Pozitron Emisyon Tomografisi (PET) için katı faz ekstraksiyon kartuşları kullanarak klinik olarak alakalı izleyiciler üretmek için etkili bir karbon-11 radyoetiketleme tekniği rapor ediyoruz. 11.11.20 C-metilasyon maddesi, yüksek radyokimyasal verimlerde kimyasal ve radyokimyasal olarak saf PET izleyicileri sağlar, öncül ve art arda elüsyon ile önceden yüklenmiş bir kartuştan geçirilir.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Pet İzleyicilerin Üretimi için Katı Faz 11C-Metilasyon, Arıtma ve Formülasyon
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
Pozitron emisyon tomografisinde (PET) kullanılan radyotracerlerin rutin üretimi çoğunlukla radyoaktif synthonun çözeltide radyoaktif olmayan bir öncülle reaksiyona girebildiği ıslak kimyaya dayanır. Bu yaklaşım, izleyicinin yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile saflaştırılmasını ve ardından insan yönetimi için biyouyumlu bir çözücüde yeniden formülasyonu gerektirir. Yakın zamanda karbon-11etiketli PET radyofarmasötiklerin yüksek verimli sentezi için 11 C-metilasyon yaklaşımı geliştirdik, katı faz kartuşlarından sentez, arıtma ve arıtma için tek kullanımlık "3'ü 1 arada" üniteler olarak yararlandık. izleyicilerin yeniden formülasyonu. Bu yaklaşım preparatif HPLC kullanımını ortadan uzatır ve transfer hatlarında ve radyoaktif bozunma nedeniyle izleyicinin kayıplarını azaltır. Ayrıca, kartuş tabanlı teknik sentez güvenilirliğini artırır, otomasyon sürecini kolaylaştırır ve İyi Üretim Uygulaması (GMP) gereksinimlerine uygunluğu kolaylaştırır. Burada, bu tekniği insan beynindeki amiloid plaklar için vivo görüntüleme ajanı olarak altın standart olan PET izleyicisi Pittsburgh bileşiği B 'nin([11C]PiB) üretimi örneğinde gösteriyoruz.
Giriş
Pozitron emisyon tomografisi (PET), biyokimyasal proseslerin, sinyallerin ve dönüşümlerin in vivo görselleştirilmesini sağlamak için biyolojik olarak aktif bir moleküle bağlı bir izotopun radyoaktif bozunmasını tespit etmeye dayanan moleküler görüntüleme yöntemidir. . Karbon-11 (t1/2 = 20,3 dk) pet'te en sık kullanılan radyoizotoplardan biridir, çünkü organik moleküllerdeki bolluğu ve kısa yarı ömrü aynı insan veya hayvan konusuna aynı gün birden fazla izleyici yönetimine izin verir ve hastalar üzerindeki radyasyon yükünü azaltır. Bu izotop ile etiketlenmiş birçok izotop klinik çalışmalarda ve klasik ve ortaya çıkan biyolojik olarak alakalı hedeflerin in vi....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
1. Tampon ve eluentlerin hazırlanması
- 0,2 M sodyum asetat çözeltisi (Çözelti A) hazırlamak için 100 mL suda 2,72 g sodyum asetat trihidrat çözün.
- 0,2 M asetik asit çözeltisi (çözelti B) hazırlamak için 1 L suda 11,4 mL buzul asetik asit çözün.
- 50 mL çözeltisi A çözeltisini 450 mL b çözeltisi ile birleştirerek pH 3.7'deki asetat tamponu (tampon 1) tampon referans merkezine göre15. Arabelleğe ait pH'ı pH şeritleri veya pH ölçer ile doğrulayın.
- 12,5 mL mutlak etanol ile 87,5 mL tampon 1'i birleştirerek 100 mL'lik bir şişede %12,5 sulu EtOH çözeltisi (yıkama 1) yapın.
