Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Neuroscience
Click here for the English version

Neuroscience

Retinal vaskulær reaktivitet som vurderet af optisk kohærens Tomografi Angiografi

Published: March 26, 2020 doi: 10.3791/60948
Automatic Translation
1, 1, 1,2
1Department of Ophthalmology, USC Roski Eye Institute, 2USC Ginsberg Institute for Biomedical Therapeutics, Keck School of Medicine of the University of Southern California

Summary

Denne artikel beskriver en metode til måling af retinal vaskulatur reaktivitet in vivo med mennesker ved hjælp af en gas vejrtrækning provokation teknik til at levere vasoaktive stimuli mens erhverve retinale billeder.

Abstract

Den vaskulære forsyning til nethinden har vist sig dynamisk at tilpasse sig gennem vasokonstriktion og vasodilation for at imødekomme de metaboliske krav i nethinden. Denne proces, benævnt retinal vaskulær reaktivitet (RVR), er medieret af neurovaskulær kobling, som er nedsat meget tidligt i retinale vaskulære sygdomme som diabetisk retinopati. Derfor kan en klinisk gennemførlig metode til vurdering af vaskulær funktion være af betydelig interesse i både forskning og kliniske miljøer. For nylig, in vivo billeddannelse af retinal vaskulatur på kapillær niveau er blevet muliggjort af FDA godkendelse af optisk sammenhæng tomografi angiografi (OCTA), en noninvasive, minimal risiko og farveløs angiografi metode med kapillær niveau opløsning. Samtidig har flere efterforskere påvist fysiologiske og patologiske ændringer i RVR. Metoden i dette manuskript er designet til at undersøge RVR ved hjælp af OCTA uden behov for ændringer af de kliniske billedbehandlingsprocedurer eller -udstyr. Det viser realtid serkogning af nethinden og retinal vaskulatur under eksponering for hypercaponiske eller hyperoxiske forhold. Eksamen er let udføres med to medarbejdere på under 30 min med minimal emne ubehag eller risiko. Denne metode kan tilpasses andre oftalmologiske billeddannelsesanordninger, og applikationerne kan variere afhængigt af sammensætningen af gasblandingen og patientpopulationen. En styrke af denne metode er, at det giver mulighed for en undersøgelse af retinal vaskulær funktion på kapillær niveau hos mennesker in vivo. Begrænsninger af denne metode er i vid udstrækning dem af OCTA og andre retinale billeddannelse metoder, herunder billeddannelse artefakter og et begrænset dynamisk område. Resultaterne fra metoden er OCT og OCTA billeder af nethinden. Disse billeder er modtagelige for enhver analyse, der er mulig på kommercielt tilgængelige OCT eller OCTA enheder. Den generelle metode, dog, kan tilpasses til enhver form for oftalmologiske billeddannelse.

Introduction

Den metaboliske efterspørgsel af nethinden er afhængig af en tilstrækkelig og konstant forsyning af ilt fra et velreguleret system af arterioler, kapillærer og venuler1. Flere undersøgelser har vist, at funktionen af større kaliber menneskelige retinale fartøjer kan vurderes in vivo med forskellige fysiologiske2,3,,4,5 og farmakologiske6,7 stimuli. Desuden er unormal funktion af dette vaskulære system almindelig i retinale vaskulære sygdomme såsom diabetisk retinopati, hvor retinal vaskulær reaktivitet (RVR) har vist sig at være svækket selv i sin tidligste stadier8,9 gennem både gas provokation9 og flimrende lys eksperimenter5,10,11. Retinale vaskulære risikofaktorer såsom rygning er også blevet korreleret med nedsat RVR12 og retinal blodgennemstrømning13. Disse fund er vigtige, da de kliniske symptomer på retinal vaskulær sygdom forekommer relativt sent i sygdomsprocessen, og dokumenterede tidlige kliniske sygdomsmarkører mangler14. Således kan vurdering RVR give nyttige foranstaltninger af vaskulær integritet til tidlig vurdering af abnormiteter, der kan indlede eller forværre retinale degenerative sygdomme.

Tidligere RVR eksperimenter har normalt påberåbt sig enheder såsom en laser blod flowmeter9 eller fundus kameraer udstyret med særlige filtre15 for retinal billede erhvervelse. Men disse teknologier er optimeret til større diameter fartøjer såsom arterioler16 og venuler15, som ikke er, hvor gas, mikronæringsstoffer og molekylær udveksling forekomme. En nyere undersøgelse var i stand til at kvantificere RVR af kapillærer ved hjælp af adaptive optik imaging17, men på trods af den forbedrede rumlige opløsning, disse billeder har en mindre felt størrelse og er ikke FDA godkendt til klinisk brug18.

Den seneste fremkomsten af optisk sammenhæng tomografi angiografi (OCTA) har givet en FDA godkendt, noninvasive og farveløs angiografisk metode til vurdering af kapillær niveau ændringer i humane patienter og forsøgspersoner in vivo. OCTA er bredt accepteret i klinisk praksis som et effektivt redskab til vurdering af svækkelse i kapillær perfusion i retinale vaskulære sygdomme som diabetisk retinopati19, retinal venøs okklusioner20, vaskulitis21 og mange andre22. OCTA giver derfor en glimrende mulighed for evaluering af kapillær niveau ændringer, som kan have betydelige rumlige og tidsmæssige heterogenitet23 samt patologiske ændringer, i en klinisk indstilling. Vores gruppe for nylig vist, at OCTA kan bruges til at kvantificere reaktionsevne af retinale fartøjer på kapillær niveau2 til fysiologiske ændringer i inspireret ilt, som er en retinal vasokonstriktive stimulus16,,24,og kuldioxid, som er en retinal vasodilatoriske stimulus3,5.

Målet med denne artikel er at beskrive en protokol, der vil gøre det muligt for læseren at vurdere retinal vaskulær reaktivitet af de mindre arterioler og kapillær seng ved hjælp af OCTA. Metoderne er tilpasset fra dem, der præsenteres i Lu et al.25, der beskrev målingen af cerebrovaskulær reaktivitet med magnetisk resonansbilleddannelse. Selv om de nuværende metoder blev udviklet og anvendt under OCTA billeddannelse2, de gælder for andre retinale imaging enheder med relativt enkle og indlysende ændringer.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Denne undersøgelse blev godkendt af University of Southern California Institutional Review Board og overholdt principperne i Helsinki-erklæringen.

