복직 절차로 알려진 재발의 동물 모델은, 약물 추구하는 재발 스트레스의 역할을 연구하기 위해 널리 사용되었습니다. 여기, 우리는 온화, 간헐적인 전기 footshock에 급성 노출을 통해 실험실 쥐에서 찾는 코카인의 복직을 유도하는 방법에 대한 리포트입니다.
약물 중독의 가장 교활한 측면은 재발에 대한 높은 성향이다. 복직 절차로 알려진 재발의 동물 모델은, 약물 사용에 재발의 신경 생물학과 현상론을 연구하기 위해 널리 사용되었습니다. 절차적 변화는 지난 몇 년간 부상하고 있지만, 가장 일반 복직 절차는 약물 자기 관리 (SA) 모델을 기반으로합니다. 이 모델에서는 동물이 약물을 얻기 위해 operant 응답을 수행하는 훈련입니다. 이후, 문제는 원천 반응을 파견 보강에 의해 소멸됩니다. 약물 추구의 복귀는 다음과 같은 훈련 약물, 약물 – 관련 단서를 다시 노출, 또는 스트레스 1 노출의 주입으로 개별 이벤트에 의해 트리거됩니다.
복직 절차는 원래 쥐와 원숭이 1, 2에서 추구하는 약물을 복원하기 위해 훈련 약물로 급성 비 파견 노출의 능력을 연구하기 위해 개발되었습니다. 복직 절차부터 1, 3, 4를 찾는 약물로 재발에 마약 관련 단서 및 스트레스의 여러 형태에 노출을 포함하여 환경 자극의 역할을 연구하기 위해 수정되었습니다.
지난 15 년 동안 복직 문학의 주요 초점은 약물 재발 스트레스의 역할을하고 있습니다. 이 관계를 공부에 대한 스트레스가 가장 일반적으로 사용되는 형태 중 하나는 약한, 간헐, 전기 footshocks에 급성 노출합니다. 추구하는 약물의 복귀를 유도하기 위해 footshock 스트레스의 기능은 원래 정맥 주사 마약 SA 5 역사를 가진 쥐의 Shaham 및 동료 (1995)에 의해 입증되었다. 이후, 효과는 정맥 코카인, 암페타민과 니코틴 SA뿐만 아니라 구술 에탄올 SA 3, 6 역사와 함께 쥐에 일반했다.
약물 추구의 footshock 유도된 복귀가 안정적으로 견고하게 얻을 수 있지만, 그것은 특정 parametrical 변수에 민감한 경향이 효과가있다. 이들은 멸종하고 복귀 테스트 세션의 배열, footshock 스트레스의 강도와 기간, 그리고 멸종과 복직에 대한 테스트 기간 동안 마약 관련 단서의 존재를 포함합니다. 여기서 우리는 스트레스와 추구하는 코카인 사이의 관계를 연구하기 위해 일관성있는 성공과 함께 사용할 것을 추구하는 코카인의 footshock 유발 복직을위한 프로토콜을 제시한다.
지난 몇 십년 동안, SA의 복직 절차의 3 개의 유사 콘텐츠는 실험실 쥐와 원숭이를 추구하는 약물의 복직을 연구하기 위해 개발되었습니다. 절차적 유사 정의 차이는 주로 약물 SA, 멸종, 그리고 테스트 세션 1 당일 내에서 또는 다른 요일에 발생 여부를 관계. 우리가이 종이에 설명되어있는 절차는 일반적으로 멸종 및 테스트 세션에서 별도의 "내 사이"세션 변화, 약물 SA 매일 세션 동안 발생하기 때문에 (사이 세션 방식으로 즉,)로 불리는, 근데 멸종 그리고 테스트 당일 (즉, 시간 – 세션 방식으로) [예, 7, 9]에서 발생합니다. 또는 "세션 사이"이른바 절차, 실험의 모든 단계가 순차적으로 발생 SA, 멸종, 그리고 시험 세션 (즉, 모든 단계는 세션 사이) 다른 일에 부여되는 등 [예, 8, 10, 11]. 대조적으로, "세션 내에서"전체 절차에, SA 교육, 멸종, 그리고 테스트 세션은 모두 같은 일 이내에 [예 12]가 발생합니다.
