulement les cellules endoth&#xE9;liales transduites expos&#xE9; dose-d&#xE9;pendante des r&#xE9;ponses prolif&#xE9;ratives &#xE0; un traitement de dim&#xE9;risation. Dim&#xE9;risation induite par la prolif&#xE9;ration &#xE9;tait MEK-d&#xE9;pendante et a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par la phosphorylation de la MAP kinase, ce qui indique que le r&#xE9;cepteur chim&#xE9;rique utilise les voies de signalisation similaires &#xE0; FGFR1 endog&#xE8;ne. Bien que le bFGF stimule la plaie r&#xE9;-&#xE9;pith&#xE9;lialisation dans HUVEC (qui nativement exprimer FGFR1 et FGFR4), dim&#xE9;risation chimique de FGFR1 n&#x26;#39;a pas, ce qui sugg&#xE8;re FGFR4 peut contr&#xF4;ler la migration dans ces cellules. La capacit&#xE9; &#xE0; activer s&#xE9;lectivement les sous-types de r&#xE9;cepteurs devraient faciliter l&#x26;#39;&#xE9;tude des voies de signalisation in vitro et in vivo au-del&#xE0; de ce qui peut &#xEA;tre accompli avec des ligands naturels non s&#xE9;lectifs, et il peut &#xE9;ventuellement permettre la stimulation de l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se des cellules du greffon sans entra&#xEE;ner la prolif&#xE9;ration de cellules h&#xF4;tes.

Contr&#xF4;le s&#xE9;lectif de la prolif&#xE9;ration des cellules endoth&#xE9;liales avec une dim&#xE9;risation du FGF Receptor synth&#xE9;tique-1

Factor de crecimiento de fibroblastos b&#xE1;sico (bFGF) es una mol&#xE9;cula angiog&#xE9;nico potente, pero su uso terap&#xE9;utico est&#xE1; limitada por efectos mitog&#xE9;nicos sobre m&#xFA;ltiples tipos de c&#xE9;lulas. Para activar espec&#xED;ficamente FGF se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas endoteliales, un receptor de FGF quim&#xE9;rico se ha generado que conten&#xED;a una versi&#xF3;n modificada FK506 drogas vinculante de dominio (F36V) fusionado al dominio del receptor de FGF-1 (FGFR1) citoplasm&#xE1;tica. Las c&#xE9;lulas endoteliales de vena umbilical (HUVEC) y humanos c&#xE9;lulas endoteliales microvasculares fueron retroviralmente transducidas con este receptor quim&#xE9;rico, y los efectos de la administraci&#xF3;n sint&#xE9;ticos dimerizar receptores ligandos fueron estudiados. Como se esperaba, tanto el control y las c&#xE9;lulas transducidas proliferaron en respuesta al tratamiento bFGF, sin embargo, s&#xF3;lo las c&#xE9;lulas endoteliales transducidas exhibi&#xF3; dependientes de la dosis respuestas proliferativas al tratamiento dimerizer. Dimerizer proliferaci&#xF3;n inducida era MEK-dependiente y estuvo acompa&#xF1;ado por la fosforilaci&#xF3;n MAP quinasa, indicando que el receptor quim&#xE9;rico utiliza v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n similares a FGFR1 end&#xF3;geno. A pesar de bFGF estimula la re-epitelizaci&#xF3;n de heridas en HUVECs (que de forma nativa expresar FGFR1 y FGFR4), la dimerizaci&#xF3;n qu&#xED;mica de FGFR1 no, lo que sugiere FGFR4 puede controlar la migraci&#xF3;n de estas c&#xE9;lulas. La capacidad de activar selectivamente los subtipos de receptores deben facilitar el estudio de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n in vitro e in vivo m&#xE1;s all&#xE1; de lo que puede lograrse con ligandos naturales no selectivos, y eventualmente puede permitir la estimulaci&#xF3;n de la angiog&#xE9;nesis celular del injerto sin conducci&#xF3;n sobrecrecimiento de c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped.

Control selectivo de la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas endoteliales con un Dimerizer sint&#xE9;tico del receptor de FGF-1

Basic fibroblast growth factor (bFGF) is a potent angiogenic molecule, but its therapeutic use is limited by mitogenic effects on multiple cell types. To specifically activate FGF signaling in endothelial cells, a chimeric FGF receptor was generated that contained a modified FK506 drug-binding domain (F36V) fused to the FGF receptor-1 (FGFR1) cytoplasmic domain. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and human microvascular endothelial cells were retrovirally transduced with this chimeric receptor, and the effects of administering synthetic receptor-dimerizing ligands were studied. As expected, both control and transduced cells proliferated in response to bFGF treatment; however, only transduced endothelial cells exhibited dose-dependent proliferative responses to dimerizer treatment. Dimerizer-induced proliferation was MEK-dependent and was accompanied by MAP kinase phosphorylation, indicating that the chimeric receptor utilizes signaling pathways similar to endogenous FGFR1. Although bFGF stimulated wound re-epithelialization in HUVECs (which natively express FGFR1 and FGFR4), chemical dimerization of FGFR1 did not; this suggests FGFR4 may control migration in these cells. The ability to selectively activate receptor subtypes should facilitate the study of signaling pathways in vitro and in vivo beyond what can be accomplished with nonselective natural ligands, and it may eventually permit stimulation of graft cell angiogenesis without driving overgrowth of host cells.

Selective control of endothelial cell proliferation with a synthetic dimerizer of FGF receptor-1.

&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (bFGF) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x53D7;&#x9650;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B; FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5D4C;&#x5408; FGF &#x53D7;&#x4F53;&#x751F;&#x6210;&#x5305;&#x542B;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684; FK506 &#x836F;&#x7269;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF; (F36V) &#x878D;&#x5408;&#x5230; FGF &#x53D7;&#x4F53; 1 &#xFF08;FGFR1&#xFF09; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x57DF;&#x3002;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8110;) &#x548C;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; retrovirally &#x8F6C;&#x67D3;&#x6B64;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7BA1;&#x7406;&#x7EFC;&#x5408; dimerizing &#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5982;&#x6240;&#x6599;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x589E;&#x56DE;&#x5E94; bFGF &#x6CBB;&#x7597; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C55;&#x51FA; dimerizer &#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x589E;&#x751F;&#x6027;&#x7B54;&#x590D;&#x3002;Dimerizer &#x8BF1;&#x5BFC;&#x589E;&#x6B96;&#x662F;&#x7532;&#x4E59;&#x916E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x966A;&#x540C;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x5229;&#x7528;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; FGFR1 &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x867D;&#x7136; bFGF &#x523A;&#x6FC0;&#x4F24;&#x53E3;&#x521B;&#x9762;&#x5728;&#x8110; &#xFF08;&#x4EE5;&#x672C;&#x673A;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8868;&#x8FBE; FGFR1 &#x548C; FGFR4&#xFF09; &#x7684; FGFR1 &#x5316;&#x5B66;&#x4E8C;&#x805A;&#x53CD;&#x5E94;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; FGFR4 &#x53EF;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5E94;&#x8BE5;&#x4FBF;&#x5229;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x8D85;&#x8D8A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x53EF;&#x4EE5;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x6210;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5B83;&#x6700;&#x7EC8;&#x53EF;&#x80FD;&#x5141;&#x8BB8;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x523A;&#x6FC0;&#x6CA1;&#x6709;&#x9A7E;&#x9A76;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x5408;&#x6210; dimerizer FGF &#x53D7;&#x4F53;-1 &#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

Grundlegende Fibroblast Growth Factor (bFGF) ist ein potenter Angiogenese-Molek&uuml;l, aber seine therapeutische Verwendung ist begrenzt durch die mitogenen Effekte auf mehrere Zelltypen. Speziell aktivieren FGF signalisieren in Endothelzellen, ein Chim&auml;rer FGF-Rezeptor generiert wurde, die eine modifizierte FK506 enthalten verschmolzen Droge-bindende Dom&auml;ne (F36V) der FGF-Rezeptor-1 (FGFR1) zytoplasmatischen Dom&auml;ne. Menschliche Nabelschnur vein endotheliale Zellen (HUVECs) menschliche mikrovaskul&auml;re Endothelzellen wurden mit dieser Chim&auml;ren Rezeptor retrovirally ausgestrahlt und die Effekte der Verwaltung von synthetische Rezeptor-dimerizing Liganden untersucht wurden. Erwartungsgem&auml;&szlig; stark vermehrt Kontrolle und transduzierten Zellen in Reaktion auf die Behandlung von bFGF; jedoch stellte nur transduzierten Endothelzellen dosisabh&auml;ngige proliferative Reaktionen auf Dimerizer Behandlung. Dimerizer induziert Proliferation wurde MEK-abh&auml;ngige und wurde begleitet von MAP-Kinase-Phosphorylierung, darauf hinweist, dass der Chim&auml;re-Rezeptor Signalwege endogene FGFR1 &auml;hnlich nutzt. Obwohl bFGF Wunde Re-epithelialization in HUVECs stimuliert (welche nativ FGFR1 und FGFR4), chemische Dimerisierung des FGFR1 nicht; Dies deutet darauf hin, dass FGFR4 Migration in diesen Zellen steuern kann. Die M&ouml;glichkeit, selektiv aktivieren Rezeptor-Subtypen erleichtern das Studium der Signalisierung Wege in-vitro und in vivo &uuml;ber was mit unselektiv nat&uuml;rlichen Liganden erreicht werden kann, und es gestatten schlie&szlig;lich Stimulation der Angiogenese der Transplantat-Zelle ohne &uuml;berm&auml;&szlig;iges Wachstum von Wirtszellen zu fahren.

Selektive Kontrolle der endothelialen Zellproliferation mit einem synthetischen Dimerizer von FGF-Rezeptor-1.

Basic fibroblast growth factor (bFGF) &egrave; una molecola angiogenic potente, ma il suo uso terapeutico &egrave; limitato dagli effetti mitogeni su pi&ugrave; tipi di cellule. In particolare attivare FGF segnalando in cellule endoteliali, un recettore chimerico di FGF &egrave; stato generato che conteneva un FK506 modificato droga-binding domain (F36V) fuso al dominio citoplasmatico (FGFR1) di recettore-1 FGF. Vena ombelicale umana endothelial cells (HUVECs) e cellule endoteliali Microvascolari umane furono retrovirally transduced con questo recettore chimerico, e sono stati studiati gli effetti della somministrazione sintetici ligandi del recettore-dimerizing. Come previsto, sia di controllo e di cellule trasdotte proliferarono in risposta al trattamento con bFGF; Tuttavia, solo le cellule endoteliali trasdotte esposto dose-dipendente proliferative risposte al trattamento dimerizer. Proliferazione indotta da dimerizer era MEK-dipendente e fu accompagnato da fosforilazione della chinasi di mappa, che indica che il recettore chimerico utilizza segnalazione percorsi simili a FGFR1 endogeno. Sebbene bFGF stimolato re-epithelialization ferita in HUVECs (che esprimono nativamente FGFR1 e FGFR4), chimica dimerizzazione del FGFR1 non; Questo suggerisce che FGFR4 pu&ograve; controllare la migrazione di queste cellule. La capacit&agrave; di attivare selettivamente sottotipi del ricevitore dovrebbe facilitare lo studio di signaling pathways in vitro e in vivo di l&agrave; di ci&ograve; che pu&ograve; essere realizzato con leganti naturali non selettivi, e alla fine possa permettere stimolazione dell&#39;angiogenesi cella innesto senza guidare la crescita eccessiva di cellule ospiti.

