Summary
İntrakraniyal anevrizma tedavisi için endovasküler cihazların geliştirilmesi ve test edilmesi halen büyük önem taşımaktadır. Günümüzde kullanılan çoğu anevrizma modeli, arteriyel dejenere bir duvarın önemli özelliklerini veya gerçek bir bifurkasyonun hemodinamiğini kaçırmaktadır. Bu nedenle tavşanlarda yeni bir arteriyel poş bifurkasyon modeli tasarlamayı amaçladık.
Abstract
İntrakraniyal anevrizmalarda endovasküler tedavi son yıllarda önem kazanmıştır, bu nedenle endovasküler cihazların test edilmesine olan ihtiyaç artmaktadır. Reolojik, hemodinamik ve anevrizma duvarı koşullarına saygı gösteren hayvan modelleri oldukça garantilidir. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, tavşanlarda modifiye edilmemiş ve modifiye edilmiş duvar koşullarına sahip otolog arteriyel poş bifurkasyon anevrizmaları oluşturmak için yeni bir standartlaştırılmış ve tekrarlanabilir cerrahi teknik tasarlamaktır.
Bifurkasyon anevrizmaları, her ikisi de mikrocerrahi olarak dikilen arteriyel poş için ebeveyn arterleri olarak hizmet veren sol ortak karotis arterinde sağın uçtan yana anastomozu ile oluşturuldu. Greftler proksimal sağ ortak karotis arterden kontrol (n=7, acil otolog reimplantasyon) veya modifiye (n=7, otolog reimplantasyondan önce 20 dakika boyunca 100 uluslararası ünite elastaz ile inkübe edilmiş) grup için alındı. Poş ve ebeveyn arter açıklığı, oluşturulduktan hemen sonra floresan anjiyografi ile kontrol altına alındı. Takipte (28 gün) tüm tavşanlara kontrastlı manyetik rezonans anjiyografi ve floresan anjiyografi ve ardından anevrizma hasadı, makroskopik ve histolojik değerlendirme yapıldı.
Toplam 16 dişi Yeni Zelanda Beyaz tavşanı ameliyat edildi. İki hayvan erken öldü. Takipte, tüm anevrizmaların% 85.72'si patent olarak kaldı. Her iki grup da zamanla anevrizma boyutunda bir artış olduğunu ortaya koydu; bu, kontrol grubunda (oluşturma sırasında 6.48 ± 1.81 mm 3'e karşı takipte 19.85 ± 6.40 mm 3, p = 0.037) modifiye grupta (oluşturma sırasında 8.03 ± 1.08 mm3'e karşılık 20.29 ± takipte 6.16 mm3, p = 0.054) daha belirgindi.
Bulgularımız, mikrocerrahi bir yaklaşımla farklı duvar koşullarına sahip bifurkasyon anevrizmalarının oluşturulmasına izin veren bu yeni tavşan modelinin yeterliliğini göstermektedir. Mükemmel uzun süreli açıklık ve zaman içinde anevrizma büyümesinin özelliği göz önüne alındığında, bu model yeni endovasküler tedavilerin klinik öncesi değerlendirilmesi için önemli bir araç olarak hizmet edebilir.
Introduction
İntrakraniyal anevrizma (İA) rüptürüne bağlı subaraknoid kanama, endovasküler veya mikrocerrahi oklüzyon teknikleriile etkili bir şekilde kontrol altına alınabilir 1,2,3,4. Sargı sonrası İA nüksünün ana sınırlamasının üstesinden gelmek için farklı endovasküler tedaviler, endovasküler cihazların test edilmesine yönelik artan bir ihtiyaç yaratarak son yıllarda önem kazanmıştır. Bu yeni tedavi yaklaşımlarını test etmek için, reolojik özelliklere, hemodinamiğe ve anevrizma duvarı koşullarına saygı duyan uygun hayvan modelleri 5,6,7 oranında garanti edilmektedir. Bu bağlamda klinik ve preklinik çalışmalar, özellikle mural hücrelerin kaybına odaklanarak, anevrizma duvar koşullarının anevrizma rüptürü ve oklüzyon sonrası nüks ile ilgili önemli rolünü ortaya koymuştur 7,8,9.
Şimdiye kadar, tavşanlardaki deneysel anevrizmalar çoğunlukla elastaz inkübe edilmiş ortak karotis arter (CCA) kütükler veya yapay bir CCA bifurkasyonuna dikilmiş venöz torbalar tarafından yaratılmıştır. 10,11,12,13,14,15,16 Bu nedenle, gerçek bir arteriyel kese çatallanma modeli hiçbir zaman tanımlanmamıştır.
Bu çalışmanın amacı, tavşan modelinde farklı duvar koşullarına sahip bifurkasyon anevrizmalarının mikrocerrahi olarak oluşturulması için güvenli, hızlı ve standartlaştırılmış bir teknik tasarlamaktır (Şekil 1). Bu, modifiye edilmemiş ve modifiye edilmiş arteriyel poşetlerin her iki CCA'nın yapay olarak oluşturulmuş bir bifurkasyonuna dikilmesiyle sağlandı.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tüm veteriner bakımı kurumsal kılavuzlara uygun olarak gerçekleştirildi (tüm deneyler İsviçre Bern Kantonu Hayvan Bakımı Yerel Komitesi (BE 108/16) tarafından onaylandı) ve kurul sertifikalı bir veteriner anestezi uzmanının gözetiminde gerçekleştirildi. ARRIVE yönergeleri ve 3R ilkeleri 17,18'e sıkı sıkıya uyulmuştur.
NOT: Tüm hayvanları 22\u201224 Santigrat (°C) oda sıcaklığında barındırın ve 12 saatlik (s) bir aydınlık/karanlık döngüsünü koruyun. Her seferinde su, pelet ve ad libitum saman diyetine ücretsiz erişim sağlayın. İstatistiksel analizler parametrik olmayan Wilcoxon-Mann-Whitney-U testi kullanılarak yapıldı. 0.05'≤ bir olasılık değeri (p) anlamlı kabul edildi.
1. Ameliyat öncesi aşama
- Ameliyat için planlanan tüm tavşanların, 23 ± 3 ° C sıcaklıkta sessiz, aseptik bir ameliyathanenin hemen yanında ayrıntılı bir ameliyat öncesi klinik muayenesi yapın.
- Her hayvanın ağırlığını kaydedin, mukoza zarlarını, kılcal dolum süresini ve nabız kalitesini makroskopik olarak değerlendirin.
- Ayrıca stetoskop ve abdominal palpasyon ile kardiyak oskültasyon gerçekleştirin.
- Klinik bulgulara dayanarak, her tavşana bir Amerikan Anesteziyologlar Derneği (ASA) sınıflandırması atfedin19. Çalışmaya sadece ASA I puanı olan hayvanları dahil edin.
- Her iki dış kulağı da elektrikli tıraş makinesiyle tıraş edin ve hem auriküler arterlere hem de damarlara prilokain-lidokain kremi uygulayın.
