Summary

5-Выбор Серийный Время реакции Задача: Задача Внимания и импульсного управления для Грызунов

Published: August 10, 2014
doi:

Summary

Этот протокол описывает 5-последовательный выбор времени реакции задачу, которая основана задачей оперантный используется для изучения внимания и импульсного управления в грызунов. Тест день проблемы, которые модификаций стандартного задачи, повысить гибкость этой задачи и могут быть объединены с другими манипуляций, чтобы более полно охарактеризовать поведение.

Abstract

Этот протокол описывает 5-последовательный выбор времени реакции задачу, которая основана задачей оперантный используется для изучения внимания и импульсного управления в грызунов. Тестовые современные вызовы, изменения в стандартной задачи, может быть использован для систематического налогом нервные системы управления либо внимания или контроль импульсов. Важно, что эти проблемы имеют последовательные воздействие на поведение всей лаборатории в интактных животных и может раскрыть ни усовершенствований или дефициты когнитивных функций, которые не являются очевидными, когда крысы испытывают только на стандартной задачи. Разнообразие поведенческих мер, которые собираются могут быть использованы для определения, если другие факторы (т.е.., Седативный эффект, дефицит мотивации, опорно-двигательного аппарата по обесценению) вносят свой ​​вклад в изменения в работе. Универсальность 5CSRTT усиливается, потому что она поддается сочетании с фармакологическими, молекулярных и генетических методов.

Introduction

5-выбор серийный время реакции задача (5CSRTT) был разработан Тревор Роббинс и его коллеги из Кембриджского университета, чтобы понять поведенческие дефициты отображаемые людей с диагнозом синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) 1,2. Она основана на непрерывных задач производительности, используемых для изучения внимания у человека 3; при этом внимание определяется как способность выделять и поддерживать фокус познавательных ресурсов на конкретных стимулов или информации, игнорируя другую информацию 4. Хотя задача была первоначально разработана для использования с крысами 1,2, версия мыши была разработана 5,6.

Основная 5CSRTT требуется крыс сканировать горизонтальную массив из пяти отверстий для презентации краткой световой раздражитель (CUE) в одно из отверстий; как только крыса обнаруживает стимул она должна нос совать в освещенной апертуры получать вознаграждение сахар гранул. Таким образом, Задача требует, чтобы оба крыс разделить их внимание через 5 пространственно отдельных отверстий и поддерживать внимание, пока стимул не представлена ​​в данном испытании, и через несколько испытаний в сеансе 1,7. Внимание, как правило, оценивают точность ответов. Хотя 5CSRTT был первоначально разработан для оценки внимания, он также используется для оценки импульсивное поведение или ингибирование реакции 1,7,8: способность удерживать предварительно мощным или ненадлежащее реагирование 9. В ходе задачи, крысы должны удерживать в ответ на длительности испытательного том интервале (ITI) и реагировать только после того, как стимул представлены в одном из отверстий 1. Таким образом преждевременные ответы, те, которые происходят во время ITI предварительного на стимул презентации, обеспечивают полезную индекс импульсивное поведение.

5CSRTT является невероятно гибким задача-есть ряд модификаций базовой задачи (т.е. тест современные вызовы), которые могут быть реализованы в более тщательно изучить, как экспериментальная манипуляции влияют на поведение. Например, уменьшение длительности стимулирующих или сокращения ITI различные механизмы, чтобы увеличить нагрузку к вниманию задачи и могут быть использованы для систематической оценки субдоменов внимания 1,7,10-12. В отличие от этого, увеличение продолжительности стимула сводит к минимуму требования к вниманию задачи; это может быть использовано, чтобы определить, является ли манипуляция сталкивается с возможностью выполнения основных требований реакции задаче 12. Увеличение продолжительности ITI может быть использована для определения, влияет ли частности манипуляции импульсивное реагирует 1,7,8,13-15. Кроме того, с помощью тестов современные вызовы, такие как только что описанные, может выявить дефицит 10 или расширяющих 16,17 поведения, которые не видны на хорошо подготовленных крыс тестировали, используя стандартные параметры контроля.

Важно отметить, что 5CSRTT поддается тO комбинация с множеством различных методов; например познания была исследована следующие поражения дискретных областей мозга 10,18-20, или селективный нейромедиатор истощения 2,21,22. Поведенческие фармакологические исследования использованы либо системный 16,17,23-28 или дискретной внутричерепное введение препаратов 29-32. Кроме того производительность легко оценить после введения острый 12,16,17,29-32 и хронический наркотиков 13,14,23,33. Последствия выполнения задания на высвобождение нейромедиаторов 34 и метаболической активности 35 в дискретных областях мозга, также были оценены. Кроме того, производительность от задачи можно использовать для разделения крыс на группы по базовому для повышенного внимания 30,31 производительности или уровня импульсивности 15,32. Наконец, с появлением версии мыши на 5CSRTT 5,6, задача была использована для исследования генетических вклад в вниманием и импUlse контролировать 5,36-39.