- 100 mL'lik bir şişede %15 sulu ....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
[11C]PiB'nin tipik bir radyosentezini özetlemek gerekirse, gaz [11C]CH3OTf ilk olarak öncül çözeltisi ile önceden yüklenmiş bir tC18 kartuşu ile geçirilir (Şekil 1). Reaksiyon karışımının ayrılması, sulu etanol çözeltileri ile art arda elüsasyon ile aşağıdaki gibi elde edilir. İlk olarak, .5 EtOH tepkiverilmemiş[11C]CH3OTf ve 6-OH-BTA-0'ın çoğunluğunu temizler, sonra EtOH artık kirleri yıkar ve son olara.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Florbetapir, florbetaben ve flütmetamol gibi birkaç 18F etiketli PET izleyicilerin fda onayı ve son ortaya çıkmasına rağmen, [11C]PiB hızlı beyin alımı ve düşük non-spesifik nedeniyle amiloid görüntüleme için altın standart izleyici kalır Bağlama. Şu anda bu izleyici ya ıslak kimya16 yoluyla sentezlenir veya bir "kuru döngü" yaklaşım4,17. Her iki yöntem de HPLC arınmasını ve ardından[11C]CH3
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar hiçbir rakip mali çıkarları olduğunu beyan.
Teşekkürler
Bu çalışma kısmen Bir hibe 18-05 Kanada Alzheimer Derneği (A. K. için) ve Beyin Kanada Vakfı Sağlık Kanada desteği ile desteklenmiştir. Yazarlar Bu çalışmanın desteklenmesi için McGill Üniversitesi Tıp Fakültesi, Montreal Nöroloji enstitüsü ve McConnell Beyin Görüntüleme Merkezi'ni kabul etmek isterler. Ayrıca kalite kontrol prosedürleri ve Dr Jean-Paul Soucy ve Gassan Massarweh radyoizotoplar ve radyokimya tesisi erişim için yardım için Bayan Monica Lacatus-Samoila teşekkür ederiz.
....Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| 6-OH-BTA-0 | ABX gelişmiş biyokimyasal bileşikler | 5101 | [11C]PiB'nin radyoaktif olmayan öncüsü |
| 6-OH-BTA-1 | ABX ileri biyokimyasal bileşikler | 5140 | [11C]PiB'nin radyoaktif olmayan standardı |
| Agilent 1200 HPLC sistemi | Agilent | Agilent 1200 | Analitik HPLC sistemi |
| Etanol mutlak | Ticari alkoller | 432526 | |
| Hamilton şırınga (luer-tip, 250 & mikro; L) | Hamilton | HAM80701 | |
| MZ Analytical PerfectSil 120 | MZ-Analysentechik GmbH | MZ1440-100040 | Analitik HPLC kolonu |
| Perkin Elmer Clarus 480 GC sistemi | Perkin Elmer | Clarus 480 | Gaz kromotografisi |
| polikarbonat manifoldu | Scintomics | ACC-101 | Sentez manifoldu |
| Restek MTX-Wax sütunu (30 m, 0,53 mm) | Restek | 70625-273 | Analitik GC kolonu |
| Scintomics GRP modülü | Scintomics | Scintomics GRP | Otomatik sentez ünitesi |
| Sep-Pak tC18 Plus | Sular | WAT020515 | Katı faz ekstraksiyon kartuşu |
| solvente dayanıklı manifold | Scintomics | ACC-201 | Sentez manifoldu |
| Spinal iğne | BD | 405181 | |
| Steril uzatma hattı | B. Braun | 8255059 | |
| Steril filtre | Kırlangıç | SLLG013SL | |
| Steril flakon (20mL) | Huayi | SVV-20A | |
| Steril su | Baxter | JF7623 | |
| Synthra MeIplus Araştırma | Synthra | MeIplus Araştırma | [11< / sup>C] CH < sub > 3< / sub >I / [11< / sup>C] CH3OTf modülü |
| Şırınga (10 mL) | BD | 309604 | |
| Şırınga (1 mL) | BD | 309659 | |
| Şırınga (20 mL) | B. Braun | 4617207V | Dağıtıcı şırınga |
| Havalandırma filtresi | Kırlangıç | TEFG02525 |
Kaynaklar
- Langstrom, B., Lundqvist, H. The preparation of 11C-methyl iodide and its use in the synthesis of 11C-methyl-L-methionine. The International journal of applied radiation and isotopes. 27 (7), 357-363 (1976).
- Larsen, P., Ulin, J., Dahlstrøm, K., Jensen, M.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