Controllo selettivo della proliferazione delle cellule endoteliali con un dimerizer sintetico del recettore FGF-1.

&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;bFGF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;FGF&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;FGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;FGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;1&#xFF08;FGFR1&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;FK506&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;F36V&#xFF09;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;HUVEC&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x5316;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;bFGF&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x305F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;dimerizer&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Dimerizer&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;MEK-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;FGFR1&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002; bFGF&#x306E;&#x306F;&#x3001;HUVEC&#xFF08;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;FGFR1&#x304A;&#x3088;&#x3073;FGFR4&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x306E;&#x5275;&#x50B7;&#x306E;&#x518D;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;FGFR1&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4E8C;&#x91CF;&#x5316;&#x306F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;FGFR4&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x5929;&#x7136;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

FGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-1&#x306E;&#x5408;&#x6210;Dimerizer&#x3068;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;

&#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (bFGF) &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; angiogenic &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; mitogenic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788; FGF chimeric FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; FK506 &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB9C8;&#xC57D; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (F36V) FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1 (FGFR1) &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC735;&#xD569;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xAF3D; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HUVECs) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; chimeric&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; retrovirally &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD569;&#xC131; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; dimerizing ligands &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C;, &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; transduced &#xC140; bFGF &#xCE58;&#xB8CC;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC0B0; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, transduced &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; dimerizer &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC751;&#xB2F5; &#xC804;&#xC2DC;. Dimerizer &#xC720;&#xB3C4; &#xD655;&#xC0B0; MEK &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; chimeric &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC0DD; FGFR1 &#xD65C;&#xC6A9; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. BFGF (&#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; FGFR1 FGFR4)&#xB294; Huvecs&#xC5D0;&#xC11C; re-epithelialization &#xC0C1;&#xCC98; &#xC790;&#xADF9;, &#xBE44;&#xB85D; FGFR1 &#xD654;&#xD559; dimerization&#xC774; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC774;&#xAC83;&#xC740; fgfr4&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC704; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC640; &#xBE44;&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC790;&#xC5F0; ligands &#xD568;&#xAED8; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBB34;&#xC5C7;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD574;&#xC57C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xACB0;&#xAD6D; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;&#xC758; &#xC790;&#xB77C; &#xB09C; &#xC6B4;&#xC804;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xB2E4;.

FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-1&#xC758; &#xD569;&#xC131; dimerizer&#xC640; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC81C;&#xC5B4;.

&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x63D0;&#x4F9B;&#x65B9;&#x4FBF;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x53D1;&#x5C55;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;ESC &#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x80DA;&#x4F53; (EBs) &#x7EAA;&#x8981;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x6362; (EMT) &#x7684;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5F88;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x548C; versican &#x91CD;&#x8981;&#x80DE;&#x5916;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684; EMT &#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x65F6;&#x6001;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x5206;&#x5B50; EB &#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x5E03;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5408;&#x6210;&#x53CA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x548C; versican &#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; EB &#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178; versican (V0 &#x548C; V1 &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF09;&#xFF0C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x5185; EBs &#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684; versican 70 kDa &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x7247;&#x6BB5;&#x4E5F;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A8;&#x79FB;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; ADAMTS-1 &#x548C;-5 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x9176; &#xFF08;HAS&#xFF09;-1&#x3001;-2 &#x548C;-3 &#x548C; versican &#x63A5;&#x5934;&#x53D8;&#x79CD; (V0&#x3001; V1&#x3001; V2 &#x548C; V3) &#x5404;&#x5730; EB &#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46; HAS 2&#x3001; V0&#xFF0C;V1 &#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5404;&#x7EA7;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x5C55;&#x793A;&#x5728; EBs &#x5BC6;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7684;&#x91CD;&#x53E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x548C; versican &#x548C; versican &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x88AB;&#x6392;&#x65A5;&#x5728;&#x5916; (&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x9633;&#x6027;) &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9644;&#x8FD1; (N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;) &#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x548C; EB &#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#x5185;&#x7531;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5408;&#x6210; versican &#x4E0E; EMT &#x8FDB;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x751F;&#x4EA7; ECM &#x5206;&#x5B50;&#x64AD;&#x653E; ESC &#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4EFD;&#x624B;&#x7A3F;&#x5305;&#x542B;&#x5728; http://www.jhc.org &#x5728;&#x7EBF;&#x8865;&#x5145;&#x6750;&#x6599;&#x3002;&#x8BF7;&#x8BBF;&#x95EE;&#x672C;&#x6587;&#x5728;&#x7EBF;&#x67E5;&#x770B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6750;&#x6599;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x53CA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x548C; versican &#x7531;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x624B;&#x672F;&#x80DA;&#x4F53;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Embryonic stem cells (ESCs) provide a convenient model to probe the molecular and cellular dynamics of developmental cell morphogenesis. ESC differentiation in vitro via embryoid bodies (EBs) recapitulates many aspects of early stages of development, including the epithelial-mesenchymal transition (EMT) of pluripotent cells into more differentiated progeny. Hyaluronan and versican are important extracellular mediators of EMT processes, yet the temporal expression and spatial distribution of these extracellular matrix (ECM) molecules during EB differentiation remains undefined. Thus, the objective of this study was to evaluate the synthesis and organization of hyaluronan and versican by using murine ESCs during EB differentiation. Hyaluronan and versican (V0 and V1 isoforms), visualized by immunohistochemistry and evaluated biochemically, accumulated within EBs during the course of differentiation. Interestingly, increasing amounts of a 70-kDa proteolytic fragment of versican were also detected over time, along with ADAMTS-1 and -5 protein expression. ESCs expressed each of the hyaluronan synthases (HAS) -1, -2, and -3 and versican splice variants (V0, V1, V2, and V3) throughout EB differentiation, but HAS-2, V0, and V1 were expressed at significantly increased levels at each time point examined. Hyaluronan and versican exhibited overlapping expression patterns within EBs in regions of low cell density, and versican expression was excluded from clusters of epithelial (cytokeratin-positive) cells but was enriched within the vicinity of mesenchymal (N-cadherin-positive) cells. These results indicate that hyaluronan and versican synthesized by ESCs within EB microenvironments are associated with EMT processes and furthermore suggest that endogenously produced ECM molecules play a role in ESC differentiation. This manuscript contains online supplemental material at http://www.jhc.org. Please visit this article online to view these materials.

Synthesis and organization of hyaluronan and versican by embryonic stem cells undergoing embryoid body differentiation.

Les cellules souches embryonnaires (CSE) de fournir un mod&#xE8;le pratique pour sonder la dynamique mol&#xE9;culaire et cellulaire de la morphogen&#xE8;se des cellules de d&#xE9;veloppement. Diff&#xE9;renciation in vitro par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;ESC corps embryo&#xEF;des (EBS) r&#xE9;capitule de nombreux aspects de premiers stades de d&#xE9;veloppement, y compris la transition &#xE9;pith&#xE9;liale-m&#xE9;senchymateuse (EMT) de cellules pluripotentes dans la descendance plus diff&#xE9;renci&#xE9;e. L&#x26;#39;acide hyaluronique et versicane sont importants m&#xE9;diateurs extracellulaires de processus EMT, mais l&#x26;#39;expression temporelle et la distribution spatiale de ces matrice extracellulaire (ECM) des mol&#xE9;cules lors de la diff&#xE9;renciation EB n&#x26;#39;est pas encore d&#xE9;fini. Ainsi, l&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;&#xE9;valuer la synth&#xE8;se et l&#x26;#39;organisation de l&#x26;#39;acide hyaluronique et versicane en utilisant CES murins cours de la diff&#xE9;renciation EB. Hyaluronane et versicane (V0 et isoformes V1), visualis&#xE9;e par immunohistochimie et &#xE9;valu&#xE9;es biochimiquement, accumul&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur EB au cours de la diff&#xE9;renciation. Fait int&#xE9;ressant, des quantit&#xE9;s croissantes d&#x26;#39;un fragment prot&#xE9;olytique de 70 kDa de versicane ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s au fil du temps, avec ADAMTS-1 et -5 expression de la prot&#xE9;ine. CES a exprim&#xE9; chacun des synthases acide hyaluronique (HAS) -1, -2, -3 et variants d&#x26;#39;&#xE9;pissage et versicane (V0, V1, V2 et V3) &#xE0; travers la diff&#xE9;renciation EB, mais a-2, V0, V1 et ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es lors de mani&#xE8;re significative des niveaux accrus &#xE0; chaque point de temps examin&#xE9;e. L&#x26;#39;acide hyaluronique et versicane expos&#xE9; chevauchement des profils d&#x26;#39;expression au sein de EB dans les r&#xE9;gions de faible densit&#xE9; cellulaire, et l&#x26;#39;expression versicane a &#xE9;t&#xE9; exclu de grappes de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales (cytok&#xE9;ratine-positives), mais a &#xE9;t&#xE9; enrichi dans le voisinage de m&#xE9;senchymateuses (N-cadh&#xE9;rine-positif) des cellules. Ces r&#xE9;sultats indiquent que l&#x26;#39;acide hyaluronique et versicane synth&#xE9;tis&#xE9; par les CES au sein de microenvironnements EB sont associ&#xE9;es aux processus d&#x26;#39;EMT et, en outre penser que les mol&#xE9;cules produites de fa&#xE7;on endog&#xE8;ne ECM jouer un r&#xF4;le dans la diff&#xE9;renciation ESC. Ce manuscrit contient en ligne du mat&#xE9;riel suppl&#xE9;mentaire &#xE0; http://www.jhc.org. S&#x26;#39;il vous pla&#xEE;t visitez cet article en ligne pour voir ces mat&#xE9;riaux.

