Summary
זילוח תוך רחמי קלה הופק על ידי היצרות עורק עם מפוליויניל מתכת העוטפת את העורקים הרחם ואת השחלות אצל חולדות עובריים ביום 17. הליך זה מיוצר זילוח טרום לידתי, פיגור גדילה תוך רחמי.
Abstract
זילוח תוך רחמי/איסכמיה הוא אחד הגורמים העיקריים של פיגור גדילה תוך רחמי/העובר, לידה לידה מוקדמת, משקל לידה נמוך. רוב המחקרים של תופעה זו בוצעו גם דגמים עם איסכמיה תוך רחמי חמורה או מודלים בדרגת ההדרגתיות זילוח תוך רחמי. אף מחקר בוצעה בדוגמנית על זילוח תוך רחמי קלה אחיד (MIUH). שני דגמים שימשו מחקרים של MIUH: מודל המבוסס על התפר מצדו של צדי ארקייד עורקי הקים עם העורקים הרחם ואת השחלות, ולפי מודל ארעי מסיכה העורקים השחלות דו צדדיים של אבי העורקים שיש patency. אלה שני מודלים מכרסם של MIUH יש כמה מגבלות, למשל, לא כל העוברים נחשפים אל MIUH, בהתאם למיקום שלהם בהקרן הרחם. במודל שלנו MIUH ', כל העוברים נחשפים לרמה המקבילה של זילוח תוך רחמי. MIUH הושגה על ידי היצרות קלה של כל ארבעה עורקים האכלה הרחם, קרי, העורקים הרחם ואת השחלות הדו-צדדיים.
היצרות העורקים הסחרור הושפע מפוליויניל מתכת העוטפת את העורקים האכלה. הפקת היצרות עורקים עם מפוליויניל מאפשרת לנו לשלוט, לייעל, להתרבות לירידה בזרימת הדם עם השתנות בין בעלי חיים מעט מאוד ושיעור התמותה נמוכה, ובכך מאפשר הערכה מדויקת. כאשר מפוליויניל עם הקוטר הפנימי של 0.24 מ שימשו, זרימת הדם בתוך השליה והן העובר היה בלשון המעטה ירד (כ-30% מרמת היצרות מראש את השליה). הצאצא של המודל MIUH שלנו מדגים בבירור שינויים לטווח ארוך תוצאות בדיקות נוירולוגיות, neuroanatomical והתנהגותיים.
Introduction
תינוקות עם פיגור גדילה תוך רחמי ההגבלה (IUGR) (המכונה גם הגבלת צמיחה עוברית) (משקל לידה < אחוזון 10בתאנון לגיל ההיריון), לידה לידה מוקדמת (נולד ב- < בשבוע ה-37 של ההיריון), ו/או נמוך הלידה משקל (< 2500 גרם) חשבון עבור כמעט 10% של ילודים כל 2,3. הרבה תינוקות אלה להציג בעיות נוירולוגיות כגון שיתוק מוחין, הפרעות התפתחותיות (כגון: הפרעת תשומת לב-קשב/היפראקטיביות (ADHD) והפרעות למידה) 3,4,5. תנאים אלה יש קווי דמיון והבדלים שלהם אטיולוגיה, תוצאות. האטיולוגיה של IUGR multifactorial, אי ספיקה היפרדות המשויך זילוח תוך רחמי נחשבת הגורם השכיח ביותר ב העוברים שאינו חריג 7. האטיולוגיה של לידה מוקדמת multifactorial גם כן, chorioamnionitis הוא הגורם השכיח ביותר 8.
