الإنسان براون الدهنية مستودعات الأنسجة مجزأة تلقائيا من قبل البوزيترون البوزيتروني / التصوير المقطعي والرنين المغناطيسي مسجل صور
Summary
الطريقة المعروضة هنا يستخدم 18 F-Fluorodeoxyglucose (18 F-FDG) التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني / التصوير المقطعي (PET-CT) ومياه الدهون فصل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، الممسوحة ضوئيا لكل التالية 2 التعرض ساعة إلى معتدلة الحرارة (24 ° C ) والظروف الباردة (17 ° C) من أجل تعيين الأنسجة الدهنية البنية (BAT) في مواضيع الإنسان الكبار.
Abstract
التفريق موثوق الأنسجة الدهنية البنية (BAT) من الأنسجة الأخرى باستخدام طريقة التصوير غير الغازية خطوة هامة نحو دراسة BAT في البشر. الكشف عن عادة يتم تأكيد BAT من قبل الإقبال على التتبع المشعة المحقونة 18 F-Fluorodeoxyglucose (18 F-FDG) في مستودعات الأنسجة الدهنية، مقاسا التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني / التصوير المقطعي (PET-CT) بالاشعة بعد فضح هذا الموضوع إلى التحفيز البارد . المياه الدهون مفصولة التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لديه القدرة على التمييز بين BAT دون استخدام التتبع الإشعاعي. حتى الآن، MRI من BAT في البشر البالغين لم يشارك المسجلة مع الباردة تنشيط PET-CT. لذلك، يستخدم هذا البروتوكول 18 بالاشعة F-FDG PET-CT لتوليد تلقائيا قناع BAT، والتي يتم بعد ذلك تطبيقها على شارك المسجلة فحوصات الرنين المغناطيسي للنفس الموضوع. هذا النهج يمكن قياس خصائص MRI الكمية للBAT دون تجزئة اليدوية. يتم إنشاء أقنعة BAT من اثنين PEبالاشعة T-CT: بعد التعرض لمدة 2 ساعة إما معتدلة الحرارة (TN) (24 ° C) أو البرد تنشيط (CA) (17 ° C) الظروف. يتم تسجيل TN وCA PET-CT بالاشعة، وتستخدم القيم PET امتصاص موحدة وCT هاونسفيلد لإنشاء قناع يحتوي على BAT الوحيد. يتم الحصول على CA وTN MRI المسح أيضا على نفس الموضوع ومسجلين في مسح PET-CT من أجل إقامة خصائص MRI الكمية داخل قناع BAT محددة تلقائيا. ميزة هذا النهج هي أن تجزئة ومؤتمتة بالكامل، ويستند على الأساليب المقبولة على نطاق واسع لتحديد BAT تنشيط (PET-CT). أنشأت خصائص MRI الكمية للBAT باستخدام هذا البروتوكول يمكن أن تكون بمثابة الأساس لMRI فقط فحص BAT أن يتجنب الإشعاع المرتبطة PET-CT.
Introduction
يرجع ذلك إلى ارتفاع ملحوظ في السمنة في جميع أنحاء العالم، وهناك اهتمام متزايد في المجالات البحثية التي تهدف إلى فهم توازن الطاقة. السمنة يمكن أن تؤدي في ظروف طبية مكلفة ومدمرة مثل السكري، وأمراض الكبد، وأمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان، مما يجعلها منطقة هامة للقلق بالنسبة للصحة العامة 1. منطقة واحدة من البحوث التي تهدف إلى فهم ميزان استهلاك الطاقة مقابل نفقات الطاقة هي دراسة الأنسجة الدهنية البنية أو BAT. على الرغم من أن يطلق على الأنسجة الدهنية، BAT يختلف عن الشحمي الأبيض أكثر شيوعا الأنسجة (WAT) في العديد من الطرق 2. وظيفة الخلايا الشحمية البيضاء هي لتخزين الدهون الثلاثية في واحدة فجوة كبيرة الدهون في الخلايا، وإطلاق سراح هؤلاء الدهون الثلاثية كمصدر للطاقة في مجرى الدم عند الحاجة. بطريقة مختلفة جدا، وظيفة الخلايا الشحمية البنية هي لإنتاج الحرارة. آلية واحدة من قبل والذي يحدث بذلك هي من خلال التعرض للبرد. هذا يسبب زيادة في sympathetiج نشاط الجهاز العصبي، والذي بدوره ينشط BAT. عند تفعيلها، الخلايا الشحمية البنية تولد الحرارة. للقيام بذلك، فإنها تستخدم الدهون الثلاثية الواردة في العديد من الفجوات الصغيرة الدهون في الخلايا، ومن خلال وجود بروتين فك ربط 1 (UCP1) في الميتوكوندريا وفيرة، وتحويل الدهون الثلاثية إلى ركائز الأيض دون إنتاج ATP، مما أدى إلى فقدان التدهور الحتمي كما توليد الحرارة. كما يتم استنفاد الدهون الثلاثية المخزنة في الدهون الفجوات الصغيرة، وخلية شحمية يستغرق كل من الجلوكوز والدهون الثلاثية موجودة في مجرى الدم 3.