Synth&#xE8;se et d&#x26;#39;organisation de l&#x26;#39;acide hyaluronique et Versican les cellules souches embryonnaires subissant la diff&#xE9;renciation corps embryo&#xEF;des

Embryonaler Stammzellen (WSR) bieten eine bequeme Modell um die molekulare und Zellul&auml;re Dynamik der developmental Cell Morphogenese Pr&uuml;fpunkt. ESC Differenzierung in-vitro &uuml;ber Embryoid K&ouml;rper (EBs) rekapituliert viele Aspekte der fr&uuml;hen Stadien der Entwicklung, einschlie&szlig;lich des epithelialen-mesenchymalen &Uuml;bergangs (EMT) von pluripotenten Zellen in mehr nachkommen unterschieden. Hyaluronan und Versican sind wichtige extrazellul&auml;re Mediatoren des EMT-Prozesse, noch der zeitliche Ausdruck und r&auml;umliche Verteilung dieser Molek&uuml;le der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) beim EB Differenzierung bleibt undefiniert. So war das Ziel dieser Studie, die Synthese und die Organisation von Hyaluronan und Versican bewerten mit murinen WSR w&auml;hrend EB Differenzierung. Hyaluronan und Versican (V0 und V1-Isoformen), von Immunohistochemistry visualisiert und ausgewertet, biochemisch, angesammelt in EBs im Verlauf der Differenzierung. Interessanterweise wurden zunehmende Mengen eines 70-kDa proteolytische Fragment Versican auch im Laufe der Zeit zusammen mit ADAMTS-1 und-5 Proteinexpression gefunden. WSR ausgedr&uuml;ckt die Hyalurons&auml;ure-Synthasen (HAS)-1,-2 und-3 und Versican-Splice-Varianten (V0, V1, V2 und V3) in der gesamten EB-Differenzierung, aber HAS-2, V0 und V1 auf deutlich h&ouml;here Ebenen zu jedem Zeitpunkt gepr&uuml;ft ausgedr&uuml;ckt wurden. Hyaluronan und Versican stellte &uuml;berlappende Ausdrucksmuster innerhalb der EBs in Regionen der niedrigen Zelldichte und Versican Ausdruck wurde von Clustern von Epithelzellen (Keratin-positiv) ausgeschlossen, jedoch wurde in der N&auml;he von mesenchymalen Zellen, (N-Cadherin-positiv) bereichert. Diese Ergebnisse zeigen, dass Hyaluronan und Versican synthetisiert durch WSR in EB Mikroumgebungen EMT Prozesse zugeordnet sind und au&szlig;erdem empfehlen, die endogen produziert ECM Molek&uuml;le spielen eine Rolle bei der ESC-Differenzierung. Die Handschrift enth&auml;lt erg&auml;nzender Onlinematerialien auf http://www.jhc.org. Besuchen Sie diesen Artikel online, um diese Materialien zu sehen.

Synthese und Organisation von Hyaluronan und Versican von embryonalen Stammzellen unterzogen Embryoid K&ouml;rper Differenzierung.

Le cellule staminali embrionali (CES) forniscono un modello conveniente per sondare la dinamica molecolare e cellulare della morfogenesi developmental cell. Differenziazione ESC in vitro tramite corpi embryoid (EBs) riassume molti aspetti delle prime fasi di sviluppo, tra cui la transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) di cellule pluripotenti in pi&ugrave; differenziato progenie. Acido ialuronico e versicano sono importanti mediatori extracellulari di processi EMT, eppure l&#39;espressione temporale e distribuzione spaziale di queste molecole della matrice extracellulare (ECM) durante la differenziazione EB rimane indefinita. Cos&igrave;, l&#39;obiettivo di questo studio era di valutare la sintesi e l&#39;organizzazione di acido ialuronico e versicano utilizzando CES murino durante la differenziazione di EB. Acido ialuronico e versicano (isoforme V0 e V1), fruiti dall&#39;immunoistochimica e valutato biochimicamente, accumulato all&#39;interno di EBs durante il corso della differenziazione. &Egrave; interessante notare che, quantit&agrave; crescenti di un frammento proteolitico 70 kDa del versicano inoltre sono stati rilevati nel corso del tempo, insieme a ADAMTS-1 e l&#39;espressione della proteina-5. CES espressa ogni synthases di acido ialuronico (ha) -1, -2 e -3 e versicano splice varianti (V0, V1, V2 e V3) durante differenziazione EB, ma ha 2, V0 e V1 sono state espresse a livelli significativamente aumentati in ogni punto di tempo esaminato. Acido ialuronico e versicano esposto sovrapposizione pattern di espressione all&#39;interno di EBs nelle regioni di densit&agrave; bassa delle cellule, e versicano espressione &egrave; stato escluso da ammassi di cellule epiteliali (citocheratina-positivo) ma &egrave; stato arricchito nelle vicinanze di cellule mesenchimali (N-caderina positivo). Questi risultati indicano che hyaluronan e versicano sintetizzato dalla CES all&#39;interno microambienti EB sono associati con i processi EMT e inoltre suggeriscono che modo endogeno prodotto gioco molecole ECM un ruolo nella differenziazione di ESC. Questo manoscritto contiene materiale supplementare online presso http://www.jhc.org. Si prega di visitare questo articolo on-line per visualizzare questi materiali.

Sintesi e organizzazione di acido ialuronico e versicano da embrionali staminali cellule in fase di differenziazione embryoid body.

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ESC&#x306F;&#xFF09;&#x767A;&#x9054;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4FBF;&#x5229;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80DA;&#x69D8;&#x4F53;&#xFF08;EB&#xFF09;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3059;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x79FB;&#x884C;&#xFF08;EMT&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;ESC&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30AB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;EMT&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x307E;&#x3060;EB&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;EB&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;ESC&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30AB;&#x30F3;&#x306F;&#xFF08;V0&#x3068;V1&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF09;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x306E;EB&#x5185;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;70-kDa&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x65AD;&#x7247;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;ADAMTS-1&#x3001;-5&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 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&#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (ESCs) &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC140; morphogenesis &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5ED;&#xD559; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xD3B8;&#xB9AC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ESC &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; embryoid &#xC2DC;&#xCCB4; (EBs)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCCB4; &#xC678;&#xB85C; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC04; &#xC5FD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC804;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD08;&#xAE30;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBD84;&#xD654; &#xC790;&#xC190;. Hyaluronan &#xBC0F; versican &#xC751;&#xAE09; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xAC00; &#xC544;&#xC9C1; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xC2DD;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC774;&#xBA70; EB &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBD84;&#xD3EC; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; murine ESCs EB &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; hyaluronan versican &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294;. Hyaluronan &#xBC0F; versican (v0&#xACFC; v 1 isoforms) &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xAC01; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC801;, &#xD3C9;&#xAC00; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xACFC;&#xC815; &#xB3D9;&#xC548; Ebs&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, versican 70 kDa &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC870;&#xAC01; &#xC99D;&#xAC00; &#xC591;&#xC758; ADAMTS-1,-5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xD568;&#xAED8; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. ESCs &#xAC01; hyaluronan synthases (HAS)-1,-2 &#xBC0F;-3 &#xBC0F; EB &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; versican &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; (V0, V1, V2, V3)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; HAS 2, V0, V1 &#xAC80;&#xC0AC; &#xAC01; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. Hyaluronan versican &#xC804;&#xC2DC; EBs &#xB0AE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; versican &#xC2DD; (cytokeratin &#xC591;&#xC131;) &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC678; &#xB41C;&#xB9CC; &#xC5FD; (N cadherin &#xC591;&#xC131;) &#xC140;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD48D;&#xC131; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; hyaluronan, versican ESCs EB microenvironments &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xC131; &#xC751;&#xAE09; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xB610;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; endogenously ECM &#xBD84;&#xC790; &#xC7AC;&#xC0DD; ESC &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC6D0;&#xACE0;&#xB294; http://www.jhc.org&#xC5D0;&#xC11C; &#xC628;&#xB77C;&#xC778; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xC790;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC790;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xB824;&#xBA74;&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xB97C; &#xC628;&#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xBC29;&#xBB38; &#xD558;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;.

&#xD569;&#xC131;&#xACFC; hyaluronan &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD558; &#xC5EC; versican &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; embryoid &#xBAB8; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xACAA;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas madre embrionarias (CME) proporcionan un modelo c&#xF3;modo para explorar la din&#xE1;mica molecular y celular de la morfog&#xE9;nesis de c&#xE9;lulas en el desarrollo. CES diferenciaci&#xF3;n in vitro a trav&#xE9;s de cuerpos embrioides (EBS) recapitula muchos aspectos de la primeras etapas de desarrollo, incluyendo la transici&#xF3;n epitelio-mes&#xE9;nquima (TEM) de las c&#xE9;lulas pluripotentes en m&#xE1;s progenie diferenciada. &#xC1;cido hialur&#xF3;nico y versicano son importantes mediadores extracelulares de los procesos de la EMT, sin embargo, la expresi&#xF3;n temporal y distribuci&#xF3;n espacial de estos de la matriz extracelular (ECM) durante la diferenciaci&#xF3;n de las mol&#xE9;culas de EB sigue siendo indefinido. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar la s&#xED;ntesis y organizaci&#xF3;n de &#xE1;cido hialur&#xF3;nico y versican mediante el uso de los CES de rat&#xF3;n durante la diferenciaci&#xF3;n de EB. &#xC1;cido hialur&#xF3;nico y versicano (V0 y V1 isoformas), visualizado mediante t&#xE9;cnicas de inmunohistoqu&#xED;mica y evaluadas bioqu&#xED;micamente, acumulado en EBS durante el curso de la diferenciaci&#xF3;n. Curiosamente, cantidades crecientes de un fragmento proteol&#xED;tico 70-kDa de versicano tambi&#xE9;n se detectaron en el tiempo, junto con ADAMTS-1 y -5 expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na. CES expresa cada una de las sintasas de &#xE1;cido hialur&#xF3;nico (HA) -1, -2, -3 y variantes de empalme y versican (V0, V1, V2 y V3) a trav&#xE9;s de la diferenciaci&#xF3;n EB, pero tiene dos-, V0 y V1 se expresaron en forma significativa aumento de los niveles en cada punto de tiempo examinado. &#xC1;cido hialur&#xF3;nico y versicano exhibi&#xF3; superposici&#xF3;n de patrones de expresi&#xF3;n dentro de EBS en las regiones de baja densidad celular y la expresi&#xF3;n versicano fue excluido de los grupos de c&#xE9;lulas epiteliales (citoqueratina-positiva), pero se ha enriquecido en las cercan&#xED;as de mesenquimales (N-cadherina-positivo) de las c&#xE9;lulas. Estos resultados indican que hialuronano y versicano sintetizados por los CES dentro de microambientes EB est&#xE1;n asociados con los procesos de EMT y, adem&#xE1;s, sugieren que las mol&#xE9;culas de producci&#xF3;n end&#xF3;gena de ECM jugar un papel en la diferenciaci&#xF3;n CES. Este manuscrito contiene material en l&#xED;nea suplementario a http://www.jhc.org. Por favor, visite este art&#xED;culo en l&#xED;nea para ver estos materiales.

