Этот абстрактный описывает новый метод для оценки развития нейротоксичности у больных, получавших химиотерапии. В то время как традиционные методы оценки ограничены в своей способности обнаруживать ранние изменения в нервных функций, методов возбудимости нервных обеспечить раннее выявление больных с риском тяжелой нейротоксичности и понимания патофизиологии.
Chemotherapy-induced neurotoxicity is a serious consequence of cancer treatment, which occurs with some of the most commonly used chemotherapies1,2. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy produces symptoms of numbness and paraesthesia in the limbs and may progress to difficulties with fine motor skills and walking, leading to functional impairment. In addition to producing troubling symptoms, chemotherapy-induced neuropathy may limit treatment success leading to dose reduction or early cessation of treatment. Neuropathic symptoms may persist long-term, leaving permanent nerve damage in patients with an otherwise good prognosis3. As chemotherapy is utilised more often as a preventative measure, and survival rates increase, the importance of long-lasting and significant neurotoxicity will increase.
There are no established neuroprotective or treatment options and a lack of sensitive assessment methods. Appropriate assessment of neurotoxicity will be critical as a prognostic factor and as suitable endpoints for future trials of neuroprotective agents. Current methods to assess the severity of chemotherapy-induced neuropathy utilise clinician-based grading scales which have been demonstrated to lack sensitivity to change and inter-observer objectivity4. Conventional nerve conduction studies provide information about compound action potential amplitude and conduction velocity, which are relatively non-specific measures and do not provide insight into ion channel function or resting membrane potential. Accordingly, prior studies have demonstrated that conventional nerve conduction studies are not sensitive to early change in chemotherapy-induced neurotoxicity4-6. In comparison, nerve excitability studies utilize threshold tracking techniques which have been developed to enable assessment of ion channels, pumps and exchangers in vivo in large myelinated human axons7-9.
Nerve excitability techniques have been established as a tool to examine the development and severity of chemotherapy-induced neurotoxicity10-13. Comprising a number of excitability parameters, nerve excitability studies can be used to assess acute neurotoxicity arising immediately following infusion and the development of chronic, cumulative neurotoxicity. Nerve excitability techniques are feasible in the clinical setting, with each test requiring only 5 -10 minutes to complete. Nerve excitability equipment is readily commercially available, and a portable system has been devised so that patients can be tested in situ in the infusion centre setting. In addition, these techniques can be adapted for use in multiple chemotherapies.
In patients treated with the chemotherapy oxaliplatin, primarily utilised for colorectal cancer, nerve excitability techniques provide a method to identify patients at-risk for neurotoxicity prior to the onset of chronic neuropathy. Nerve excitability studies have revealed the development of an acute Na+ channelopathy in motor and sensory axons10-13. Importantly, patients who demonstrated changes in excitability in early treatment were subsequently more likely to develop moderate to severe neurotoxicity11. However, across treatment, striking longitudinal changes were identified only in sensory axons which were able to predict clinical neurological outcome in 80% of patients10. These changes demonstrated a different pattern to those seen acutely following oxaliplatin infusion, and most likely reflect the development of significant axonal damage and membrane potential change in sensory nerves which develops longitudinally during oxaliplatin treatment10. Significant abnormalities developed during early treatment, prior to any reduction in conventional measures of nerve function, suggesting that excitability parameters may provide a sensitive biomarker.
Вызванной химиотерапией нейропатии является серьезным побочным эффектом лечения рака, которые могут повлиять на курс лечения и производят длительное пациента инвалидности. Существует недостаток чувствительной и объективной оценки мер по специально измерять нерва дисфункции у пациентов химиотерапия. Клинического развития аксонов методы возбудимость оказывает полезные и интеллектуального информации для оценки вызванной химиотерапией нейротоксичность. Предоставляя информацию о функции ионного канала, потенциал покоя и аксонального функцию мембраны, эти методы позволяют понимание патофизиологических процессов, лежащих в основе аксонального дисфункции у больных раком лечить с помощью химиотерапии. Кроме того, аксонального методы возбудимость было продемонстрировано, что возможно в клинической онкологии, и одного теста может быть завершена в течение 5-10 минут.
В оксалиплатин пациентов, аксонального методы обеспечивают возбудимостьчувствительный биомаркер, который позволяет раннего выявления пациентов с риском развития тяжелой нейротоксичности. По сравнению с обычными нервной проводимости исследований, которые идентифицируют оксалиплатин вызванной повреждением нервов только после аксонального потерь уже произошла, аксонального исследования возбудимости обеспечивает интеллектуальный маркеров дисфункции нерва до аксонального потери. Таким образом, аксонального исследования возбудимость могут быть использованы для оказания оценки функции нерва в ходе клинических испытаний потенциальных нейропротекторное стратегии, объективно определить эффективность нейропротекторного.
The authors have nothing to disclose.
Equipment and Materials | Company |
QTracS program | Digitimer, Institute of Neurology, Queen Square, UK |
DS5 isolated linear bipolar constant current stimulator | Digitimer |
Sapphire IIA Amplifier | Medelec |
Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | Quest Scientific Instruments |
Non-polarizable electrodes | Unomedical |
Electrosurgical neutral earth plate | Unomedical |