وقد ازداد الاهتمام في دراسة BAT بشكل كبير في السنوات الأخيرة نظرا لمساهمتها في غير يرتجف-توليد الحرارة، ودورها في تحوير نفقات الطاقة في الجسم، والعلاقة العكسية المحتملة بين BAT والسمنة 3-9. وبالإضافة إلى ذلك، تشير الدراسات على الحيوانات الأخيرة BAT يلعب دورا حاسما في إزالة الدهون الثلاثية والجلوكوز وROM مجرى الدم، وخصوصا بعد تناول وجبة عالية الدهون 10،11. ومع ذلك، فإن معظم ما نعرفه عن BAT هو نتيجة البحث في الثدييات الصغيرة، والتي تحتوي على العديد من مستودعات من BAT 4،9،12 – 15. وعلى الرغم من قلة الدراسات في وقت مبكر 16-18، وكان يعتقد على نطاق واسع وجود BAT في البشر لتقليل مع التقدم في العمر حتى وقت قريب عندما تم تجدد الاهتمام في دراسة BAT البشري. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن كميات صغيرة نسبيا من BAT تستمر حتى سن البلوغ 19-24. عامل يحد إضافي لدراسة BAT هو أنه بغض النظر عن الخزعة وتلطيخ النسيجي، وطريقة لبس فيه المقبولة حاليا للكشف عن BAT هو 18 F-fluorodeoxyglucose (18 F-FDG) التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). وعادة ما يتم الجمع بين الماسحات الضوئية PET حديثة مع التصوير المقطعي (CT) الماسح الضوئي. عندما تفعيلها من خلال التعرض للبرد، BAT يستغرق فترة تصل إلى 18 </sتصل> F-FDG المشع، الذي هو التماثلية التمثيل الغذائي للجلوكوز، وتصبح مرئية على صور PET، بالمقارنة مع مستوى أقل بكثير من 18 F-FDG امتصاص عندما BAT هو 20،21،23،25 غير نشطة. الصور CT المكتسبة خلال امتحان PET على PET-CT الماسح الضوئي مساعدة في التفريق بين الأنسجة مع ارتفاع 18 F-FDG امتصاص من خلال توفير المعلومات التشريحية. هذا الاستخدام للPET-CT التصوير يعرض هذا الموضوع للإشعاع المؤين (معظمهم من PET، على الرغم من أن جرعة من الاشعة المقطعية ليست تافهة)، وبالتالي فهي وسيلة غير مرغوب فيه للكشف عن BAT.
على الرغم من أن عدد من الدراسات حول BAT في البشر البالغين الأصحاء آخذ في الازدياد، الدراسات الحديثة من BAT الإنسان وأساسا اقتصرت على بأثر رجعي PET-CT يدرس 19،25، 26،27 الجثث الرضع الإنسان والمراهقين البشري الذين تم قبولهم في المستشفيات ل أسباب أخرى 27-30، وعدد قليل من الدراسات الإنسان من البالغين الأصحاء31-35. واحدة من التحديات مع كل من الدراسات من الأطفال والدراسات بأثر رجعي هو إمكانية النتائج تغييرها عند دراسة السكان المريض مريض، والتي قد تؤثر على BAT. بالإضافة إلى ذلك، لأن الجلوكوز ليس هو مصدر الوقود المفضل للBAT 36، ودراسات PET قد لا دائما كشف BAT تفعيلها، وبالتالي قد underrepresent وجود BAT. يرتبط صعوبة أخرى في دراسة BAT مع التصوير الطبي الحيوي لأداء تقطيع الصورة لتحديد حدود مستودعات الأنسجة. حاليا، وتجزئة من BAT في الدراسات الإنسانية في كثير من الأحيان يعتمد على درجة معينة من اليدوي تقطيع الصورة وبالتالي فهي عرضة لعدم التعرف مستودعات BAT، فضلا عن التباين بين التصنيفات.