1. Opsætning af gas ikke-rebreathing apparater

Figure 1
Figur 1: Diagram over det ikke-genåndede apparat. Den fulde opsætning er blevet opdelt i tre separate enheder i henhold til deres funktion og den hyppighed, hvormed de behandles uafhængigt. Disse omfatter: Air-Control Unit, Non-rebreathing Unit, og Emne / Imaging Device Unit Klik her for at se en større version af dette tal.

  1. Apparatsamling
    1. Tilslut Douglas-posen (Figur 1, #1) til trevejsventilen (#3) ved en selektiv indløbsport via 35 mm slange med indvendig diameter (#2; se Materialetabel) med adapter (#2*). Denne kombination vil blive kaldt "luftkontrolenheden" som vist i figur 1.
    2. Tilslut den tovejs ikke-rebreathing ventil (#6) til albueleddet stik (#7) på ikke-rebreathing ventilens mund port. Tilslutningen dannes ved hjælp af et gummirør (#5) med en adapter (#4).
    3. Tilslut albueleddet til gasfremføringsslangen (#8). Denne opsætning, herunder ikke-rebreathing ventil (#6), in-house slanger (#5), adaptere (#4), albue led (#7), og gas levering slange (#8) vil blive kaldt "Ikke-rebreathing Unit".
      BEMÆRK: Minimer mængden af dødplads mellem motivets mund og mellemgulvet i den tovejs ikke-rebreathing ventil (#6).
    4. Tilslut luftkontrolenheden ved trevejsventilens udløbsport (#3) til den ikke-genindåndede enhed ved indløbsporten i den tovejs ikke-genindåndede ventil (#6). Gør forbindelsen ved hjælp af ekstra gummislanger (#5) og adaptere (#4) som dem, der er beskrevet tidligere, og som gør det muligt at indsætte delene i hinanden.
    5. Luk alle løse forbindelser ved at pakke leddene ind med tætningstape for at sikre en hermetisk pasform.
    6. Tilslut gastilførselsslangen (#8) i den åbne ende til et mundstykke (#9) som vist i enheden for emne-/billedenhed i figur 1.
      BEMÆRK: Dette trin (1.1.6) kan udskydes, indtil forsøgstesten er klar til at begynde (trin 3.5).
  2. Forberedelse af luftkontrolenheden til gas, der ikke trækker vejret
    1. Luftkontrolenheden isoleres ved at frakoble den fra alle interne slanger (#5) eller adaptere (#4), hvis den ikke allerede er adskilt.
    2. Sørg for, at Douglas-posen (#1) er tom eller tømmes for Douglas-posen (#1) af enhver luft ved systematisk at rulle posen op fra den distale ende mod posens indløbsport med den trevejsventil (#3) indstillet til konfiguration 1 som vist i figur 1.
    3. Fyld Douglas posen (#1) med den relevante gasblanding.
      1. Hvis kun rumluftikke-genvejrtrækning er beregnet, skal du indstille trevejsventilen til konfiguration 2 (vist i figur 1)og ikke fylde Douglas-tasken (#1). Ellers fortsættes med de trin, der omfatter trin 1.2.3.
      2. Tilslut luftkontrolenheden (vist i figur 1)i trevejsventilens (#3) udløbsport til en gasflaske (indeholdende den ønskede luftblanding) ved hjælp af de relevante adaptere og slanger. Brug en manchetadapter til at montere et 1/8" gaspåfyldningsrør på den ydre diameter af trevejsventilen (#3).
      3. Indstil trevejsventilenheden til konfiguration 1 (som vist i figur 1)for at lade den tilsigtede gas strømme fra opbevaringscylinderen ind i Douglas-posen (#1). Åbn gasflasken.
      4. Når Douglas posen (#1) er fyldt til det tilsigtede volumen (normalt halvt fyldt), lukke gasflaske udtag og indstille tre-vejs ventil til Konfiguration 2, som isolerer gasi Douglas posen (#1). Afbryd luftkontrolenheden fra enhver slange, der bruges til at fylde Douglas-tasken (#1).

2. Forberedelse af emnet til billedbehandling

  1. Når forsøgspersonen har givet sit samtykke til at deltage i undersøgelsen, skal du placere motivet bag OCTA-billedenheden. Forklar testprocedurerne for emnet.
  2. Bekræft forsøgspersonens sygehistorie for at sikre, at forsøgspersonen ikke har nogen eksisterende medicinske tilstande, der øger risikoen for at deltage i undersøgelsen.
    BEMÆRK: Allerede eksisterende hjerte-kar-eller lungesygdomme er risikofaktorer, som forsøgspersoner kan udelukkes fra at deltage. Det er vigtigt, at emnet forstår, at de kan stoppe proceduren til enhver tid af en eller anden grund, såsom at føle sig ør eller nogle yderligere uventede ubehag.
  3. Det bestemmes, hvilken øje der skal vurderes i henhold til testprotokollen. Det ene øje må kun afbildes for at begrænse testtiden og minimere de potentielle gener fra gassen, der ikke trækker vejret igen.
  4. Overvej øjendilatation, hvis motivet har en elevstørrelse på ca. 2,5 mm eller mindre. Selvom dilatation ikke er obligatorisk, det øger chancerne for at erhverve god kvalitet billeder. At spile, indgyde en dråbe hver af 0,5% proparacain hydrochlorid oftalmologiske opløsning, 1% tropicamid oftalmologiske opløsning og 2,5% phenylephrin hydrochlorid oftalmologiske opløsning. Fuld dilatation bør ske inden for 10-15 min.