השפעת זילוח מתון תוך רחמי (MIUH) על המוח המתפתח לא ברור. כיום זמינים מודלים חייתיים של זילוח תוך רחמי/איסכמיה כרוך בעיקר זילוח חמורה או מעבר צבע מידת זילוח עם או בלי פגיעה reperfusion 9,10,11. הגדרות קליני, עם זאת, מקרים של MIUH נחשבים להיות תכופים יותר מאשר אלה מעורבים בתנאים קשים. כל דגמי MIUH זמין כעת הם מודל מכרסמים הכרוכים בתפר מצדו או את הרחם העורק השחלות, או דוגמנית מכרסמים מעורבים מסיכה העורקים השחלות דו צדדיים של אבי העורקים נתקל patency 12,13, 14,15,16,17. אחד החסרונות של מודלים אלה הוא ההשתנות העובר בין נרחב, החל עוברים עם זילוח עמוקה עוברים עם זלוף כמעט שלם, בהתאם התנוחה של העובר בתוך עורקי ארקייד של הרחם ואת העורקים השחלות. חיסרון נוסף של מודלים אלה הוא היכולת שלהם להבחין בין המיקום של כל העובר לאחר הלידה; לפיכך, חוקרים לא יכול להבחין בין חומרת זילוח תוך רחמי מנוסים על ידי הגור בודדים לאחר הלידה שלה.
פיתחנו מודל עכברוש של MIUH מעורבים היצרות עורק מספר 1. גלישת מיקרו-סלילי מתכת בקוטר הפנימי 0.24 מ מ סביב השחלות ואת הרחם העורקים גורמת היצרות, אבל לא חסימה, של כלי הדם (איור 1). החלת אלה מפוליויניל על החלקים הפרוקסימלית של כל העורקים ויישם את הרחם, קרי, העורקים הרחם ואת השחלות דו צדדיים, ביום עובריים 17 (שקול ל- 20-25 שבועות עובריים בני 18) מעניקה ירידה משמעותית אך מתון זרימת הדם מאחד לשני, העוברים. ירידות זרימת הדם לאחר סלילי יוחלו על כל העורקים לארבעה האכלה הרחם זהים במידה רבה על פני כל השליה לעובר. שיעור התמותה העובר הוא פחות מ- 20%. הגורים נולדים דרך העבודה ספונטני 1-2 ימים מוקדם יותר (היום עובריים 21-22) יותר מהרגיל. כמעט כל הגורים נולדים מפגין משקל לידה נמוך באופן משמעותי 1. אמצעי אחסון חומר אפור ולבן הם ירד בלי ברור רקמת נזק 1. הגורים להציג עם רכישת מושהית של היילוד רפלקסים, חולשת שרירים, פעילות ספונטנית שינו 1. מודל זה מחקה את הסימנים הקליניים ואת הסימפטומים של ילדים שנולדו פגים או עם IUGR; התערוכה לידה מוקדמת נולד ילדים מופחתת אפור, חומר לבן עם או בלי חומר לבן פציעה 6, נוכח מושהית אבני דרך של התפתחות נוירולוגית, ונפח עשוי להציג בעיות התנהגותיות כגון ADHD 3,5; ילדים עם IUGR התערוכה שינויים neuroanatomical מינימלי, יש סיכון מוגבר להתפתחות נוירולוגית לקוי כגון עיכוב מוטוריות קוגניטיביות 4,7. לידה לידה מוקדמת ו IUGR מצבים שונים, אך שני תנאים חולק המנגנון הבסיסי, כלומר עלבונות על מוח ילדותי לפני גיל הריון מלא לטווח.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
כל הניסויים בוצעו על פי פרוטוקולים אושרה על ידי טיפול ניסיוני חיה שימוש הוועד הלאומי מוחין ו קרדיו סנטר, -סוויטה, יפן.
1. מכינים את הבאים חיות וחומרים לניתוח MIUH
- להכין מתוזמן חולדות ספראג-Dawley בהריון הריונית יום 17, קרי, עובריים יום 17 (E17). משקלי גוף ממוצע של הסכרים הם 307.0 ± 40.7 g (זאת אומרת ± SD, n = 9).
- להכין מפוליויניל מתכת; הקוטר הפנימי 0.24 מ מ, עשוי פלדה מצופה זהב.
- להכין את כל החומרים לפי הטבלה של החומרים.
