Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Permanent ligering af venstre forreste nedadgående kranspulsåre i mus: En Model af Post-myokardieinfarkt Ombygning og hjertesvigt

Published: December 2, 2014 doi: 10.3791/52206
Automatic Translation
1, 1, 1, 1
1Department of Cardiovascular Sciences, Centre for Molecular and Vascular Biology, Catholic University of Leuven

Abstract

Hjertesvigt er et syndrom, hvor hjertet ikke pumper blod med en hastighed rimeligt med cellulære krav oxygen ved hvile eller under stress. Det er kendetegnet ved væskeretention, åndenød og træthed, især på anstrengelse. Hjertesvigt er et stigende sundhedsproblem, den førende årsag til hospitalsindlæggelse, og en vigtig årsag til dødelighed. Iskæmisk hjertesygdom er den vigtigste årsag til hjertesvigt.

Ventrikulær remodeling refererer til ændringer i struktur, størrelse og form af den venstre ventrikel. Denne arkitektoniske omformning af den venstre ventrikel induceres ved skade (fx myokardieinfarkt), ved tryk overbelastning (f.eks systemisk arteriel hypertension eller aortastenose), eller volumen overbelastning. Da ventrikulær remodellering påvirker væg stress, har en dybtgående indvirkning på hjertefunktionen og på udvikling af hjertesvigt. En model af permanent ligering af den venstre forreste descending koronararterie i mus anvendes til at undersøge ventrikulær remodellering og hjertefunktion post-myokardieinfarkt. Denne model er fundamentalt forskellige med hensyn til mål og patofysiologiske relevans i forhold til modellen for forbigående ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre. I sidstnævnte model for iskæmi / reperfusionsskade, kan den indledende grad af infarkt moduleres af faktorer, der påvirker myocardial salvage efter reperfusion. I modsætning hertil er det infarktområde ved 24 timer efter permanent ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre fast. Hjertefunktion i denne model vil blive påvirket af 1) processen med infarkt ekspansion, infarkt healing og ardannelse; og 2) den samtidige udvikling af venstre ventrikel dilatation, hjertehypertrofi og ventrikulær remodeling.

Udover model permanent ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre, teknik invasiv hæmodynamisk meamålingerne i mus præsenteres i detaljer.

Protocol

BEMÆRK: Alle eksperimentelle procedurer, der er beskrevet i dette afsnit blev godkendt af Institutional Animal Care og Forskning Rådgivende Udvalg for Katholieke Universiteit Leuven (Projekt: 154/2013-B De Geest).