3. Gas Provokation Eksperiment og Image Acquisition

  1. Opret en profil til patienten i OCTA-maskinen.
  2. Brug handsker.
  3. Tør OCTA-hovedet og hagestøtten af med en spritserviet for at desinficere opsætningen.
  4. Frigør mundstykket (#9) fra dets sterile emballage.
    BEMÆRK: Afstå fra at røre mundstykket så meget som muligt, da denne komponent gør direkte kontakt med slim foring af munden af emnet
  5. mundstykket (#9) til gastilførselsslangen (#8)
  6. Placer en puls oximeter på forsøgspersonernes finger og begynde at overvåge iltmætning niveauer og puls.
    BEMÆRK: Når motivet begynder at trække vejret den ønskede luftblanding, skal pulsoximeteret løbende overvåges af eksaminatoren. Hvis emnets iltmætning falder til under 94 %, skal forsøget stoppes som en sikkerhedsforanstaltning, og forsøgspersonen observeres, indtil de vender tilbage til baseline.
  7. Juster højden af OCTA setup, så motivet nemt kan hvile deres hage på hagestøtten (#11) uden at overextend eller bøje deres hals.
  8. Sløjs gasfremføringsslangen (#8) med mundstykke (#9) fastgørelse gennem hovedet og hagestøtten med mundstykket (#9) mod patienten. Har slangen loop gennem maskinen oppposite den side af øjet, at motivet har afbildet.
  9. Sæt mundstykket ind i patientens mund. Tilskynd motivet til at øve sig i at trække vejret gennem det ikke-genvejrtrækningssetup for at skabe kendskab til apparatet. Sørg for, at motivet tager dybe vejrtrækninger for at lette gasudvekslingen.
  10. Anbring næseclipsen (#10) på motivet for at sikre, at de trækker vejret gennem mundstykket.
  11. Hold trevejsventilen på konfiguration 2, eller skift den til konfiguration 1, afhængigt af om der erhverves billeder for henholdsvis eksponering for rumluft eller en bestemt gasblanding. Til fremtidig brug skal du notere klokkeslættet som påbegyndelse af indånding af gas.
  12. Få motivet til at placere hagen på højre eller venstre del af hagestøtten (#11) i henhold til det øje, der er valgt til billeddannelse.
  13. Sørg for, at de bevæger hovedet fremad, indtil deres pande er i fast kontakt med nakkestøtten (#11).
  14. Hent OCTA-scanningen af interesse som bestemt af testprotokollen. I denne undersøgelse blev tre 3 mm x 3 mm billeder centreret på foveaen fanget efter 1 min gasvejrtrækning.
    1. Har motivet holde hovedet vender fremad og stadig mens fiksering på målet i midten af deres opfattelse
    2. I live-billedet ses i iris visning, centrer scanningen.
    3. Bring iris i fokus ved at flytte hagestøtten ind eller ud ved hjælp af venstre-højre pile.
    4. Sørg for, at føldiperingen er centreret i OCT-scanningen, hvilket bør ske som standard.
    5. Tag et billede. Scanning ender normalt i flere sekunder på en OCTA-maskine.
    6. Se OCTA-billedet efter afslutningen af scanningen, og sørg for, at det er af tilstrækkelig kvalitet. Signalstyrken skal være en 7 eller bedre på en 10-punkts skala, der leveres af OCTA producenten.
    7. Vælg gem eller gencan øjet.
    8. Gentag trin 3.14.1-3.14.7 for så mange scanninger ønskes.
    9. Lad motivet læne sig tilbage fra maskinen. Fjern næseclipsen (#10) og mundstykket (#9), når der ikke er behov for flere scanninger af øjet med denne gasblanding.
  15. Tillad forsøgspersonerne en2 2 min pause, før CO 2-gasprovokationseksperimenter påbegyndes.
  16. Fyld Douglas posen med den første ønskede luftblanding (bestående af 5% CO2,21% ilt og 74% nitrogen) som angivet i trin 1.2. Trevejsventilen vil være i konfiguration 2 efter dette trin.
  17. Komplet opsætning af gasikkende apparater ved at tilslutte luftkontrolenheden til den ikke-genindåndede enhed som vist i figur 1 og beskrevet i trin 1.1.4. Sørg for, at alle samlinger er lufttætte med tætningstape.
  18. Gentag trin 3.9-3.14, men indstil nu trevejsventilen til Konfiguration 1, når den rettes i trin 3.11.
  19. Giv forsøgspersonerne en pause på 10 min efter PROVOKATIONen af CO2-gas for at muliggøre en tilbagevenden til baseline.
  20. Mens emnet er på pause, fylde Douglas taske med 100% O2 i henhold til trin 1,2.
  21. Gentag trin 3.17-3.18 for at udføre forsøget2 under 100 % O 2-gasprovokationsforhold.

4. Eksperimentel oprydning

  1. Kassér opsætningens engangselementer: motivets mundstykke (#9) og næseclips (#10).
  2. Rengør hoved og hage hvile (#11) ved hjælp af en alkohol podning. Tør emnestolen, OCTA bord og OCTA håndtag med et desinfektionsmiddel tørre for at fjerne eventuelle vildfarne spyt.
  3. Afbryd opsætningen til basiskomponenterne – luftkontrolenheden og den ikke-genindåndede enhed – ved trevejsventilen (#3).
  4. Da ingen luft udåndes fra emnet skulle have nået elementerne i Air Control Unit, tømme Douglas taske i henhold til trin 1.2.2 og sted på et sted for fremtidig hentning. Afbryd clean-bor-røret (#2) med adapter (#2*) og en trevejsventil (#3) fra Douglas-posen, hvis det ønskes, for at gøre det nemmere at opbevare den. Dette fuldender oprydningen fra luftkontrolenheden.
  5. Fjern gastilførselsslangen (#8) fra den ikke-genindåndede enhed ved at frakoble den fra albueleddet (#7). Tag de interne gummislanger (#5) og slangeadaptere (#4) ud af den tovejs ikke-genindåndede ventil (#6). Så gør det samme fra albueleddet (#7) ved at fjerne forseglingtape og afmontere dele ved at trække dem fra hinanden.
    BEMÆRK: Mere omfattende rengøring af den tovejs ikke-rebreathing ventil kan lettes ved at adskille det for at fjerne de interne membraner for yderligere pleje.
  6. Klargør et desinfektionsmiddelbad til oprydning af de genanvendelige komponenter
    1. Fyld en beholder, der er stor nok til at nedsænke gastilførselsslangen (#8) med et passende fortyndet og godt blandet desinfektionsmiddel. I dette tilfælde fortyndes vaskemidlet med vand til et forhold på 1:6425.
  7. Gastilførselsslangen (#8), tovejsikkeindåndingsventilen (#6), #7, egengummislange (#5) og slangeadaptere (#4) i det forberedte desinfektionsmiddelbad i mindst 10 min.
  8. Fjern alle dele efter badet er overstået og skyl dem grundigt med vand.
  9. Læg dem på en køkkenrulle på en ren bordplade, der skal lufttørres.
  10. Når lufttørringen er afsluttet, skal du bortskaffe køkkenrulle og placere alle komponenter væk til opbevaring.