S&#xED;ntesis y Organizaci&#xF3;n de &#xE1;cido hialur&#xF3;nico y versican por las c&#xE9;lulas madre embrionarias pueden diferenciarse cuerpo embrioide

&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;hESC&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x5728; hESC &#x4E2D;&#x7684;&#x548C;&#x540E;&#x5B9A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; hESC &#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x7EFC;&#x5408;&#x6D53;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM)&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x603B;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x786B;&#x9178;&#x94FE;&#x8F74;&#x627F;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x7CD6;&#x6240;&#x5360;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;Versican&#xFF0C;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x79EF;&#x7D2F; hESC &#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;versican &#x8CEA; hESC &#x6240;&#x8F7D;&#x66F4;&#x591A; N &#x548C; O-&#x8FDE;&#x4F4E;&#x805A;&#x7CD6;&#x6BD4; versican &#x4ECE;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355; versican &#x53D8;&#x79CD;&#x3001; V0&#x3001; V1&#x3001; V2&#x3001; V3&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4; hESC &#x4E0E; V1 &#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x5728; hESC &#x4E2D;&#x7684;&#x4E86;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x6BD4;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0; HAS 1 &#x548C; HAS 2 mRNA &#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E0E; HAS-2 &#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;HAS 3 &#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8868;&#x793A; hESC&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x4F34;&#x968F;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; ECM &#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x53D8;&#x5316;&#x8868;&#x660E; versican &#x548C;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x751F;&#x4EA7; versican &#x548C;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Proteoglycans and hyaluronan play critical roles in heart development. In this study, human embryonic stem cells (hESC) were used as a model to quantify the synthesis of proteoglycans and hyaluronan in hESC in the early stages of differentiation, and after directed differentiation into cardiomyocytes. We demonstrated that both hESC and cardiomyocyte cultures synthesize an extracellular matrix (ECM) enriched in proteoglycans and hyaluronan. During cardiomyocyte differentiation, total proteoglycan and hyaluronan decreased and the proportion of proteoglycans bearing heparan sulfate chains was reduced. Versican, a chondroitin sulfate proteoglycan, accumulated in hESC and cardiomyocyte cultures. Furthermore, versican synthesized by hESC contained more N- and O-linked oligosaccharide than versican from cardiomyocytes. Transcripts for the versican variants, V0, V1, V2, and V3, increased in cardiomyocytes compared to hESC, with V1 most abundant. Hyaluronan in hESC had lower molecular weight than hyaluronan from cardiomyocyte cultures. These changes were accompanied by an increase in HAS-1 and HAS-2 mRNA in cardiomyocyte cultures, with HAS-2 most abundant. Interestingly, HAS-3 was absent from the cardiomyocyte cultures, but expressed by hESC. These results indicate that human cardiomyocyte differentiation is accompanied by specific changes in the expression and accumulation of ECM components and suggest a role for versican and hyaluronan in this process.

Differentiation of cardiomyocytes from human embryonic stem cells is accompanied by changes in the extracellular matrix production of versican and hyaluronan.

Prot&#xE9;oglycanes et acide hyaluronique jouent un r&#xF4;le crucial dans le d&#xE9;veloppement du c&#x153;ur. Dans cette &#xE9;tude, cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s comme un mod&#xE8;le pour quantifier la synth&#xE8;se des prot&#xE9;oglycanes et acide hyaluronique dans les CSEh dans les premiers stades de la diff&#xE9;renciation, et apr&#xE8;s dirig&#xE9;e diff&#xE9;renciation en cardiomyocytes. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que les deux CSEh et des cultures de cardiomyocytes synth&#xE9;tiser une matrice extracellulaire (ECM) enrichi en acide hyaluronique et des prot&#xE9;oglycanes. Cours de la diff&#xE9;renciation des cardiomyocytes, des prot&#xE9;oglycanes et hyaluronane totale diminu&#xE9;e et la proportion des prot&#xE9;oglycanes de sulfate d&#x26;#39;h&#xE9;parane et portant des cha&#xEE;nes a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite. Versican, un prot&#xE9;oglycane chondro&#xEF;tine sulfate, accumul&#xE9;e dans les CSEh et des cultures de cardiomyocytes. En outre, versicane synth&#xE9;tis&#xE9;e par les CSEh contenait plus de N-et O-oligosaccharide li&#xE9; &#xE0; versicane de cardiomyocytes. Transcriptions pour les variantes versicane, V0, V1, V2 et V3, augment&#xE9; dans les cardiomyocytes par rapport &#xE0; CSEh, avec V1 le plus abondant. L&#x26;#39;acide hyaluronique dans les CSEh avaient poids mol&#xE9;culaire inf&#xE9;rieur &#xE0; l&#x26;#39;acide hyaluronique &#xE0; partir de cultures de cardiomyocytes. Ces modifications ont &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;es par une augmentation de HAS-1 et A-2 ARNm dans les cultures de cardiomyocytes, avec A-2 le plus abondant. Fait int&#xE9;ressant, la HAS-3 &#xE9;tait absent des cultures de cardiomyocytes, mais exprim&#xE9;e par les CSEh. Ces r&#xE9;sultats indiquent que la diff&#xE9;renciation des cardiomyocytes humains est accompagn&#xE9;e par des changements sp&#xE9;cifiques dans l&#x26;#39;expression et l&#x26;#39;accumulation de composants ECM et sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le pour versicane et l&#x26;#39;acide hyaluronique dans ce processus.

Diff&#xE9;renciation des cardiomyocytes de cellules souches embryonnaires humaines est accompagn&#xE9;e de changements dans la production de matrice extracellulaire de l&#x26;#39;acide hyaluronique et Versican

Proteoglykane und Hyaluronan spielen wichtige Rollen im Herzen Entwicklung. In dieser Studie menschlicher embryonaler Stammzellen (hESC) dienten als Vorbild, um die Synthese von Proteoglykane und Hyalurons&auml;ure in hESC in den fr&uuml;hen Stadien der Differenzierung zu quantifizieren, und nach dem Jahr Differenzierung in Cardiomyocytes. Wir zeigten, dass hESC und Cardiomyocyte Kulturen eine extrazellul&auml;re Matrix (ECM) angereichertes Proteoglykane und Hyaluronan synthetisieren. W&auml;hrend Cardiomyocyte Differenzierung total Proteoglycan und Hyalurons&auml;ure abgenommen und reduzierte sich des Anteils der Proteoglykane Lager Heparan Sulfat-Ketten. Versican, eines Chondroitinsulfat Proteoglycans, angesammelt in hESC und Cardiomyocyte Kulturen. Versican synthetisiert von hESC enthalten dar&uuml;ber hinaus weitere N und O gebundene Oligosaccharid als Versican von Cardiomyocytes. Abschriften f&uuml;r die Versican Varianten, V0, V1, V2 und V3, stieg im Vergleich zu hESC mit V1, die am h&auml;ufigsten vorkommenden Cardiomyocytes. Hyalurons&auml;ure in hESC hatte geringeres Molekulargewicht als Hyaluronan Cardiomyocyte Kulturen. Diese &Auml;nderungen wurden durch eine Erh&ouml;hung der HAS-1 und HAS-2 mRNA in Cardiomyocyte Kulturen, mit HAS-2 h&auml;ufigste begleitet. Interessanterweise hat-3 fehlte der Cardiomyocyte Kulturen, sondern durch hESC ausgedr&uuml;ckt. Diese Ergebnisse zeigen, dass menschliche Cardiomyocyte Differenzierung wird begleitet von spezifischen &Auml;nderungen in den Ausdruck und die Anh&auml;ufung von ECM-Komponenten und suggerieren Versican und Hyalurons&auml;ure in diesem Prozess eine Rolle.

Differenzierung von Cardiomyocytes aus menschlichen embryonalen Stammzellen geht einher mit Ver&auml;nderungen in der extrazellul&auml;ren Matrix Versican und Hyalurons&auml;ure.

Proteoglicani e acido ialuronico svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo del cuore. In questo studio, le cellule staminali embrionali umane (hESC) sono state utilizzate come modello per quantificare la sintesi dei proteoglicani e acido ialuronico in hESC nelle prime fasi di differenziazione e dopo aver diretto la differenziazione in cardiomiociti. Abbiamo dimostrato che culture sia hESC e cardiomyocyte sintetizzano una matrice extracellulare (ECM) arricchito in proteoglicani e acido ialuronico. Durante cardiomyocyte differenziazione, totale proteoglycan e acido ialuronico &egrave; diminuito e la proporzione di proteoglicani cuscinetto eparan solfato catene &egrave; stato ridotto. Versicano, un proteoglicano Condroitin solfato, accumulato nelle hESC e cardiomyocyte culture. Inoltre, versicano sintetizzato da hESC conteneva pi&ugrave; oligosaccaridi N - e O-linked rispetto versicano da cardiomiociti. Trascrizioni per il versicano varianti, V0, V1, V2 e V3, aumentato nei cardiomyocytes rispetto a hESC, con V1 pi&ugrave; abbondante. Acido ialuronico nelle hESC aveva pi&ugrave; basso peso molecolare di acido ialuronico da cardiomyocyte culture. Questi cambiamenti sono stati accompagnati da un aumento di 1 ha e ha-2 mRNA in cardiomyocyte culture, con ha-2 pi&ugrave; abbondante. &Egrave; interessante notare, ha-3 era assente dalle culture cardiomyocyte, ma espresse da hESC. Questi risultati indicano che umano cardiomyocyte differenziazione &egrave; accompagnata da specifici cambiamenti nell&#39;espressione e accumulo di componenti ECM e suggeriscono un ruolo per versicano e acido ialuronico in questo processo.