وبسبب هذه التحديات، وتقنيات رسم الخرائط المكانية الموثوق بها التي يمكن أن تميز BAT من توزيعات WAT، جنبا إلى جنب مع أساليب تجزئة الآلي، من شأنه أن يوفر المحققين مع جديدة وقوية لرأ التي لدراسة BAT. التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لديه القدرة على تحديد ورسم الخرائط المكانية، وتقدير الحجمي للBAT، وعلى عكس النهج التصوير الموجودة الهجينة PET-CT التي تشمل جرعة مشعة للموضوع المصورة، MRI لا ينطوي على أي الإشعاعات المؤينة، ويمكن استخدامها بأمان ومرارا وتكرارا. القدرة على تحديد وقياس BAT باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي يمكن أن يكون لها تأثير إيجابي كبير على الغدد الصماء السريرية والسعي وراء سبل جديدة للبحوث السمنة. السابق MRI المياه الدهون (FWMRI) دراسات BAT في كل من الفئران والبشر تبين أن الدهون إشارة جزء (FSF) من BAT هو في حدود 40-80٪ من الدهون، في حين WAT هو فوق 90٪ من الدهون 15،26 27. وبالتالي فإننا نفترض أن هذه الكمية FWMRI متري، جنبا إلى جنب مع غيرها من المقاييس الكمية MRI، ويمكن استخدامها في العمل المستقبلي لتصور وتحديد مستودعات BAT في البشر. وهذا من شأنه تزويد المجتمع البحثي مع أداة قوية مع الذي لدراسة تأثير BAT على التقىabolism والطاقة الإنفاق من دون استخدام الإشعاع المؤين.
وتخوض جماعة بحثنا يدرس BAT في البشر البالغين على مدى السنوات الثلاث الماضية. حدث دينا أول عرض علني على استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للتحقيق يشتبه BAT في شخص بالغ واحد موضوع الإنسان في فبراير 2012 في الجمعية الدولية للالرنين المغناطيسي في ورشة عمل الطب (ISMRM) فصل الدهون والمياه في لونغ بيتش، كاليفورنيا 37. بعد شهرين، قدمت مجموعة قيمنا FSF في BAT يشتبه في شخصين بالغين في الاجتماع السنوي ال 20 من ISMRM في ابريل نيسان عام 2012 في ملبورن، أستراليا 38. سنة واحدة في وقت لاحق في 21 الاجتماع السنوي للISMRM في أبريل 2013 في سولت لايك سيتي، يوتا، تم استخدام بروتوكول صفها في هذه المخطوطة لأول مرة (على حد علمنا) عرض عام من التصوير بالرنين المغناطيسي الكمي لوأكد PET- BAT في الإنسان البالغ يخضع 39. على وجه التحديد، قدمنا الأدلة التي تظهر أن previouslوأكد ذ يشتبه BAT أن تكون BAT activatable باستخدام كل الباردة تنشيط ومعتدلة الحرارة التصوير 18 F-FDG PET-CT. منذ عام 2013، لدينا فوج من الكبار صحية على البشر المصورة مع كل من MRI و PET / CT في ظل ظروف معتدلة الحرارة الباردة وتنشيط توسعت لأكثر من 20 شخصا مع النتائج التي كان آخرها في فبراير شباط عام 2014 على ورشة العمل "استكشاف دور براون الدهون في البشر "برعاية المعاهد الوطنية للصحة NIDDK 40. على وجه التحديد، أبلغنا FWMRI FSF وR 2 * خصائص الاسترخاء في مناطق BAT فوق الترقوة أكده 18 F-FDG PET-CT في البشر البالغين، مع رويس BAT يرسم باستخدام خوارزميات تجزئة الآلي بناء على البارد تنشيط ومعتدلة الحرارة PET-CT بالاشعة. وفي الآونة الأخيرة قدمنا نتائج رسم خرائط درجة الحرارة في 18 أكد F-FDG PET-CT BAT في البشر البالغين باستخدام متقدمة FWMRI قياس الحرارة 41،42.