5. EKSPORT OG ANALYSE AF OKTA-data

  1. OKTA-dataeksport
    1. Eksporter OCTA-data ved at indsætte en flytbar medieenhed efter eget valg i OCTA-computeren. Find emnet og scanning af interesse.
    2. Vælg Eksporter for at oprette en zip-mappe, der indeholder emnet af interessedata i .bmp-format på den flytbare medieenhed.
  2. OCTA-dataanalyse
    1. Organiser OCTA-dataene på en laboratoriecomputer med mulighed for at udføre yderligere billedanalyse og -behandling.
    2. Brug et brugerdefineret script til at undertrykke støj med en global tærskelteknik og udføre yderligere funktionsudtrækning. Binarize og skeletonize OCTA billeder.
    3. På de post-behandlede billeder, beregne fartøjet skelet tæthed (VSD)19,26, en dimensionsløs måling af den samlede lineære længde af fartøjer i et billede beregnet ved følgende ligning udført på en binarized skeletoniseret billede af OCTA:
      Equation 1
      hvor i og j henviser til pixelkoordinat (i,j), L(i,j) henviser til hvide pixel, der repræsenterer dekorrelation, X(i,j) henviser til alle pixel, og n henviser til dimensionerne af pixelarrayet, som kan antages at være n x n pixels19,26. Nævneren for denne ligning repræsenterer det samlede antal pixel, der beregnes som skrevet fra det skelettet billede, men kan opfattes som repræsenterer det fysiske område af hele billedet.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Resultatet fra dette eksperiment består af manuelle aflæsninger taget fra pulsoximeteret, den timing, der er kendt for gaseksponering eller OCTA-scanning, og de rå OCTA-billeddannelsesdata. Et OCTA-billede består af OCT B-scanninger og det dekorrelationssignal, der er forbundet med hver B-scanning. Dataparametrene er angivet ved enhedens specifikationer. En fejet kilde laser platform OCTA maskine med en central bølgelængde på 1040-1060 nm blev brugt. Billederne giver en tværgående opløsning på 20 μm og en optisk aksial opløsning på 6,3 μm. Oftest præsenteres OCTA-dataene i et 2D-forordsformat som vist i det repræsentative figur 2. Der findes mange målinger til kvantificering af disse data på en måde, der giver mulighed for sammenligninger mellem emner og mellem forskellige forhold. En repræsentativ metrikværdi, fartøjsskelettæthed (VSD), vises sammen med fuld retinale angiograms i figur 2. Som kapillærerne vasoconstrict og vasodilate som reaktion på gaseksponeringen, kapillær tæthed også ændringer. Hypercapni betingelser forventes at resultere i en stigning i VSD og hyperoxiske forhold forventes at resultere i et fald i VSD i forhold til rummet luftforhold.

Figure 2
Figur 2: Repræsentative resultater af fartøjets skelettæthed (VSD) under hyperoxiske, rumluft- og hypercaponiske forhold. Denne grafik viser 3 mm x 3 mm OCTA angiograms og fartøj tæthed fund af en sund 76-årig kvindelig emne. Række 1 viser en enkelt repræsentativ vandret OCT B-scanning gennem foveaen med dekorrelationssignal over det retinale pigmentepitel, der er repræsenteret af rødt for hver af gasvejrtrækningsprovokationerne – 100% O2, luft i rummet og 5% CO2. Række 2 består af et enkelt OCTA enface billede konstrueret af 256 OCTA B-scanninger, hvoraf den ene er vist i række 1. Række 3 består af de samme OCTA billeder i række 2 efter efterbehandling, hvor fartøjerne blev binarized og skeletonized. Række 4 består af et varmekort, der viser VSD beregnet lokalt ud fra billederne i række 3. Bemærk, at det samlede VSD og det relative antal lokale VSD-hotspots øges, efterhånden som der sker en fremgang i kolonnerne fra venstre mod højre. Klik her for at se en større version af dette tal.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Den netop beskrevne metode er den komplette protokol for et gasvejrtrækningsprovokationseksperiment, der gør det muligt at måle et forsøgsmotivs RVR i et kontrolleret miljø på bestemte tidspunkter uden ændringer af OCTA-billedbehandlingsanordningen og minimal ubehag eller risiko for forsøgspersonen. Denne opsætning er beskrevet på en måde, der giver mulighed for nemme ændringer, der passer til forskerens behov. Det kan rumme yderligere slanger til at passe forskellige klinik værelser og visse elementer såsom in-house slanger eller albue led kan udelades eller erstattes med andre komponenter. Figur 1 viser, hvordan de vigtigste dele af opsætningen – luftkontrolenheden, den ikke-genindåndede enhed og enheden for emne/billedenhed – kommunikerer med hinanden i én simpel forbindelse. Gasblandinger kan let styres ved hjælp af Douglas posen som et reservoir. Derudover kan der tilføjes supplerende skærme flere steder i opsætningen. For eksempel indeholder albueleddet en valgfri prøvetagningsport, som kan anvendes til at måle gasserne i motivets udånding, såsom ende tidevands-CO2 for mere nøjagtig karakterisering af tilstanden af motivets vejrtrækning. Styrken af denne ikke-rebreathing apparat er i sin tilpasningsevne til både klinik betingelser og forskerkrav. Selvom OCTA imaging anvendes, andre billeddannelse modaliteter kunne tænkes at blive gennemført med denne gas setup.