Поскольку 5CSRTT оценивает несколько когнитивных функций одновременно и поддается использовать в комбинации из различных фармакологических, молекулярно-генетических подходов было обычно используются для оценки когнитивную дисфункцию в контексте животных моделях психиатрических и неврологических расстройств. Например, 5CSRTT был использован для исследования нейробиологии, лежащие в основе когнитивных перебои в дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) 37,40,41, 23,33,42 шизофрении, наркомании 13,14,43-45, болезнь Альцгеймера 18 , 39, болезнь Паркинсона 36, и Хантингтон болезнь 37.

Этот протокол обеспечивает руководящие принципы для подготовки крыс на 5CSRTT. Поскольку ряд показателей эффективности могут быть собраны, мы опишем, как общие закономерности ResulTS должны быть интерпретированы. Кроме того несколько общих изменений в базовый протокол, на день проверки проблемы, описаны.

Protocol

Эта процедура требует использования животных; эти процедуры были утверждены Оберлин колледжа Уходу за животными и использованию комитета и в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных 46. 1 5CSRTT Аппарат Схема аппарата 5CSRTT обес…

Representative Results

Манипуляции с 5CSRTT что зонд зрительно-пространственной ориентации Внимание Один из подходов к варьируя к вниманию требования задачей является изменить продолжительность стимула. По мере уменьшения длительности стимула,% точность уменьшается (рисунок 3а)</s…

Discussion

5CSRTT является широко используемым задача оценить внимание и контроль импульсов на грызунах. Внимание чаще всего измеряется точностью реагирует 1,7,10. Поскольку точность реагирования не включает упущения и потому как правильных и неправильных ответов имеет то же требование ответа…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Эта работа была поддержана Национальными Институтами гранта здравоохранения, присужденных TAP (R15MH098246).

Materials

Five Hole Nose Poke Wall Chamber Package Med-Associates MED-NP5L-D1 Alternatively one could use the standard package (Catalog #:MED-NP5L-B1)
Deluxe
Dustless Precision Pellet Bio-Serv F0021 45 mg Purified