الإجراء قدم هنا يكتسبالصورة كلا MRI و 18 بالاشعة F-FDG PET-CT حول نفس الموضوع، ولكل بعد التعرض لكلا الظروف الباردة تنشيط ومعتدلة الحرارة. وتستخدم 18 بالاشعة F-FDG PET-CT الباردة تنشيط ومعتدلة الحرارة لخلق مناطق مجزأة تلقائيا BAT الفائدة (رويس)، على أساس محدد الموضوع. ثم يتم تطبيق هذه رويس BAT إلى مسجل شارك فحوصات الرنين المغناطيسي لقياس أكدت خصائص التصوير بالرنين المغناطيسي في PET-CT BAT.
وجود قيود من هذا البروتوكول هو أن درجة حرارة الهواء تستخدم عند تعريض المواد إما إلى التحفيز الدافئ أو البارد تتفق لكل مادة. هذا هو الحد لأن درجة الحرارة التي تخضع كل الخبرات شعور دافئ أو مبردة يمكن أن تكون مختلفة. لذلك، عن طريق تشغيل جلسة محاكمة خلالها يتم ضبط درجة حرارة الهواء لتناسب استجابة الفرد، ومن ثم استخدام هذه درجات الحرارة خلال بروتوكولات معتدلة الحرارة وتفعيل الباردة، ويمكن أن يكون من الممكن الحصول على استجابات أفضلمن الأنسجة الدهنية البنية.
Protocol
Representative Results
Discussion
تم تصميم بروتوكول الدراسة وصفت استخدام كل معتدلة الحرارة الباردة وتنشيط PET / CT تلقائيا شريحة مستودعات BAT على أساس محدد الموضوع. هذه المناطق تتولد تلقائيا من الفائدة ومن ثم يمكن تطبيقها على كل من فحوصات الرنين المغناطيسي معتدلة الحرارة الباردة وتنشيط التي تم يشارك مسج…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We would like to thank the Vanderbilt University Institute of Imaging Science MRI technologists David Pennell, Leslie McIntosh, and Kristen George-Durrett, and the team of Vanderbilt University Medical Center PET/CT technologists led by Martha D. Shone. This work was supported by the following grants from the NIH: NCATS/NIH UL1 RR024975, NIDDK/NIH R21DK096282, NCI/NIH R25CA136440, and NIBIB/NIH T32EB014841.
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number |
| MRI | Philips | Achieva 3T |
| MRI Torso-XL coil | Philips | Philips SENSE XL Torso coil 16-elements |
| MRI X-tend Table | X-Tend | X-tend table, Acieva 3T compatible |
| X-tend armsupport | X-Tend | X-tend, accessories |
| X-tend fabricsling | X-Tend | X-tend, accessories |
| PET/CT | GE | Discovery STE |
| Portable A/C Unit | Soleus Air | XL-140, 14000 BTU |
| Floor fan | Lasko Pedestal Fan | 2527 |
| Portable Heater | Lasko Ceramic Air | 5536 |
| Chair | Winco Lifecare Recliner | 585 |
| Sublingual Thermometer | WelchAllyn | SureTemp Plus 690 |
| Cold vest | Polar Products | Cool58 #PCVZ |
| Thermal IR Camera | FLUKE | TIR-125 |
References
- Eckel, R. H., Alberti, K. G. M. M., Grundy, S. M., Zimmet, P. Z. The metabolic syndrome. Lancet. 375 (9710), 181-183 (2010).
- Cinti, S. Between brown and white: novel aspects of adipocyte differentiation. Annals of Medicine. 43 (2), 104-115 (2011).
- Stephens, M., Ludgate, M., Rees, D. A. Brown fat and obesity: the next big thing. Clinical Endocrinology. 74 (6), 661-670 (2011).
- Cannon, B., Brown Nedergaard, J. adipose tissue: function and physiological significance. Physiological Reviews. 84 (1), 277-359 (2004).
- Yoneshiro, T. Age-related decrease in cold-activated brown adipose tissue and accumulation of body fat in healthy humans. Obesity (Silver Spring, Md). 19 (9), 1755-1760 (2011).
- Seale, P., Lazar, M. a Brown fat in humans: turning up the heat on obesity). Diabetes. 58 (7), 1482-1484 (2009).
- Van Marken Lichtenbelt, W. Human brown fat +and obesity: methodological aspects. Frontiers In Endocrinology. 2 (October), 52 (2011).
- Frühbeck, G., Becerril, S., Sáinz, N., Garrastachu, P., García-Velloso, M. J. BAT: a new target for human obesity. Trends in Pharmacological Sciences. 30 (8), 387-396 (2009).