2. מכינים לניתוח MIUH
- לחמם כרית החימום ב 37 ° C עבור מיקום עכברוש
- מניחים חיתול סטרילי על כרית החימום
- מלחית סטרילי ב 37 מעלות צלזיוס בתוך אמבט מים
3. לבצע ניתוח MIUH
- לבצע ניתוחים בתנאי סטרילי. לעקר את סלילי, מלקחיים, מחט עם 70% אתנול לפני השימוש. להשתמש בכפפות סטריליות, ולחטא מעת לעת על-ידי החלת ספריי אתנול.
- מקם את החולדה בתיבת אינדוקציה הרדמה. מציגים 4% איזופלוריין לתוך התיבה (כ- 5 דקות).
- במקום העכברוש על גבי חיתול סטרילי על כרית החימום במצב פרקדן לאחר החיה ביסודיות. הוא מורדם בתיבת אינדוקציה. לבדוק לעומק של הרדמה לתחושה של חוסר תגובה קמצוץ הבוהן. לשמור על 1.5-2.0% איזופלוריין עם קונוס האף.
- החל depilatory קצף על גבי הבטן מהטבור עד לאזור של הקשת האגן. לאחר מספר דקות, תנגבי את הקצף depilatory עם מגבת נייר. גילוח עשוי לשמש כתחליף הקצף depilatory.
- החל גזה ספוגה תמיסת חיטוי יוד באזור depilated של העור.
- במקום תלוי כירורגית עם חור עגול כדי לכסות את הבטן זולת האזור. של החתך כירורגי. כמה חתיכות של גזה עשוי לשמש כתחליף הכיסוי ותאבטחי.
- באמצעות אזמל כירורגי, לבצע את החתך כ 2.5 ס"מ long בבבטן התחתונה מהקצה העליון של עצם הערווה ישר לכיוון הטבור. ואז, לעשות חתך דרך השכבה שריר מתחת.
- במקום מספר חתיכות של גזה סטרילית ליד הפתח של הכיסוי ותאבטחי, להרטיב את הגזה בתמיסת ומחוממת.
- לדחוף משני צדי הבטן בעדינות, כך חלק קרן הרחם מגיח החתך.
- לחטא את הידיים של המנתח עם 70% אתנול.
- משוך בעדינות את הצופר הרחם כולו של חלל הבטן באופן ידני ללא שימוש מלקחיים. בעזרת מלקחיים כירורגיים אינה מומלצת, היות שהם עלולים בקלות לפגום את הרחם שביר, העוברים ו כלי דם על-ידי דחיסתן חזק וכל לצר.
- מניחים את הצופר הרחם על פד רטוב.
- לבצע את ההליך עבור הקרן הרחם אחרים.
- לספור את מספר העוברים.
- החל תמיסת מלח ומחוממת לעתים קרובות כדי לשמור על הרחם חם ורטוב לאורך כל הניתוח.
- לשנות את החיתול כאשר זה ספג יותר מדי מלח. כדי לשמור על יציבות, חזור על חיטוי כפפות עם 70% אתנול וביו -טיפים של המכשיר עם יוד. להשאיר את האצבעות שאינו סטרילי העצות סטרילי של המכשיר היא קריטית.
- לזהות את החלק הפרוקסימלית של ארקייד הראשי של העורקים השחלות ואת הרחם תחת stereomicroscope.
הערה: חשוב להבחין ארקייד הראשי מן הענפים כדי מאחד לשני. שימו לב כי בפעולה כירורגית עשוי להיות קל יותר כאשר הקרן הרחם הוא התחרפן. לעיתים, החלת סליל בחלק מקורב מאוד של הקשתות היא קשה, כי הוא ממוקם עמוק בתוך חלל הבטן, העורקים טבור קרובים מאוד החלק הפרוקסימלית של הקשתות. במקרה זה, סליל ניתן ליישם חלק ארקייד לאחר ונדיצל הסניף הראשון מחוץ. - להפריד את העורק הווריד פועל במקביל אליו עם מלקחיים ולעשות רווח ביניהם.