References

  1. Robbins, T. The 5-choice serial reaction time task: behavioural pharmacology and functional neurochemistry. Psychopharmacology (Berl). 163, 362-380 (2002).
  2. Carli, M., Robbins, T. W., Evenden, J. L., Everitt, B. J. Effects of lesions to ascending noradrenergic neurones on performance of a 5-choice serial reaction task in rats; implications for theories of dorsal noradrenergic bundle function based on selective attention and arousal. Behav. Brain. Res. 9, 361-380 (1983).
  3. Leonard, J. A. 5 choice serial reaction apparatus. Med. Res. Council. Appl. Psychol. Res. , 326-359 (1959).
  4. Muir, J. L. Attention and stimulus processing in the rat. Brain. Res. Cogn. Brain. Res. 3, 215-225 (1996).
  5. Humby, T., Laird, F. M., Davies, W., Wilkinson, L. S. Visuospatial attentional functioning in mice: interactions between cholinergic manipulations and genotype. Eur. J. Neurosci. 11, 2813-2823 (1999).
  6. Humby, T., Wilkinson, L., Dawson, G. Assaying aspects of attention and impulse control in mice using the 5-choice serial reaction time task. Curr. Protoc. Neurosci. (8), (2005).
  7. Bari, A., Dalley, J. W., Robbins, T. W. The application of the 5-choice serial reaction time task for the assessment of visual attentional processes and impulse control in rats. Nat. Protoc. 3, 759-767 (2008).
  8. Dalley, J. W., Mar, A. C., Economidou, D., Robbins, T. W. Neurobehavioral mechanisms of impulsivity: Fronto-striatal systems and functional neurochemistry. Pharm. Biochem. Behav. 90, 250-260 (2008).
  9. Evenden, J. L. Varieties of Impulsivity. Psychopharmacology (Berl). 146, 348-361 (1999).
  10. Amitai, N., Markou, A. Comparative effects of different test day challenges on performance in the 5-choice serial reaction time task. Behav. Neurosci. 125, 764-774 (2011).
  11. Chudasama, Y., Passetti, F., Rhodes, S. E., Lopian, D., Desai, A., Robbins, T. W. Dissociable aspects of performance on the 5-choice serial reaction time task following lesions of the dorsal anterior cingulate, infralimbic and orbitofrontal cortex in the rat: differential effects on selectivity, impulsivity and compulsivity. Behav. Brain. Res. (146), 105-119 (2003).
  12. Asinof, S. K., Paine, T. A. Inhibition of GABA synthesis in the prefrontal cortex increases locomotor activity but does not affect attention in the 5-choice serial reaction time task. Neuropharmacology. 65, 39-47 (2013).
  13. Dalley, J. W., Lääne, K., Pena, Y., Theobald, D. E., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Attentional and motivational deficits in rats withdrawn from intravenous self-administration of cocaine or heroin. Psychopharmacology (Berl). 182, 579-587 (2005).
  14. Dalley, J. W., et al. Cognitive sequelae of intravenous amphetamine self-administration in rats: evidence for selective effects on attentional performance. Neuropsychopharmacology. 30, 525-537 (2005).
  15. Moreno, M., et al. Divergent effects of D2/3 receptor activation in the nucleus accumbens core and shell on impulsivity and locomotor activity in high and low impulsive rats. Psychopharmacology (Berl). (228), 19-30 (2013).
  16. Lambe, E. K., Olausson, P., Horst, N. K., Taylor, J. R., Aghajanian, G. K. Hypocretin and nicotine excite the same thalamocortical synapses in prefrontal cortex: correlation with improved attention in rat. J. Neurosci. 25, 5225-5229 (2005).
  17. Navarra, R., et al. Effects of atomoxetine and methylphenidate on attention and impulsivity in the 5-choice serial reaction time test. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 32, 34-41 (2008).
  18. Maddux, J. M., Holland, P. C. Effects of dorsal or ventral medial prefrontal cortical lesions on five-choice serial reaction time performance in rats. Behav. Brain. Res. 221, 63-74 (2011).
  19. Inglis, W. L., Olmstead, M. C., Robbins, T. W. Selective deficits in attentional performance on the 5-choice serial reaction time task following pedunculopontine tegmental nucleus lesions. Behav. Brain. Res. 123, 117-131 (2001).
  20. Baunez, C., Robbins, T. W. Bilateral lesions of the subthalamic nucleus induce multiple deficits in an attention task in rats. Eur. J. Neurosci. 9, 2086-2099 (1997).
  21. Cole, B. J., Robbins, T. W. Effects of 6-hydroxydopamine lesions of the nucleus accumbens septi on performance of a 5-choice serial reaction time task in rats: implications for theories of selective attention and arousal. Behav. Brain. Res. 33, 165-179 (1989).
  22. Harrison, A. A., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Doubly dissociable effects of median- and dorsal-raphé lesions on the performance of the five-choice serial reaction time test of attention in rats. Behav. Brain. Res. 89, 135-149 (1997).
  23. Paine, T. A., Tomasiewicz, H. C., Zhang, K., Carlezon, W. A. Sensitivity of the five-choice serial reaction time task to the effects of various psychotropic drugs in Sprague-Dawley rats. Biol. Psychiatry. 62, 687-693 (2007).
  24. Paine, T. A., Carlezon, W. A. Effects of antipsychotic drugs on MK-801-induced attentional and motivational deficits in rats. Neuropharmacology. 56, 788-797 (2009).
  25. Grottick, A. J., Higgins, G. A. Assessing a vigilance decrement in aged rats: effects of pre-feeding, task manipulation, and psychostimulants. Psychopharmacology (Berl). 164, 33-41 (2002).
  26. Hahn, B., Shoaibm, M., Stolerman, I. P. Nicotine-induced enhancement of attention in the five-choice serial reaction time task: the influence of task demands. Psychopharmacology (Berl). 162, 129-137 (2002).
  27. Pattij, T., Schetters, D., Schoffelmeer, A. N., van Gaalen, M. M. On the improvement of inhibitory response control and visuospatial attention by indirect and direct adrenoceptor agonists. Psychopharmacology (Berl). 219, 327-340 (2012).