- Himms-Hagen, J. Thermogenesis in brown adipose tissue as an energy buffer. Implications for obesity. New England Journal of Medicine. 311 (24), 1549-1558 (1984).
- Bartelt, A. Brown adipose tissue activity controls triglyceride clearance. Nature Medicine. 17 (2), 200-205 (2011).
- Nedergaard, J., Bengtsson, T., Cannon, B. New powers of brown fat: fighting the metabolic syndrome. Cell Metabolism. 13 (3), 238-240 (2011).
- Kirov, S. A., Talan, M. I., Engel, B. T. Sympathetic outflow to interscapular brown adipose tissue in cold acclimated mice. Physiology & Behavior. 59 (2), 231-235 (1996).
- Guerra, C., Koza, R. A., Yamashita, H., Walsh, K., Kozak, L. P. Emergence of brown adipocytes in white fat in mice is under genetic control. Effects on body weight and adiposity. Journal of Clinical Investigation. 102 (2), 412-420 (1998).
- Kawate, R., Talan, M. I., Engel, B. T. Sympathetic nervous activity to brown adipose tissue increases in cold-tolerant mice. Physiology & Behavior. 55 (5), 921-925 (1994).
- Hu, H. H., Smith, D. L., Nayak, K. S., Goran, M. I., Nagy, T. R. Identification of brown adipose tissue in mice with fat-water IDEAL-MRI. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 31 (5), 1195-1202 (2010).
- Heaton, J. M. The distribution of brown adipose tissue in the human. Journal of Anatomy. 112 (Pt 1), 35-39 (1972).
- Tanuma, Y., Tamamoto, M., Ito, T., Yokochi, C. The occurrence of brown adipose tissue in perirenal fat in Japanese). Archivum histologicum Japonicum = Nihon soshikigaku kiroku. 38 (1), 43-70 (1975).
- Huttunen, P., Hirvonen, J., Kinnula, V. The occurrence of brown adipose tissue in outdoor workers. European Journal Of Applied Physiology And Occupational Physiology. 46 (4), 339-345 (1981).
- Cohade, C., Osman, M., Pannu, H. K., Wahl, R. L. Uptake in supraclavicular area fat (“USA-Fat”): description on 18F-FDG PET/CT. Journal of Nuclear Medicine Official Publication, Society Of Nuclear Medicine. 44 (2), 170-176 (2003).
- Virtanen, K. A. Functional brown adipose tissue in healthy adults. New England Journal of Medicine. 360 (15), 1518-1525 (2009).
- Van Marken Lichtenbelt, W. D. Cold-activated brown adipose tissue in healthy men. New England Journal of Medicine. 360 (15), 1500-1508 (2009).
- Zingaretti, M. C., Crosta, F., Vitali, A., Guerrieri, M., Frontini, A., Cannon, B. The presence of UCP1 demonstrates that metabolically active adipose tissue in the neck of adult humans truly represents brown adipose tissue. Journal of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 23 (9), 3113-3120 (2009).
- Saito, M. High incidence of metabolically active brown adipose tissue in healthy adult humans: effects of cold exposure and adiposity. Diabetes. 58 (7), 1526-1531 (2009).
- Nedergaard, J., Bengtsson, T., Cannon, B. Unexpected evidence for active brown adipose tissue in adult humans. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 293 (2), E444-E452 (2007).
- Cypess, A. M. Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans. New England Journal of Medicine. 360 (15), 1509-1517 (2009).
- Hu, H. H., Tovar, J. P., Pavlova, Z., Smith, M. L., Gilsanz, V. Unequivocal identification of brown adipose tissue in a human infant. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 35 (4), 938-942 (2012).
- Hu, H. H., Perkins, T. G., Chia, J. M., Gilsanz, V. Characterization of human brown adipose tissue by chemical-shift water-fat MRI. AJR. American Journal Of Roentgenology. 200 (1), 177-183 (2013).
- Ponrartana, S., Hu, H. H., Gilsanz, V. On the relevance of brown adipose tissue in children. Annals of the New York Academy of Sciences. , 1-6 (2013).
- Chalfant, J. S. Inverse association between brown adipose tissue activation and white adipose tissue accumulation in successfully treated pediatric malignancy. The American Journal Of Clinical Nutrition. 95 (5), 1144-1149 (2012).
- Gilsanz, V., Smith, M. L., Goodarzian, F., Kim, M., Wren, T. a. L., Hu, H. H. Changes in Brown Adipose Tissue in Boys and Girls during Childhood and Puberty. Journal of Pediatrics. , 1-7 (2011).