복직 절차의 다른 유사 콘텐츠를 사용하고자하는 약물의 footshock 유도된 복귀의 보고서를이 출판하고 있지만, 우리는 멸종하고 테스트가 동일한에서 발생 때이 스트레스가 (적어도 코카인 SA의 역사를 가진 동물)을 가장 효과적으로 발견 일 (즉, "시간 사이에"세션 방식으로). 또한, 우리는 "세션 사이에"완전히를 사용하여 프로 시저를 추구하는 코카인의 신뢰성 footshock 유도된 복귀를 얻는 성공을했지만, 경우에만 동물 멸종하고 테스트하는 동안 실험 8 또는 적어도 전역 SA 실에서 보관되어있는 조건 하에서 13. 이 사이에 세션 접근, 현재 프로토콜에서 설명한 이상의 단점은, 그것이 훈련하고 한 번에 테스트할 수 과목의 수를 제한하고, 따라서, 데이터 수집의 효율성을 감소한다는 것입니다. 현재 프로토콜의 조건에서 동물의 한 그룹이 영원히 사라지지 수 있으며 주어진 시간에 테스트이지만, 더 큰 처리량은 한 주 단위로 쥐 두 그룹에 대한 SA 교육 단계의 시작 시간을 압도하여 얻을 수 있습니다. 두 번째 그룹 SA 훈련의 주 2 입력으로이 시나리오에서는 쥐의 첫 번째 그룹이 약물없는 단계를 입력할 수 있으며, 두 번째 그룹은 마약을하는 동안 이후, 멸종 및 시험은 첫 번째 그룹에서 실행 될 수 있습니다 무료 위상. 이러한 접근 방식은 자원의보다 효율적인 이용을 허용하는 매우 효과적인 그리고 신뢰할 수있는 footshock 유발 복직에 이르는 동안 데이터 수집의 속도를 가속.
중요한 것은, 우리 프로 시저에, 복직에 대해 이전에 약물 철근 행동과 테스트의 멸종은 마약 관련 단서의 존재에 발생합니다. 우리가 약물 관련 단서의 부재에서 멸종 훈련이나 테스트를 실시 적이 있지만, 그것은 (테스트 진화 단서의 부재에서 발생했을 때 스트레스가 사실에 복직을 유도에서 효과가있을 수 있습니다, 개인 통신을 기반으로, 우리의 이해는 적어도 코카인 SA의 역사를 가진 동물의 경우). 이 변수의 체계적 조사하고, 그것이 포즈 이론적 의미는 미래의 연구에 중요한 질문이다.
최종 절차적 요소가되는 보증의 댓글 복귀에 footshock 스트레스의 효과가 문맥의 조작에 매우 민감한 것으로 보인다는 점이다. 예를 들어, footshock의 스트레스가 마약 SA와 멸종이 발생하는 환경에서 시행하는 경우에는 추구하는 약물의 복직을 유도에서만 효과가있다, 즉, footshock이 소설의 맥락 속에서 스트레스에 노출이 발생하면 원하는 약물을 복원하지 않습니다, 복직 14 일 미치는 영향에 스트레스 및 약물 환경 사이의 중요한 상호 작용을 제안.
결론 footshock의 복직 절차에서이 논문에서 설명하는 것과 같은, 스트레스 및 약물 재발 사이의 관계를 지배하는 기본적인 행동 및 신경 생물학 메커니즘을 명료하게하다에 상당한 성공을 함께 사용되었습니다. 사실,이 절차는 약리 pretreatments 또는 특정의 연결 기판을 대상으로 neurochemical 조작을 수용할 수 있도록 수정하면 스트레스에 의해 추구 약물로 복직의 신경 생물학을 특성화를위한 강력한 도구로 검색할 수 있습니다.
The authors have nothing to disclose.
Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
---|---|---|---|---|
Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
Deep extra tall MDF sound attenuating cubicle | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-018MD | |
Standard modular test chamber with drug infusion top and waste pan | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-008CT | |
Stainless steel grid floor | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-005 | |
House light, hooded, 28V | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-215M | |
Stimulus light 1” white lens | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-221M | |
Low profile retractable response lever | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-112CM | |
SmartCtrl 8 Input/16 output package | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | DIG-716P2 | |
Single speed syringe pump, 3.33 RPM | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-100 | |
Rat self infusion package | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-119B-23-D | |
Drug Delivery, Arm assembly | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-110-SAI | |
Square wave aversive stimulator | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | ENV-414S | |
Patented quick disconnect harness for stainless steel grid floor | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | ENV-005-QD | |
Shock output cable | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | SG-219G-10 | |
MED-PC IV Software | Software | Med Associates, Inc | SOF-735 |