1. Permanent ligering af venstre forreste nedadgående kranspulsåre

  1. Bedøve mus ved intraperitoneal indgift af 40 mg / kg til 70 mg / kg natriumpentobarbital. Sørg for, at musen når sin rette plan af anæstesi, når den ikke længere reagerer en fast tå knivspids. Bekræft altid korrekt bedøvelse denne måde forud for enhver kirurgisk procedure eller indgreb. Brug smørende oftalmisk salve for at forhindre tørhed af hornhinden, mens under anæstesi. Giv præoperativ analgesi 2-4 timer før starten af ​​proceduren (buprenorphin 0,05 mg / kg SQ).
    1. Påfør konsistente aseptisk teknik under overlevelse kirurgi. Iværksætte procedurer, der hæmmer til en maksimalt muligt omfang mikrobiel conforurening, så væsentlige infektion eller suppuration ikke forekommer. Disse procedurer omfatter brug af sterile instrumenter og sterile materialer, desinfektion af kirurgiske område, og fjernelse af pels / hår over det kirurgiske sted og desinfektion af dette websted.
  2. Intubere musen med en selvstændig forberedt afrundede 20-gauge kanyle.
    1. Sæt musen i rygleje med hyperekstension af hovedet.
      1. Fokusere lyset på halsregionen. Løft tungen med en stump pincet. Indgangen af ​​strubehovedet kan tydeligt ses.
      2. Før stump nål gennem strubehovedet i trachea under direkte vision. Vurdere korrekt intubation ved at tilslutte musen til ventilatoren (slagvolumen på pi: 3 x kropsvægt (g) + 155, frekvens: 120 slag pr minut).
    2. Alternativt kan forbedre visualisering af endotracheal intubation ved først forsigtigt at eksponere luftrøret.
      1. Lav en 5 mm mid-hals snit og trækkemuskelvæv lige over luftrøret.
      2. Udfør intubation ved anvendelse af en kirurgisk stereomikroskop for direkte visualisering af luftrøret. Løft tungen og indtast selv forberedt afrundede 20 gauge kanyle i luftrøret. Bekræft korrekt intubation ved at tilslutte musen til ventilatoren (slagvolumen på pi: 3 x kropsvægt (g) + 155, frekvens: 120 slag pr minut).
  3. Hold musen i liggende stilling og løse mus med tape. Udføre kirurgi på en varmepude til at forhindre hypotermi.
    1. Barbering og desinficere huden med Betadine. Sørg for, at venstre bagben krydser højre bagben for at få et bedre overblik over den venstre ventrikel under operationen.
  4. Lav en lille tværgående kutan snit op til brystbenet og adskille den underliggende hud og muskler.
  5. Træk bort fra m. pectoralis minor og m. pectoralis major med en 5-0 silkesutur.
  6. Gøre en Incision i tredje interkostalrum ved at indsætte en stump pincet.
  7. Flyt pincet under mellemsiddende muskler fra lateral at medialt indtil brystbenet er nået. Punktere thorax væggen ved at skubbe pincet fra indersiden til huden. Udfyld thoracotomi ved forsigtigt at skære den interkostale muskler lige over pincet med en lille saks. Brug af denne teknik til at forhindre punktering af lungerne.
  8. Sæt en svamp nedsænket i 0,9% NaCl i hulrummet for at beskytte lungerne. Indførelse af en såret sprederen (bryst retraktor) i interkostale mellemrum for at opnå eksponering af den venstre side af hjertet. Hvad nu, i venstre atrium, venstre ventrikel og venstre forreste nedadgående kranspulsåre er synlige under stereomikroskop.
  9. Udfør en ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre med et enkelt 6-0 prolene ligatur omkring 1 mm under spidsen af ​​den venstre atrium. Dette er distal fra den første diagonal gren.
    BEMÆRK: Alternativt 7-0 (0.05 Mm diameter) eller 8-0 tråde (0,04 mm i diameter) kan anvendes. Nålen er en C-1 13 mm 3/8 cirkel Taper Punkt nål. Vellykket ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre inducerer øjeblikkelig misfarvning, hvilket resulterer i et svagt vises myocardium i det berørte område.
  10. Fjern såret sprederen (bryst retractor).
    1. Placer tre 6-0 Ti-Cron suturer omkring interkostalrum. Før stramning suturerne, fjerne svampen fra brysthulen og re-udvide lungerne ved at blokere udstrømningen af ​​ventilatoren. Ved at gøre dette, lungerne igen med den parietale pleura.
    2. Efterfølgende trækkes suturerne stram og gentag re-ekspansion ved at trykke ned på brystet. Bekræfter den succesfulde afslutning af thorax ved hjælp af en lille mængde saltvand (ingen luftbobler skal ses, når påføring af tryk på brystet).
    3. Se gennem interkostale muskler for at bekræfte normal udvidelse af lungerne. Flyt begge pectoralis muskler, der tjener som enekstra barriere for forebyggelse af en pneumothorax.
  11. Luk huden med 5-0 silke-suturer.
  12. Afbryd musen fra ventilatoren og lade opsving på varmepuden. Lad ikke et dyr uden opsyn, indtil det har genvundet tilstrækkelig bevidsthed til at opretholde brystleje. Må ikke returnere et dyr, der har gennemgået operation for at selskab med andre dyr, indtil fuldt tilbagebetalt.
  13. Konsekvent give postoperativ analgesi (buprenorphin 0,05 mg / kg SQ BID i mindst 48 timer efter operation).