  28. Mirza, N. R., Bright, J. L. Nicotine-induced enhancements in the five-choice serial reaction time task in rats are strain-dependent. Psychopharmacology (Berl). 154, 8-12 (2001).
  29. Pezze, M. A., Dalley, J. W., Robbins, T. W. Remediation of attentional dysfunction in rats with lesions of the medial prefrontal cortex by intra-accumbens administration of the dopamine D2/3 receptor antagonist sulpiride. Psychopharmacology (Berl). 202, 307-313 (2009).
  30. Granon, S., Passetti, F., Thomas, K. L., Dalley, J. W., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Enhanced and impaired attentional performance after infusion of D1 dopaminergic receptor agents into rat prefrontal cortex. J. Neurosci. 20, 1208-1215 (2000).
  31. Paine, T. A., Neve, R. L., Carlezon, W. A. Attention deficits and hyperactivity following inhibition of cAMP-dependent protein kinase within the medial prefrontal cortex of rats. Neuropsychopharmacology. 34, 2143-2155 (2009).
  32. Besson, M., et al. Dissociable control of impulsivity in rats by dopamine d2/3 receptors in the core and shell subregions of the nucleus accumbens. Neuropsychopharmacology. 35, 560-569 (2010).
  33. Amitai, N., Markou, A. Chronic nicotine improves cognitive performance in a test of attention but does not attenuate cognitive disruption induced by repeated phencyclidine administration. Psychopharmacology (Berl). 202, 275-286 (2009).
  34. Dalley, J. W., Theobald, D. E., Eagle, D. M., Passetti, F., Robbins, T. W. Deficits in impulse control associated with tonically-elevated serotonergic function in rat prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 26, 716-728 (2002).
  35. Barbelivien, A., Ruotsalainen, S., Sirviö, J. Metabolic alterations in the prefrontal and cingulate cortices are related to behavioral deficits in a rodent model of attention-deficit hyperactivity disorder. Cereb. Cortex. 11, 1056-1063 (2001).
  36. Peña-Oliver, Y., et al. Deletion of alpha-synuclein decreases impulsivity in mice. Genes. Brain. Behav. 11, 137-146 (2012).
  37. Trueman, R. C., Dunnett, S. B., Jones, L., Brooks, S. P. Five choice serial reaction time performance in the HdhQ92 mouse model of Huntington’s disease. Brain. Res. Bull. 88, 163-170 (2012).
  38. Pattij, T., Janssen, M. C., Loos, M., Smit, A. B., Schoffelmeer, A. N., van Gaalen, M. M. Strain specificity and cholinergic modulation of visuospatial attention in three inbred mouse strains. Genes Brain Behav. 6, 579-587 (2007).
  39. Romberg, C., Mattson, M. P., Mughal, M. R., Bussey, T. J., Saksida, L. M. Impaired attention in the 3xTgAD mouse model of Alzheimer’s disease: rescue by donepezil (Aricept). J. Neurosci. 31, 3500-3507 (2011).
  40. Paterson, N. E., Ricciardi, J., Wetzler, C., Hanania, T. Sub-optimal performance in the 5-choice serial reaction time task in rats was sensitive to methylphenidate, atomoxetine and d-amphetamine, but unaffected by the COMT inhibitor tolcapone. Neurosci. Res. 69, 41-50 (2011).
  41. Puumala, T., Ruotsalainen, S., Jäkälä, P., Koivisto, E., Riekkinen, P., Sirviö, J. Behavioral and pharmacological studies on the validation of a new animal model for attention deficit hyperactivity disorder. Neurobiol. Learn. Mem. (66), 198-211 (1996).
  42. Amitai, N., Markou, A. Disruption of performance in the five-choice serial reaction time task induced by administration of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists: Relevance to cognitive dysfunction in schizophrenia. Biol. Psychiatry. 68, 5-16 (2010).
  43. Winstanley, C. A., et al. Increased impulsivity during withdrawal from cocaine self-administration: role for DeltaFosB in the orbitofrontal cortex. Cereb. Cortex. 19, 435-444 (2009).
  44. Shoaib, M., Bizarro, L. Deficits in a sustained attention task following nicotine withdrawal in rats. Psychopharmacology (Berl). 178, 211-222 (2005).
  45. Semenova, S., Stolerman, I. P., Markou, A. Chronic nicotine administration improves attention while nicotine withdrawal induces performance deficits in the 5-choice serial reaction time task in rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 87, 360-368 (2007).
  46. . National Academy Press. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academy Press. , (1996).
  47. Nemeth, C. L., et al. Role of kappa-opioid receptors in the effects of salvinorin A and ketamine on attention in rats. Psychopharmacology (Berl). 210, 263-274 (2010).
  48. Rowland, N. E. Food or fluid restriction in common laboratory animals: balancing welfare considerations with scientific inquiry. Comp. Med. 57, 149-160 (2007).
  49. Carr, K. D. Chronic food restriction: enhancing effects on drug reward and striatal cell signaling. Physiol. Behav. 91, 459-472 (2007).
  50. Auclair, A. L., Besnard, J., Newman-Tancredi, A., Depoortère, R. The five choice serial reaction time task: comparison between Sprague-Dawley and Long-Evans rats on acquisition of task, and sensitivity to phencyclidine. Pharmacol. Biochem. Behav. 92, 363-369 (2009).
  51. Patel, S., Stolerman, I. P., Asherson, P., Sluyter, F. Attentional performance of C57BL/6 and DBA/2 mice in the 5-choice serial reaction time task. Behav. Brain Res. (170), 197-203 (2006).
  52. Higgins, G. A., Breysse, N. Rodet model of attention: The 5-choice serial reaction time task. Current Protocols in Pharmacology. (5), (2008).

Play Video

Cite This Article
Asinof, S. K., Paine, T. A. The 5-Choice Serial Reaction Time Task: A Task of Attention and Impulse Control for Rodents. J. Vis. Exp. (90), e51574, doi:10.3791/51574 (2014).

View Video