Differenziazione dei cardiomiociti da cellule staminali embrionali umane &egrave; accompagnata da cambiamenti nella produzione di matrice extracellulare di versicano e acido ialuronico.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hESC&#x306E;&#xFF09;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;hESC&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;hESC&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x5BCC;&#x3093;&#x3060;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3001;&#x5408;&#x8A08;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30D8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x9396;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30AB;&#x30F3;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;hESC&#x306E;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;hESC&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30AB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;N&#x3092;&#x3001;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30AB;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x7CD6;O-&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30AB;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306F;&#x3001;V0&#x3001;V1&#x3001;V2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;V3&#x306F;V1&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3001;hESC&#x306E;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;hESC&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4F4E;&#x3044;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;HAS-1&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x3068;&#x3001;HAS-2&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HAS-2 mRNA&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;HAS-3&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;hESC&#x306E;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;ECM&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Proteoglycans &#xBC0F; hyaluronan &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESC) &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xC131; proteoglycans &#xBC0F; Hesc&#xC5D0;&#xC11C; hyaluronan &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBC0F; &#xD6C4; cardiomyocytes&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; hESC &#xBC0F; cardiomyocyte &#xBB38;&#xD654; &#xC885;&#xD569; proteoglycans hyaluronan&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; (ECM) &#xC2DC;&#xC5F0;. Cardiomyocyte &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD1D; proteoglycan&#xACFC; hyaluronan &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; proteoglycans &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; heparan &#xD669;&#xC0B0; &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Versican, &#xCF58; proteoglycan hESC &#xBC0F; cardiomyocyte &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C;. &#xB610;&#xD55C;, Hesc&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD569;&#xC131; versican versican cardiomyocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; N O &#xC5F0;&#xACB0; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2F9; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Versican &#xBCC0;&#xC885;, V0, V1, v 2&#xC640; v 3, &#xC131;&#xC801; cardiomyocytes &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; v 1&#xACFC; Hesc&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Hesc&#xC5D0;&#xC11C; Hyaluronan hyaluronan cardiomyocyte &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; 1&#xACFC; HAS 2 &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; cardiomyocyte &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; HAS 2 Mrna&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, HAS 3 &#xACB0; &#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; cardiomyocyte &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; Hesc&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; cardiomyocyte &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2DD;&#xACFC; ECM &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBC18; versican &#xBC0F; hyaluronan&#xC774;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cardiomyocytes &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; versican hyaluronan&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBC18; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los proteoglicanos y &#xE1;cido hialur&#xF3;nico juega un papel cr&#xED;tico en el desarrollo del coraz&#xF3;n. En este estudio, las c&#xE9;lulas madre embrionarias humanas) fueron utilizados como un modelo para cuantificar la s&#xED;ntesis de proteoglicanos y &#xE1;cido hialur&#xF3;nico en hESC en las primeras etapas de la diferenciaci&#xF3;n, y despu&#xE9;s dirigi&#xF3; la diferenciaci&#xF3;n a cardiomiocitos. Hemos demostrado que tanto hESC y cultivos de cardiomiocitos sintetizar una matriz extracelular (MEC) enriquecido en proteoglicanos y &#xE1;cido hialur&#xF3;nico. Durante la diferenciaci&#xF3;n de cardiomiocitos, el total de proteoglicanos y &#xE1;cido hialur&#xF3;nico disminuye y la proporci&#xF3;n de los proteoglicanos que llevan las cadenas de hepar&#xE1;n sulfato se redujo. Versican, un proteoglicano sulfato de condroitina, acumulado en hESC y cultivos de cardiomiocitos. Por otra parte, versicano sintetizada por hESC conten&#xED;a m&#xE1;s de N-y O-oligosac&#xE1;ridos ligados a versicano de los cardiomiocitos. Las transcripciones de las variantes versican, V0, V1, V2 y V3, aument&#xF3; en comparaci&#xF3;n con cardiomiocitos hCME, con V1 m&#xE1;s abundante. &#xC1;cido hialur&#xF3;nico en hESC tuvieron menor peso molecular que &#xE1;cido hialur&#xF3;nico a partir de cultivos de cardiomiocitos. Estos cambios fueron acompa&#xF1;ados por un aumento de la HA-1 y HA-2 mRNA en cultivos de cardiomiocitos, con HA-2 m&#xE1;s abundante. Curiosamente, HAS-3 estuvo ausente de los cultivos de cardiomiocitos, pero expresada por hESC. Estos resultados indican que la diferenciaci&#xF3;n de los cardiomiocitos humanos va acompa&#xF1;ada de cambios espec&#xED;ficos en la expresi&#xF3;n y la acumulaci&#xF3;n de los componentes de ECM, y sugieren un papel de versican y &#xE1;cido hialur&#xF3;nico en este proceso.

La diferenciaci&#xF3;n de los cardiomiocitos de c&#xE9;lulas estaminales embrionarias humanas se acompa&#xF1;a de cambios en la producci&#xF3;n de matriz extracelular de VS y de &#xE1;cido hialur&#xF3;nico

&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x4EA7;&#x751F;&#x79BB;&#x6563;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D; microthreads&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&#x690D;&#x5165;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x548C;&#x7528;&#x4F5C;&#x7F1D;&#x5408;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D; microthreads &#x652F;&#x6301; hMSC &#x9644;&#x4EF6;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x529F;&#x6548;&#xFF0C;microthreads (100 &mu; m &#x76F4;&#x5F84;&#x6BCF; microthread) &#x88AB;&#x6346;&#x7ED1;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x540C;&#x4E3A; 2 h&#xFF0C;50,000 &#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x57F9;&#x517B; 5 &#x5929;&#x3002;Microthread &#x675F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5728; 5 &#x5929;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x4E00;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4;&#x5185;&#x6587;&#x5316;&#x5BF9; 731 &plusmn; 101 cells/mm(2) &#x6700;&#x5927;&#x5E73;&#x5747;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x6D3B;/&#x6B7B;&#x6D77;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53EF;&#x884C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6838;&#x5B9E; Ki-67 &#x67D3;&#x8272; hMSC &#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x5316;&#x5316;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x660E;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A; microthreads &#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D; microthreads &#x652F;&#x6301; hMSC &#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x5176;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9884;&#x671F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D; microthreads &#x5C06;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5E73;&#x53F0;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x9AD8;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x548C;&#x690D;&#x5165;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x53D7;&#x635F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D; microthreads &#x652F;&#x6301;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x5206;&#x5316;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

We developed a method to produce discrete fibrin microthreads, which can be seeded with human mesenchymal stem cells (hMSCs) and used as a suture to enhance the efficiency and localization of cell delivery. To assess the efficacy of fibrin microthreads to support hMSC attachment, proliferation, and survival, microthreads (100 Î¼m diameter per microthread) were bundled together, seeded with 50,000 hMSCs for 2 h, and cultured for 5 days. Cell density on microthread bundles increased over time in culture to a maximum average density of 731 Â± 101 cells/mm(2) after 5 days. A LIVE/DEAD assay confirmed that the cells were viable, and Ki-67 staining verified hMSC proliferation. In addition, functional differentiation assays demonstrated that hMSCs cultured on microthreads retained their ability to differentiate into adipocytes and osteocytes. The results of this study demonstrate that fibrin microthreads support hMSC viability and proliferation, while maintaining their multipotency. We anticipate that these cell-seeded fibrin microthreads will serve as a platform technology to improve localized delivery and engraftment of viable cells to damaged tissue.

Fibrin microthreads support mesenchymal stem cell growth while maintaining differentiation potential.

Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une m&#xE9;thode pour produire discrets microthreads fibrine, qui peuvent &#xEA;tre ensemenc&#xE9;s avec des cellules souches m&#xE9;senchymateuses (CSMh) et utilis&#xE9; comme un fil de suture pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; et la localisation de la prestation des cellules. Pour &#xE9;valuer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de microthreads fibrine pour soutenir l&#x26;#39;attachement hMSC, la prolif&#xE9;ration et la survie, microthreads (100 um de diam&#xE8;tre par MicroThread) ont &#xE9;t&#xE9; regroup&#xE9;s, ensemenc&#xE9; avec 50.000 CSMh pour 2 h, et cultiv&#xE9;es pendant 5 jours. La densit&#xE9; cellulaire sur les faisceaux MicroThread augment&#xE9; au fil du temps dans la culture &#xE0; une densit&#xE9; moyenne maximale de 731 &#xB1; 101 cellules par mm (2) apr&#xE8;s 5 jours. Un essai de Live / Dead confirm&#xE9; que les cellules &#xE9;taient viables, et Ki-67 coloration v&#xE9;rifi&#xE9; la prolif&#xE9;ration hMSC. En outre, des tests de diff&#xE9;renciation fonctionnelle d&#xE9;montr&#xE9; que CSMh cultiv&#xE9;es sur microthreads conserv&#xE9; leur capacit&#xE9; &#xE0; se diff&#xE9;rencier en adipocytes et les ost&#xE9;ocytes. Les r&#xE9;sultats de cette &#xE9;tude d&#xE9;montrent que microthreads fibrine soutenir la viabilit&#xE9; et la prolif&#xE9;ration hMSC, tout en conservant leur multipotence. Nous pr&#xE9;voyons que ces microthreads cellules ensemenc&#xE9;es fibrine servira de plate-forme technologique pour am&#xE9;liorer la prestation localis&#xE9;e et la greffe de cellules viables pour les tissus endommag&#xE9;s.

Microthreads fibrine Soutien croissance des cellules souches m&#xE9;senchymateuses Alors que le maintien du potentiel de diff&#xE9;renciation

Wir entwickelten eine Methode um diskrete Fibrin Microthreads, zu produzieren, das mit humaner mesenchymaler Stammzellen (hMSCs) ausges&auml;t werden k&ouml;nnen und als eine Naht verwendet, um die Effizienz und Lokalisierung der Zelle Lieferung. Um die Wirksamkeit von Fibrin Microthreads hMSC Anlage, Weiterverbreitung und &Uuml;berleben unterst&uuml;tzen zu beurteilen, wurden Microthreads (100 &mu;m Durchmesser pro Microthread) geb&uuml;ndelt, mit 50.000 hMSCs f&uuml;r 2H ausges&auml;t und kultiviert f&uuml;r 5 Tage. Zelldichte auf Microthread-B&uuml;ndel stieg im Laufe der Zeit in der Kultur eine maximale durchschnittliche Dichte von 731 &plusmn; 101 cells/mm(2) nach 5 Tagen. Ein LIVE/DEAD Assay best&auml;tigt, dass die Zellen lebensf&auml;hig wurden, und Ki-67 Beflecken hMSC Verbreitung gepr&uuml;ft. Dar&uuml;ber hinaus nachweislich funktionale Differenzierung Proben kultiviert auf Microthreads hMSCs ihre F&auml;higkeit, sich in Adipozyten und Osteozyten differenzieren beibehalten. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Fibrin Microthreads hMSC Lebensf&auml;higkeit und Vermehrung, unter Beibehaltung ihrer Multipotenz unterst&uuml;tzen. Wir erwarten, dass diese Zelle-bes&auml;te Fibrin-Microthreads als Plattformtechnologie zur Verbesserung der lokalisierten Lieferung und Verteilung der lebensf&auml;higen Zellen um besch&auml;digtes Gewebe dienen wird.

Fibrin Microthreads unterst&uuml;tzen Mesenchymale Stammzelle Wachstum unter Beibehaltung Differenzierung potenzielle.