Rækkefølgen af eksponering for gasser under test kan være vigtig for ikke at påvirke reaktivitetsforanstaltningerne. Undersøgelser foretaget af Tayyari et al.24 har antydet, at en vasokonstriktostreng tilstand af retinale fartøjer fortsatte efter afslutningen af en hyperoxisk gas udfordring og kan påvirke hypercaponiske RVR vurdering. Men andre har vist retinal fartøj iltning27 og retinal fartøj diameter16 både vende tilbage til baseline inden for 2,5 min efter ophør af hyperoxisk vejrtrækning. Varigheden af gasprovokationen er også vigtig. Tidligere arbejde har vist, at vasokonstriktion er målbar efter 1 min hyperoxisk eksponering, og at næsten alle vasokonstriktion er forekommet efter 4-5 min debut. Kardiametrene forbliver derefter stabile med ilteksponering i over 20 min.28. I tilfælde af hypercaponisk gasprovokation blev der observeret spidsvirkninger for nethindearterie- og venekardiametreefter 3 min eksponering for 5% kuldioxidbetingelser4. Den foreslåede metode er denne undersøgelse begynder billeddannelse efter 1 min gas ikke-rebreathing fordi effekten af hyperkapni på cerebral vaskulær reaktivitet har vist sig at være ækvivalent på 1 og 4 min, og dermed reducere den nødvendige tid til billeddannelse og patientenubehag betydeligt29.

Ved at bruge et mundstykke med en næse klip, kan denne opsætning forbedre på disse eksperimenter ved hjælp af en gasmaske. Tidligere undersøgelser overtalehyperoxiske tilstande ved hjælp af et mundstykke bemærkede en gennemsnitlig stigning i blodet ilt koncentration af retinale arterioler på 2%15 sammenlignet med en 5% stigning30, når du bruger en maske. Men ved at tilføje en næse klip, denne metode bør reducere muligheden for emner til at inspirere enhver mængde luft gennem næsen, som kan have fundet sted i denne tidligere undersøgelse. Risikoen for fejl i opsætningen skal afbalanceres med patientens komfort og de yderligere komplikationer ved at bære en ansigtsmaske, mens du bruger et umodificeret OCTA-system. Disse omfatter at gøre plads til masken på OCTA31 og potentialet for gas udveksling og blanding i det store rum besat af masken selv32. Et problem med opsætningen af mundstykket er risikoen for sammensatte vasokonstriktive virkninger på RVR på grund af ændringer i det delvise tryk på CO2 (PCO2)under induktion af hyperoxia33. Åndedrætsapparatet kan ændres for at kontrollere denne forstyrrende virkning ved at opretholde et konstant tidevandspartitryk af kuldioxid med et sekventielt rebreathingkredsløb33,34.

Under testen kan patienterne føle åndenød, når de trækker vejret gennem rørkredsløbet, selv om de ilter godt. Denne fornemmelse er potentielt på grund af den øgede modstand mod gasflow, når vejrtrækning gennem slanger. Der kan tages flere skridt for at sikre, at motivet ikke bliver forvirret eller foruroliget. For det første er det vigtigt at minimere længden af døde rum mellem motivets mund og to-vejs ikke-rebreathing ventil for at minimere rebreathing af gas. Selv med en meget kort segment, kan emner stadig "føle" som vejrtrækning er vanskeligere. Derfor er det vigtigt at få motivet til at trække vejret gennem gasikke-genåndende apparat før påbegyndelse af enhver dataindsamling for at gøre motivet bekendt med opsætningen. Eksaminatoren bør minde forsøgspersonen om at trække vejret langsomt og dybt, holde et vågent øje med pulsoximetriaflæsningerne og informere om dets resultater med henblik på tryghed. Sørg også for, at motivet kan sidde behageligt og nemt hvile hovedet på OCTA-nakkestøtten, mens mundstykket indsættes. Dette indebærer at lede mundstykket rør gennem og omkring OCTA chinrest, således at emnet ikke behøver at bide ned med kraft til at holde det i munden. Mind motivet for at bevare blikket mod fikseringsmålet, og begræns handlinger, der resulterer i øjen- eller hovedbevægelser, herunder tale, da disse kan indføre bevægelsesartefakter i OCTA-scanningerne. Forsøgspersonen bør opfordres til at trække sig ud af forsøget, hvis ubehaget ved at deltage i undersøgelsen går ud over det mindste minimum.

Hyperkapni og hyperoxi forventes ikke at have en signifikant effekt på det gennemsnitlige arterielt tryk ved omfanget og varigheden af gasvariationen i denne undersøgelse, især hos hæmodynamisk normale forsøgspersoner35,36. Måling af blodtryk under gasvejrtrækningsprovokationer kan dog være nyttig, hvis selve måleproceduren ikke forvirrer undersøgelsen eller øger angsten under testningen. Hvis de foretrukne stimuli til vurdering af RVR er at øge det gennemsnitlige arterietryk, kan alternative metoder såsom håndgrebstest37,38,39 eller koldtrykprøve40, som mere direkte og effektivt kan øge et forsøgspersons blodtryk, overvejes.

OCTA giver mulighed for god intravisition og reproducerbarhed af både raske patienter og patienter med retinopati med de fleste variationskoefficienter for beholdertæthed en under 6 %41,42. I en population af interesse, såsom diabetikere, forblev intersession-variationskoefficienten for fartøjstæthed under 6 % selv med et interval på en måned43. Således kan denne metode bruges til at følge de langsgående ændringer i RVR. Under langsgående opfølgninger, dog vil det være vigtigt at holde styr på de potentielle confounders til retinal vaskulær reaktivitet vurdering såsom kaffe indtag44. Der kan også være behov for at være følsom over for døgnvariation , som kan påvirke reaktiviteten afhængigt af den tilstand og det retinale lag , der undersøges45,46,47.

På trods af metodens brede anvendelighed er der nogle få faktorer, der skal tages i betragtning ved patientrekruttering. Selv om denne ikke-rebreathing procedure ikke bruger en hypoxisk gasblanding, kan den øgede modstandsdygtighed over for respiration gennem røret udgøre yderligere risici for dem, der allerede har obstruktiv lungesygdomme, herunder astma og kronisk obstruktiv lungesygdom. For forsøgspersoner, herunder personer med hjertesygdomme, hvor åndenød allerede er et problem, bør deres deltagelse i undersøgelsen undersøges yderligere. I tilfælde af mere almindelige vaskulære sygdomme, herunder hypertension og diabetes, gas udfordring test er blevet udført med lignende gas sammensætninger i disse patientpopulationer i flere undersøgelser8,9,48, og for nylig med den beskrevne metode2, og der har ikke været nogen rapporter om bivirkninger i disse papirer.