- Tavşanı, bir şırınga yoluyla deri altından (SC) enjekte edilen 20 miligram (mg) / killogram (kg) ketamin, 100 mg / kg deksmedetomidin ve 0.3 mg / kg metadon kombinasyonu ile sakinleştirin.
- Her hayvanı en az 15 dakika boyunca rahatsız edilmeden bırakın.
- Bundan sonra, gevşek bir yüz maskesi ile 3 litre (l) / dakika (dak) ile ek oksijenasyon ve bir nabız oksimetresi ile sürekli izleme altında, sol auriküler merkezi artere 22 G kanül ve kontralateral kulağın auriküler damarına başka bir 22 G kanül yerleştirin.
- Cerrahi alanı (boyun) tıraş edin ve intradermal olarak %0.75 peri-insizyonel ropivakain enjekte edin. Daha sonra alnını tıraş edin ve pediatrik elektroensefalografik (EEG) sensörleri yerleştirmeye hazırlanın.
- Propofol 1-2 mg/kg ile intravenöz (IV) olarak genel anesteziyi indükleyin. Daha sonra derhal tüm tavşanların trakeasını kapnografik kontrol altında silikon bir tüp (3 milimetre (mm) iç çap) ile entübe edin. Daha sonra, tüm tavşanları ameliyathaneye taşıyın, sırt yassılığına yerleştirin ve tüpü bir pediatrik daire sistemine bağlayın.
- Oksijendeki izofluran yoluyla anestezi derinleşmesini ve sürdürülmesini sağlayın,% 1.3'lük maksimum son gelgit izofluran konsantrasyonunu hedefleyin.
- Trakeal ekstübasyona kadar klinik ve enstrümantal monitörizasyonu (nabız oksimetresi, doppler ve invaziv kan basıncı, 3 derivasyonlu elektrokardiyogram, EEG, rektal sıcaklık monitörizasyonu ve solunan ve solunan gazlar) sağlayın.
- Hidrasyonu korumak için, Ringer'ın laktatını venöz erişim yoluyla 5 ml / kg / s'lik sürekli bir infüzyon (CRI) hızında sağlayın. Her zaman 10 dakikalık bir aralıkta ayak parmağı kıstırmalarını kullanarak uygun anesteziyi onaylayın.
- Manubrium sterni'den her iki çene açısına kadar povidon iyot kullanarak cerrahi alanı dezenfekte edin. Şimdi, cerrahi alanın steril örtülmesini gerçekleştirin.
- Ameliyat sırasında, 50 mikrogram (μg) / kg / dak'lık bir CRI'da lidokain ve 3 \ u201210 μg / kg / s'de fentanil ile analjezi sağlayın. Spontan veya yardımlı ventilasyonun yanı sıra izin verilen hiperkapni uygulayın. Ameliyat sırasında en az bir kez arteriyel kan gazı analizi yapın.
- İlgili hipotansiyonu (ortalama arteriyel basınç < 60 mmHg) noradrenalin ile tedavi edin. Bir ısıtma yastığı veya ısıtmaya zorlanmış hava ısıtma sistemi kullanarak hipotermiyi (rektal sıcaklık ≤ 38 °C) önleyin.
2. Cerrahi aşama – Adım I
- Ameliyata manubrium sterni'den çene açıları / gırtlak seviyesine kadar medyan bir cilt kesisi ile başlayın. Cildi ve yumuşak dokuyu neşter, cerrahi makas ve forseps ile keskin bir şekilde disseke edin. Subkutis ve yağ yastığını künt diseksiyonla medial olarak ayırın.
- Sternokleidomastoid kasının ön üst sırtına, mikro forseps ve cerrahi makas kullanılarak künt diseksiyon ile sol tarafta medial olarak girin.
- Makroskopik olarak, künt preparasyon uygulayın ve mikro forseps ve cerrahi makas kullanarak laringeal pareziyi önlemek için sol CCA'yı vagal sinirden distal olarak dikkatlice ayırın (Şekil 2). Sol CCA'nın çatallanmasının intraoperatif dönüm noktası olarak hizmet ettiğini unutmayın (Şekil 3 ve Şekil 4A). Aşağıdaki tüm adımlar için, cerrahi görselleştirmeyi iyileştirmek için yumuşak doku yayıcı kullanın.
- Sol distal CCA'nın vagal sinirden başarılı bir şekilde hazırlanması ve serbest bırakılmasından sonra, lokal olarak papaverin (40 mg / ml, % 0.9 izotonik sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmiş 1: 1) uygulayın. Tüm gemi segmentlerini mikro çubuklarla sürekli olarak koruyun ve ardından harici olarak daha fazla papaverin uygulayın. Patavine batırılmış sol CCA'yı, ameliyat mikroskobunun ışığı altında damarı kurumaya karşı korumak için otolog kas dokusunun altına yerleştirin.
- Ameliyat prosedürü sırasında cerrahın konforunu en üst düzeye çıkarırken taraf değiştirin. Aynı cerrahi prosedürü sağ tarafta tekrarlayın. CCA'yı distal ve proksimal olarak önceden tanımlanmış işaretlere kadar disseke edin (çene açıları/larinks ve internal juguler ven seviyesinde karotis bifurkasyonu; Şekil 4A,B). Bir yayıcıyı yeniden takın ve daha önce açıklandığı gibi mikro çubuklar ve papaverin uygulayın.
- Sağ proksimal CCA'nın bağlanmasından önce, bir venöz kulak kateteri aracılığıyla sistemik olarak heparin (500 uluslararası birim (IU)/kg) enjekte edilir.
- Bundan sonra cerrahi mikroskop kullanın. İlk olarak, arteriyel damarda herhangi bir gerginliği önlemek için sağ proksimal CCA'yı makroskopik olarak görülebilen proksimal yer işaretinin hemen ucunda 4-0 emilemeyen bir sütür ile bağlayın.
- İkincisi, ölçüm için bir damar klipsi kullanarak tam olarak 4\u20125 mm'lik 6-0 emilemeyen bir ligatür uygulayın, ilk 4-0 ligatürden distal olarak kesildikten sonra, elde edilen arteriyel poşetin her hayvanda yaklaşık 3\u20124 mm'lik standartlaştırılmış uzunlukta olacağını göz önünde bulundurun (Şekil 5A,C).
- 6-0 ligatürü sıktıktan sonra, herhangi bir endotel hasarını önlemek ve trombogenezi önlemek için sulama için uzun bir damar segmenti oluşturmak için sağ CCA'yı geçici bir damar klipsi (normalde serebral anevrizma cerrahisinde kullanıldığı gibi) ile mümkün olduğunca distal olarak sıkıştırın (Şekil 5B).
- Şimdi 4-0 emilemeyen ligatüre distal olarak bir kesim yapın. Arteriyel poşu toplamak için (Şekil 5C), 6-0 emilemeyen ligatüre distal olarak ikinci bir kesim yapın.
- Arteriyel poşeti tüm yumuşak dokulardan titizlikle temizleyin ve uzunluğunu, genişliğini ve derinliğini (Şekil 5C) bir damar klipsi ile ölçün. Başka bir modifikasyona gerek yoksa, otolog arteriyel grefti heparinize bir çözelti içinde (% 0.9 izotonik sodyum klorür içinde 500 IU / 100 ml) daha fazla kullanıma kadar oda sıcaklığında tutun.
3. Arteriyel poş bozulması
- Bir arteriyel torba bozunması gerekiyorsa, yumuşak dokuyu titizlikle temizleyin ve deney gününde 20 dakika boyunca oda sıcaklığında 5 ml Tris-tampon içinde çözünmüş 100 IU domuz elastazı ile önceden inkübe edin. Fırça tekniği kullanmayın. Bir çalkalayıcı kullanarak arteriyel poşu intra- ve ekstra-luminal olarak inkübe edin.
- Poşeti heparinize edilmiş% 0.9 izotonik sodyum klorür çözeltisine koymadan önce, kalan domuz elastazını yıkamak için% 0.9 izotonik sodyum klorür çözeltisinde anatomik forseps ile 3 dakika boyunca yavaşça üç kez kaydırın.
- Gerekirse, arteriyel poşetin lümenini silikondan yapılmış bir mikrotüp ile açık tutun; Islak mikro dolgular ile tüm cerrahi işlem boyunca sol ve sağ CCA'yı titizlikle koruyun.
4. Cerrahi aşama – Adım II
- CCA'nın daha fazla hazırlanması için, arteri daha yüzeysel olarak hareket ettirmek için doğrudan altına iki yuvarlak mikro çubuk yerleştirin. Şimdi, arterin daha iyi görselleştirilmesi için sol CCA'nın altına mor dolgulu bir mikro çubuk koyun.
- Sağ proksimal CCA'yı, 100 ml% 0.9 izotonik sodyum klorür içinde çözünmüş 500 IU heparin ile birleştirilmiş% 0.9'luk bir izotonik sodyum klorür çözeltisi ile yıkayın. Gerginlik içermeyen bir anastomoz oluşturmak için, sağ CCA'yı sol tarafa tünellemek için cerrahi makas kullanarak yağ yastığı / peritrakeal kas sisteminin altına yerleştirin. Arterin yumuşak dokusunu çıkarın.
- Şimdi mikro makas ve forseps kullanarak sağ CCA'nın proksimal tarafında 2 mm'lik bir balık ağzı kesisi yapın.
- Ameliyat masasındaki tarafı değiştirin. Sol distal CCA'yı başka bir geçici damar klipsi ile klipsleyin, ardından iki geçici damar klipsi ile proksimal sol CCA yapın. Islak mikro çubuklar kullanarak maruz kalan tüm damar segmentlerini cerrahi ışık altında kurumaya karşı koruyun.
- Sol CCA'nın distal üçte birini yumuşak dokudan tamamen serbest bırakın ve arteriyotomi yapın. Cerrahi mikro forseps kullanın ve hafifçe yumuşak dokuları tutun. Şimdi arteri yükseltin ve sol distal CCA'yı cerrahi bir mikro makasla yavaşça kesin. Damar segmentlerini heparin ile yıkayın (100 ml% 0.9 izotonik sodyum klorür çözeltisi içinde çözünmüş 500 IU).
- Arteriyotomi kavisli mikro forseps ve mikro makasla yapıldıktan sonra, sol CCA'nın distal üçte birinde bulunan arteriyotomi, karotis arterin sağ künt ve otolog greftin çapının yaklaşık 2 katını ölçerek distal olarak büyütün. Bu, arteriyel torbaya yeterli kan akışına izin verir.
- Arteriyel poşeti heparinize salin çözeltisinden çıkarın. Keseyi bifurkasyonun planlandığı cerrahi alana yerleştirin. Emilemeyen 9-0 dikiş ile kaudal olarak yerleştirilmiş sağ karotis küntünün arkasını dikmeye başlayın, ardından balık ağzı insizyonu seviyesinde kranial olarak yerleştirilmiş arka tarafta bir dikiş izleyin. Arka kısmı distalden proksimal dikişi tek dikişlerle bitirin.
- Dikiş yaparken, tüm elastaz preinkübasyonlu poşetleri sürekli sulama ile nemli tutun. Kesenin damar duvarını dikerken, lümeni ucuyla hafifçe açmak için kavisli cerrahi mikro forseps kullanın. Sol veya proksimal sağ CCA'nın parçalarını dikerken, düz cerrahi mikro forseps kullanın. Daha sonra, yatay arka tarafı dikişleyin.
- Daha sonra yatay ön tarafı, tabanına doğru hareket eden anevrizmanın kubbesinden başlayarak dikiş. Daha sonra, ön tarafta distal olarak kaudal olarak hareket eden tek dikişlerle başlayın.
- Tüm adımlar için 4.5\u20124.8 Anastomozu dikerken iyatrojenik darlığı önlemek için damarın arteriyotomiye yakın kısmını tutmaya dikkat edin. Ayrıca, tüm cerrahi prosedür boyunca tüm damar segmentlerini, heparinize sodyum klorür çözeltisi (100 ml% 0.9 izotonik sodyum klorür içinde çözünmüş 500 IU) ile doldurulmuş bir şırınga ile ekstraluminal olarak sürekli nemlendirin ve ıslak mikro çubuklarla koruyun.
- Anastomozu bitirmeden önce, tüm kompleksi heparinize edilmiş% 0.9 izotonik sodyum klorür çözeltisi intraluminal (100 ml% 0.9 izotonik sodyum klorür içinde çözülmüş 500 IU) ile sulayın. Elastaz modifiye arteriyel poşetlerin, güçlü kuruma ve tromboz eğilimleri nedeniyle mümkün olduğunca çabuk dikilmesi gerektiğine dikkat edin. Poşetteki kalıntı elastaz konsantrasyonunun çevresel damarları sindirme ile ilgili agresif davranışı nedeniyle, damar kompleksini hızlı bir şekilde yeniden perfüze etmek için ameliyata hızlı bir şekilde devam edin.
- Tüm geçici vasküler kelepçeleri kademeli olarak çıkarın.
- Distal kelepçeyi sol CCA'dan çıkarın. Küçük kanamaları kabul edin ve anastomoz üzerine mikro çubukları hafifçe bastırarak durdurun. Daha sonra, sağ CCA'nın kelepçesini çıkarın, trombüs oluşumunu önlemek için mikro çubukla ve forseps ile hafifçe bastırın.
- Gerekirse, yeterli pıhtılaşma sağlamak için geçici vasküler klipsleri değiştirin. Daha sonra, her iki damar klipsi de sol taraftan proksimal olarak rahatlatın. Herhangi bir adımda gerekirse, pıhtılaşmaya izin vermek veya yeniden dikiş yapmak için klipsleri değiştirin.
- Bu aşamada damar kompleksinin floresan anjiyografisini yapın (Şekil 6 ve Şekil 7).
NOT: Floresan anjiyografi, 2 bandpass filtresi, video kameralı bir akıllı telefon ve bir bisiklet spot ışığı kullanılarak 1 ml floresein IV uygulanarak gerçekleştirilir. Bu prosedür daha önce başka bir yerde açıklanmıştır20,21,22. - Son olarak, operatif situsu kapatın. Anastomozu korumak için yağ yastığını tek düğümlü 3-0 emilebilir bir sütürle yeniden uyarlayın ve nazikçe dikin. Subcutis ve cildi aynı şekilde kapatın.
5. Ameliyat sonrası aşama
- Ameliyat sonunda izofluran ve sistemik analjezi uygulamasını bırakın ve yutma refleksi geri döner dönmez trakeal ekstübasyon sağlayın.
- 0.5 mg / kg meloksikam IV, 10 mg / kg aspirin (ASS) IV, 100 μg B vitamini12 SC ve 20 mg / kg klaoksil IV uygulayın.
- Tavşanlar kendiliğinden sternal yatış kazanıncaya kadar ek oksijenasyon ve aktif ısınma sağlayın.
- Kemirgenlerde ve tavşanlarda ağrının değerlendirilmesi ve yönetimi için kılavuzlara uygun olarak ilk üç gün boyunca günde dört kez postoperatif takip ve hayvan bakımı yapın23,24.
- Ameliyat sonrası analjezi, dış kulağa uygulanan bir fentanil yama (12 μg / s), günde bir kez üç gün boyunca meloksikam SC ve kurtarma tedavisi SC olarak metadon ile uygulayın. Tüm tavşanlarda üç gün boyunca 250 IU / kg düşük moleküler heparin (LMH) deri altından uygulayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Yedi hayvandan oluşan bir pilot serinin ardından, toplam 16 hayvan deneysel protokole dahil edildi. İki hayvan erken öldü ve bu nedenle son analizden çıkarıldı (%12.5 mortalite). 14 hayvan üzerinde hesaplandığında, floresan anjiyografi sırasında acil anevrizma açıklığı oranı hem kontrol hem de modifiye grupta %71.43 idi. Dört anevrizmanın ardışık trombüs tahliyesi ile yeniden açılması gerekiyordu ve tekrarlanan floresan anjiyografiden sonra tüm olgularda (%100) belgelenmiş bir açıklık vardı. MR ve floresan anjiyografide anevrizma açıklığı oranı 28 gün sonra takipte kontrolde %85.72 ve elastaz modifiye grupta %85.72 idi (iki hayvanda tam ebeveyn arteri ve anevrizma trombozu saptandı ve bu nedenle ileri analizlerin dışında bırakıldı). Parsiyel tromboz, kalan 12 olgudan 3'ünde MR görüntülemenin üç boyutlu rekonstrüksiyonları analiz edilerek gözlendi (Şekil 9). Her iki grup da zamanla anevrizma boyutunda bir artış gösterdi; kontrol grubu: Oluşturma sırasında 6.48 ± 1.81 mm3 ve takipte 19.85 ± 6.40mm3, p = 0.037 (tüm istatistiksel testler parametrik olmayan Wilcoxon-Mann-Whitney-U testi kullanılarak yapıldı); modifiye grup: Oluşturma sırasında 8.03 ± 1.08 mm 3 ve takipte 20.29 ± 6.16 mm3, p = 0.054), her iki büyüme hızı arasında bir anlam göstermemektedir (p = 0.87). Postoperatif anevrizmaya bağlı kanama görülmedi. Kontrol grubu için cerrahi işlemin ortalama süresi 164 ± 10 dakika (aralık, 122\u2012187 dakika), modifiye grup için 201 ± 13 dakika (aralık, 158\u2012250 dakika) idi. Kontrol grubunda anevrizma oluşturmak için ortalama 24 ± 1 kesik sütür (aralık, 21\u201226), elastaz grubunda 25 ± 2 (aralık, 18\u201228) dikiş gerekti. Şekil 8 ve Şekil 9, 28. günde bifurkasyon anevrizmalarının histolojik özelliklerinin yanı sıra CE-3D-MRA morfometrik ölçümlerini göstermektedir.
Şekil 1: Deney ortamının akış şeması.
Toplamda, yedi hayvanın pilot aşamasından sonra, 16 hayvan ameliyat edildi ve kontrol grubuna veya elastaz ön işlemine randomize edildi. Ameliyat sonrası erken dönemde iki hayvan öldü. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: İlk ameliyat adımı.
Sol karotis arter (beyaz ok), vagal sinir (siyah ok) (A) ve laringeal pareziyi (B) önlemek için sol karotis arterin vagal sinirden distal olarak dikkatli bir şekilde ayrılmasını gösteren ilk operatif adım. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: Cerrahi adımların şeması.
Yeni Zelanda Beyaz tavşanının her iki karotis arteri (sol karotis arter, x; sağ karotis arter, #) ile aort arkı (§) gösterilmiştir (A). Proksimal sağ karotis arterde 4-0 ligatür uygulanır ve distal olarak 6-0 ligatür eklenir (B). Otolog arteriyel poş (*) zaten hasat edilmiştir ve sağ karotis arterin küntlüğü sol karotis arterin (C) distal üçte birine dikilir ve yapay kompleks arteriyel bifurkasyonu (D) oluşturur. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4: Sol karotis arterin sol ve sağ taraf için distal bir dönüm noktası olarak bifurkasyonu (A, siyah *) ve sağ tarafın hazırlanması için proksimal bir yer işareti olarak internal juguler ven (B, beyaz *). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 5: Fotoğraflar, yeni bir vital arteriyel poş (A) oluşturmak için sağ karotis arterin proksimal 4-0 ve 6-0 ligasyonlarını, sağ karotis arter üzerine iki ligatür (B) üzerindeki klips yerleşimini ve otolog hasat edilen poşu (C) göstermektedir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 6: Kompleks arteriyel vital (A) ve elastaz ön tedavisi sonrası (A.1) bifurkasyon anevrizmalarının oluşturulması (*).
Ebeveyn arterlerin ve anevrizmaların kendisinin açıklığını gösteren floresan anjiyografi yapıldıktan sonra da aynı durum (B, B.1). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 7: Damar kompleksinin floresan anjiyografisi.
Elastaz ön işlemden geçirilmiş kompleks bifurkasyon anevrizması (x) oluşturulduktan sonra operatif situstan uzaklaştırılmış fotoğraf (A). Siyah * sağ ortak karotis arteri, beyaz * sol tasvir eder. Noktalı çizgi boynun ortasını gösterir. Ebeveyn arterlerinin ve anevrizmanın kendisinin (B) açıklığını gösteren floresan anjiyografi yapıldıktan sonra da aynı durum. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 8: Bifurkasyon takımyıldızında hayati bir anevrizmanın 2 kat ve 20 kat dijital yakınlaştırması üzerine histoloji örneği.
Hayati duvar (#) yüksek hücre yoğunluğu ile işaretlenmiştir. * anevrizmanın lümenini, sağın lümenini, b sol proksimal karotis arterin lümenini, § anevrizmanın büyütülmüş luminal tarafını tasvir eder. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 9: Histolojik bulgular MR görüntüleme ile korelasyon gösterdi.
(A) Arteriyel bifurkasyon üzerine dikilmiş modifiye arteriyel poşetin 2 kat dijital zoom örneği Parsiyel trombozlu anevrizma kubbesi (#), anevrizmanın lümeni (*), sol proksimal (b) ve distal (a) lümeni ve sağ karotis arterin lümeni (c) gösterilmiştir. (B) 28 gün sonra anevrizmanın CE-3D-MRA morfometrik ölçümlerini gösterir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| n | Çalışma Süresi (dk) |
Ağırlık (g) | Dikiş Sayısı (n) |
Çap Anevrizmaya proksimal Ebeveyn Arteri (mm) |
Dikiş Süresi (dk) |
Çap Ana Arter Anevrizmaya distal (mm) |
Çap Anevrizması taban çizgisi (mm) |
Birim taban çizgisi (mm3) |
Çap Anevrizması takibi (mm) |
Hacim takibi (mm3) |
|
| Hayati poşetler | |||||||||||
| 1 | 187 | 4100 | 24 | 2.5 | 54 | 2.8 | 1 | 1.96 | 1.5 | 5 | |
| 2 | 183 | 4200 | 24 | 3.3 | 53 | 2.9 | 1 | 2.35 | 2.8 | 7.73 | |
| 3 | 163 | 3800 | 26 | 3.4 | 66 | 3 | 1.5 | 4.71 | 3.1 | 28.03 | |
| 4 | 122 | 3600 | 22 | 2.8 | 42 | 2.8 | 2 | 6.28 | 3.2 | 47.37 | |
| 5 | 180 | 3700 | 24 | 3.2 | 45 | 3 | 2 | 10.99 | 2 | 15.82 | |
| 6 | 149 | 3700 | 21 | 2.3 | 47 | 2.2 | 2 | 12.56 | 3.1 | 15.11 | |
| Ortalama ± SEM | 164,00 ± 10,22 | 3850,00 ± 99,16 | 23,50 ± 0,72 | 2,92 ± 0,19 | 51,17 ± 3,52 | 2.78 ± 0.12 | 1.58 ± 0.201 | 6,48 ± 1,81 | 2,62 ± 0,29 | 19,85 ± 6,40 | |
| Elastaz poşetler | |||||||||||
| 1 | 158 | 3400 | 26 | 2.9 | 76 | 2.6 | 2 | 9.42 | 2.1 | 12.26 | |
| 2 | 180 | 3400 | 27 | 3.5 | 43 | 2.8 | 2 | 10.99 | 3.3 | 46.16 | |
| 3 | 250 | 3900 | 27 | 3.5 | 70 | 3.2 | 1.4 | 6.59 | 2.2 | 10.1 | |
| 4 | 208 | 4200 | 28 | 3 | 45 | 2.6 | 2 | 9.42 | 2.6 | 24 | |
| 5 | 192 | 3660 | 18 | 2.8 | 53 | 2.8 | 2 | 8.24 | 2.7 | 4.03 | |
| 6 | 217 | 3200 | 24 | 2.7 | 58 | 2.8 | 1.5 | 3.53 | 2.2 | 25.16 | |
| Ortalama ± SEM | 200,83 ± 13,00 | 3626,67 ± 151,58 | 25.00 ± 1.51 | 3.07 ± 0.14 | 57,50 ± 5,43 | 2,80 ± 0,09 | 1.82 ± 0.12 | 8,03 ± 1,08 | 2,52 ± 0,19 | 20,29 ± 6,16 | |
| p-değeri | 0.06 | 0.22 | 0.14 | 0.46 | 0.42 | 0.5 | // | 0.46 | // | 0.87 | |
Tablo 1: Cerrahi özellikler ve CE-3D-MRA morfometrik ölçümleri.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Çalışmamız, tavşanlarda farklı duvar koşullarına sahip gerçek bir bifurkasyon anevrizması modeli oluşturmanın fizibilitesini göstermektedir. Genel olarak, ortalama ağırlığı 3.7 ± 0.09 kg ve yaş ortalaması 112 ± 3 gün olan 14 dişi Yeni Zelanda Beyaz tavşanı çalışmaya dahil edildi. Tüm anevrizmaların% 85.72'si 28 günlük bir takip sırasında patent olarak kaldı. İki hayvan erken öldü (%12.5 mortalite).
Önceki çalışmalar, endovasküler anevrizma tedavisinin yönetimini analiz etmek için çeşitli ekstrakraniyal anevrizma modelleri önermiştir25,26,27,28. Bununla birlikte, bunların hiçbiri farklı duvar koşullarının karşılaştırılmasına izin vermemiştir. Önceki deneyler zaten bir anevrizma yan duvar sıçan modeli29'da desellülarize anevrizmaları incelemiştir. Bu çalışmada sunulan model, farklı duvar koşullarını taklit eden gerçek bir arteriyel kese bifurkasyon modeli henüz literatürde tanımlanmadığından, translasyonel bir inceliği temsil etmektedir. Ek olarak, insanlarda intrakraniyal anevrizmalar arteriyel bifurkasyonlarda daha sık görülür30,31. Ayrıca, tavşan modellerinin hemodinamik ve pıhtılaşma sisteminin karşılaştırılabilirliği açısından insanlara çok yakın olduğu gösterildi ve ayrıca uygun maliyetli olduğu kanıtlandı32,33,34.
Tavşanlarda venöz kese modelleri (sadece, karmaşık bilobular, karmaşık bisakküler veya geniş boyunlu) zaten iyi tanımlanmıştır. 12,13,35,36 Bahsedildiği gibi, gerçek arteriyel poşetlerin veya dejenere damar duvarlarının yapay bir çatallanmaya implante edilmesi tekniği henüz tanımlanmamıştır. 37,38,39 Çalışmamızda mortalite oranı %12,5 olarak bulunmuştur. Yüksek morbidite ve mortalite oranları %50'ye varan literatürle karşılaştırıldığında, düşük morbidite, mortalite ve yüksek kısa süreli ve uzun süreli anevrizma açıklığı olan tavşanlarda kompleks arteriyel bifurkasyon anevrizmaları oluşturmanın fizibilitesini açıkça göstermiş olduk27. Bu tavşan serisinde morbidite ve mortalite oranlarının düşürülmesini sağlayan bir diğer önemli faktör de laboratuvarımızın önceki deneyimlerinden cerrahi tekniklerin uygulanmasıolmuştur 12. Örnek olarak, sol CCA'nın uzun bir bölümünü dikkatli bir şekilde hazırlama tekniği, özellikle vagal sinir ve superior laringeal sinirlerdeki iyatrojenik lezyonları önlemek için distal üçüncüyü diseke etmek için uygulanmış ve rafine edilmiştir. Ayrıca, yüksek trombojenik yumuşak doku, gerilimsiz bir anastomoz yapılmadan önce her iki CCA'dan titizlikle çıkarıldı. Daha iyi bir görsel kontrol için her zaman arka taraftan başlayan sütürler, iyatrojenik trombogenezi önlemek için sayıca düşük tutuldu. Gerekirse, postoperatif kanama riskini en aza indirmek için anastomoz çevresinde otolog yağ dokusu ile mühürleme yapıldı; Aynı şekilde, yağ yastığının doğrudan anastomozun üzerine yeniden uyarlanması ve dikilmesi ek koruyucu etki sağlamıştır. Vagal sinirin ilişkili laringeal liflerle kontrollü bir şekilde hazırlanması ve diseksiyonunun yanı sıra gerilimsiz bir anastomoz oluşturmak için sağ CCA'nın proksimal ve distal olarak yeterli bir şekilde hazırlanması, solunum sıkıntısı veya laringeal palsiden kaynaklanan mortalite ve morbiditenin azaltılmasında anahtar rol oynamaktadır12.
LMH ile antikoagülasyon rejiminin üç gün boyunca kullanılması, ASS (hemen postoperatif tek bir atış olarak sağlanır) ve sağ CCA'yı kapatmadan önce yeni başlatılan sistemik heparin uygulaması %85.72 anevrizma ve ebeveyn-damar açıklığına yol açmıştır. Bu sonuçlar venöz poş modelleri10,11,12,13,40 ile daha önceki deneyimlerimizle uyumludur. Bu bağlamda, intraoperatif floresan anjiyografi de morbiditede azalma ile uzun süreli açıklık oranlarına katkıda bulunmuştur. Anevrizmanın kendisinde veya ana arterde trombüs tespiti durumunda, trombüs tahliyesi ile anastomozun yeniden açılmasıgerçekleştirildi 20. Spontan anevrizma kanaması gözlenmemiştir. Bununla birlikte, sürekli ekstraluminal sulama ve ıslak mikro çubuklarla damar korumasının yanı sıra heparinize %0.9 salin çözeltisi ile intraluminal irrigasyon, trombojenik etkilerin önlenmesine katkıda bulunmuştur. Bize göre dengeli anestezi ve sürekli kapsamlı intraoperatif ve postoperatif monitörizasyon mortalite ve morbiditeyi de olumlu yönde etkilemiştir. Analjezik bakımın en az 72 saat uzatılması ve kesintisiz beslenmenin garanti altına alınması, gastrointestinal stres ülserleri gibi diğer komplikasyonların azaltılmasına katkıda bulunabilirdi.
Birçok çalışma, zamanla bozulmuş anevrizmalarda anevrizma boyutunda daha güçlü bir artış olduğunu göstermiştir 7,29. Serimizde bu bulgular doğrulanamamıştır. Kontrol grubu zamanla önemli bir anevrizma büyümesi gösterdi. Bununla birlikte, modifiye edilen grubun p-değeri, kontrol grubuna kıyasla anlamlı bir büyüme modeline doğru bir eğilim göstermiştir (p = 0.054). 28 gün sonra elastaz modifiye grupta eşit hacimli bu önemsiz büyüme oranı, en azından kısmen büyük başlangıç anevrizması hacmi ile açıklanabilir. Ayrıca, küçük hayvan sayısı ve sadece 28 günlük takip, sadece iki vakada geniş anevrizma büyümesinin gözlenmesinin potansiyel bir nedenidir. Ayrıca, cerrah için14,15,41 için bir öğrenme eğrisi vardır.
Kontrol ve elastaz modifiye bifurkasyon torbalarının endovasküler bobin tedavisi açısından doğrudan karşılaştırılması hala eksiktir. Venöz torbalar için, başlangıçta% 35 ve% 65'lik bir tam ve eksik oklüzyon oranı zaten bildirilmiştir27. 3\u20126 aylık takipten sonra, tam oklüzyon sadece %15 oranında nesnelleştirilebilir27. Sunulan bu yeni hayvan modelinin mükemmel açıklık oranları ile ilgili olarak, arteriyel dejenere poşetler, fizyolojik ve patofizyolojik koşullar altında prospektif bir ortamda bobin embolizasyonu, stent tedavisi veya stent yardımlı bobin embolizasyonu ile daha da değerlendirilebilir.
Elastaz modifiye arteriyel poşetlerin dikilmesi zordur çünkü poşetin duvarları çok yapışkandır; poşetin kendisi çok trombojenik reaksiyona girer ve bu nedenle lümen kontrol grubuna kıyasla doğal olarak açılmaz. Poşu dikerken, çevre damarlara gerginlik uygulanmadığından emin olun, çünkü elastaz yukarıda belirtildiği gibi ana arterlerin anjiyomimarisini bozmada agresif davranır.
Son olarak, bu model, belirli bir süre boyunca uygulandığı takdirde, nöroşirürji sakinleri için sürekli olarak yüksek mikrocerrahi prosedürler uygulayarak mikrocerrahi becerilerini uyarlamada büyük değer sağlar42. İlk eğitimden sonra, teknikler güvenli ve standart bir şekilde kolayca uygulanabilir ve gerçekleştirilebilir.
Bu çalışmanın sınırlılıkları, fizibilite çalışması açısından hayvan sayısının düşük olmasının yanı sıra sütür materyalinin ve modifiye arteriyel poşetin potansiyel trombojenik özellikleridir. Ayrıca, bu model intrakraniyal bir ortama eşdeğer ayarlanamayan ekstrakraniyal bir anevrizma modelini göstermektedir. Ayrıca, bu model birçok kaynak gerektirir (bir veteriner, bir cerrahi asistanı, bir hemşire ve anestezi makineleri). Yaklaşımın bir avantajı, bir ameliyatta elastaz modifiye arteriyel ve modifiye edilmemiş poşetlerin implante edilebilmesidir. Bu nedenle, hayvan refahı ile ilgili 3R ilkelerine kesinlikle uyulmaktadır.
Özetle, farklı duvar koşullarını taklit eden otolog arteriyel poş bifurkasyon anevrizmalarını oluşturmak için yeni, tekrarlanabilir ve standartlaştırılmış bir protokol sunuyoruz. Modifiye edilmemiş ve modifiye edilmiş poş grubunda da zaman içinde anevrizma büyümesinin mükemmel uzun vadeli açıklığı ve özelliği göz önüne alındığında, bu model yeni endovasküler cihazların daha ileri klinik öncesi değerlendirilmesi için önemli bir araç olarak hizmet edebilir. Elbette, bu sonuçların daha büyük bir seride doğrulanması gerekiyor.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Bu çalışma, Araştırma Konseyi, Kantonsspital Aarau, Aarau, İsviçre ve İsviçre ulusal bilim vakfı SNF'nin (310030_182450) araştırma fonları tarafından desteklenmiştir. Yazarlar, sunulan çalışmanın tasarımından ve yürütülmesinden yalnızca kendileri sorumludur ve rakip çıkarlar beyan etmezler.
Acknowledgments
Yazarlar, Olgica Beslac ve Kay Nettelbeck'e perioperatif fazda mükemmel destek ve teknik yardımları için ve uzun vadeli hayvan sağlığının özel denetimi için DVM, PhD, Alessandra Bergadano'ya teşekkür eder.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP428G | |
| 4-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G0762563 | |
| 6-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | C0766070 | |
| 9-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G1111140 | |
| Adrenaline | Amino AG | 1445419 | any generic |
| Amiodarone | Helvepharm AG | 5078567 | any generic |
| Anesthesia machine | Dräger | any other | |
| Aspirin | Sanofi-Aventis (Suisse) SA | 622693 | any generic |
| Atropine | Labatec Pharma SA | 6577083 | any generic |
| Bandpass filter blue | Thorlabs | FD1B | any other |
| Bandpass filter green | Thorlabs | FGV9 | any other |
| Bipolar forceps | any other | ||
| Bicycle spotlight | any other | ||
| Biemer vessel clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FD560R | temporary |
| Bispectral index (neonatal) | any other | ||
| Blood pressure cuff (neonatal) | any other | ||
| Clamoxyl | GlaxoSmithKline AG | 758808 | any generic |
| Dexmedetomidine | Ever Pharma | 136740-1 | any generic |
| Electrocardiogram electrodes | any other | ||
| Elastase | Sigma Aldrich | 45125 | any generic |
| Ephedrine | Amino AG | 1435734 | any generic |
| Esmolol | OrPha Swiss GmbH | 3284044 | any generic |
| Fentanyl (intravenous use) | Janssen-Cilag AG | 98683 | any generic |
| Fentanyl (transdermal) | Mepha Pharma AG | 4008286 | any generic |
| Fluoresceine | Curatis AG | 5030376 | any generic |
| Fragmin | Pfizer PFE Switzerland GmbH | 1906725 | any generic |
| Glyco | any generic | ||
| Heating pad | any other | ||
| Isotonic sodium chloride solution (0.9%) | Fresenius KABI | 336769 | any generic |
| Ketamine | Pfizer | 342261 | any generic |
| Laboratory shaker | Stuart | SRT6 | any other |
| Lidocaine | Streuli Pharma AG | 747466 | any generic |
| Longuettes | any other | ||
| Metacam | Boehringer Ingelheim | P7626406 | any generic |
| Methadone | Streuli Pharma AG | 1084546 | any generic |
| Microtubes | any other | ||
| Micro needle holder | any other | ||
| Midazolam | Accord Healthcare AG | 7752484 | any generic |
| Needle holder | any other | ||
| O2-Face mask | any other | ||
| Operation microscope | Wild Heerbrugg | any other | |
| Papaverine | Bichsel | any generic | |
| Prilocaine-lidocaine creme | Emla | any generic | |
| Propofol | B. Braun Medical AG, Switzerland | any generic | |
| Pulse oxymeter | any generic | ||
| Rectal temperature probe (neonatal) | any other | ||
| Ropivacaine | Aspen Pharma Schweiz GmbH | 1882249 | any generic |
| Scalpell | Swann-Morton | 210 | any other |
| Small animal shaver | any other | ||
| Smartphone | any other | ||
| Soft tissue forceps | any other | ||
| Soft tissue spreader | any other | ||
| Stainless steel sponge bowls | any other | ||
| Sterile micro swabs | any other | ||
| Stethoscope | any other | ||
| Straight and curved micro-forceps | any other | ||
| Straight and curved micro-scissors | any other | ||
| Straight and curved forceps | any other | ||
| Surgery drape | any other | ||
| Surgical scissors | any other | ||
| Syringes 1 ml, 2ml and 5 ml | any other | ||
| Tris-Buffer | Sigma Aldrich | 93302 | any generic |
| Vascular clip applicator | B. Braun, Germany | FT495T | |
| Vein and arterial catheter 22 G | any generic | ||
| Vitarubin | Streuli Pharma AG | 6847559 | any generic |
| Yasargil titan standard clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FT242T | temporary |
References
- Wanderer, S., Mrosek, J., Gessler, F., Seifert, V., Konczalla, J. Vasomodulatory effects of the angiotensin II type 1 receptor antagonist losartan on experimentally induced cerebral vasospasm after subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochirurgica (Wien). 160 (2), 277-284 (2018).
- Vatter, H., et al. Effect of delayed cerebral vasospasm on cerebrovascular endothelin A receptor expression and function. Journal of Neurosurgery. 107 (1), 121-127 (2007).
- Andereggen, L., et al. The role of microclot formation in an acute subarachnoid hemorrhage model in the rabbit. Biomed Research International. , 161702 (2014).
- Eriksen, N., et al. Early focal brain injury after subarachnoid hemorrhage correlates with spreading depolarizations. Neurology. 92 (4), 326-341 (2019).
- Thompson, J. W., et al. In vivo cerebral aneurysm models. Neurosurgical Focus. 47 (1), 20 (2019).
- Bouzeghrane, F., Naggara, O., Kallmes, D. F., Berenstein, A., Raymond, J. International Consortium of Neuroendovascular C. In vivo experimental intracranial aneurysm models: a systematic review. American Journal of Neuroradiology. 31 (3), 418-423 (2010).
- Marbacher, S., et al. Loss of mural cells leads to wall degeneration, aneurysm growth, and eventual rupture in a rat aneurysm model. Stroke. 45 (1), 248-254 (2014).
- Marbacher, S., et al. Intraluminal cell transplantation prevents growth and rupture in a model of rupture-prone saccular aneurysms. Stroke. 45 (12), 3684-3690 (2014).
- Marbacher, S., Niemela, M., Hernesniemi, J., Frosen, J. Recurrence of endovascularly and microsurgically treated intracranial aneurysms-review of the putative role of aneurysm wall biology. Neurosurgical Review. 42 (1), 49-58 (2019).
- Marbacher, S., et al. Complex bilobular, bisaccular, and broad-neck microsurgical aneurysm formation in the rabbit bifurcation model for the study of upcoming endovascular techniques. American Journal of Neuroradiology. 32 (4), 772-777 (2011).
- Marbacher, S., et al. Long-term patency of complex bilobular, bisaccular, and broad-neck aneurysms in the rabbit microsurgical venous pouch bifurcation model. Neurological Research. 34 (6), 538-546 (2012).
- Sherif, C., Marbacher, S., Erhardt, S., Fandino, J. Improved microsurgical creation of venous pouch arterial bifurcation aneurysms in rabbits. American Journal of Neuroradiology. 32 (1), 165-169 (2011).
- Sherif, C., et al. Microsurgical venous pouch arterial-bifurcation aneurysms in the rabbit model: technical aspects. Journal of Visualized Experiments. 51, 2718 (2011).
- Brinjikji, W., Ding, Y. H., Kallmes, D. F., Kadirvel, R. From bench to bedside: utility of the rabbit elastase aneurysm model in preclinical studies of intracranial aneurysm treatment. Journal of Neurointerventional Surgery. 8 (5), 521-525 (2016).
- Miskolczi, L., Guterman, L. R., Flaherty, J. D., Hopkins, L. N. Saccular aneurysm induction by elastase digestion of the arterial wall: a new animal model. Neurosurgery. 43 (3), 595-600 (1998).
- Lewis, D. A., et al. Morbidity and mortality associated with creation of elastase-induced saccular aneurysms in a rabbit model. American Journal of Neuroradiology. 30 (1), 91-94 (2009).
- Kilkenny, C., Browne, W., Cuthill, I. C., Emerson, M., Altman, D. G. Group NCRRGW. Animal research: reporting in vivo experiments: the ARRIVE guidelines. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 31 (4), 991-993 (2011).
- Tornqvist, E., Annas, A., Granath, B., Jalkesten, E., Cotgreave, I., Oberg, M. Strategic focus on 3R principles reveals major reductions in the use of animals in pharmaceutical toxicity testing. PLoS One. 9 (7), (2019).
- Irlbeck, T., Zwissler, B., Bauer, A. ASA classification: Transition in the course of time and depiction in the literature]. Der Anaesthesist. 66 (1), 5-10 (2017).
- Grüter, B. E., et al. Fluorescence Video Angiography for Evaluation of Dynamic Perfusion Status in an Aneurysm Preclinical Experimental Setting. Oper Neurosurg (Hagerstown). 17 (4), 432-438 (2019).
- Grüter, B. E., et al. Testing bioresorbable stent feasibility in a rat aneurysm model. Journal of Neurointerventional Surgery. 11 (10), 1050-1054 (2019).
- Strange, F., et al. Fluorescence Angiography for Evaluation of Aneurysm Perfusion and Parent Artery Patency in Rat and Rabbit Aneurysm Models. Journal of Visualized Experiments. (149), e59782 (2019).
- Weaver, L. A., Blaze, C. A., Linder, D. E., Andrutis, K. A., Karas, A. Z. A model for clinical evaluation of perioperative analgesia in rabbits (Oryctolagus cuniculus). Journal of the American Association of Laboratory Animal Science. 49 (6), 845-851 (2010).
- ACLAM Task Force Members. Public statement: guidelines for the assessment and management of pain in rodents and rabbits. Journal of the American Association of Laboratory Animal Science. 46 (2), 97-108 (2007).
- Forrest, M. D., O'Reilly, G. V. Production of experimental aneurysms at a surgically created arterial bifurcation. American Journal of Neuroradiology. 10 (2), 400-402 (1989).
- Kwan, E. S., Heilman, C. B., Roth, P. A. Endovascular packing of carotid bifurcation aneurysm with polyester fiber-coated platinum coils in a rabbit model. American Journal of Neuroradiology. 14 (2), 323-333 (1993).
- Spetzger, U., Reul, J., Weis, J., Bertalanffy, H., Thron, A., Gilsbach, J. M. Microsurgically produced bifurcation aneurysms in a rabbit model for endovascular coil embolization. Journal of Neurosurgery. 85 (3), 488-495 (1996).
- Bavinzski, G., et al. Experimental bifurcation aneurysm: a model for in vivo evaluation of endovascular techniques. Minimal Invasive Neurosurgery. 41 (3), 129-132 (1998).
- Marbacher, S., Marjamaa, J., Abdelhameed, E., Hernesniemi, J., Niemela, M., Frosen, J. The Helsinki rat microsurgical sidewall aneurysm model. Journal of Viusalized Experiments. (92), e51071 (2014).
- Alfano, J. M., et al. Intracranial aneurysms occur more frequently at bifurcation sites that typically experience higher hemodynamic stresses. Neurosurgery. 73 (3), 497-505 (2013).
- Sakamoto, S., et al. Characteristics of aneurysms of the internal carotid artery bifurcation. Acta Neurochirurgica (Wien). 148 (2), 139-143 (2006).
- Dai, D., et al. Histopathologic and immunohistochemical comparison of human, rabbit, and swine aneurysms embolized with platinum coils. American Journal of Neuroradiology. 26 (10), 2560-2568 (2005).
- Shin, Y. S., Niimi, Y., Yoshino, Y., Song, J. K., Silane, M. Berenstein A. Creation of four experimental aneurysms with different hemodynamics in one dog. American Journal of Neuroradiology. 26 (7), 1764-1767 (2005).
- Abruzzo, T., Shengelaia, G. G., Dawson, R. C., Owens, D. S., Cawley, C. M., Gravanis, M. B. Histologic and morphologic comparison of experimental aneurysms with human intracranial aneurysms. American Journal of Neuroradiology. 19 (7), 1309-1314 (1998).
- Spetzger, U., Reul, J., Weis, J., Bertalanffy, H., Gilsbach, J. M. Endovascular coil embolization of microsurgically produced experimental bifurcation aneurysms in rabbits. Surgical Neurology. 49 (5), 491-494 (1998).
- Reul, J., Weis, J., Spetzger, U., Konert, T., Fricke, C., Thron, A. Long-term angiographic and histopathologic findings in experimental aneurysms of the carotid bifurcation embolized with platinum and tungsten coils. American Journal of Neuroradiology. 18 (1), 35-42 (1997).
- Marbacher, S., Strange, F., Frosen, J., Fandino, J. Preclinical extracranial aneurysm models for the study and treatment of brain aneurysms: A systematic review. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. , (2020).
- Strange, F., Gruter, B. E., Fandino, J., Marbacher, S. Preclinical Intracranial Aneurysm Models: A Systematic Review. Brain Sciences. 10 (3), 134 (2020).
- Marbacher, S., Wanderer, S., Strange, F., Gruter, B. E., Fandino, J. Saccular Aneurysm Models Featuring Growth and Rupture: A Systematic Review. Brain Sciences. 10 (2), 101 (2020).
- Coluccia, D., et al. A microsurgical bifurcation rabbit model to investigate the effect of high-intensity focused ultrasound on aneurysms: a technical note. Journal of Therapeutic Ultrasound. 2, 21 (2014).
- Hoh, B. L., Rabinov, J. D., Pryor, J. C., Ogilvy, C. S. A modified technique for using elastase to create saccular aneurysms in animals that histologically and hemodynamically resemble aneurysms in human. Acta Neurochirurgica (Wien). 146 (7), 705-711 (2004).
- Morosanu, C. O., Nicolae, L., Moldovan, R., Farcasanu, A. S., Filip, G. A., Florian, I. S. Neurosurgical Cadaveric and In Vivo Large Animal Training Models for Cranial and Spinal Approaches and Techniques - Systematic Review of Current Literature. Neurologia i neurochirurgia polska. 53 (1), 8-17 (2019).