Abbiamo sviluppato un metodo per produrre Microspire fibrina discreti, che possono essere seminate con cellule staminali mesenchimali umane (hMSCs) e utilizzato come un filo di sutura per migliorare l&#39;efficienza e la localizzazione della consegna delle cellule. Per valutare l&#39;efficacia della fibrina Microspire per sostenere la sopravvivenza, proliferazione e hMSC attaccamento, Microspire (100 &mu;m di diametro per microthread) erano raggruppate, seminate con 50.000 hMSCs per 2 h e colta per 5 giorni. La densit&agrave; delle cellule su fasci microthread aumentato nel corso del tempo nella cultura a media densit&agrave; massima di 731 &plusmn; 101 cells/mm(2) dopo 5 giorni. Un dosaggio LIVE/DEAD ha confermato che le cellule erano vitali, e Ki-67 colorazione verificate hMSC proliferazione. Inoltre, differenziazione funzionale analisi hanno dimostrato che hMSCs coltivati su Microspire mantenuto la loro capacit&agrave; di differenziarsi in adipociti e osteociti. I risultati di questo studio dimostrano che la fibrina Microspire supportano hMSC vitalit&agrave; e proliferazione, pur mantenendo la loro multipotency. Anticipiamo che queste Microspire cella-seminato fibrina servir&agrave; come una piattaforma tecnologica per migliorare la consegna localizzata e attecchimento di cellule vitali al tessuto danneggiato.

Fibrina Microspire sostengono la crescita delle cellule staminali mesenchimali, mantenendo la differenziazione potenziali.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hMSC&#x304C;&#xFF09;&#x3067;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x6027;&#x3068;&#x5C40;&#x5728;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7E2B;&#x5408;&#x7CF8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x96E2;&#x6563;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; hMSC&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#xFF08;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x3042;&#x305F;&#x308A;100&#x3BC;m&#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#xFF09;&#x304C;2&#x6642;&#x9593;50,000 hMSC&#x304C;&#x3067;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x3001;5&#x65E5;&#x9593;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;5&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;731&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5E73;&#x5747;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xB1;101&#x7D30;&#x80DE;/ mm&#xFF08;2&#xFF09;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LIVE / DEAD&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;Ki-67&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x306F;&#x3001;hMSC&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5206;&#x5316;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x4E0A;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;hMSC&#x304C;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;hMSC&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x304C;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x914D;&#x4FE1;&#x3068;&#x7740;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x671F;&#x5F85;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hMSCs)&#xC744; &#xC2DC;&#xB4DC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; microthreads&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xC140; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC758; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBD09;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;. HMSC &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; microthreads &#xC12C;&#xC720; &#xC18C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; microthreads (100 &mu; m &#xC9C1;&#xACBD; microthread &#xB2F9;) 2 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 50000 Hmscs&#xB85C; &#xC2DC;&#xB4DC;&#xC640; 5 &#xC77C; &#xAD50;&#xC591; &#xD568;&#xAED8; &#xBC88;&#xB4E4;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC140; &#xBC00;&#xB3C4; microthread &#xBC88;&#xB4E4;&#xC5D0; 5 &#xC77C; &#xD6C4; &#xBB38;&#xD654; 731 &plusmn; 101 cells/mm(2)&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; &#xD3C9;&#xADE0; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;/&#xC8FD;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xC140; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C;, hMSC &#xD655;&#xC0B0; &#xD655;&#xC778; &#xAE30;-67 &#xC5BC;&#xB8E9;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC5F0; hMSCs microthreads&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591; adipocytes osteocytes&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; microthreads hMSC &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; multipotency &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xBC30;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; engraftment&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xAE30;&#xC220;&#xB85C; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xB4DC; microthreads&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC608;&#xC0C1;.

&#xC12C;&#xC720; &#xC18C; microthreads &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos desarrollado un m&#xE9;todo para producir discretas microhilos fibrina, que pueden ser sembradas con c&#xE9;lulas madre mesenquimales (hMSCs) y se utiliza como una sutura para mejorar la eficiencia y la localizaci&#xF3;n de la entrega de la c&#xE9;lula. Para evaluar la eficacia de microhilos de fibrina para apoyar apego hMSC, la proliferaci&#xF3;n y la supervivencia, microhilos (100 m de di&#xE1;metro por MicroThread) se juntan, se siembra con 50.000 hMSCs durante 2 h, y se cultivaron durante 5 d&#xED;as. La densidad celular en paquetes MicroThread aumentado con el tiempo en la cultura de una densidad m&#xE1;xima promedio de 731 &#xB1; 101 c&#xE9;lulas / mm (2) despu&#xE9;s de 5 d&#xED;as. Un ensayo LIVE / DEAD confirm&#xF3; que las c&#xE9;lulas son viables, y Ki-67 tinci&#xF3;n verificado la proliferaci&#xF3;n hMSC. Adem&#xE1;s, los ensayos funcionales de diferenciaci&#xF3;n demostrado que hMSCs cultivadas en microhilos conservado su capacidad de diferenciarse en adipocitos y osteocitos. Los resultados de este estudio demuestran que microhilos fibrina apoyar la viabilidad y la proliferaci&#xF3;n hMSC, mientras que mantiene su multipotencia. Esperamos que estas c&#xE9;lulas sembradas microhilos fibrina servir&#xE1; como una plataforma de tecnolog&#xED;a para mejorar la distribuci&#xF3;n localizada y el injerto de c&#xE9;lulas viables al tejido da&#xF1;ado.

Microhilos fibrina apoyar el crecimiento de c&#xE9;lulas madre mesenquimales respeto de las capacidades de diferenciaci&#xF3;n

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x751F;&#x6210;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6784;&#x9020;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM)&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x73AF;&#x5F62;&#x743C;&#x8102;&#x7CD6;&#x6C34;&#x4E95; &#xFF08;2&#x3001; 4 &#x6216; 6 &#x6BEB;&#x7C73;&#x5185;&#x5F84;&#xFF09; &#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x9759;&#x6001;&#x6587;&#x5316; (0.76 &#x6BEB;&#x7C73;&#x5728; 8 &#x5929; &#xFF1B; &#x5728; 14 &#x5929;&#x7684; 0.94 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x7684; 2 &#x5468;&#x5185;&#x5F62;&#x6210;&#x539A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x73AF;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51FA;&#x73B0;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x5305;&#x56F4; ECM &#x7EC4;&#x6210;&#x7684; glycosoaminoglycans &#x548C;&#x9AA8;&#x80F6;&#x539F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6700;&#x539A;&#x7684;&#x73AF;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x9644;&#x8FD1;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x574F;&#x6B7B;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x73AF;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x521A;&#x5EA6;&#x503C;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6B21;&#x57F9;&#x517B;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6784;&#x9020;&#x3002;(100-500 &#x5343;&#x5E15;) &#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x6A21;&#x91CF; (0.5-2 m p a&#xFF09; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x73AF;&#x4E0E;&#x73AF;&#x5927;&#x5C0F;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x800C;&#x6587;&#x5316;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x73AF;&#x7845;&#x80F6;&#x9876;&#x5934; 7 &#x5929;&#x7EC6;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x5230;&#x7A97;&#x4F53;&#x7BA1;&#x72B6;&#x6784;&#x9020;&#x3002;&#x73AF;&#x8FB9;&#x8DDD;&#x90FD;&#x53EF;&#x89C1;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x8FC7; 7 &#x5929;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7BA1;&#x662F;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x73AF;&#x4E9A;&#x57FA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F18;&#x5316;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x521B;&#x5EFA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x8840;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x591A;&#x624D;&#x591A;&#x827A;&#x7684;&#x65B0;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4ECE;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x634F;&#x9020;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

The goal of this study was to develop a system to rapidly generate engineered tissue constructs from aggregated cells and cell-derived extracellular matrix (ECM) to enable evaluation of cell-derived tissue structure and function. Rat aortic smooth muscle cells seeded into annular agarose wells (2, 4 or 6 mm inside diameter) aggregated and formed thick tissue rings within 2 weeks of static culture (0.76 mm at 8 days; 0.94 mm at 14 days). Overall, cells appeared healthy and surrounded by ECM comprised of glycosoaminoglycans and collagen, although signs of necrosis were observed near the centers of the thickest rings. Tissue ring strength and stiffness values were superior to those reported for engineered tissue constructs cultured for comparable times. The strength (100-500 kPa) and modulus (0.5-2 MPa) of tissue rings increased with ring size and decreased with culture duration. Finally, tissue rings cultured for 7 days on silicone mandrels fused to form tubular constructs. Ring margins were visible after 7 days, but tubes were cohesive and mechanically stable, and histological examination confirmed fusion between ring subunits. This unique system provides a versatile new tool for optimization and functional assessment of cell-derived tissue, and a new approach to creating tissue-engineered vascular grafts.

Engineered vascular tissue fabricated from aggregated smooth muscle cells.

L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;velopper un syst&#xE8;me permettant de g&#xE9;n&#xE9;rer rapidement des constructions de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire &#xE0; partir de cellules agr&#xE9;g&#xE9;es et d&#xE9;riv&#xE9; des cellules de la matrice extracellulaire (MEC) pour permettre une &#xE9;valuation de la structure des tissus d&#xE9;riv&#xE9;s de cellules et la fonction. Rat des cellules musculaires lisses aortiques ensemenc&#xE9;es dans les puits d&#x26;#39;agarose annulaire (2, 4 ou 6 mm de diam&#xE8;tre int&#xE9;rieur) regroup&#xE9;es et ont form&#xE9; des anneaux de tissu &#xE9;pais dans les 2 semaines de culture statique (0,76 mm &#xE0; 8 jours; 0,94 mm &#xE0; 14 jours). Dans l&#x26;#39;ensemble, les cellules semblait en bonne sant&#xE9; et entour&#xE9; par ECM compos&#xE9;e de glycosoaminoglycans et de collag&#xE8;ne, bien que des signes de n&#xE9;crose ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es &#xE0; proximit&#xE9; des centres les plus &#xE9;paisses de bagues. La force anneau de tissu et des valeurs de rigidit&#xE9; ont &#xE9;t&#xE9; sup&#xE9;rieurs &#xE0; ceux rapport&#xE9;s pour de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire construit cultiv&#xE9;es pendant des temps comparables. La force (100-500 kPa) et le module (0.5-2 MPa) des anneaux de tissu a augment&#xE9; avec la taille du cycle et diminue avec la dur&#xE9;e de la culture. Enfin, les anneaux de tissus cultiv&#xE9;s pendant 7 jours sur mandrins en silicone fusionn&#xE9; pour former des constructions tubulaires. Marges anneaux &#xE9;taient visibles au bout de 7 jours, mais les tubes ont &#xE9;t&#xE9; coh&#xE9;rente et m&#xE9;caniquement stable, et l&#x26;#39;examen histologique a confirm&#xE9; la fusion entre les sous-unit&#xE9;s cycliques. Ce syst&#xE8;me unique fournit un outil polyvalent nouvelle pour l&#x26;#39;optimisation et l&#x26;#39;&#xE9;valuation fonctionnelle de la cellule d&#xE9;riv&#xE9;e du tissu, et une nouvelle approche &#xE0; la cr&#xE9;ation de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire greffons vasculaires.