2. In vivo Invasive Hæmodynamiske målinger i mus

  1. Før proceduren nedsænkes 1,0 French Millar trykkateter i sterilt vand ved 37 ° C i mindst 30 min for at minimere signalet drift. Elektronisk kalibrere tryksensor ved 0 mm Hg og 100 mm Hg og registrere data ved 2.000 Hz.
  2. Udfør anæstesi ved intraperitoneal administration af 1,4 g / kg urethan. Kontroller, atmusen når sin rette plan af anæstesi, når den ikke længere reagerer en fast tå knivspids.
  3. Placer bedøvet mus i rygleje. Sikre sine lemmer med tape. Opretholde kroppens temperatur med en varmepude og overvåge med en rektal sonde. Barber halsregionen og gøre en midtlinjeincision i halsregionen at blotlægge skjoldbruskkirtlen.
  4. Fastgør hals med bøjede nåle.
  5. Træk bort fra spytkirtel og udsætte den rigtige fælles halspulsåren. Vagus nerve, der ligner en hvid tråd, ligger langs arterien. Adskil forsigtigt halspulsåren fra vagus nerve ved hjælp af en buet pincet.
  6. Pass en buet pincet under højre carotis arterie for at adskille den fra andre væv. Fjern bindevæv omkring arterien.
  7. Pass to 6-0 silke ledninger under højre fælles halspulsåren. Lav en stram knude på den øverste tråd, som er placeret mod hovedet, lukke og fastsætte med en Kocher (distal okklusiv ligering). Før Proximal tråd to gange fra venstre mod højre og fastgøres med 2 kochers (proksimal ikke-okklusiv wire).
  8. Hold halspulsåren fugtig ved at droppe sterilt 0,9% NaCl. Tør overskydende væske med vatpinde.
  9. Lave et snit i den højre carotis arterie med en 26-gauge nål mellem den distale ligering og den proksimale ikke-okklusiv wire.
  10. Indførelse trykføleren ind i arterien. Kontroller, at der ikke er nogen blodtab. Skub forsigtigt 1,0 French Millar trykkateter fremad og justere den proksimale ikke-okklusiv tråd på en sådan måde, at kateteret kan passere forsigtigt gennem tråden under kravebenet.
    1. Minimere blodtab under justering af den proksimale ikke-okklusiv wire. Du må ikke komprimere tryksensor for meget samtidig fremme, da det er meget skrøbelig. Da den proximale wire ikke må okkludere arterien, skal fartøjet være fyldt med blod.
  11. Start optagelse tryksignalet. En arterietryk signal fluctuates i en sund mus mellem et diastolisk tryk på 60-70 mm Hg og et systolisk tryk på 100 til 120 mm Hg.
  12. Direkte kateteret via innominate arterie og via aorta i venstre ventrikel. Den ventrikulære tryk svinger mellem 0 mm Hg og 100-120 mm Hg. Lad kateteret at stabilisere inde i venstre ventrikel. Optag signalet for 30 min til 60 min, afhængigt af de eksperimentelle betingelser.
  13. Efter afslutning af forsøget, sættetid kateteret i Alconox 1% i 30 minutter. Vask kateter med Milli-Q-vand. Opbevar kateteret i en skum blok.
  14. Hent data fra optagelsen software til yderligere analyse.
    1. For dataanalyse, overveje et tidsinterval, hvor trykket signalet er stabilt. Vælg mindst 10 på hinanden følgende hjertecyklusser af de registrerede data af interesse.
    2. Brug LabChart softwareversion 8.0 eller lignende at analysere puls, den maksimale systoliske tryk i venstre ventrikel, den minimale diastoliske venstre VentRicular tryk, skal den maksimale sats på isovolumetrisk venstre ventrikulær kontraktion (dP / dt max), skal den maksimale sats på isovolumetrisk venstre ventrikel afslapning (dP / dt min), den endelige diastoliske venstre ventrikel tryk, og tidskonstanten for isovolumetrisk venstre ventrikel trykfald (tau) 7.
      BEMÆRK: slutdiastoliske tryk svarer til trykket på det tidspunkt-punkt umiddelbart før trykbølge induceret af isovolumetrisk kontraktion. Beregningen af tau er baseret på montering af tryk i venstre ventrikel i et monoeksponentiel henfaldskurve, udtrykt som P (t) = P 0 e -t / tau + b, I denne formel P (t) er den venstre ventrikel tryk på tidspunktet t efter den maksimale negative værdi dP / dt er nået. Parameteren B svarer til den teoretiske asymptote, som i en forenklet fremgangsmåde kan antages at være nul. Forbedret isovolumetrisk afslapning resulterer i en mindre værdi af tau.