- מניחים חתיכת בד (משי תפר 4.0, 5 ס מ) מתחת העורק.
- הרם את שני הקצוות של המחרוזת עם מלקחיים כך העורק וזריחה הופרדו את הווריד שביר.
- שהחזיק בשולי microcoil עם מלקחיים בסדר וביד השנייה, במקום של microcoil ליד עורק והרימה אותה (איור 2.1).
- לסובב את העורק והרימה אותה באמצעות המחרוזת סביב microcoil לעטוף את microcoil סביב העורק. קל לסובב את העורק מסביב הגליל יותר כדי לסובב את הגליל סביב העורק (איור 2.2).
- אחרי סיבוב העורק 3 או 4 פניות (סלילי יש תורות 5), לשנות את האתר שבו מתקיים את הגליל ועד לקצה השני. להחזיק את הקצה של הסליל זה נעטף סביב העורק עם מלקחיים. לשנות את האתר שבו המחרוזת מרימה את העורק לצד השני של סליל. לסובב את העורק מסביב הגליל כך הסליל לגמרי (5 תורות) עוטפת את העורק (איור 2.3, 2.4).
- הסר את המחרוזת.
- לבצע את ההליך של העורקים שלושה אחרים.
- הערה כי לעתים קרובות החלת חימם תמיסת מלח אל הרחם היא קריטית; אחרת, מגביר את שיעור התמותה של העוברים, היפותרמיה עלולה להיות neuroprotective.
- בעדינות להחזיר את הקרן הרחם לתוך חלל הבטן. הרמת קצה של החתך דופן הבטן עם מלקחיים יכול להקל על הליך זה.
- Stich שריר הבטן ולאחר מכן stich בעור בטן עם תפר (משי תפר 4.0). לקשור את התפר לאחר כל stich, כלומר קטע אחד התפרים.
- החל גזה ספוגה תמיסת חיטוי יוד סביב הניתוח החתך.
- לנהל את meloxicam להרגעה-0.5 מ"ג/ק"ג משקל גוף subcutaneously.
- לאפשר למשך 30 דקות של התאוששות בכלוב ומחוממת. בדיקת חיות אם ער לחלוטין ומרגש לכלוב, לחזור הביתה כלוב.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
לאחר החלת כל העורקים האכלה הרחם, קרי, העורקים הרחם ואת השחלות דו צדדיים, מפוליויניל ותוחלת העוברים כל רמות דומות זילוח. היישום של מפוליויניל עם הקוטר הפנימי של 0.24 מ גורם מתון היצרות של העורקים האלה, ובכך לגרום לירידה קלה זרימת הדם מאחד לשני, העוברים (איור 3; כ-30% מרמת היצרות מראש את השליה, רואה הפניה 1 לפרטים). הגורים נולד מן הסכר מדגימים IUGR (טבלה 1).
הסכרים נראה בתשוקה במהלך מספר ימים לאחר הניתוח. חוץ מזה, הסכרים לא להציג סיבוכים מורגש, לשחזר באופן מלא תוך שבוע אחרי הניתוח. הסכרים הם מסוגלים לחיות זמן רב לאחר הלידה (תמותה היא 0% להשגחה לתקופה), וכדי לאחות הגורים. הגלילים נשארים באותו מקום.
טבלה 1. גוף משקולות בלידה (כמחנכת יום 0, P0) וביום המקבילה ליום עובריים 29 (E29), אשר היה P6-8- הגורים בקבוצת הביקורת לא-ניתוח שנולדו 23 מיליאדר אירו, בעוד אלה בקבוצה ניתוח דמה נולדו 1 יום קודם לכן (E22); אלה בקבוצה זילוח מתון תוך רחמי (MIUH) נולדו 1-2 ימים קודם לכן (E21-22) דרך העבודה ספונטנית. לכן, E29 מקבילות היו P6 ל P8 בהתאם תקופת ההיריון של הגורים. (n = 8-14 בכל קבוצה, מכל מין, כל נקודת זמן) *P < 0.01 לעומת לא-ניתוח לשלוט בקבוצה, כמו גם קבוצת ניתוח דמה. חד-כיווני אנובה, ואחריו מבחן Tukey-קרמר.