Con&#xE7;u tissus vasculaires Fabriqu&#xE9; &#xE0; partir de cellules musculaires lisses agr&#xE9;g&#xE9;es

Das Ziel dieser Studie war es, die Entwicklung eines Systems zum schnell generieren ver&auml;nderte Gewebe Konstrukte aus aggregierten Zellen und Zellen abgeleiteten extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) Bewertung der Cell-derived Gewebestruktur und Funktion zu aktivieren. Ratte Aorten glatten Muskelzellen ausges&auml;t in ringf&ouml;rmigen Agarose Wells (2, 4 oder 6 mm Innendurchmesser) aggregiert und dicken Gewebe Ringe innerhalb von 2 Wochen nach statische Kultur (0,76 mm 8 Tage; 0,94 mm 14 Tage) gebildet. Insgesamt erschienen Zellen gesund und umgeben von ECM, bestehend aus Glycosoaminoglycans und Kollagen, zwar Anzeichen f&uuml;r eine Nekrose in der N&auml;he der Zentren der dicksten Ringe beobachtet wurden. Gewebe Ring Festigkeit und Steifigkeit Werte waren &uuml;berlegen berichtete f&uuml;r technische Gewebe-Konstrukte, die f&uuml;r vergleichbare Zeiten kultiviert. Die St&auml;rke (100-500 kPa) und Modulo (0.5-2 MPa) des Gewebes Ringe mit Ringgr&ouml;&szlig;e erh&ouml;ht und sank mit Kultur-Dauer. Schlie&szlig;lich verschmolzen Gewebe Ringe kultiviert f&uuml;r 7 Tage auf Silikon Dorne auf tubul&auml;re Form-Konstrukte. Ring R&auml;nder sichtbar waren, nach 7 Tagen, aber Schl&auml;uche wurden Zusammenhalt und mechanisch stabil und histologische Untersuchung best&auml;tigt Fusion zwischen Ring-Untereinheiten. Dieses einzigartige System bietet ein vielseitiges neues Werkzeug f&uuml;r die Optimierung und funktionale Bewertung der Cell-derived Gewebe und einen neuen Ansatz zum Erstellen von Tissue-engineered vaskul&auml;rer Prothesen.

Vaskul&auml;re Gewebe hergestellt aus aggregierten glatten Muskelzellen entwickelt.

L&#39;obiettivo di questo studio era quello di sviluppare un sistema per generare rapidamente costrutti tessuto ingegnerizzato da aggregati di cellule e cellule derivate di matrice extracellulare (ECM) per consentire la valutazione delle cellule derivate tessuto struttura e funzione. Cellule del muscolo liscio aortiche ratto teste di serie dell&#39;agarosi anulare pozzi (2, 4 o 6 mm diametro interno) aggregati e formano anelli di tessuto spesso entro 2 settimane di coltura statica (0,76 mm a 8 giorni; 0,94 mm a 14 giorni). Nel complesso, le cellule apparvero sano e circondato da ECM composto da glycosoaminoglycans e collagene, anche se sono stati osservati segni di necrosi nei pressi dei centri degli anelli pi&ugrave; grossa. Valori di resistenza e rigidezza di anello di tessuto sono stati superiori a quelli segnalati per costrutti ingegnerizzati tessuto in coltura per tempi comparabili. La forza (100-500 kPa) e modulo (0,5-2 MPa) del tessuto anelli aumentato con dimensione anello e diminuito con durata di cultura. Infine, gli anelli di tessuto coltivati per 7 giorni su mandrini in silicone fuso a costrutti di forma tubolare. Anello margini erano visibili dopo 7 giorni, ma tubi erano meccanicamente stabile e coesa e l&#39;esame istologico ha confermato la fusione tra le subunit&agrave; anello. Questo sistema unico fornisce un nuovo strumento versatile per ottimizzazione e valutazione funzionale del tessuto di cellule derivate e un nuovo approccio alla creazione di innesti vascolari tessutale.

Engineered tessuto vascolare fabbricato da cellule muscolari lisce aggregati.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x96C6;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;; 14&#x65E5;&#x306B;0.94&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;8&#x65E5;&#x306B;0.76&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30A2;&#x30AC;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x4E95;&#x6238;&#xFF08;2&#x3001;&#x5185;&#x5F84;4&#x301C;6 mm&#xFF09;&#x3092;&#x96C6;&#x7D04;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9759;&#x7F6E;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;2&#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x539A;&#x3044;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306E;&#x5146;&#x5019;&#x304C;&#x592A;&#x3044;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4ED8;&#x8FD1;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x73FE;&#x308C;&#x3001;glycosoaminoglycans&#x3068;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;ECM&#x306B;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x5024;&#x306F;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7D44;&#x7E54;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#xFF08;100&#x301C;500 kPa&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x5F3E;&#x6027;&#x7387;&#xFF08;0.5-2 MPA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x671F;&#x9593;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EC;&#x30EB;&#x4E0A;&#x3067;7&#x65E5;&#x9593;&#x57F9;&#x990A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x7BA1;&#x72B6;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x306F;7&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x304C;&#x51DD;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x691C;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x591A;&#x76EE;&#x7684;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x96C6;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D44;&#x7E54;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; (ECM)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC6F0; &#xC2A4; (2, 4 &#xB610;&#xB294; 6 mm &#xC9C1;&#xACBD; &#xC548;&#xC5D0;) &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC815;&#xC801; &#xBB38;&#xD654; (0.76 m m 8 &#xC77C;, 14 &#xC77C;&#xC5D0; 0.94 m m)&#xC758; 2 &#xC8FC; &#xC548;&#xC5D0; &#xB450;&#xAEBC;&#xC6B4; &#xC870;&#xC9C1; &#xACE0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; agarose &#xC2DC;&#xB4DC;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC140; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xAC74;&#xAC15; &#xD558; &#xACE0; glycosoaminoglycans&#xACFC; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; ECM&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2F8;&#xC5EC; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB450;&#xAEBC;&#xC6B4; &#xB9C1;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC; &#xADFC;&#xCC98; &#xAD34; &#xC0AC; &#xB41C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD2F0;&#xC288; &#xB9C1; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xAC15;&#xC131; &#xAC12; &#xB4E4;&#xC740; &#xC124;&#xACC4; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870; &#xB300; &#xB4F1; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD50;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. (100-500 KPa) &#xAC15;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD0C4;&#xC131; &#xACC4;&#xC218; (0.5-2 MPa) &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBC18;&#xC9C0; &#xBC18;&#xC9C0; &#xD06C;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00; &#xBB38;&#xD654; &#xC9C0;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC870;&#xC9C1; &#xBC18;&#xC9C0; &#xC2E4;&#xB9AC;&#xCF58; mandrels&#xC5D0; 7 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC30;&#xC591; &#xD615;&#xD0DC; &#xAD00; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC735;&#xD569;. 7 &#xC77C; &#xD6C4; &#xB9C1; &#xC5EC;&#xBC31; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD29C;&#xBE0C; &#xC751;&#xC9D1; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xD655;&#xC778; &#xBC18;&#xC9C0; subunits &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC735;&#xD569;. &#xC774; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xC2DD; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC704;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9D1;&#xACC4; &#xB41C; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4;.

El objetivo de este estudio fue desarrollar un sistema para generar r&#xE1;pidamente las construcciones de ingenier&#xED;a de tejidos de c&#xE9;lulas agregados y derivado de las c&#xE9;lulas de la matriz extracelular (MEC) para permitir la evaluaci&#xF3;n de la estructura del tejido derivado de c&#xE9;lulas y la funci&#xF3;n. Las c&#xE9;lulas del m&#xFA;sculo liso de aorta de rata sembradas en anular los pozos de agarosa (2, 4 o 6 mm de di&#xE1;metro interior) agregan y forman anillos gruesos de tejido dentro de 2 semanas de la cultura est&#xE1;tica (0,76 mm en 8 d&#xED;as, 0,94 mm en 14 d&#xED;as). En general, las c&#xE9;lulas apareci&#xF3; sano y rodeado por ECM compuesto de glycosoaminoglycans y el col&#xE1;geno, aunque los signos de necrosis se observaron cerca de los centros de los anillos m&#xE1;s gruesos. La fuerza del tejido del anillo y valores de rigidez fueron superiores a los reportados para construcciones de ingenier&#xED;a tisular se cultivaron durante tiempos similares. La fuerza (100-500 kPa) y el m&#xF3;dulo (0.5-2 MPa) de los anillos de tejido aumenta con el tama&#xF1;o del anillo y disminuy&#xF3; con la duraci&#xF3;n cultivo. Finalmente, los anillos de tejidos cultivados durante 7 d&#xED;as sobre mandriles de silicona fundida para formar construcciones tubulares. M&#xE1;rgenes del anillo eran visibles despu&#xE9;s de 7 d&#xED;as, pero los tubos eran cohesionada y estable mec&#xE1;nicamente, y el examen histol&#xF3;gico confirm&#xF3; la fusi&#xF3;n entre las subunidades del anillo. Este sistema &#xFA;nico proporciona una nueva herramienta vers&#xE1;til para la optimizaci&#xF3;n y evaluaci&#xF3;n funcional de las c&#xE9;lulas derivadas de tejido, y un nuevo enfoque a la creaci&#xF3;n de la ingenier&#xED;a tisular injertos vasculares.

Ingenier&#xED;a tisular vascular Fabricada de agregados que las c&#xE9;lulas musculares lisas

&#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; musculoskeletal &#xC0C1;&#xCC98;, &#xC678;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xAC83; &#xAC19;&#xC740; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; prognoses &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC2EC;&#xD55C; &#xC678;&#xC0C1;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC870;&#xC9C1; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xD30C;&#xAD34; &#xB610;&#xB294; &#xBD84;&#xC2E4;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD749;&#xD130; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; &#xBE44; &#xACC4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; microthreads&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; tibialis&#xC758; &#xD070; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xC140; &#xB85C;&#xB4DC; microthread &#xBC88;&#xB4E4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC808;&#xC81C;&#xC220;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE68;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; fibroplasia &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; &#xC2B9;&#xACA9;&#xB41C;&#xC5D0;-&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; microthreads &#xC2DC;&#xB4DC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;, &#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; PAX7 &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xAE30; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; engraftment 10 &#xC8FC; postimplant&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D; &#xCC29; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC124;&#xACC4; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xD5CC;&#xC758; microthread &#xAE30;&#xBC18; &#xBC30;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;, &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xCCB4; &#xC678; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569; &#xB420; &#xB54C;, &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xC120; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; microthreads&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD568;.