Desuden, selv om OCTA billeder indeholder væsentlige oplysninger om funktionen af nethinden og mange parametre kan beregnes til at kvantificere morfologi af kapillær seng49,50, som med mange andre billeddannelse teknologier, begrænsninger i fortolkningen OCTA scanninger findes. Billedfejl, herunder forskydningsartefakter, bevægelsesartefakter og projektionsartefakter50, kan påvirke billedkvaliteten. OCTA er afhængig af flow til at detektere signal uden at visualisere endotel eller vaskulære væg. Som et resultat, OCTA målinger involverer indekser, der er repræsentative for de iboende vaskulære egenskaber, men kan ikke være perfekt repræsentationer af microvasculature. Sammenligninger med histologi har vist, at den reelle tæthed af retinal vaskulatur kan være større end vurderet med OCTA51. Derudover kan tidsmæssige ændringer i flowet i mikrofartøjer på under 10-15 μm forårsage variation i OCTA-billedintensiteten mellem scanninger23. Dette mistænkes for at skyldes strømningshastigheder, der er under en minimumshastighed, der kan påvises.

Afslutningsvis betyder bekvemmeligheden ved gasudskiftningsopsætningen, de lave omkostninger ved materialerne og muligheden for, at metoden kan anvendes på en lang række oftalmologiske billedbehandlingsenheder, at det fortsat vil være relevant for retinal billeddannelse, især med OCTA-systemer. Ved at stimulere både en positiv og negativ RVR-respons kan denne opsætning også bruges til at sonde retinal karsygdomsfysiologi samt octa-systemernes egne grænser ved at visualisere de fartøjer, der undgår påvisning ved hjælp af den nuværende teknologi, men er synlige med yderligere stimulering.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Carl Zeiss Meditec har ydet tilskud, udstyr og finansiel støtte til AHK relateret til emnet i denne artikel.

Acknowledgments

Dette arbejde blev støttet af NIH K08EY027006, R01EY030564, UH3NS100614, Research Grants fra Carl Zeiss Meditec Inc (Dublin, CA) og Ubegrænset Institut Finansiering fra Forskning for at forhindre blindhed (New York, NY).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
5% CO2 gas [5% CO2, 21% O2, 74% N2] (Compressed) Institution Dependent (Praxair)
Bacdown Disinfectant Detergent Decon Labs 8001 https://deconlabs.com/products/disinfectant-bdd/
Clean-Bor Tubes (35 mm Inner Diameter) Vacumed 1011-108 http://www.vacumed.com/zcom/product/Product.do?compid=27&skuid=1197
Cuff adapter for Douglas bag filling Vacumed 22254 http://www.vacumed.com/zcom/product/Product.do?compid=27&prodid=343
Douglas bag (200 L capacity) Harvard Apparatus 500942 https://www.harvardapparatus.com/douglas-bag.html
Elbow Joint (Inner Diameter 19 mm/Outer Diameter 22 mm), Modified in House
Fingertip Pulse Oximeter (Pro-Series) CMS CMS 500DL https://www.walmart.com/ip/Pro-Series-CMS-500DL-Fingertip-Pulse-Oximeter-Blood-Oxygen-Saturation-Monitor-with-silicon-cover-batteries-and-lanyard/479049154
Gas Delivery Tube (22 mm Inner Diameter) Modified in House
Gas filling tube (1/8" for compressed gas)
Hydrogen Peroxide Cleaner Disinfectant Wipes Clorox Healthcare 30824 https://www.cloroxpro.com/products/clorox-healthcare/hydrogen-peroxide-cleaner-disinfectants/?gclid=EAIaIQobChMIk-KG4vi15QIVcRh9Ch0NNwLPEAAYASAAEgJIa_D_BwE&gclsrc=aw.ds
Lubricant Eye Drops Refresh Refresh Plus https://www.refreshbrand.com/Products/refresh-plus
Manual Directional Control Valves: Three-Way T-Shape Stopcock Type (Inner Diameter 28.6 mm, Outer Diameter 35 mm) Hans Rudolph 2100C Series www.rudolphkc.com
Medical O2 (Compressed) Institution Dependent
Mouth piece (Silicone, Model #9061) Hans Rudolph 602076 www.rudolphkc.com
OCTA Imaging Device (PLEX Elite 9000) Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, USA https://www.zeiss.com/meditec/int/product-portfolio/optical-coherence-tomography-devices/plex-elite-9000-swept-source-oct.html
Phenylephrine Hydrochloride Ophthalmic Solution, USP 2.5% Paragon Bioteck, Inc NDC 42702-102-15 https://paragonbioteck.com/products/diagnostics/phenylephrine-hydrochloride-ophthalmic-solution-usp-2-5/
Plastic Nose Clip Sterile Foam CS100 Sklar Sterile 96-2951 https://www.sklarcorp.com/disposables/plastic/plastic-nose-clip-sterile-foam-box-of-100.html
Proparacaine Hydrochloride Ophthalmic Solution, USP .5% Bausch + Lomb NDC 24208-730-06 https://www.bausch.com/ecp/our-products/rx-pharmaceuticals/generics
Regulator (tank dependent- 5% CO2: Fisherbrand Mulitstage Gas Cylinder Regulators) Genstar Technologies Company 10575150 https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-multistage-cylinder-regulators-22/10575150?keyword=true
Regulator (tank dependent- Oxygen: Fisherbrand Multistage Gas Cylinder Regulators) Genstar Technologies Company 10575145 https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-multistage-cylinder-regulators-22/10575145?keyword=true
Rubber Tubing (Inner diameter 19 mm, Outer diameter 27 mm), Made in House
Sealing tape- Parafilm Wrap (2" Wide) Cole Parmer PM992 https://www.coleparmer.com/i/parafilm-pm992-wrap-2-wide-250-ft-roll/0672050?PubID=VV&persist=True&ip=no&gclid=EAIaIQobChMInY3vqomz5QIVfyCtBh1VSg64EAAYASAAEgJ9n_D_BwE
Sterile Alcohol Prep Pads Medline MDS090670 https://www.medline.com/product/Sterile-Alcohol-Prep-Pads/Swab-Pads/Z05-PF03816
Tropicamide Ophthalmic Solution, USP 1% Akorn NDC 17478-102-12 http://www.akorn.com/prod_detail.php?ndc=17478-102-12
Tubing Adapter, Made in House
Two-way non-rebreathing valve (2600 Series- Inner Diameter 28.6 mm, Outer Diameter 35 mm) Hans Rudolph 2600 Series, UM-112078 www.rudolphkc.com