איור 1. סכימה של מערכת העורקים אנטומיים ברחם. ארבעה מפוליויניל הותקנו סביב העורקים במעלה הזרם של העורקים השחלות ואת הרחם הדו-צדדיים. החיצים מנוקד לציין את כיוון זרימת הדם בעורקים. איור זה שונה מזו שלנו הפרסום הקודם 1. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
באיור 2. איור של היישום של סליל בעורק. 1. להרים את העורק עם מחרוזת. המקום microcoil ליד העורק. 2. על-ידי סיבוב העורק מסביב microcoil, microcoil הוא כרוך סביב העורק. 3. לאחר סיבוב העורק 3 או 4 פניות (הסליל יש תורות 5), לשנות את האתר שבו מתקיים את הגליל ועד לקצה השני. להחזיק את הקצה של הסליל יחד עם העורק באמצעות מלקחיים. לשנות את האתר שבו המחרוזת מרימה את העורק לצד השני של הסליל. 4. לסובב את העורק מסביב הגליל כך הסליל לגמרי (5 תורות) עוטפת את העורק. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 3. תמונת הנציגה של הרחם מיוצר עם לייזר חודרני flowmetry1. תמונה זו ממחישה לירידה בזרימת הדם בתוך הקרן הרחם שמאלה. אבל לא ימינה, לאחר סליל היצרות בוצעה בעורקים השחלות ואת הרחם השמאלי. *: מיקומים של סליל היצרות ארקייד של העורקים השחלות ואת הרחם; כוכבית העליון המתאים לחלק הפרוקסימלית של העורק השחלות, התחתון מתאים לחלק הפרוקסימלית של עורק הרחם. קו מנוקד מציין ארקייד של העורקים השחלות ואת הרחם הרחם הקרן השמאלית. צבע אדמדם מציין יותר זרימת הדם, ואילו צבע כחלחל מציין זרימת דם פחות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Microcoil היצרות של העורקים השחלות ואת הרחם שני קרניים הרחם מייצר זילוח תוך רחמי עקבית ומותאמת לשחזור כל מאחד לשני, העוברים. ניתן לשנות את רמת זילוח באמצעות מפוליויניל עם קטרים שונים הפנימי. עכברוש הגורים נולדים מן סכר שבו בוצעה היצרות עורק עם מפוליויניל 0.24 מ מ קוטר פנימי מדגימים IUGR, לידה מוקדמת (ראה התייחסות 1 לפרטים). הגורים התערוכה שינויים neuroanatomical והתנהגותיים הדומות הסימנים והתסמינים נצפתה אצל ילדים לידה מוקדמת. שינויים neuroanatomical אלה כוללות הגדלת חדרית, דילול של קליפת המוח, כפיס המוח, וירידה במשקל המוח אבל אין איבוד תאים ברור או נגעים פיברוזיס 1. השינוי ההתנהגותי נצפו כוללים מושהית של רפלקס neonatal, ירד כוח השריר ושינינו פעילות ספונטנית 1.
ללמוד איסכמיה תוך רחמי, מודלים בעלי חיים מבוסס על איסכמיה חמורה משך קצר עם פגיעה reperfusion נמצאים בשימוש תכוף 10,11. כאשר בשני קצות הקשתות עורק של העורקים השחלות ואת הרחם הנחסמים על-ידי המסיכה, אספקת הדם הקרן הרחם (כולל את מאחד לשני העוברים) לחלוטין נעצרו. לפיכך, משך הזמן של המסיכה חייבת להיות קצרה, או העוברים ימותו. בסביבה קלינית, עם זאת, אנו לשער את זילוח מתון ממושכת ייתכן בתדירות גבוהה יותר נתקל במקום המצור פתאומית של זרימת הדם אל הרחם ואל שלה התאוששות מלאה תוך שעה.
מכרסמים מודלים המערבים תפר מצדו של side(s) אחת או שתיים של ארקייד של עורק הרחם ואת אלה מעורבים מסיכה זה משאיר מרחב פנימי בין העורקים השחלות הדו-צדדי לבין אבי העורקים כבר כל דגמי זמין רק מתון ממושכת זילוח תוך רחמי 13,14,16,19,20. אלה מצדו ומודלים מסיכה יש הפארמצבטית נמוכה, כלומר, רק את מספר העוברים לשרוד, סובלים זילוח. כאשר זרימת הדם-העורק השחלות חסומה על ידי תפרים מצדו, העוברים ממוקם קרוב השחלה, קרי, בחלק העליון של הרחם קרן, הוא נתון איסכמיה עמוקה, ואילו מוכתבת עליהם העוברים הממוקמים קרוב יותר ל צוואר הרחם והנרתיק מינימלי או לא יורדת בדם לספק 12.
ישנם שלושה שלבים קריטיים בפרוטוקול. זיהוי החלק הפרוקסימלית של ארקייד הראשי של העורקים השחלות ואת הרחם הוא חיוני. ארקייד העורק הראשי סניפים רבים כדי מאחד לשני. חלק העורקים הללו סניף גדול בקוטר, לעיתים גדול כמעט כמו העורק הראשי. לכן, הבחנה את העורק הראשי מבין מספר העורקים מסתעפים אחרים יכול להיות מבלבל. שימו לב כי ארקייד העורק הראשי לא גדול בקוטר. הווריד של פועל ליד ארקייד הוא מספר פעמים קוטר גדול יותר העורק. העורקים עשויה להפוך אפילו צר יותר, בשל הכיווץ בתגובה לגירוי כירורגי. להפריד את העורק בין הווריד רצה לצד זה היא משימה עדינה. Adventitia של העורק הוא קשר הדוק עם הווריד לאורך מרבית הקשתות. להיות מודע הווריד. מדמם בקלות כאשר נגע על ידי מלקחיים. שמירה על הרחם חם ורטוב היא קריטית; אחרת, הסכר ואת העוברים עלולים לסבול מפני מתח, התייבשות, העוברים רבים יאבדו לפני הלידה. המגבלה של טכניקה דגם היצרות זו סליל היא משך זמן הניתוח הנדרש. תקופה של 60 דקות נדרש להשלים את הניתוח על-ידי החלת ארבעה סלילים. משך זמן הניתוח הזה עלול לגרום ללחץ נוסף העוברים, את הסכר.
אנו מאמינים כי הדגם שהוצג במאמר זה הוא הכי קלינית הרלוונטי ו לשחזור מודל של MIUH. דגם זה מאפשר הערכת ההשפעה הזמנית האורך והרוחב של MIUH-IUGR.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
המחברים אין לחשוף.
Acknowledgments
עבודה זו נתמכה על-ידי התוכנית Exchange מחקר של 2013 שנות כספים בין JSPS ו CNRS, JSPS KAKENHI גרנט מספר 26860858 קרן מחקר מדעי המוח Narishige. אנו מודים ד"ר מריקו Harada-שיבא, קיוקו Shioya על דיונים מועילים. אנו מודים מארי Furuta, Mutsumi סאקאמוטו, Ritsuko Maki, ד ר טנקה Emi לסיוע טכני מעולה.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Stereomicroscope | |||
| Isoflurane anesthesia machine | |||
| Anesthesia induction box | |||
| Heating pad | |||
| Diaper 30x40 cm | |||
| Depilatory foam or shaver | |||
| Iodine disinfectant solution | |||
| Gauze 10x20 cm | |||
| Surgical drape 45x45 cm with a round opening 5 cm in diameter | |||
| Spray bottle with ethanol for disinfection | |||
| Cotton swab | |||
| Forceps with large blunt tips | |||
| Forceps with angled fine tips | |||
| Scissors | |||
| Surgical scalpel, blade size is 27mm long (no.10, Axel, AS ONE Corporation, Osaka, Japan) | |||
| Surgical suture needle | |||
| Metal microcoils; inner diameter 0.24 mm, made from gold-coated steel (SAMINI Co. Ltd., Shizuoka, Japan) | |||
| Silk suture 4-0 | |||
| Sterile saline (0.9% sodium chloride) | |||
| Heating water bath | |||
| Plastic syringes (50ml) and needles (18G) |
References
- Ohshima, M., et al. Mild intrauterine hypoperfusion reproduces neurodevelopmental disorders observed in prematurity. Sci Rep. 6, 39377 (2016).
- Specified Report on Vital Statistics in FY2010, Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan. , Available from: http://www.mhlw.go.jp/english/database/db-hw/FY2010/live_births.html (2010).
- Anderson, P., Doyle, L. W., Victorian Infant Collaborative Study, G. Neurobehavioral outcomes of school-age children born extremely low birth weight or very preterm in the 1990s. JAMA. 289 (24), 3264-3272 (2003).
- Levine, T. A., et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review. Pediatrics. 135 (1), 126-141 (2015).
- Sucksdorff, M., et al. Preterm Birth and Poor Fetal Growth as Risk Factors of Attention-Deficit/ Hyperactivity Disorder. Pediatrics. 136 (3), e599-e608 (2015).
- Volpe, J. J. Brain injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 8 (1), 110-124 (2009).
- Nardozza, L. M., et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 295 (5), 1061-1077 (2017).
- Chang, E. Preterm birth and the role of neuroprotection. Bmj. 350, g6661 (2015).
- Coq, J. O., Delcour, M., Massicotte, V. S., Baud, O., Barbe, M. F. Prenatal ischemia deteriorates white matter, brain organization, and function: implications for prematurity and cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 58, Suppl 4. 7-11 (2016).
- Jantzie, L. L., Corbett, C. J., Firl, D. J., Robinson, S. Postnatal Erythropoietin Mitigates Impaired Cerebral Cortical Development Following Subplate Loss from Prenatal Hypoxia-Ischemia. Cereb Cortex. 25 (9), 2683-2695 (2015).
- Kubo, K. I., et al. Association of impaired neuronal migration with cognitive deficits in extremely preterm infants. JCI Insight. 2 (10), (2017).
- Delcour, M., et al. Mild musculoskeletal and locomotor alterations in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Int J Dev Neurosci. 29 (6), 593-607 (2011).
- Gilbert, J. S., Babcock, S. A., Granger, J. P. Hypertension produced by reduced uterine perfusion in pregnant rats is associated with increased soluble fms-like tyrosine kinase-1 expression. Hypertension. 50 (6), 1142-1147 (2007).
- Granger, J. P., et al. Reduced uterine perfusion pressure (RUPP) model for studying cardiovascular-renal dysfunction in response to placental ischemia. Methods Mol Med. 122, 383-392 (2006).
- Mazur, M., Miller, R. H., Robinson, S. Postnatal erythropoietin treatment mitigates neural cell loss after systemic prenatal hypoxic-ischemic injury. J Neurosurg Pediatr. 6 (3), 206-221 (2010).
- Olivier, P., Baud, O., Evrard, P., Gressens, P., Verney, C. Prenatal ischemia and white matter damage in rats. J Neuropathol Exp Neurol. 64 (11), 998-1006 (2005).
- Robinson, S., et al. Developmental changes induced by graded prenatal systemic hypoxic-ischemic insults in rats. Neurobiol Dis. 18 (3), 568-581 (2005).
- Rice, D., Barone, S. Jr Critical periods of vulnerability for the developing nervous system: evidence from humans and animal models. Environ Health Perspect. 108, Suppl 3. 511-533 (2000).
- Basilious, A., Yager, J., Fehlings, M. G. Neurological outcomes of animal models of uterine artery ligation and relevance to human intrauterine growth restriction: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 57 (5), 420-430 (2015).
- Delcour, M., et al. Neuroanatomical, sensorimotor and cognitive deficits in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Brain Pathol. 22 (1), 1-16 (2012).