&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x4F24;&#x3001; &#x521B;&#x4F24;&#x4E2D;, &#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x76EE;&#x524D;&#x5DEE;&#x529F;&#x80FD;&#x5EB7;&#x590D;&#x9884;&#x540E;&#x3002;&#x5728;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x521B;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5F53;&#x672C;&#x673A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x635F;&#x6BC1;&#x6216;&#x9057;&#x5931;&#xFF0C;&#x56E0;&#x7622;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210;&#x88AB;&#x964D;&#x4F4E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x6709;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D; microthreads &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x652F;&#x67B6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x4F20;&#x9001;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x80EB;&#x524D;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x52A0;&#x8F7D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D; microthread &#x675F;&#x690D;&#x5165;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x5207;&#x9664;&#x51CF;&#x5C11;&#x80F6;&#x539F;&#x7684;&#x4F24;&#x53E3;&#x5E8A;&#x6574;&#x4F53; fibroplasia &#x5173;&#x8054;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x5347;&#x7EA7;&#x4E2D;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5F53;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D; microthreads &#x4E0E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x65F6;&#xFF0C;&#x690D;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3001; &#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C; PAX7 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65B0;&#x751F;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x7A33;&#x5B9A;&#x690D;&#x5165;&#x5728; 10 &#x5468; postimplant &#x53D1;&#x73B0;&#x7EA2;&#x6F6E;&#x548C;&#x966A;&#x540C;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E73;&#x53F0;&#x4E3A;&#x81EA;&#x4F53;&#x57FA;&#x4E8E; microthread &#x7684;&#x4F20;&#x9012;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5F53;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x5927;&#x578B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4FEE;&#x590D;&#x7F3A;&#x635F;&#x6210;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D; microthreads &#x4E0A;&#x53D1;&#x8868;&#x3002;

Large-scale musculoskeletal wounds, such as those seen in trauma injuries, present poor functional healing prognoses. In severe trauma, when the native tissue architecture is destroyed or lost, the regenerative capacity of skeletal muscle is diminished by scar formation. Here we demonstrate that a scaffold system composed of fibrin microthreads can provide an efficient delivery system for cell-based therapies and improve regeneration of a large defect in the tibialis anterior of the mouse. Cell-loaded fibrin microthread bundles implanted into a skeletal muscle resection reduced the overall fibroplasia-associated deposition of collagen in the wound bed and promoted in-growth of new muscle tissue. When fibrin microthreads were seeded with adult human cells, implanted cells contributed to the nascent host tissue architecture by forming skeletal muscle fibers, connective tissue, and PAX7-positive cells. Stable engraftment was observed at 10 weeks postimplant and was accompanied by reduced levels of collagen deposition. Taken together, these data support the design and development of a platform for microthread-based delivery of autologous cells that, when coupled to an in vitro cellular reprogramming process, has the potential to improve healing outcomes in large skeletal muscle wounds.

Restoration of skeletal muscle defects with adult human cells delivered on fibrin microthreads.

&#xC0; grande &#xE9;chelle des blessures musculo-squelettiques, tels que ceux observ&#xE9;s dans les traumatismes, pr&#xE9;sents pauvres pronostics de gu&#xE9;rison fonctionnels. Dans un traumatisme grave, lorsque l&#x26;#39;architecture du tissu natif est d&#xE9;truit ou perdu, la capacit&#xE9; de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration du muscle squelettique est diminu&#xE9;e par la formation de cicatrices. Nous d&#xE9;montrons ici que d&#x26;#39;un syst&#xE8;me d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage compos&#xE9; de fibrine microthreads peut fournir un syst&#xE8;me de distribution efficace pour des th&#xE9;rapies cellulaires et d&#x26;#39;am&#xE9;liorer la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration d&#x26;#39;un d&#xE9;faut important dans le muscle tibial ant&#xE9;rieur de la souris. Cell-charg&#xE9;s faisceaux MicroThread fibrine implant&#xE9;e en une r&#xE9;section du muscle squelettique r&#xE9;duit l&#x26;#39;ensemble de fibroplasie associ&#xE9;e &#xE0; un d&#xE9;p&#xF4;t de collag&#xE8;ne dans le lit de la plaie et promu en croissance de nouveaux tissus musculaires. Lorsque microthreads fibrine ont &#xE9;t&#xE9; ensemenc&#xE9;es avec des cellules humaines adultes, les cellules implant&#xE9;es ont contribu&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;architecture du tissu h&#xF4;te naissante en formant des fibres musculaires squelettiques, du tissu conjonctif, et PAX7 cellules positives. La prise de greffe stable a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e &#xE0; 10 postimplant semaines et a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par des niveaux r&#xE9;duits de d&#xE9;p&#xF4;t de collag&#xE8;ne. Pris ensemble, ces donn&#xE9;es confirment la conception et le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;une plate-forme pour la livraison MicroThread bas&#xE9;e sur des cellules autologues qui, lorsqu&#x26;#39;il est coupl&#xE9; &#xE0; un cellulaire in vitro processus de reprogrammation, a le potentiel pour am&#xE9;liorer les r&#xE9;sultats de gu&#xE9;rison dans les grandes blessures musculaires squelettiques.

Restauration des d&#xE9;fauts musculaires squelettiques avec des cellules humaines adultes livr&#xE9;s dans le cadre de fibrine Microthreads

Gro&szlig; angelegte Muskel-und Wunden, wie gesehen in Trauma Verletzungen, pr&auml;sentieren schlechte funktionelle Heilung Prognosen. Wenn die native Gewebe-Architektur zerst&ouml;rt oder verloren, in schweren Traumata die Regenerationsf&auml;higkeit der Skelettmuskulatur durch Narbenbildung verringert. Hier zeigen wir, dass ein Ger&uuml;st-System bestehend aus Fibrin Microthreads eine effiziente &Uuml;bermittlungssystem f&uuml;r zellbasierte Therapien stellen und Regeneration der gro&szlig;en Defekt der Tibialis anterior der Maus verbessern kann. Zelle geladen Fibrin Microthread B&uuml;ndel in einen Skelettmuskel-Resektion implantiert reduziert die insgesamt Fibroplasia-assoziierte Ablagerung von Kollagen in das Wundbett und im Wachstum von neuen Muskelgewebe gef&ouml;rdert. Wenn Fibrin Microthreads mit Erwachsenen menschlichen Zellen ausges&auml;t wurden, implantierten Zellen trugen zu der entstehende Host-Gewebe-Architektur durch die Bildung von skelettartiger Muskel Fasern, Bindegewebe und PAX7-positiven Zellen. Stabile Verteilung wurde bei 10 Wochen Postimplant beobachtet und ging einher mit verminderter H&auml;ufigkeit der Ablagerung von Kollagen. Zusammen genommen, diese Daten unterst&uuml;tzen die Gestaltung und Entwicklung einer Plattform f&uuml;r Microthread-basierte Bereitstellung von autologen, Zellen an ein in-vitro-zellul&auml;re Neuprogrammierung Prozess, hat das Potenzial, heilende Ergebnissen im gro&szlig;en Skelettmuskulatur Wunden zu verbessern.

Restaurierung des Skelettmuskels Defekte mit Erwachsenen menschlichen Zellen auf Fibrin Microthreads geliefert.

Ferite muscolo-scheletrici su larga scala, come quelli visti in lesioni di trauma, presentano povere prognosi funzionale di guarigione. Nei traumi gravi, quando l&#39;architettura tissutale nativa &egrave; distrutto o perso, &egrave; diminuita la capacit&agrave; rigenerativa del muscolo scheletrico dalla formazione della cicatrice. Qui dimostriamo che un sistema di ponteggio composto di fibrina Microspire pu&ograve; fornire un efficace sistema di consegna per le terapie cell-based e migliorare la rigenerazione di un grande difetto il tibiale anteriore del mouse. Fasci microthread cella-caricato fibrina impiantati in una resezione del muscolo scheletrico ridotto nel complesso associato al retrolental deposizione di collagene nel letto della ferita e promosso in crescita di nuovo tessuto muscolare. Quando Microspire fibrina sono state seminate con cellule umane adulte, impiantate cellule ha Contribuite all&#39;architettura host nascente tessuto formando le fibre del muscolo scheletrici, tessuto connettivo e cellule PAX7-positive. Attecchimento stabile &egrave; stata osservata in 10 settimane postimplant e fu accompagnata da riduzione dei livelli di deposizione di collagene. Presi insieme, questi dati supportano la progettazione e lo sviluppo di una piattaforma basata su microthread consegna di autologo le cellule che, quando accoppiato ad un cellulare in vitro riprogrammazione processo, ha le potenzialit&agrave; per migliorare i risultati di guarigione nel muscolo scheletrico grandi ferite.

Restauro del muscolo scheletrico difetti con cellule adulte umane consegnate su Microspire fibrina.

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Las grandes heridas m&#xFA;sculo-esquel&#xE9;ticos, como las que se ve en lesiones traum&#xE1;ticas, presentan un mal pron&#xF3;stico de curaci&#xF3;n funcionales. En un trauma severo, cuando la arquitectura del tejido nativo se destruye o se pierde, la capacidad de regeneraci&#xF3;n del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico se ve disminuida por la formaci&#xF3;n de cicatrices. Aqu&#xED; nos demuestran que un sistema de andamiaje compuesto de fibrina microhilos puede proporcionar un sistema de administraci&#xF3;n eficiente de terapias basadas en c&#xE9;lulas y mejorar la regeneraci&#xF3;n de un gran defecto en el tibial anterior del rat&#xF3;n. Cargados de la c&#xE9;lula-paquetes MicroThread fibrina implantados en una resecci&#xF3;n del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico reducido el total de fibroplasia asociada a la deposici&#xF3;n de col&#xE1;geno en el lecho de la herida y promovido en el crecimiento de nuevo tejido muscular. Cuando microhilos de fibrina se sembraron con c&#xE9;lulas humanas adultas, c&#xE9;lulas implantadas contribuido a la arquitectura del tejido naciente de acogida mediante la formaci&#xF3;n de las fibras del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, tejido conectivo y c&#xE9;lulas PAX7-positivos. Estable injerto se observ&#xF3; a 10 semanas postimplante y fue acompa&#xF1;ado por niveles reducidos de la deposici&#xF3;n de col&#xE1;geno. En conjunto, estos datos apoyan el dise&#xF1;o y desarrollo de una plataforma para la entrega basada en MicroThread de las c&#xE9;lulas aut&#xF3;logas que, cuando se acopla a un proceso de in vitro la reprogramaci&#xF3;n celular, tiene el potencial para mejorar los resultados de curaci&#xF3;n en las grandes heridas del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico.

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Publication title Cited by 27	2018

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