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Country, M. W. Retinal metabolism: A comparative look at energetics in the retina. Brain Research. 1672, 50-57 (2017).
  2. Ashimatey, B. S., Green, K. M., Chu, Z., Wang, R. K., Kashani, A. H. Impaired Retinal Vascular Reactivity in Diabetic Retinopathy as Assessed by Optical Coherence Tomography Angiography. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 60 (7), 2468 (2019).
  3. Hickam, J. B. M. D., Frayser, R. P. D. Studies of the Retinal Circulation in Man: Observations on Vessel Diameter, Arteriovenous Oxygen Difference, and Mean Circulation Time. Circulation. 33 (2), 302-316 (1966).
  4. Dorner, G. T., Garhoefer, G., Zawinka, C., Kiss, B., Schmetterer, L. Response of Retinal Blood Flow to CO2 -Breathing in Humans. European Journal of Ophthalmology. 12 (6), 459-466 (2002).
  5. Linsenmeier, R. A., Zhang, H. F. Retinal oxygen: from animals to humans. Progress in Retinal and Eye Research. 58, 115-151 (2017).
  6. Eliakim, M., Mor, I., Michaelson, I. C. Assessment of pharmacologic effects on the retinal circulation of hypertensive subjects by a quantitative method. Microvascular Research. 4 (4), 374-383 (1972).
  7. Gilmore, E. D., et al. Retinal arteriolar hemodynamic response to an acute hyperglycemic provocation in early and sight-threatening diabetic retinopathy. Microvascular Research. 73 (3), 191-197 (2007).
  8. Hickam, J. B., Sieker, H. O. Retinal Vascular Reactivity in Patients with Diabetes Mellitus and with Atherosclerosis. Circulation. 22 (2), 243-246 (1960).
  9. Gilmore, E. D., et al. Retinal Arteriolar Diameter, Blood Velocity, and Blood Flow Response to an Isocapnic Hyperoxic Provocation in Early Sight-Threatening Diabetic Retinopathy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 48 (4), 1744 (2007).
  10. Garhofer, G. Reduced response of retinal vessel diameters to flicker stimulation in patients with diabetes. British Journal of Ophthalmology. 88 (7), 887-891 (2004).
  11. Felder, A. E., Wanek, J., Blair, N. P., Shahidi, M. Inner Retinal Oxygen Extraction Fraction in Response to Light Flicker Stimulation in Humans. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 56 (11), 6633-6637 (2015).
  12. Rose, K., Flanagan, J. G., Patel, S. R., Cheng, R., Hudson, C. Retinal Blood Flow and Vascular Reactivity in Chronic Smokers. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 55 (7), 4266 (2014).
  13. Omae, T., Nagaoka, T., Yoshida, A. Effects of Habitual Cigarette Smoking on Retinal Circulation in Patients With Type 2 Diabetes. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 57 (3), 1345 (2016).
  14. Pusparajah, P., Lee, L. H., Abdul Kadir, K. Molecular Markers of Diabetic Retinopathy: Potential Screening Tool of the Future. Frontiers in Physiology. 7, (2016).
  15. Hammer, M., Vilser, W., Riemer, T., Schweitzer, D. Retinal vessel oximetry-calibration, compensation for vessel diameter and fundus pigmentation, and reproducibility. Journal of Biomedical Optics. 13 (5), 054015 (2008).
  16. Gilmore, E. D., Hudson, C., Preiss, D., Fisher, J. Retinal arteriolar diameter, blood velocity, and blood flow response to an isocapnic hyperoxic provocation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 288 (6), 2912-2917 (2005).
  17. Duan, A., Bedggood, P. A., Metha, A. B., Bui, B. V. Reactivity in the human retinal microvasculature measured during acute gas breathing provocations. Scientific Reports. 7 (1), 2113 (2017).
  18. Burns, S. A., Elsner, A. E., Sapoznik, K. A., Warner, R. L., Gast, T. J. Adaptive optics imaging of the human retina. Progress in Retinal and Eye Research. 68, 1-30 (2019).
  19. Kim, A. Y., Chu, Z., Shahidzadeh, A., Wang, R. K., Puliafito, C. A., Kashani, A. H. Quantifying Microvascular Density and Morphology in Diabetic Retinopathy Using Spectral-Domain Optical Coherence Tomography Angiography. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 57 (9), (2016).
  20. Koulisis, N., et al. Quantitative microvascular analysis of retinal venous occlusions by spectral domain optical coherence tomography angiography. PLOS ONE. 12 (4), 0176404 (2017).
  21. Kim, A. Y., et al. Quantifying Retinal Microvascular Changes in Uveitis Using Spectral-Domain Optical Coherence Tomography Angiography. American Journal of Ophthalmology. 171, 101-112 (2016).
  22. Kashani, A. H., et al. Optical coherence tomography angiography: A comprehensive review of current methods and clinical applications. Progress in Retinal and Eye Research. 60, 66-100 (2017).
  23. Yu, D. Y., et al. Retinal capillary perfusion: Spatial and temporal heterogeneity. Progress in Retinal and Eye Research. 70, 23-54 (2019).
  24. Tayyari, F., et al. The Relationship between Retinal Vascular Reactivity and Arteriolar Diameter in Response to Metabolic Provocation. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 50 (10), 4814 (2009).
  25. Lu, H., Liu, P., Yezhuvath, U., Cheng, Y., Marshall, O., Ge, Y. MRI Mapping of Cerebrovascular Reactivity via Gas Inhalation Challenges. Journal of Visualized Experiments. (94), e52306 (2014).
  26. Reif, R., Qin, J., An, L., Zhi, Z., Dziennis, S., Wang, R. Quantifying Optical Microangiography Images Obtained from a Spectral Domain Optical Coherence Tomography System. International Journal of Biomedical Imaging. 2012, 1-11 (2012).
  27. Olafsdottir, O. B., Eliasdottir, T. S., Kristjansdottir, J. V., Hardarson, S. H., Stefánsson, E. Retinal Vessel Oxygen Saturation during 100% Oxygen Breathing in Healthy Individuals. PLOS ONE. 10 (6), 0128780 (2015).