- Chen, Y. -. C. I. Measurement of human brown adipose tissue volume and activity using anatomic MR imaging and functional MR imaging. Journal Of Nuclear Medicine Official Publication, Society Of Nuclear Medicine. 54 (9), 1584-1587 (2013).
- Van Rooijen, B. D. Imaging Cold-Activated Brown Adipose Tissue Using Dynamic T2*-Weighted Magnetic Resonance Imaging and 2-Deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose Positron Emission Tomography. Investigative Radiology. 48 (10), 1-7 (2013).
- Vosselman, M. J. Brown adipose tissue activity after a high-calorie meal in humans. The American Journal Of Clinical Nutrition. 98 (1), 57-64 (2013).
- Chen, K. Y. Brown fat activation mediates cold-induced thermogenesis in adult humans in response to a mild decrease in ambient temperature. The Journal of Clinical Endocrinology And Metabolism. 98 (7), E1218-E1223 (2013).
- Van der Lans, A. A. J. J., et al. Cold acclimation recruits human brown fat and increases nonshivering thermogenesis. The Journal Of Clinical Investigation. 123 (8), 3395-3403 (2013).
- Ma, S. W., Foster, D. O. Uptake of glucose and release of fatty acids and glycerol by rat brown adipose tissue in vivo. Canadian Journal Of Physiology And Pharmacology. 64 (5), 609-614 (1986).
- Gifford, A. T1 and Fat-Water Fraction Measurements in an Adult Human: Possible Markers for Brown Adipose Tissue. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine: Workshop on Fat-Water Separation. 20 (1269), (2012).
- Gifford, A. Preliminary Indication of Brown Adipose Tissue in Adult Humans Using Fat-Water MRI. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine. 21 (1520), (2013).
- Gifford, A. Detection of Brown Adipose Tissue in an Adult Human Using Fat-Water MRI with Validation by Cold-activated PET. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine. 21 (1520), (2013).
- Gifford, A., Welch, E. B. Fat-Water MRI Properties of Brown Adipose Tissue in Adult Humans Using Automated Depot Segmentation Based on Cold-Activated and Thermoneutral PET-CT. NIH NIDDK Workshop on Exploring the Role of Brown Fat in Humans. 15, (2014).
- Welch, E. B., Gifford, A., Towse, T. F. Phantom validation of temperature mapping using fat-water MRI with explicit fitting of water peak location. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine. 22 (3065), (2014).
- Gifford, A., Towse, T. F., Avison, M. J., Welch, E. B. Temperature mapping in Human Brown Adipose Tissue Using Fat-Water MRI with Explicit Fitting of Water Peak Location. Proceedings of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine. 22 (275), (2014).
- Shellock, F. G. . Reference Manual for Magnetic Resonance Safety, Implants and Devices 2014. , (2014).
- Berglund, a. t., Ahlström, J., H, J., Kullberg, Model-based mapping of fat unsaturation and chain length by chemical shift imaging–phantom validation and in vivo feasibility. Magnetic resonance in medicine official journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. 68 (6), 1815-1827 (2012).
- Hamilton, G. In vivo characterization of the liver fat 1H MR spectrum. NMR in Biomedicine. 24 (7), 784-790 (2011).
- Maes, F., Collignon, a., Vandermeulen, D., Marchal, G., Suetens, P. Multimodality image registration by maximization of mutual information. IEEE Transactions On Medical Imaging. 16 (2), 187-198 (1997).
- Ouellet, V. Outdoor temperature, age, sex, body mass index, and diabetic status determine the prevalence, mass, and glucose-uptake activity of 18F-FDG-detected BAT in humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 96 (1), 192-199 (2011).
- Otsu, N. A Threshold Selection Method from Gray-Level Histograms. IEEE Transactions on Systems, Man, and Cybernetics. 9 (1), 62-66 (1979).
- Yoneshiro, T. Recruited brown adipose tissue as an antiobesity agent in humans. The Journal of Clinical Investigation. 123 (8), 3404-3408 (2013).
- Farmer, S. R. Obesity: Be cool, lose weight. Nature. 458 (7240), 839-840 (2009).
- Van der Lans, A. a. J. J., et al. Cold-Activated Brown Adipose Tissue In Human Adults – Methodological Issues. American Journal Of Physiology. Regulatory, Integrative And Comparative Physiology. 31, (2014).
