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Articolo metodologico

Un Imprevedibile cronica protocollo stress lieve per i sintomi depressivi Istigazione, cambiamenti comportamentali e negativi risultati di salute in Roditore

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DOI:

10.3791/53109

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2 dicembre 2015

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In questo articolo

Sommario

Il protocollo UCMS (Unpredictable Chronic Mild Stress) è un metodo convalidato per studiare i cambiamenti comportamentali e fisiologici associati allo stress cronico e ai sintomi depressivi. Otto settimane dall'imposizione del protocollo UCMS inducono cambiamenti comportamentali e scarsi risultati di salute nei roditori di entrambi i sessi.

Abstract

Cronica, lo stress non risolto è un importante fattore di rischio per lo sviluppo di depressione clinica. Mentre sono stati segnalati molti modelli preclinici di depressione indotta da stress, lo stress lieve cronico imprevedibile (UCMS) protocollo è un modello di traslazione-stabilito per indurre sintomi comportamentali comunemente associati con la depressione clinica, come anedonia, comportamento governare alterato, e impotenza appresa nei roditori. Il protocollo UCMS induce anche fisiologico (p .es., Ipercortisolemia, ipertensione) e neurologico (ad esempio, anedonia, impotenza appresa) cambia che sono clinicamente associati con la depressione. È importante sottolineare che i sintomi depressivi UCMS-indotte possono essere migliorati attraverso cronica, ma non acuta, il trattamento con SSRI comuni. Come tale, il protocollo UCMS offre molti vantaggi rispetto protocolli di stress acuto o protocolli che utilizzano fattori di stress più estremi. Il nostro protocollo prevede randomizzati, esposizioni giornaliere per 7 stre distintissors: biancheria da letto umido, rimozione di biancheria da letto, gabbia inclinazione, alterazione dei cicli di luce / buio, sollecitazioni sociali, bagno fondali bassi e predatori suoni / odori. Sottoponendo roditori 3-4 ore al giorno per questi fattori di stress lievi per 8 settimane, abbiamo dimostrato sia cambiamenti comportamentali significative e scarsi risultati per la salute per il sistema cardiovascolare. Questo approccio consente approfondito interrogatori delle alterazioni neurologiche, comportamentali e fisiologici associati alla depressione indotta da stress cronico, nonché per la sperimentazione di nuovi potenziali agenti terapeutici o strategie di intervento.

Introduzione

La malattia mentale depressiva è un disordine neurologico complesso che è attualmente riconosciuta come una delle principali cause di disabilità e malattia onere in tutto il mondo. Il NIMH riferisce che circa il 12% degli americani soffre di depressione clinica, con il doppio delle donne colpite contro uomini 1. Solo negli Stati Uniti, la depressione rappresenta per miliardi di dollari i costi sanitari diretti e circa $ 193.000.000.000 più nei costi indiretti (abbassato guadagni e perdite di produttività) 2. I sintomi della depressione includono anedonia, i cambiamenti nei cicli di peso e di sonno, ridotta attività fisica e l'igiene personal....

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Protocollo

Tutte le procedure descritte di seguito sono stati esaminati e approvati dalla cura degli animali e Usa Comitato Istituzionale al West Virginia University Health Sciences Center.

1. Selezione di un modello animale

NOTA: Le specie più comunemente utilizzati nel modello UCMS includono Sprague Dawley, e ratti Wistar e la BALB / CJ del mouse; altri modelli murini hanno dimostrato l'efficacia limitata (DBA / 2, C57BL / 6). Tuttavia, un'attenta considerazione dovrebbe essere data al particolare mouse o ceppo di ratti di scelta, come il background genetico e suscettibilità a stress ambientali variano amp....

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Risultati

Un esempio di programma per una settimana dopo la procedura UCMS è mostrato nella tabella 1. Ogni settimana, i fattori di stress sono stati randomizzati per prevenire acclamazione e garantire imprevedibilità della sfida sforzo ogni giorno.

Misure di Depressive come Comportamenti

A seguito di 8 settimane di UCMS, ci sono stati cambiamenti significativi per entrambi i risultati comportamentali e fisiologici nei roditori cronicament.......

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Discussione

Ampie prove cliniche ed epidemiologiche hanno indicato che lo stress cronico è uno dei più potenti fattori precipitanti della depressione. L'esposizione ripetuta a fattori di stress può potenziare la vulnerabilità individuale alla depressione e ad altri disturbi neuropsichiatrici come conseguenza delle richieste psicologiche e fisiche all'interno del corpo che si accumulano nel tempo. L'uso di modelli animali preclinici convalidati offre un prezioso strumento traslazionale per lo studio della depressione e delle malattie.......

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Dichiarazioni

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Ringraziamenti

Questo studio è stato supportato dall'American Heart Association (IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N) e dal National Institutes of Health (RR 2865AR; P20 RR 016477).

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Gabbie temporanee per animali con coperchiFornite dalla vostra struttura per la cura degli animali Lettiere
roditoriFornite dalla vostra struttura per la cura degli animali
Pelliccia o urinaFornite dalla vostra struttura per la cura degli animali
Bevere per gabbieFornite dalla vostra struttura per la cura degli animali
Cilindro graduato da 1.000 mlvariabilevariabileQuesto è opzionale. Qualsiasi contenitore da cui è possibile versare una quantità nota di acqua sarà appropriato
Blocchi di legno tagliati da 2x4variabili variabilida 8 pollici vengono tagliati per facilitare le procedure di inclinazione della gabbia
AsciugamaniFornito dal tuo istituto
Piccolo flacone spray Il volume Walmart100-200 ml è sufficiente, utilizzato per il test degli schizzi di saccarosio
Vaschette di plastica medie (topi) o grandi (ratti) per i test di nuotoWalmartvariabileDovrebbe essere di profondità sufficiente affinché gli animali non possano toccare il fondo (ad es. , 2 piedi)
per dei predatori per roditori sezioni di carta morbidi

Riferimenti

  1. NIMH Statistical Pages (Depression; Prevalence). , Available from: http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml (2014).
  2. NIMH Statistical Pages (Depression; Costs). , Available from: http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml (2014).
  3. Lett, H. S., et al.

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Ristampe e permessi

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