    15. Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Omfanget af myokardieinfarkt kan vurderes ved Evans blå / 2,3,5-triphenyltetrazoliumchlorid (TTC) dobbelt farvning. TTC er en redox-indikator, der omdannes til dybrøde 1,3,5-triphenylformazan i levende væv på grund af aktiviteten af forskellige dehydrogenaser i nærværelse af NADH 8. Figur 1 viser et repræsentativt udsnit af hjertet ved 24 timer efter ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre. Blåfarvede områder angiver ikke-iskæmiske / normal regioner. Myokardiets risikoområdet defineres som myokardievæv under perfusion seng distalt fra ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre. Deep-rød-farvede områder angiver iskæmiske men levedygtige regioner (ikke-infarktområdet i fare) områder mens negativt farvede områder (bleg rød) angiver infarkt regioner. I denne model, det ikke-infarktområdet i fare er ubetydelig og ikke synlig i billedet, hvilket afspejler den permanente karakter af the ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre. Infarktområdet er typisk mellem 50 - 60% af den samlede venstre ventrikel vægareal 9,10. To komponenter i udviklingen af ​​infarktzonen bør skelnes: 1) den tredimensionale geometri af infarkt kan ændre som følge af infarkt udvidelse fører til en tyndere, men mere udvidet myokardieinfarkt, og 2) det samlede volumen af ​​infarkt kan falde, hvilket afspejler helingsprocessen med sår sammentrækning og ardannelse.

Infarkt ekspansion kan kvantificeres ved evaluering af tidsforløbet for infarkt længde og infarkt tykkelse 10. En repræsentant Sirius rødfarvede tværsnit af et hjerte på dag 28 efter permanent ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre er vist i figur 2. Billedet viser et infarkt, der er væsentligt strakt. I et tværsnit, denne ekspansion svarer til en forøgelse af absolute infarkt længde og et fald i infarkt tykkelse.

Udover overvejelser om den tredimensionale geometri og volumen af den infarkt, bør en anden advarsel med hensyn til fortolkning af infarkt parametre overvejes. Da det levedygtige myokardievæv også gennemgå hypertrofi, er det klart, at forholdet mellem infarktområde i forhold til samlet venstre ventrikel væg område vil falde som en funktion af tiden. Vurdering af langsgående ændringer i infarktzonen kræver derfor en klar indsigt i forskellen mellem absolutte parametre og relative parametre.

En arteriel og ventrikeltryk register er vist i figur 3. Efter stabilisering af kateteret, puls, maksimal systoliske tryk i venstre ventrikel, minimal diastolisk tryk i venstre ventrikel, den maksimale hastighed af isovolumetrisk venstre ventrikulær kontraktion (dP / dt max), enden -diastolic tryk i venstre ventrikel, og than spidsbelastningsperioder af isovolumetrisk venstre ventrikel afslapning (dP / dt min) bestemmes. Tidskonstanten for isovolumetrisk venstre ventrikel trykfald (tau) kvantificeres under anvendelse af fremgangsmåden af Weiss et al. 7.

Figur 1
Figur 1. Vurdering af risikoområdet og infarktstørrelse 1 dag efter myokardieinfarkt. Billederne fra venstre til højre gå fra hjertets spids til bunden af hjertet. 24 timer efter permanent ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre blev 2 ml Evans blåt farvestof injiceres som en bolus i aorta at kvantificere mængden af ​​den perfunderede myocardium. Hjerter blev efterfølgende standset i diastole ved injektion af CDC (100 pi; 0,1 N), blev skyllet med fysiologisk saltopløsning til at vaske overskydende blåt farvestof, og blev indlejret i 5% lav geldannelsestemperatur agarose. Afeftermonterede, 500 um tykke tværsnit blev fremstillet ved en HM 650 V Vibration Mikrotom og skiver blev derefter inkuberet i en 1,5% 2,3,5-triphenyltetrazoliumchlorid indeholdende isotonisk phosphatbuffer (pH 7,4) i 30 minutter ved 37 ° C. Billeder blev foretaget ved hjælp af en stereo Lumar V.12 mikroskop. Det negativt farvede område af infarktramt væv, røde farvede ikke-infarktområdet i fare, og den blå-farvede ikke-iskæmisk sund ventrikelvæggen området blev kvantificeret ved hjælp Billede J software. Scale søjle repræsenterer 0,5 mm. Klik her for at se en større udgave af dette tal.

Figur 2
Figur 2. repræsentant Sirius rødfarvede tværsnit af et hjerte på dag 28 efter ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre. The images fra venstre til højre gå fra hjertets spids til bunden af ​​hjertet. Standarden protokol Junqueira et al. 11 blev anvendt til Sirius Red farvning. Denne histokemisk metode farver fibrotisk infarkt væv mørkerød og sundt væv orange. Skala søjle repræsenterer 1 mm. Klik her for at se en større udgave af dette tal.

Figur 3
Figur 3. Arterial (A) og venstre ventrikel (B) tryk registre opnået efter kateterisering af normale mus. Den indlysende forskel mellem en arteriel signal og en ventrikulær signal er, at sidstnævnte signalet falder til ca. 0 mm Hg under diastole. LVP: venstre ventrikel tryk.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Kroniske forandringer i myocardial struktur og funktion, kan udviklingen af venstre ventrikel dysfunktion, og progression til hjertesvigt undersøges i flere murine modeller 12. Cardiac remodeling og dysfunktion kan induceres ved myocardial skade eller ved trykoverbelastning sekundært til tværgående Aortakonstriktion eller kan blive undersøgt i genetiske modeller af dilateret kardiomyopati 12. Det er klart, det mest udtalt fordel af murine modeller er tilgængeligheden af ​​et stort antal transgene og knock-out-stammer, herunder celle-typespecifikke og inducerbare transgene modeller. Evaluering af hjerte remodellering i disse modeller er blevet lettet betydeligt af udviklingen af ​​teknologier som ultrahøj opløsning 2D- og 3D-ekkokardiografi, mikro-magnetisk resonans, hæmodynamisk evaluering ved hjælp micromanometry, og mikromanometer ledningsevne teknologi til pres volumen loop analyser. I denne rapport har vi fokuseret på model af myokardieskade induceret af permanent ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre og evaluering af venstre ventrikels funktion ved venstre ventrikel micromanometry.

Den første murin model for myokardieinfarkt blev beskrevet i 1978 af Zolotareva et al 13. Denne model af permanent okklusion bør klart skelnes fra den murine model af forbigående tillukning af den venstre forreste nedadgående koronararterie, der først blev beskrevet af Michael et al 14. Sidstnævnte model anvendes til at undersøge iskæmi-reperfusionsbeskadigelse og myocardiær bjærgning henviser permanent ligering anvendes til at studere patofysiologien af ​​post-myokardieinfarkt cardiac remodeling.

Kranspulsåren træ mus er anderledes i forhold til mennesker 15-17. Den septale koronararterie i musen er variabel oprindelse 15-17. Det opstår klassisk som en gren af ​​den højre koronar artery 18,19, men kan også opstå fra en separat ostium i den rigtige sinus af Valsalva 17 eller undtagelsesvis fra venstre coronararterie 16. Anatomi kranspulsåren træet kan være lidt anderledes mellem forskellige stammer 20. Men ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre som det fremgår umiddelbart under venstre forkammer medfører reproducerbare store infarkter involverer anterolaterale, posterior, og apikale områder af hjertet, som demonstreret ved histologi og ekkokardiografi 15,17. Vigtigt er skillevæggen forskånet infarkt, hvilket afspejler tilstedeværelsen af ​​særskilte septal kranspulsåren. I modsætning til mus, er blodforsyningen af skillevæggen i mennesker hovedsageligt af grene af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre 21. Denne forskel i anatomi og den resulterende sparsom af skillevæggen i mus vil påvirke remodeling af hjertet.

Som anført i resultatetsektion, ligering af den venstre forreste nedadgående kranspulsåre i mus inducerer et stort myokardieinfarkt, der omfatter 50% til 60% af den venstre ventrikel 9,10. Forekomsten af ventrikulær brud i de første to uger efter myokardieinfarkt hos mus er hyppig 22,23. Denne komplikation af myokardieinfarkt er stamme-afhængig og forekommer signifikant oftere i hanmus end i hunmus 22. Desuden sker ventrikulær brud oftere i hypercholesterolæmisk mus end under forhold med normocholesterolemia 9. Forekomsten af ​​ventrikulær brud i mus bør sættes i det rette perspektiv. Først og fremmest, denne komplikation er en manifestation af infarkt ekspansion. Denne uforholdsmæssig udtynding og dilatation af infarkt-segmentet ikke kun fremkalder myocardial brud, men er også en udløsende faktor for hjerte-remodellering og kongestiv hjerteinsufficiens 24-27. Således hyppigheden af ​​myocardial brud eren indikator for graden af ​​infarkt ekspansion og dermed omfanget af hjertets remodellering og udvikling af hjertedysfunktion i overlevende mus.

Den anden vigtig overvejelse i forbindelse med ventrikulær brud er nødvendigheden af at tage overlevelse skævhed i betragtning, når funktionelle eller strukturelle data sammenlignes mellem to grupper i et interventionsstudie 10. Det er rimeligt at antage, at mus med den mest udtalte infarkt ekspansion vil bukke under for ventrikulær brud. I tilfælde af en signifikant forskel i overlevelsen mellem to grupper, skal man være opmærksom på, at døde mus er udelukket fra funktionel eller strukturel analyse. Følgelig skævhed indført i enhver sammenligning af overlevende mus på et bestemt tidspunkt-punkt.

Som diskuteret ovenfor, er tilgængelige til at vurdere hjertefunktionen remodellering efter myokardieinfarkt mange forskellige teknologier. Men tilgængeligheden af ​​avancerede og komplekse teknologierkan begrænses i flere efterforskere. Hæmodynamisk evaluering under anvendelse af et mikromanometer tryksensor indføres via den fælles carotidarterie er relativt ligetil og betydeligt billigere end andre teknologier. Dog skal det understreges, at der er naturlige begrænsninger for fortolkningen af ​​venstre ventrikel micromanometry. I modsætning hertil udgør en analyse af ventrikulære tryk-volumen forhold (f.eks ved hjælp af ledningsevne micromanometry) den mest stringent og omfattende tilgang til at evaluere intakt hjertefunktion 28. Den unikke fordel ved tryk volumen metode til måling af hjertefunktionen er, at det giver mulighed for mere specifikke målinger af venstre ventrikel ydeevne uafhængigt af belastningsforhold og puls 29.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Buprenorphine (Buprenex) Bedford Laboratories
Sodium Pentobarbital (Nembutal) Ceva
Betadine VWR internationals 200065-400
5 - 0 silk suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical K890H
6 - 0 prolene suture  Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1832
6 - 0 Ti- Cron suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1823
Urethane  Sigma 94300
Alconox Alconox Inc.
Ventilator, MiniVent Model 845 Hugo Sachs 73-0043
Chest retractor or Thorax retractor Kent Scientific corporation INS600240 ALM Self-retaining, serrated, 7 cm long, 4 x 4 "L" shaped prongs, 3 mm x 3 mm
1.0 French Millar pressure catheter  Millar Instruments  SPR - 1000/NR
Powerlab ADInstruments Pty Ltd.
LabChart® software ADInstruments Pty Ltd.
Rectal probe ADInstruments Pty Ltd.