  28. Kiss, B., et al. Retinal Blood Flow during Hyperoxia in Humans Revisited: Concerted Results Using Different Measurement Techniques. Microvascular Research. 64 (1), 75-85 (2002).
  29. Yezhuvath, U. S., Lewis-Amezcua, K., Varghese, R., Xiao, G., Lu, H. On the assessment of cerebrovascular reactivity using hypercapnia BOLD MRI. NMR in biomedicine. 22 (7), 779-786 (2009).
  30. Hardarson, S. H., et al. Automatic Retinal Oximetry. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 47 (11), 5011 (2006).
  31. Sousa, D. C., Leal, I., Moreira, S., Dionísio, P., Abegão Pinto, L., Marques-Neves, C. Hypoxia challenge test and retinal circulation changes - a study using ocular coherence tomography angiography. Acta Ophthalmologica. 96 (3), 315-319 (2018).
  32. Slessarev, M., Somogyi, R., Preiss, D., Vesely, A., Sasano, H., Fisher, J. A. Efficiency of oxygen administration: Sequential gas delivery versus "flow into a cone" methods. Critical Care Medicine. 34 (3), 829-834 (2006).
  33. Gilmore, E. D., Hudson, C., Venkataraman, S. T., Preiss, D., Fisher, J. Comparison of Different Hyperoxic Paradigms to Induce Vasoconstriction: Implications for the Investigation of Retinal Vascular Reactivity. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45 (9), 3207 (2004).
  34. Shahidi, A. M., Patel, S. R., Huang, D., Tan, O., Flanagan, J. G., Hudson, C. Assessment of total retinal blood flow using Doppler Fourier Domain Optical Coherence Tomography during systemic hypercapnia and hypocapnia. Physiological Reports. 2 (7), 12046 (2014).
  35. Maleki, N., et al. The Effect of Hypercarbia and Hyperoxia on the Total Blood Flow to the Retina as Assessed by Magnetic Resonance Imaging. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 52 (9), 6867 (2011).
  36. Smit, B., Smulders, Y. M., vander Wouden, J. C., Oudemans-van Straaten, H. M., Spoelstra-de Man, A. M. E. Hemodynamic effects of acute hyperoxia: systematic review and meta-analysis. Critical Care. 22 (1), 45 (2018).
  37. Piccolino, F. P., Cagini, C., Fruttini, D., Nicolò, M., Eandi, C. M., Tito, S. Retinal Vascular Reactivity in Central Serous Chorioretinopathy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 59 (11), 4425 (2018).
  38. Sousa, D. C., et al. A Protocol to Evaluate Retinal Vascular Response Using Optical Coherence Tomography Angiography. Frontiers in Neuroscience. 13, 566 (2019).
  39. Robinson, F., Riva, C. E., Grunwald, J. E., Petrig, B. L., Sinclair, S. H. Retinal Blood Flow Autoregulation in Response to on Acute Increase in Blood Pressure. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 27 (5), 5 (1986).
  40. Gherghel, D., Hosking, S. L., Cunliffe, I. A. Abnormal Systemic and Ocular Vascular Response to Temperature Provocation in Primary Open-Angle Glaucoma Patients: A Case for Autonomic Failure. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45 (10), 3546 (2004).
  41. You, Q., et al. Reproducibility of vessel density measurement with Optical Coherence Tomography Angiography in eyes with and without retinopathy. Retina. 37 (8), 1475-1482 (2017).
  42. Lei, J., et al. Repeatability and Reproducibility of Superficial Macular Retinal Vessel Density Measurements Using Optical Coherence Tomography Angiography En Face Images. JAMA Ophthalmology. 135 (10), 1092 (2017).
  43. Czakó, C., et al. Intrasession and Between-Visit Variability of Retinal Vessel Density Values Measured with OCT Angiography in Diabetic Patients. Scientific Reports. 8 (1), 10598 (2018).
  44. Field, A. S., Laurienti, P. J., Yen, Y. F., Burdette, J. H., Moody, D. M. Dietary Caffeine Consumption and Withdrawal: Confounding Variables in Quantitative Cerebral Perfusion Studies. Radiology. 227 (1), 129-135 (2003).
  45. Baek, S. U., et al. Diurnal change of retinal vessel density and mean ocular perfusion pressure in patients with open-angle glaucoma. PLOS ONE. 14 (4), 0215684 (2019).
  46. Müller, V. C., Storp, J. J., Kerschke, L., Nelis, P., Eter, N., Alnawaiseh, M. Diurnal variations in flow density measured using optical coherence tomography angiography and the impact of heart rate, mean arterial pressure and intraocular pressure on flow density in primary open-angle glaucoma patients. Acta Ophthalmologica. 97 (6), (2019).
  47. Sarwar, S., et al. Diurnal variation of choriocapillaris vessel flow density in normal subjects measured using optical coherence tomography angiography. International Journal of Retina and Vitreous. 4 (1), 37 (2018).
  48. Liu, P., De Vis, J. B., Lu, H. Cerebrovascular reactivity (CVR) MRI with CO2 challenge: A technical review. NeuroImage. 187, 104-115 (2019).
  49. Ting, D. S. W., et al. Optical Coherence Tomographic Angiography in Type 2 Diabetes and Diabetic Retinopathy. JAMA Ophthalmology. 135 (4), 306 (2017).
  50. Spaide, R. F., Fujimoto, J. G., Waheed, N. K., Sadda, S. R., Staurenghi, G. Optical coherence tomography angiography. Progress in retinal and eye research. 64, 1-55 (2018).
  51. An, D., et al. Quantitative comparisons between optical coherence tomography angiography and matched histology in the human eye. Experimental Eye Research. 170, 13-19 (2018).

Tags

Neurovidenskab Udgave 157 OCTA Vaskulær reaktivitet Retina Hypercapnia Hyperoxia Mennesker Retinale Fartøjer/patologi Tomografi Optisk Sammenhæng
Retinal vaskulær reaktivitet som vurderet af optisk kohærens Tomografi Angiografi
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Kushner-Lenhoff, S., Ashimatey, B.… More

Kushner-Lenhoff, S., Ashimatey, B. S., Kashani, A. H. Retinal Vascular Reactivity as Assessed by Optical Coherence Tomography Angiography. J. Vis. Exp. (157), e60948, doi:10.3791/60948 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter