Summary
이 원고는 적응성 및 적응형 표현형을 모델링하기 위해 심각한 오른쪽 심실 압력 과부하를 개발하는 수술 기술과 실험적 접근 방식을 설명합니다.
Abstract
폐 고혈압 (PH)에서 보상 오른쪽 심실 부전 (RVF)은 제한된 의료 옵션으로 치명적입니다. PH를 위한 새로운 치료법을 개발하고 시험하려면 폐 혈관 내성 및 RVF증가의 임상적으로 관련된 대형 동물 모델이 필요합니다. 이 원고는 왼쪽 폐 동맥 (PA) 결찰 및 주요 PA 폐색을 활용하는 이전에 출판 된 ovine PH-RVF 모델의 최신 개발에 대해 설명합니다. PH-RVF의 이 모델은 질병 심각도뿐만 아니라 RV의 현상 반응을 제어하는 다목적 플랫폼입니다.
성인 양(60-80kg)은 왼쪽 PA(LPA) 결찰, 메인 PA 커프스 배치, RV 압력 모니터 삽입을 거쳤습니다. PA 커프스와 RV 압력 모니터는 피하 포트에 연결되었습니다. 과목들은 RV 압력, PA 커프 압력 및 혼합 정맥 혈액 가스 (SvO2)의 순차적 측정으로 9 주 동안 주 2 회 진보적 인 PA 밴딩을 시행했습니다. 이 모델의 개시 및 끝점에서 심실 기능 및 치수는 에코카디그래피를 사용하여 평가되었습니다. 12명의 동물과목의 대표적인 그룹에서 RV 평균 및 수축기 압력은 1주차에 각각 28± 5, 57 ± 7mmHg에서 9주차까지 44± 7과 93± 18mmHg(평균 ± 표준 편차)로 증가했습니다. 에코카디그래피는 PH-RVF, 특히 RV 팽창, 증가된 벽 두께 및 중격 절의 특징적인 발견을 입증했습니다. SvO2 및 PA 커프 압력의 세로 추세는 PA 밴딩의 속도가 다양한 RV 표현형을 유도하도록 적정화할 수 있음을 보여줍니다. 더 빠른 PA 밴딩 전략은 SvO2 < 65%< 급격한 하락으로 이어졌으며, RV 보상은 느리고 더 진보된 전략이 70%-80%로 생리적 SvO2의 유지 보수로 이어졌습니다. 가속 된 전략을 경험 한 동물은 9 주까지 흉막 삼출과 선동의 여러 리터를 개발했다. 이 만성 PH-RVF 모델은 분자 메커니즘을 연구하고, 진단 바이오마커를 개발하고, 치료 혁신을 통해 PH로부터 RV 적응 및 적응을 관리할 수 있는 귀중한 도구를 제공합니다.
Introduction
보상된 오른쪽 심실(RV) 실패는 폐 고혈압 환자(PH)를 위한 이환율 및 사망률의 주된 원인입니다. RV 실패는 PH를 가진 환자에 있는 입원의 50% 이상에 책임 있고 이 참을성 있는 인구1,2에 있는 일반적인 사인입니다. PH를 위한 현재 의학 처리는 일시적인 측정을 제공할 수 있더라도, 그(것)들은 질병의 진행을 반전하지 않습니다. 따라서, 유일한 장기 치료는 폐 이식이다. PH 및 RVF에 대한 새로운 의료 치료 및 개입을 탐구하고 테스트하려면 질병의 복잡한 병리 생리학을 재구성하기 위해 임상적으로 관련된 동물 모델이 필요합니다. 특히, RV 기능을 향상시키기 위해 PH 환자를 위한 RV 표적 치료제를 개발할 필요성이 크다. 현재까지 PH와 RV 기능 장애의 대부분의 출판 된 동물 연구는 쥐와 쥐3과 같은 작은 포유동물에 의존했습니다. 한편, 비정상적인 후로4,5,6,7에서 질병 및 RV 병리생리학을 연구하는 대형 동물 모델의 소수만 있었다. 또한, 이전에 발표된 대형 동물 모델 중 어느 것도 보상된 RV 실패 표현형에 비해 분화하여 보상으로 이어지는 질병 중증도의 조절된 적정에 대한 실험 절차의 설명을 포함하지 않는다. 다양한 수준의 보상으로 급성 및 만성 RV 실패를 유도하기 위해 적정할 수 있는 PH의 동물 모델은 질병 메커니즘을 연구하고 PH 및 RVF에 대한 새로운 진단 및 치료법을 개발, 테스트 및 임상 사례로 번역하는 데 필요합니다. 큰 동물의 이러한 모델은 기계적 순환 지원 장치의 개발에 특히 유용합니다8.
여기서, 좌측 폐동맥(PA) 결찰및 성인 양에서 진보적인 메인 PA 밴딩을 이용한 만성, 대형 동물 PH-RVF 모델이 제시된다9,10. 좌측 PA(LPA)의 결찰은 폐 혈관 저항을 증가시키고 PA 커패시턴스를 감소시킵니다11,12. 진보적인 PA 밴딩 접근은 질병 엄격 및 RV 적응의 정확한 적정을 허용합니다. 이 플랫폼은 또한 RV 보상을 향한 질병 진행의 종방향 조사를 위해 쉽게 활용될 수 있습니다. 이 모델을 실행하는 데 필요한 절차와 프로세스는 PH 및 RVF에 대한 새로운 치료법을 개발하기 위해 대형 동물 플랫폼에 관심이있는 조사관을위한 자원으로 제시됩니다.
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Protocol
밴더빌트 대학 의료 센터의 기관 동물 관리 및 사용 위원회는 프로토콜을 승인했습니다. 설명된 절차는 실험실 동물의 배려 그리고 사용을 위한 미국 국가 연구 위원회의 가이드에 따라, 8판에 따라 실시되었습니다. 실험 절차의 개요 및 타임라인은 그림 1에 제공됩니다. 보충 표 1은 재현성 목적으로 도움이 될 수 있는 양의 성별, 체중, 품종, 양의 근원 및 기타 관련 정보를 설명합니다.
1. 수술 하루 전, 동물의 준비
- 동물의 혈관압축을 풀기 위해 수술 전에 24-40 시간 동안 음식을 보류하십시오.
- 시술 전에 양 도섬 12h의 전단 부위에 50 μg/h 펜타닐 패치를 적용합니다. 패치 적용 전에 라놀린 오일 잔류물을 제거하기 위해 클로르헨시딘으로 영역을 청소하십시오. 신축성 있는 튜브 드레싱으로 패치를 덮고 보호하십시오.
2. 수술일, 수술 전 단계
- 틸타민/졸라제팜을 근육질(2.2-5 mg/kg)으로 투여하고 마취를 유도하기 위해 얼굴 마스크를 통해 산소의 80%-100%와 혼합된 이소플루란의 1%-3%를 전달한다.
- 양 척추를 준비 테이블에 놓고 다리를 고정시하십시오.
- 10mm 내막튜브를 관독하고 볼륨 제어 모드(조수 부피, TV = 10mL/kg, 호흡속도, RR = 분당 15회 호흡)에서 기계적 환기를 시작합니다.
- 아래 자세히 설명한 대로 양목에서 상복부까지 수술장을 면도하십시오.
- 양의 전방 목을 면도하여 중앙 정맥 카테터화에 대한 경정맥을 덮어가는 피부를 노출시보세요(3.7단계 참조).
- 흉부 절제술을 준비하기 위해 양측으로 흉부 를 면도하십시오 (4.1 단계 참조).
- 몸통의 왼쪽을 가슴에서 뒤쪽으로 면도(즉, 테이블이 수핀 위치에 있는 피사체와 함께 허용하는 것처럼 등쪽) 및 유방에서 후방 측면으로 소굴로 면도하여 피하 포트의 이식을 준비합니다(4.12-4.15단계 참조).
- 동맥 압력 모니터링 및 혈액 가스 샘플링을 위해 안구 동맥에 20 G 협심증을 삽입하십시오.
- 내부 직경이 3/8"-1/2"인 실리콘 튜브를 루멘 감압에 배치합니다. 구로위관은 전체 절차에 걸쳐 루멘에 남아 있을 것입니다.
- 수술 전 준비실에서 수술 전 준비실로 동물을 수송합니다.
3. 수술일, 수술 전 수술 전 단계
- 수술 용 스위트의 인공 호흡기에 양을 다시 연결하고 2.3 단계 (isoflurane 1 %-3 %, TV = 10 mL / kg, RR = 분당 15 호흡)에서 동일한 환경에서 환기를 계속합니다.
- 맥박 산소측정법(SpO2), 동맥 혈압, 온도, 최종 조력 캡노그래프 및 심전도(ECG) 센서를 마취 모니터에 연결합니다.
- 센서를 연결하여 동물에 활력 징후를 보도록 합니다.
- 동물의 혀에 펄스 산소계를 놓습니다.
- 온도 프로브를 직장에 넣습니다.
- 3리드 심전도 프로브 연결: 왼쪽 리어 레그에 빨간색 리드를 배치하고, 오른쪽 앞다리에 흰색 리드, 왼쪽 전방 다리에 검은색 리드를 배치합니다.
- 3방향 스톱콕의 수컷 루어 엔드를 안구 동맥 협경증에 연결하고 적절한 크기의 압력 튜브를 사용하여 동맥 라인 모니터링을 위한 압력 변환기와 반대되는 여성 루어 끝을 연결합니다.
- 변환기를 작동 테이블 의 수준에 정렬합니다.
- 트랜스듀서에서 3방향 스톱콕을 엽니다.
- Vitals 모니터의 주요 노브를 스크롤하여 동맥 혈압 채널을 강조한 다음 노브를 눌러 채널을 선택합니다.
- 0 IBP를 선택하여 트랜스듀서를 0으로 설정합니다.
- 카노그래피 모니터 라인의 수컷 루어 연결을 인공호흡기 튜브의 여성 루어 연결에 연결하여 최종 조수 CO2를 모니터링합니다.
- 지속적인 유체 투여 및 이노트로픽 또는 혈관 제지원을 위한 IV 펌프를 설정합니다.
- IV 투여 세트로 식염수 가방에 중격을 천명한다. 유출을 방지하기 위해 가방을 천포하기 전에 IV 튜브가 고정되어 있는지 확인하십시오.
- IV 투여 세트 튜브를 IV 롤러 펌프에 정렬하고 맞추고 펌프에 지정된 방향이 유체 투여 방향과 일치하는지 확인합니다.
참고: IV 관리 세트가 IV 펌프와 호환되는지 확인합니다. - 펌프를 켜고 PRIME 를 지정하여 라인의 모든 공기를 제거합니다.
- 수술 절차에 대해 양을 배치합니다.
- 척추 위치에서 양을 부분 오른쪽 측면 탈복 위치로 회전시십시오.
- 오른쪽 앞발을 아래쪽으로 고정하고 왼쪽 앞발을 고정시키면서 세팔라드와 측면을 로프 또는 외상성 스트랩으로 후퇴시킵니다.
- 심실 해부학 및 기능의 기준선 평가를 위해 경부 심부 초음파 검사를 수행합니다. 초음파 는 또한 주요 폐 동맥과 왼쪽 폐 동맥 모두에 수술 액세스를 용이하게 최적의 늑간 공간을 결정하는 데 유용합니다.
- 비누 나 스크럽 브러시를 사용하여 먼지와 다른 오염 물질이없는 수술장을 청소하십시오. 클로르헨시딘 또는 베타딘 용액으로 목과 가슴을 준비하고 수술장을 멸균 방식으로 휘장시게 한다.
- 초음파 지도 또는 해부학 적 랜드 마크를 사용하여 파인더 바늘 이나 협심증을 사용하여 왼쪽 또는 오른쪽 내부 경정맥에 액세스 하십시오. Seldinger 기술을 사용하여 정맥 내 접근 및 중앙 정맥 압력 모니터링을 위해 7-French 삼중 루멘 중앙 정맥 카테터를 내부 경정맥에 삽입하십시오.
- 유체 및 약물 투여를 위해 압력 모니터링 및 탈반 포트에 근접 포트를 사용합니다.
- 투여 20 세파졸린의 mg/kg과 5 mg/kg의 enrofloxacin 정맥 내. 시술 중에 2-4 시간마다 세파졸린의 투약을 반복합니다.
- 수술 전에 프리로드를 보강하기 위해 정상 식염수 용액의 500 mL 볼러스를 투여하십시오. 15mL/kg/h의 유지 보수 정맥 유체 속도를 시작합니다.
4. 수술 절차
- 좌측 4차 간 공간에서 근육 절약 미니 투석(길이 < 8cm)을 수행하여 중간 노출을 얻습니다. 수술 후 회복을 가속화하기 위해 미니 토라코토미를 선택하십시오.
- 피부를 분할 한 후, 기본 근육을 분할 (가슴 주요) 그것의 섬유를 따라 세로로 분할, 이는 늑간 공간에 약간 경사 를 실행. 근육 층을 확산하고 가슴 벽을 노출하기 위해 자기 유지 리트랙터를 배치합니다.
- 엄선된 늑간 공간에서 세라투스 전방 근육과 기본 늑간 근육을 나누어 즉시 갈비뼈에 머무르도록 주의하십시오.
- 흉막 공간을 입력한 다음 척추쪽으로 늑간 근육을 후방으로 완전히 방출하고 흉골에서 의도하지 않은 갈비뼈 골절이나 탈구를 방지하기 위해 흉골을 향해 전방으로 선내하게 놓습니다. 유방 혈관의 부상을 내측으로 피하십시오.
- 리브 공간과 지나치게 부드러운 조직을 열기 위해 자기 유지 리트랙터를 배치합니다. 중소형 또는 중형 피노치에토 리트랙터를 사용하여 갈비뼈와 터피어 리트랙터(5cm 리트랙터 블레이드)를 분리하여 늑간 공간 내에서 피노치에토에 수직으로 앉게 하여 인터코스트 공간 내의 연조직을 회수하여 노출을 개선합니다.
- 주 PA 및 RV를 노출하기 위해 2-0 실크 봉합사와 함께 심근을 잘 만들어 PA 분기 수준에 대한 랜드 마크로 노출 내에서 왼쪽 심방 부속물을 식별합니다.
- 노출을 평가하고 적절한 늑간 공간이 입력되었는지 확인합니다. 이상적으로, 근위 PA및 좌심방 부속서는 절개 바로 아래에 쉽게 볼 수 있으며, 최적의 늑간 공간이 주 PA와 LPA 모두에 노출을 제공하기 위해 선택되었음을 시사한다.
- 노출이 주요 PA와 LPA 모두에 안전하게 도달하기에 부적절하다고 판단되는 경우, 작업의 필요한 모든 단계를 수행하기 위해 추가 간 비용 간 공간을 여는 것을 주저하지 마십시오. 그러나 적절한 절개 선택과 함께 는 필요하지 않습니다.
- 메인 PA 주위에 해부하고 배꼽 테이프로 분리합니다. 최종 폐막기 배치및 PA 유량 프로브에 대한 적절한 후방 해부를 메인 PA에서 가능한 한 해축되도록 하십시오.
- 멸균 유량 프로브를 멸균 필드에 물 또는 식염수 그릇에 넣고 데이터 수집 소프트웨어를 보정합니다. 프로브를 미터에 연결하기 위해 비멸 설계인에 다른 쪽 끝에 있는 전기 플러그를 핸드오프합니다.
- PA 유량 프로브 및 미터연결 및 교정에 대한 자세한 내용은 추가 문서를 참조하십시오.
- PA 유량 프로브의 홈에 넉넉한 양의 멸균 초음파 젤을 발라주세요.
- 실리콘 라이너를 PA 유량 프로브의 홈에 넣고 라이너에 초음파 젤을 추가로 적용합니다.
- PA 흐름 프로브를 PA에 배치하고 유량 계와 데이터 수집 인터페이스에서 PA 흐름 판독값을 획득합니다.
- PA 유량 프로브의 배치는 왼쪽 심실 전하를 감소시키고 동맥 압력을 의미 할 수있는 PA의 부분 폐색을 일으킬 수 있습니다. PA 유동 취득 시 혈역학에 주의하십시오.
- 유량계 화면을 확인하여 PA 유량 신호 강도가 5바인지 확인합니다. 미터가 5개 미만의 막대를 표시하는 경우 유량 프로브와 주 PA 사이의 적절한 접촉을 보장합니다. 필요한 경우 초음파 젤을 추가로 발라주세요.
- 멸균 유량 프로브를 멸균 필드에 물 또는 식염수 그릇에 넣고 데이터 수집 소프트웨어를 보정합니다. 프로브를 미터에 연결하기 위해 비멸 설계인에 다른 쪽 끝에 있는 전기 플러그를 핸드오프합니다.
- LPA의 심내 해부를 완료하고 배꼽 테이프로 둘러싸습니다.
- 왼쪽 심방 부속물의 소달 철회에 작은 스폰지 스틱 이나 얇은 가단 성 재트랙터를 사용 하십시오.
참고: LPA에 대한 노출은 왼쪽 심방 부속물의 소달 철회, 주요 PA의 세팔라드 철회, LPA가 심낭을 빠져나가는 곳으로 전방에 있는 심낭의 측면 후퇴에 의해 촉진됩니다.
- 왼쪽 심방 부속물의 소달 철회에 작은 스폰지 스틱 이나 얇은 가단 성 재트랙터를 사용 하십시오.
- 주요 PA 주위에 중부하 실리콘 혈관 폐고를 놓습니다(그림 2A, B, 원). 폐백기 크기는 PA 직경에 따라 조정할 수 있습니다. 착용감이 안락하다는 것을 확인하십시오. 키스 바늘에 0 실크 봉합사를 사용하여 U 스티치와 함께 혈관 내막의 끝을 고정하십시오. 주 PA 주위에 고정되면, 메인 PA를 따라 폐색을 비스로 밀어.
- 1/2"펜로즈 드레인으로 근위 메인 PA를 둘러싸고 해부를 용이하게 하고 후속 재수술 수술시 유동 프로브를 배치할 공간을 예약합니다. 펜로즈 드레인을 트리밍하여 PA 주변에 느슨하게 맞고 펜로즈를 4-0 프로렌 봉합사(그림 2B)로 고정합니다.
- RV 압력 모니터링을 위한 RV 압력 라인을 설정합니다(그림 2B, 흰색 화살표).
- RV 유출 통프리 벽에서 RV 압력 라인의 위치를 선택합니다. 5-0 모노필라멘트, 흡수할 수 없는 폴리프로필렌 지갑 스트링 봉합사를 선택한 위치를 둘러싼 서약과 함께 배치하고 혈관 스네어를 앉습니다. 멸균 수술 장갑에서 서약을합니다.
- RV 압력 라인 준비: 심근을 통해 삽입을 용이하게하기 위해 30° 각도로 멸균 36'의 압력 튜브의 남성 끝을 차단합니다. 2-0 실크 타이를 사용하여 RV 내 배치를 위한 최적의 깊이의 압력 라인을 표시합니다.
- 11블레이드 메스를 사용하여 이전에 배치된 지갑 끈 봉합사 내에서 RVOT 프리 월에서 작은 심장 절제술을 만듭니다. 수동 압력또는 지갑 끈 봉합사에 올마를 조이면 출혈을 제어합니다.
참고: 지갑 끈 봉합사 내에서 RV 조직을 샘플링하여 이 단계에서 RV 프리 월의 기준선 생검을 얻습니다. 이 생검 사이트는 RV 압력 라인의 진입점으로 작용할 수 있습니다. - RVOT(압력 튜브의 절단 끝을 RVOT)에 삽입하고 고정합니다. 지갑 끈을 묶은 다음 압력 튜브에 지갑 끈을 고정하여 압력 라인을 고정합니다.
- RVOT 압력 라인에 추가 압력 튜브를 연결하여 RVOT 튜브를 확장합니다.
- 비멸식 디자인에 추가 압력 튜브를 손아내고 튜브를 압력 변환기와 연결하고 베이스라인 RV 압력 측정을 모니터링합니다. 압력 변환기를 다음과 같이 설정합니다.
- 연결 IV 관리 세트의 남성 루어 끝트랜스듀서의 여성 루어 엔드.
- 압력 튜브의 여성 루어 끝을 트랜스듀서의 남성 루어 엔드에 연결합니다.
- IV 투여를 분리식식식염수 백(IU/mL 2개)으로 설정하여 스파이크합니다.
- 식염수 가방을 압력 가방에 넣고 게이지에 표시된 대로 압력 가방을 250-300 mmHg로 펌핑합니다.
- 트랜스듀서에 밸브를 방출하여 적절한 방출을 보장하여 라인을 완전히 프라임합니다.
- 트랜스듀서 교정을 위한 보충 방법을 따르십시오.
- LPA 주위에 조심스럽게 해부 한 후, 배꼽 테이프로 둘러싸입니다. 배꼽 테이프를 묶어 LPA를 리게이트합니다. 연구와 관련된 경우 결찰에 대한 동물의 혈역학적 반응을 유의하십시오. LPA 결찰시 생성된 죽은 공간 환기를 보정하기 위해 미세 환기를 증가시다. 이러한 인공호흡기 조정은 호흡산증을 완화합니다.
- RVOT 압력 라인에서 RV 압력을 모니터링하는 동안 누출이 없도록 메인 PA 폐백기에 최대 3mL의 식염수를 천천히 주입하십시오. RV 응답이 확인되면 주입된 식염수에서 철수하십시오.
- 흉부 절제술 절개 아래 가슴 에서 RVOT 압력 라인과 PA 폐색 튜브를 가져와.
- 멸균 장 내에서 가능할 만큼 양들의 왼쪽 dorsum에 있는 근막층을 따라 두 개의 피하 포켓을 형성한다. 이는 인주거 포트의 사이트역할을 합니다(그림 2C).
- 가슴 튜브 풀러를 사용하여, 왼쪽 dorsum 포트 사이트밖으로 가슴 절개에서 RVOT 압력 라인과 폐구 튜브를 터널.
- 포트의 바브 연결에 대한 폐막튜브와 RV 압력 라인을 모두 확보합니다. 추가 관계와 포트 커넥터 주위에 폐색 및 압력 튜브를 고정합니다. 제공된 가시 커넥터 피팅을 사용하여 연결을 보호합니다(그림 1C). 미리 형성된 피하 포켓 내에 포트를 앉히면 됩니다.
- 항구 마이그레이션을 방지하기 위해 테두리 주변의 세 위치에 있는 포트를 3-0 폴리프로필렌 봉합사로 기본 근막에 고정합니다. 피하 조직, 진피 및 피부를 폴리글락틴 910 봉합사를 가진 층으로 재염합니다. 포트의 경피 액세스를 통해 압력 판독값을 다시 확인합니다. 헤파린 나트륨의 5mL (1000 IU / mL, 5000 단위)로 RVOT 포트를 플러시하십시오.
- 별도의 절개를 통해 왼쪽 흉막 구멍에 16-프렌치 가슴 튜브를 놓고 피부에 고정한 다음 -20cm의 압력으로 폐쇄 된 흉부 튜브 배수 장치에 연결하십시오.
- 수술 후 진통을 위한 늑간 신경 블록(0.5-1 mg/kg 부피바카인)을 투여한다.
- 8위, #2 폴리글락틴 910 봉합사로 소라코토미를 닫습니다. 실행으로 가슴 근육 층을 닫습니다 #0 폴리 글랙틴 910. 실행의 층에서 피하 조직을 닫습니다 #2-0 폴리 글락틴 910 봉합사 및 피부를 스테이플.
- 동물을 등갈 용으로 재배치하고, 구위관을 제거한 다음, 이소플루란을 중단합니다.
- 동맥 혈액 pH가 7.35 > pCO2 < 55 mmHg까지 기계적 환기 및 지지 관리를 계속하십시오.
- 동물이 자발적으로 숨을 쉬고 머리를 들어 올리고 내막 관에서 구치되면 추방하십시오. 전체 마취 회복 전에 가슴 튜브를 제거합니다. U 스티치를 묶어 가슴 튜브 절개를 닫습니다.
- 마취 회복을 모니터링하는 동안 동물을 케이지로 옮길 수 있습니다. 양들이 움직이지 않는 동안 보충 산소(3-5 L/min by facemask)를 항상 사용할 수 있도록 하십시오. 처음 4 시간마다, 다음 24 시간 동안 8 시간마다 활력 징후를 모니터링하고 그 후 매일 한 번 모니터링하십시오.
5. 수술 후 회복
- 감염의 표시를 위해 매일 토라코토미및 포트 이식 부위를 모니터링하십시오. 장기간 작용하는 항생제 (ceftiofur, 5 mg/kg 근육질) 내 24 시간 절차 후 매 3-4 일 동안 1 주 동안 관리 하십시오.
- 펜타닐 패치를 수술 후 총 72시간 동안 계속하십시오. 그 후, 추가 진통을 제공 (예를 들어, 멜록시캠, 1 mg/kg 한 번 근육질) 동물 통증의 흔적을 계속 하는 경우 (즉, 치아 연삭, 높은 심장 박동).
- 수술 후 10-14일 또는 수의학 직원이 권장하는 외부 봉합사 및 피부 스테이플을 제거하십시오.
- 관 드레싱(그림 2D)을 사용하여 주변 구조물에 대해 포트 사이트를 문지르거나 긁어내는 동물으로부터 포트 사이트 보호를 보장합니다.
6. 만성 PA 밴딩 (9 - 10 주)
- 양을 작은 인클로저로 옮기. 이식된 포트 주변의 과도한 양모를 깎아냅니다.
- 70%의 이소프로필 알코올로 면도부위를 청소하십시오. 국소 리도카인 스프레이를 국소 마취에 적용하십시오.
- RV 및 폐막근 압력 모니터링을 위해 두 개의 압력 변환기를 준비합니다(그림 3A).
- 두 트랜스듀서의 경우: 압력 튜브의 여성 루어 끝(36in 이상)을 트랜스듀서의 남성 루어 끝에 연결합니다. 압력 튜브의 남성 루어 끝을 3 방향 스톱콕의 여성 루어 연결 중 하나에 연결합니다. 마지막으로, 그 3 방향 스톱콕의 남성 luer 끝에 22 G 후버 바늘을 연결합니다.
- RV 압력 트랜스듀서의 경우: 분리된 식염수 백(2 IU/mL)을 걸어서 IV 관리 세트로 가방을 구멍을 뚫고 IV 관리 세트의 남성 루어 연결을 RV 압력 트랜스듀서의 여성 루어 연결에 연결합니다. 그런 다음 식염수 가방 (예 : 압력 가방)을 가압합니다.
- 폐막기 변환기: 트랜스듀서와 압력 튜브를 완전히 프라임합니다. 커프 유체가 트랜스듀서로 다시 누출되는 것을 방지하기 위해 압력 트랜스듀서의 여성 루어 엔드에 수컷 루어 캡을 놓습니다.
- 적절한 케이블 또는 어댑터를 사용하여 트랜스듀서를 데이터 수집 하드웨어에 모두 연결합니다.
- 보충 파일 1에 지정된 대로 트랜스듀서를 보정합니다.
- 소프트웨어 창 의 오른쪽 상단을 클릭하여 400Hz에서 RV 및 PA 커프 압력 파형을 캡처하는 데이터 수집 소프트웨어 기록을 시작합니다.
- 포트 액세스 전에 도우미가 동물의 경미한 구속을 제공합니다. RV 압력 변환기에서 RV 포트에 후버 바늘을 삽입합니다. 10mL 주사기를 3방향 스톱콕에 부착하고 RV 포트(그림 3B)에서 주사기에 혈액을 다시 끌어넣으려고 시도합니다.
- 주사기를 다시 당기기 어려운 경우 먼저 5-10mL 식염수를 RV 포트에 주입하여 폐색의 원인을 제거합니다.
- 막힘이 지속되는 경우, 섬유분해제로 포트에 2 mg의 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)를 주입하고 하룻밤 동안 둡니다. 다음 날 tPA를 흡인하려면 다음 날을 확인합니다.
- RV 압력 라인이 설정되면 PA 커프 트랜스듀서에서 후버 바늘을 연결합니다.
- RV 및 PA 커프 압력의 시작 값을 캡처합니다(그림 3C). 이전 판독값의 급격한 변경 사항에 유의하십시오.
- PA 커프 및/또는 RV 압력이 이전 판독값에서 크게 떨어졌을 경우 PA 커프스가 누출되고 있다는 신호일 수 있습니다.
- PA 커프 파형을 연구하여 PA 커프 누출의 또 다른 명백한 징후를 관찰하십시오. 평균 PA 커프 압력이 식별 가능한 속도로 떨어지면 커프가 누출 될 가능성이 높습니다.
참고: 압력 변환기, 튜브 및 스톱콕의 모든 루어 연결이 강화되어 있는지 다시 확인합니다. PA 커프의 고압 유체 함량은 느슨한 루어 연결에서 다시 흐르고 누출 될 수 있습니다.- PA 커프스가 누출되는 경우 누수 정도를 결정합니다. 누설 속도가 느리면 더 빈번한 밴딩 전략이 누출을 극복하여 질병 모델을 여전히 효과적으로 만들 수 있습니다.
- RV 및 커프 압력에주의를 기울이면서 3% 하이퍼토닉 식염수식을 폐막기 포트에 천천히 주입합니다.
- 원하는 PH 질환 심각도 및 RV 표현형에 따라 주사량을 조정합니다. 커프 압력의 주간 증가 100-150 mmHg 적응 보상 RV 표현형을 개발하는 합리적인 목표입니다.
- 커프 압력(주당 >250mmHg)이 더 빠르게 증가하면 RV 표현형이 저하될 가능성이 높습니다.
- PA 커프스가 원하는 양으로 팽창하면 커프 포트에서 후버 바늘을 제거합니다.
- RV 포트에서 혈액 샘플을 가져옵니다.
- RV 포트에서 10mL의 피를 멸균된 방식으로 흡인시키고 따로 둡니다.
- 매주 혈액 추첨 한도인 7.5%를 초과하지 않고 필요한 만큼의 혈액을 포부 주사기 대신에 새로운 주사기를 배치합니다.
- 원래 주사기를 흡인 된 혈액으로 다시 연결하고 RV 포트를 통해 반환합니다.
- 압력 변환기의 밸브 레버를 당겨 식염수 가방에서 RV 포트로 헤파린식 식염수를 플러시합니다. 전체 선이 명확하고 무색이 될 때까지 계속 플러싱합니다.
- 식염수 10mL로 RV 포트를 플러시하십시오. 이어서, 헤파린 나트륨의 1000 U/mL의 5mL로 포트를 더 플러시한다.
- 9-10 주 동안 1-4 일마다 6.1-6.12 단계를 반복하십시오.
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Representative Results
12마리의 대표적인 그룹은 PH-RVF의 다양한 정도를 개발하기 위한 이 모델의 효능을 보여주기 위해 사용된다. 이 양 들 중, 평균 PA 커프 압력에서 증가 32 ± 20 mmHg 주에 1002 ± 429 mmHg 주 9. 이로 인해 RV 평균 및 수축기 압력이 각각 28± 5, 57± 7mmHg에서 9주별로 18mmHg로 44± 7과 93± 18mmHg로 증가했습니다. 더욱이, PA 커프 압력 프로파일은 미세 조정 질환 표현형(도 4)에서 모델의 효능을 입증하기 위해 혼합 정맥 산소 포화도(SvO2)에 겹쳐졌다. 특히, 빠른 PA 밴딩은 SvO2에서 더 빠른 감소로 이어졌습니다. 비교에서, 더 점진적인 PA 밴딩 전략을 경험한 사람들은 70%와 80% 사이에서 SvO2의 생리적인 범위를 유지했습니다. 진보적 인 PA 밴딩9 주 후에 취득 한 대표적인 트랜스토라시 심초음파는 압력 과부하로 인한 RV 팽창 및 중격 절을 보여줍니다 (보충 비디오 1). 이전에 발표된 사례 보고서10에서, 모델은 또한 흉막 삼출및 복부 선동으로 이끌어 내는 말단 RV 실패를 유도하기 위하여 이용될 수 있습니다.
그림 1: 전체 실험에 대한 개요 및 타임라인. (A) 만성 폐 고혈압(PH) 오른쪽 심실 장애(RVF) 모델 및 제안된 데이터 수집 전략에 대한 실험 적 타임라인. (B) 만성 폐 고혈압(PH) 오른쪽 심실 부전(RVF) 모델의 기초를 확립하기 위한 첫 번째 생존 수술에 대한 회로도. 주요 폐동맥(PA) 폐류는 이식되고, 왼쪽 폐동맥(LPA)은 결찰되고, 압력 튜브는 오른쪽 심실 유출로(RVOT)에 배치된다. 마지막으로 RVOT와 PA 커프 압력 라인은 각각의 포트에 연결되어 있으며, 둘 다 재발 액세스 및 모니터링을 위해 피하로 이식됩니다. (C) PA 커프, 피하 포트 및 플라스틱 피팅의 사진으로 가시 연결을 보호합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 2: 소 폐 고혈압(PH) 모델을 확립하기 위한 주요 수술 단계의 사진. (A) 주요 폐동맥의 분리(PA) 및 PA 커프(원)의 이식. (B) 이식 된 PA 커프 (원), 펜로즈 튜브 (별), 오른쪽 심실 유출 로 (RVOT) 압력 튜브 (흰색 삼각형). (C) RVOT 및 PA 커프용 포트의 피하 이식. (D) 이식된 포트를 보호하기 위해 양의 몸 주위에 장착된 튜브 드레싱 및 폼 패딩. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 3: 만성 폐 동맥 (PA) 밴딩에 대한 실험적 접근법. (A) 오른쪽 심실(RV) 및 PA 커프 압력 값을 측정하고 조정하기 위해 압력 변환기를 설정하는 회로도. (B) RV 유출로(RVOT) 및 PA 커프포트에 접근하는 사진 묘사. (C) RV 및 PA 커프 압력의 대표적인 압력 추적. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
도 4: 폐동맥(PA) 커프 압력 및 해당 혼합 정맥 산소 포화도(SvO2). 폐 동맥(PA) 커프 압력과 해당 혼합 정맥 산소 포화도(SvO2) 사이의 종로 동향은 PA 밴딩 전략에 기초하여 오른쪽 심실 표현형의 분화를 보여준다. 색상 프로필은 보다 점진적인 밴딩 전략을 겪은 피사체에 비해 더 빠른 PA 밴딩 전략을 경험한 피사체마다 상당히 다릅니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
보충 비디오 1: 건강한 기준선 상태 와 폐 고혈압 오른쪽 심실 부전 후 (PH-RVF) 질병 모델 사이의 대표적인 트랜스토라시심초음파. PH-RVF 모델은 RV 팽창 및 비대, 격막 절링을 포함한 질병의 주요 특징을 요약합니다. 이 비디오를 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
추가 파일 1: 데이터 수집 설정 및 교정 단계입니다. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
| 근원 | 노블 생명 과학, 우드바인, 메릴랜드 |
| 성 | 거세 된 남성 또는 여성 |
| 거르다 | 도싯 크로스 |
| 무게 | 영수증 시 55-70kg |
| 다이어트 | 매일 3 파운드의 펠릿. 제공된 피드 백에 담긴 티모시 건초, 하루에 두 번까지 채워진 |
| 라이트 사이클 | 라이트 사이클 12/12 시간 빛 /어두운 기간; 6:00am에 켜지며, 달리 명시되지 않는 한 6:00pm에 꺼져 있습니다. |
| 주택 상태 | 양은 개별적으로 또는 쌍으로 보관됩니다. 하우징 인클로저는 시설 관리자가 달리 지정하지 않는 한 6.3'w X 5.7'd(35.4 평방 피트)를 측정합니다. 필요에 따라 추가 바닥 공간에 여러 인클로저를 연결할 수 있습니다. 동물 관리 기술자가 수령한 후 모든 양에게 고무 매트가 제공됩니다. 매트는 매주 소독됩니다. |
보충 표 1: 이 플랫폼에 대한 동물 주제에 대한 관련 정보.
| 사례/이벤트 | N (%) |
| 합계 | 28 (100) |
| 합병증 없음 | 22 (78) |
| 감염, 조기 종료 | 1 (4) |
| 이식포트 타협 | 2 (7) |
| 이식된 폐동맥 커프의 타협 | 2 (7) |
| 모델 의 끝에 RV 보상 | 1 (4) |
보충 표 2: 양 폐 고혈압 모델 중 합병증.
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Discussion
제시된 PH-RVF 모형은 조사의 목표에 일치하기 위하여 질병 엄격의 다양한 수준을 안정적으로 유도할 수 있습니다. 이 질병 모델을 유도하기 위해 2개의 다른 접근은 조합에서 이용됩니다. 먼저, LPA 결찰은 폐 혈관 저항을 증가시키고 PA 커패시턴스를 감소시키는 역할을 하며, 이에 따라 이미 증가된 RV 후부하 상태에서 만성 모델의 시작점을 확립한다. 그런 다음 PA 커프의 이식과 점진적인플레이션은 PH-RVF의 표적 표현형을 개발하는 역할을 합니다. PA 커프 압력과 그 변화 속도를 제어하면 SvO2의 유지 보수 또는 감소에 의해 입증된 RV의 보상 또는 보상을 차별화하거나 보상할 수 있습니다(그림 4). 주당 250-300 mmHg의 커프 압력을 증가시킴으로써 양들은 약 5-6 주 동안 보상 완화의 조기 징후를 표시하기 시작합니다. 커프 압력을 주당 100-150 mmHg로 늘리면 전체 9주 동안 더 적응형 프로파일이 가능합니다.
만성 PH와 RVF의 몇몇 큰 동물 모형은 문헌에 존재합니다. 양에 있는 폐 동맥 색전화는 가장 광범위하게 보고되고 토론되었습니다4,5. 그러나, 이 접근은 높은 사망률을 가지고, 이상 86%4 복용량 주파수와 비드 크기에 따라, 아직 RV 혈역학 및 기능에 한계 변화를 산출. 한편, 제시된 모델은 절차적 관련 사망을 최소화하면서 훨씬 더 넓은 범위의 RV 압력 과부하를 유도할 수 있다. 이 PH-RVF 모델로 인해 사망한 한 동물은 흉막 삼출과 ascites10의 여러 리터를 개발하여 인간13,14,15 및 대형 동물16에서 올바른 심부전의 임상 및 연구 결과와 상관 관계가 있습니다. 이 표시는 좌측 심부전의 아무 기록도 없이 관찰되었습니다. 따라서 이 모델은 정성병생리학을 생성하는 능력을 가진 임상적으로 번역 가능한 대형 동물 플랫폼역할을 할 수 있습니다.
이 모델을 실행하는 데는 몇 가지 주목할 만한 문제가 있습니다. 첫째, 왼쪽 미니 투과 절제술을 사용하면 편법 수술 후 회복을 용이하게하는 반면, 주요 PA와 LPA모두의 동시 수술 노출은 이 최소 침습절을 통해 기술적으로 도전적입니다. 최적의 늑간 공간을 선택하는 것은 필수적이며 초음파 검사는 유용한 가이드가 될 수 있습니다. PA 분기는 인간의 해부학에 비해 더 황량하고 후방, LPA의 결찰이 절차의 가장 어려운 단계를 만들기. 결찰은 폐 혈관 저항을 증가시키고 PA 정전용량을 감소시키는 중요한 단계역할을 하지만, 주요 PA 밴딩만으로도 RV 압력이 충분히 높을 수 있습니다.
주거 포트와 포트 사이트 상처 dehiscence의 감염은 해결하고 치명적인 합병증으로 이어질 어려울 수 있습니다. 이 폐 고혈압 모형에서, 감염은 심폐 타협, 붕괴 및 초기 사망을 유발하는 심각한 신진 대사 모욕일 수 있었습니다. 멸균 기술, 세심한 피부 폐쇄 및 항만 부위 보호에 대한 높은 기준은 이러한 발생의 발생률과 영향을 크게 제한합니다.
커프 파열은 RV 압력 감소로 이어질 수있는 모델의 특정 문제입니다. 드문 일이 아니지만 이 문제는 이전에 관찰되었습니다. 이 문제에 대한 몇 가지 예방 및 수정 단계가 있습니다. 첫째, 봉합사와 함께 PA 주위에 고정하는 동안 커프를 뚫는 것을 피하기 위해주의를 기울여야합니다. 가슴을 닫기 전에 커프를 테스트하면 초기 수술이 끝날 때 무결성이 보장됩니다. 다음으로, PA 커프 크기는 기본 PA 직경 크기에 따라 선택해야 합니다. 커프가 누출되면 누출의 크기를 평가하는 것이 중요합니다. PA 대역의 더 빈번한 인플레이션이 누설 속도를 극복할 수 있다면, 더 이상 PH-RVF의 원하는 심각도를 유도하지 는 않지만 모델은 여전히 온건한 PH-RVF를 달성할 수 있습니다.
우리의 경험에서,이 모델은 78 %의 전반적인 성공률 (보충 표 2)을 가지고 있지만, 합병증의 대부분은 이 시험의 초기 절반에 있었습니다. 13 개의 과목의 최근 코호트는 100 %의 성공률을 보였으며,이 모델은 재현 가능하고 충분한 경험을 가진 합병증이 없는 것으로 나타났습니다.
마지막으로, 제시된 동물 모델의 주요 과학적 한계는 폐 동맥 고혈압, 즉 폐 혈관 리모델링의 주요 특징을 전달하지 않는다는 것입니다. 따라서,이 모델은 폐 혈관에만 초점을 맞춘 치료법을 개발하고 테스트하는 이상적인 플랫폼이 아닙니다. 대신 비정상적인 RV 후부하에서 RV 기능 장애 및 실패를 연구하는 효과적인 플랫폼입니다. PH의 환자 결과는 주로 RV 기능에 의해 구동되며, 유리한 결과는 이 RV 함수17의 보존과 연관됩니다. 이 모델은 PH의 모든 측면을 포착하지는 않지만 RVF로 이어지는 분자 경로를 이해하고 RVF를 개선하기 위한 RV 표적 치료법을 개발하는 데 중요한 모델입니다.
LPA 결찰 및 주요 증분 PA 밴딩 모델은 PH에 이차RVF의 복잡한 병리 생리학을 성공적으로 재구성할 수 있습니다. 이 모델은 조사관에게 RV에 대한 PH에 적응및 적응형 반응을 분화하고 RVF의 중요한 반응 경로를 설명하며 RVF를 치료하는 치료 혁신을 가능하게 하는 새로운 진단 바이오마커를 개발하는 실험 플랫폼을 제공합니다.
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Disclosures
저자는 공개 할 이해 상충이 없습니다.
Acknowledgments
이 작품은 건강 R01HL140231의 국가 학회에 의해 투자되었습니다. 동물관리과는 축산과 수의학치료에 감사드립니다. 우리는 SR 빛 연구소와 직원, 제이미 애드콕, 수잔 풀츠, 코디 반루옌, 호세 디아즈, 큰 동물 수술과 함께 자신의 헌신적 인 기술 지원에 감사드립니다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.9% Sodium Chloride Irrigation Pour Bottle by Baxter Healthcare, 1000 mL | Medline | BHL2F7124 | Surgical Disposable |
| 0.25% Bupivacaine | Hospira Inc | 0409-1160-18 | Medication, Intra-Operative |
| 0.9% Normal Saline, 1000 mL | Baxter Healthcare Corp | 0338-0049-04 | Medication, Intra-Operative |
| 0.9% Normal Saline, 500 mL | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0049-03 | Medication, Chronic PH |
| 16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubing | Access Technologies | OC-16HD | Surgical Disposable |
| 3-mL Skin Prep Applicator | Medline | MDF260400 | Surgical Disposable |
| 70% isopropyl alcohol prep pads | Medline | MDS090670 | Disposable, Chronic PH |
| Adhesive bandage tape | Patterson Veterinary | 07-835-7776 | Disposable, Chronic PH |
| Adson forceps | V. Mueller | NL1400 | Surgical Instrument |
| Allis tissue forceps | V. Mueller | CH1560 | Surgical Instrument |
| Aortic clamp, straight (bainbridge forceps) | V. Mueller | SU6001 | Surgical Instrument |
| Backhaus towel forceps | V. Mueller | SU2900 | Surgical Instrument |
| Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mL | Medline | TCV4005H | Disposable, Chronic PH |
| Berry sternal needle holder | V. Mueller | CH2540 | Surgical Instrument |
| Blades, Electrode: Electrode Blade, 6.5", with 0.24 cm Shaft | Medline | VALE15516 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #10 | Medline | B-D371210 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #11 | Medline | B-D371211 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #15 | Medline | B-D371215 | Surgical Disposable |
| BNC Male to BNC Male Cable | Digi-Key | 415-0198-036 | Equipment |
| Castroviejo needle holder | V. Mueller | CH8589 | Surgical Instrument |
| Cefazolin | Apotex Corp | 60505-6142-0 | Medication, Intra-Operative |
| Ceftiofur Crystalline Free Acid | Zoetis Inc | 54771-5223-1 | Medication, Post-Operative |
| Chest Drain, with Dry Suction, Adult-Pediatric | Medline | DEKA6000LFH | Surgical Disposable |
| Chest tube passer | V. Mueller | CH04189 | Surgical Instrument |
| COnfidence Flowprobes for Research (PAU-Series) | Transonic | 24PAU | Equipment, Perivascular Flow Probe |
| Cooley tangential occlusion clamp | V. Mueller | CH6572 | Surgical Instrument |
| Data Acquisition Hardware | ADInstruments | PowerLab 16/30 | Equipment |
| DeBakey Aorta clamp | V. Mueller | CH7247 | Surgical Instrument |
| DeBakey multi-purpose clamp | V. Mueller | CH7276 | Surgical Instrument |
| Debakey tissue forceps, 12’’ | V. Mueller | CH5906 | Surgical Instrument |
| Debakey vascular tissue forceps 7 3/4’’ | V. Mueller | CH5902 | Surgical Instrument |
| Debakey vascular tissue forceps, 9’’ | V. Mueller | CH5904 | Surgical Instrument |
| Electrosurgical Generator | Covidien | Force FX-C | Equipment |
| Endotracheal Tube, 10mm | Patterson Veterinary | 07-882-9008 | Surgical Disposable |
| Enrofloxacin | Norbrook Laboratories Limited | 55529-152-05 | Medication, Intra-Operative |
| Fentanyl Transdermal Patch | Apotex Corp | 60505-7007-2 | Medication, Pre-Operative |
| Ferris smith tissue forceps | V. Mueller | SU2510 | Surgical Instrument |
| Finochietto rib spreaders, large | V. Mueller | CH1220-1 | Surgical Instrument |
| Finochietto rib spreaders, medium | V. Mueller | CH1215-1 | Surgical Instrument |
| Flexsteel ribbon retractor, 1” x 13” | V. Mueller | SU3340 | Surgical Instrument |
| Flexsteel ribbon retractor, 2” x 13” | V. Mueller | SU3346 | Surgical Instrument |
| Foerster sponge forceps, curved | V. Mueller | GL660 | Surgical Instrument |
| Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4" x 4" | Medline | PRM21430LFH | Surgical Disposable |
| Gerald-DeBakey forceps | V. Mueller | CH04242 | Surgical Instrument |
| Glassman Allis | V. Mueller | SU6152 | Surgical Instrument |
| Halsted mosquito forceps | V. Mueller | SU2702 | Surgical Instrument |
| Harken clamp | V. Mueller | CH6462 | Surgical Instrument |
| Heat Therapy Pump | Gaymar/Stryker | TP-400 | Equipment |
| Heparin | Fresenius Kabi, | 63323-540-31 | Medication, Chronic PH |
| Hospira Primary IV Sets, 80" | Patterson Veterinary | 07-835-0123 | Surgical Disposable |
| Hypertonic saline 3% | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0054-03 | Medication, Chronic PH |
| Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G x 1" | Medline | B-D305175Z | Disposable, Chronic PH |
| Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments Bridge Amplifier | Fogg System | 0395-2434 | Equipment |
| Intravenous Infusion Pump | Heska | Vet/IV 2.2 Infusion Pump | Equipment |
| Isoflurane | Patterson Veterinary | 14043-704-06 | Medication, Pre-Operative |
| Kantrowitz thoracic clamp, 9-1/2” | V. Mueller | CH1722 | Surgical Instrument |
| Kelly hemostats | V. Mueller | 88-0314 | Surgical Instrument |
| Lidocaine HCl, 2.46% | PRN Pharmacal, | 49427-434-04 | Medication, Chronic PH |
| Ligaclip Multiple-Clip Appliers by Ethicon | Medline | ETHMCS20 | Surgical Disposable |
| Loop, Vessel, Mini, Red, 2/pk, Sterile | Medline | DYNJVL12 | Surgical Disposable |
| Lorna non-perforating towel forceps | V. Mueller | SU2937 | Surgical Instrument |
| Mayo dissecting scissors, curved | V. Mueller | SU1826 | Surgical Instrument |
| Mayo dissecting scissors, straight | V. Mueller | SU1821 | Surgical Instrument |
| Medipore Dress-It Pre-Cut Dressing Covers by 3M | Medline | MMM2955Z | Surgical Disposable |
| Meloxicam | Patterson Veterinary | 14043-909-10 | Medication, Post-Operative |
| Mixter thoracic forceps, 9” | V. Mueller | CH1730-003 | Surgical Instrument |
| Mosquito hemostats | V. Mueller | 88-0301 | Surgical Instrument |
| Multi-Channel Research Consoles | Transonic | T402/T403 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
| Multi-Lumen Central Venous Catheterization Kits | Medline | ARW45703XP1AH | Surgical Disposable |
| Multi-Parameter Vital Signs Monitor | Smiths Medical | SurgiVet Advisor 3 | Equipment |
| Needles: Hypodermic Needle with Regular Bevel, Sterile, 18 G x 1.5" | Medline | B-D305185Z | Surgical Disposable |
| No. 3 knife handle | V. Mueller | SU1403-001 | Surgical Instrument |
| No. 7 knife handle | V. Mueller | SU1407 | Surgical Instrument |
| Non-Vented Male Luer Cap | Qosina | 13614 | Disposable, Chronic PH |
| Octal Bridge Amplifier | ADInstruments | FE228 | Equipment |
| Ophthalmic Ointment | Akorn Animal Health | 59399-162-35 | Medication, Pre-Operative |
| Penrose Tubing, 6 mm x 46 cm, 11 mm Flat | Medline | SWD514604H | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Black Braided Silk: 2-0 SH Taperpoint Needle, Control Release, 30" | Medline | ETHD8552 | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 0, 6 x 30” | Medline | ETHA306H | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 4-0, 12 x 30" | Medline | ETHA303H | Surgical Disposable |
| Phenylephrine | West-Ward | 0641-6142-25 | Medication, Intra-Operative |
| Polyhesive Cordless Patient Return Electrodes, Adult | Medline | SWDE7509 | Surgical Disposable |
| Port-A-Cath Huber Needle, Straight, 22 G x 1-1/2" | Medline | AAKM21200724 | Disposable, Chronic PH |
| PROLENE Monofilament Suture, Blue, Size 4-0, 36", Double Arm, RB-1 Needle | Medline | ETHD7143 | Surgical Disposable |
| PROLENE Polypropylene Monofilament Suture, Blue, Double-Armed, RB-1 Needle, Size 5-0, 24" | Medline | ETH8555H | Surgical Disposable |
| Regional Block Needles, 22-gauge | Medline | B-D408348Z | Surgical Disposable |
| Schnidt tonsil artery forceps | V. Mueller | M01700 | Surgical Instrument |
| Skin staple extractor | Medline | CND3031 | Disposable, Chronic PH |
| Skin stapler 35 wide, with counter | Medline | STAPLER35W | Surgical Disposable |
| Sphygmomanometer | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
| Sponge bowl | V. Mueller | GE-75 | Surgical Instrument |
| Sponge, Lap: X-Ray Detectable Sterile Lap Sponge, 18" x 18", 5/Pack | Medline | MDS241518HH | Surgical Disposable |
| Sponge, Peanut: X-Ray Detectable Sterile Peanut Sponge, Small, 3/8" | Medline | MDS72038 | Surgical Disposable |
| Sterile Disposable Deluxe OR Towel, Blue, 17'' x 27'', 2/Pack | Medline | MDT2168202 | Surgical Disposable |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 3 mL | Medline | SYR103010Z | Disposable, Chronic PH |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 5 mL | Medline | SYR105010Z | Disposable, Chronic PH |
| Sterile Surgical Equipment Probe Covers | Medline | DYNJE5930 | Surgical Disposable |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Surgical Disposable |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Disposable, Chronic PH |
| Subcutaneous Port with 5-French Connector and Blue Boot | Access Technologies | CP2AC-5NC | Surgical Disposable |
| Super cut metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2032-S | Surgical Instrument |
| Super cut nelson-metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2025-S | Surgical Instrument |
| Syringes: Sterile Luer-Lock Syringe, 10 mL | Medline | SYR110010Z | Surgical Disposable |
| Thoracic Catheter, Straight, 28 Fr x 20" | Medline | SWD570549H | Surgical Disposable |
| Three-quarter surgical drape | Medline | DYNJP2414H | Surgical Disposable |
| Tiletamine + Zolazepam | Zoetis Inc | 54771-9050-1 | Medication, Pre-Operative |
| TourniKwik Tourniquet Set with Four 7.5" Bronze-Colored Tubes and 1 Snare, 12 French | Medline | CVR79013 | Surgical Disposable |
| Transducer clip | Edwards LifeScience | TCLIP05 | Equipment |
| Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer) | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
| TruWave Disposable Pressure Transducer Kits by Edwards Lifesciences | Medline | VSYPX260 | Surgical Disposable and Chronic PH |
| TS420 Perivascular Flow Module | Transonic | TS420 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
| Tubing, Suction: Sterile Universal Suction Tubing with Straight Ribbed Connectors, 1/4" x 12' | Medline | OR612 | Surgical Disposable |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Surgical Disposable |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Disposable, Chronic PH |
| Tubular Elastic Dressing Retainer | Medline | DERGL711 | Disposable, Chronic PH |
| Tuffier rib retractor | V. Mueller | CD1101 | Surgical Instrument |
| Tygon E-3603 Flexible Tubings | Fisher Scientific | 14-171-227 | Surgical Disposable |
| U.S.A retractor | V. Mueller | SU3660 | Surgical Instrument |
| Umbilical Tape, Cotton, 3-Strand, 1/8 x 36" | Medline | ETHU12TH | Surgical Disposable |
| Valleylab Button Switch Pencil | Medline | VALE2516H | Surgical Disposable |
| Vanderbilt deep vessel forceps | V. Mueller | CH1687 | Surgical Instrument |
| Veterinary Anesthesia Machine | Midmark | Matrx VMC | Equipment |
| Veterinary Anesthesia Ventilator | Hallowell EMC | Model 2000 | Equipment |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 0 CT-1 36" Suture | Medline | ETHVCP946H | Surgical Disposable |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2 TP-1 Taper 54" Suture | Medline | ETHVCP880T | Surgical Disposable |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2-0 CT-1 18" Suture | Medline | ETHVCP739D | Surgical Disposable |
| Vital crile-wood needle holder, 10-3/8” | V. Mueller | CH2427 | Surgical Instrument |
| Vital mayo-hegar needle holder, 7-1/4” | V. Mueller | CH2417 | Surgical Instrument |
| Vital metzenbaum dissecting scissors, 14’’ | V. Mueller | CH2009 | Surgical Instrument |
| Vital metzenbaum dissecting scissors, 9” | V. Mueller | CH2006 | Surgical Instrument |
| Vital ryder needle holder, 9” | V. Mueller | CH2510 | Surgical Instrument |
| Yankauer, Bulb Tip: Sterile Rigid Yankauer with Bulb Tip, No Vent | Medline | DYND50130 | Surgical Disposable |
References
- Campo, A., et al. Outcomes of hospitalization for right heart failure in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 38 (2), 359-367 (2011).
- Tonelli, A. R., et al. Causes and circumstances of death in pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 188 (3), 365-369 (2013).
- Urashima, T., et al. Molecular and physiological characterization of RV remodeling in a murine model of pulmonary stenosis. American Journal of Physiology- Heart and Circulatory Physiology. 295 (3), (2008).
- Sato, H., et al. Large animal model of chronic pulmonary hypertension. ASAIO Journal. 54 (4), 396-400 (2008).
- Pohlmann, J. R., et al. A low mortality model of chronic pulmonary hypertension in sheep. Journal of Surgical Research. 175 (1), 44-48 (2012).
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