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. He, J., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 161, 996-1002 (2001).
  2. Anversa, P., Sonnenblick, E. H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms. Prog Cardiovasc Dis. 33, 49-70 (1990).
  3. Erlebacher, J. A., Weiss, J. L., Weisfeldt, M. L., Bulkley, B. H. Early dilation of the infarcted segment in acute transmural myocardial infarction: role of infarct expansion in acute left ventricular enlargement. J Am Coll Cardiol. 4, 201-208 (1984).
  4. Shimizu, I., et al. Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload in rodents. J Clin Invest. 120, 1506-1514 (2010).
  5. Tirziu, D., et al. Myocardial hypertrophy in the absence of external stimuli is induced by angiogenesis in mice. J Clin Invest. 117, 3188-3197 (2007).
  6. Theilmeier, G., et al. High-density lipoproteins and their constituent, sphingosine-1-phosphate, directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury in vivo via the S1P3 lysophospholipid receptor. Circulation. 114, 1403-1409 (2006).
  7. Weiss, J. L., Frederiksen, J. W., Weisfeldt, M. L. Hemodynamic determinants of the time-course of fall in canine left ventricular pressure. J Clin Invest. 58, 751-760 (1976).
  8. Bohl, S., et al. Refined approach for quantification of in vivo ischemia-reperfusion injury in the mouse heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 297, 2054-2058 (2009).
  9. Van Craeyveld, E., Jacobs, F., Gordts, S. C., De Geest, B. Low-density lipoprotein receptor gene transfer in hypercholesterolemic mice improves cardiac function after myocardial infarction. Gene Ther. 19, 860-871 (2012).
  10. Gordts, S. C., et al. Beneficial effects of selective HDL-raising gene transfer on survival, cardiac remodelling and cardiac function after myocardial infarction in mice. Gene Ther. 20, 1053-1061 (2013).
  11. Junqueira, L. C., Bignolas, G., Brentani, R. R. Picrosirius staining plus polarization microscopy, a specific method for collagen detection in tissue sections. Histochem J. 11, 447-455 (1979).
  12. Patten, R. D., Hall-Porter, M. R. Small animal models of heart failure: development of novel therapies, past and present. Circ Heart Fail. 2, 138-144 (2009).
  13. Zolotareva, A. G., Kogan, M. E. Production of experimental occlusive myocardial infarction in mice. Cor Vasa. 20, 308-314 (1978).
  14. Michael, L. H., et al. Myocardial ischemia and reperfusion: a murine model. Am J Physiol. 269, 2147-2154 (1995).
  15. Salto-Tellez, M., et al. Myocardial infarction in the C57BL/6J mouse: a quantifiable and highly reproducible experimental model. Cardiovasc Pathol. 13, 91-97 (2004).
  16. Fernandez, B., et al. The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: implications for comparison with mutant models. J Anat. 212, 12-18 (2008).
  17. Kumar, D., et al. Distinct mouse coronary anatomy and myocardial infarction consequent to ligation. Coron Artery Dis. 16, 41-44 (2005).
  18. Clauss, S. B., Walker, D. L., Kirby, M. L., Schimel, D., Lo, C. W. Patterning of coronary arteries in wildtype and connexin43 knockout mice. Dev Dyn. 235, 2786-2794 (2006).
  19. Icardo, J. M., Colvee, E. Origin and course of the coronary arteries in normal mice and in iv/iv mice. J Anat. 199, 473-482 (2001).
  20. Yoldas, A., Ozmen, E., Ozdemir, V. Macroscopic description of the coronary arteries in Swiss albino mice (Mus musculus). J S Afr Vet Assoc. 81, 247-252 (2010).
  21. James, T. N., Burch, G. E. Blood supply of the human interventricular septum. Circulation. 17, 391-396 (1958).
  22. Gao, X. M., Xu, Q., Kiriazis, H., Dart, A. M., Du, X. J. Mouse model of post-infarct ventricular rupture: time course, strain- and gender-dependency, tensile strength, and histopathology. Cardiovasc Res. 65, 469-477 (2005).
  23. Muthuramu, I., Jacobs, F., Singh, N., Gordts, S. C., De Geest, B. Selective homocysteine lowering gene transfer improves infarct healing, attenuates remodelling, and enhances diastolic function after myocardial infarction in mice. PLoS One. 8, 63710 (2013).
  24. Eaton, L. W., Weiss, J. L., Bulkley, B. H., Garrison, J. B., Weisfeldt, M. L. Regional cardiac dilatation after acute myocardial infarction: recognition by two-dimensional echocardiography. N Engl J Med. 300, 57-62 (1979).
  25. Erlebacher, J. A., et al. Late effects of acute infarct dilation on heart size: a two dimensional echocardiographic study. Am J Cardiol. 49, 1120-1126 (1982).
  26. Schuster, E. H., Bulkley, B. H. Expansion of transmural myocardial infarction: a pathophysiologic factor in cardiac rupture. Circulation. 60, 1532-1538 (1979).
  27. Jugdutt, B. I., Michorowski, B. L. Role of infarct expansion in rupture of the ventricular septum after acute myocardial infarction: a two-dimensional echocardiographic study. Clin Cardiol. 10, 641-652 (1987).
  28. Pacher, P., Nagayama, T., Mukhopadhyay, P., Batkai, S., Kass, D. A. Measurement of cardiac function using pressure-volume conductance catheter technique in mice and rats. Nat Protoc. 3, 1422-1434 (2008).
  29. Vanden Bergh, A., Flameng, W., Herijgers, P. Parameters of ventricular contractility in mice: influence of load and sensitivity to changes in inotropic state. Pflugers Arch. 455, 987-994 (2008).

Tags

Medicine myokardieinfarkt hjertestop remodeling infarkt ekspansion hjertesvigt hjertefunktion invasive hæmodynamiske målinger
Permanent ligering af venstre forreste nedadgående kranspulsåre i mus: En Model af Post-myokardieinfarkt Ombygning og hjertesvigt
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F.,… More

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F., De Geest, B. Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure. J. Vis. Exp. (94), e52206, doi:10.3791/52206 (2014).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter