Oncolytic virotherapies are under development as novel therapeutics for the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC). Here we describe a method for locoregional therapy of HCC via hepatic arterial administration of oncolytic virus.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a disease with limited treatment options and poor prognosis. In recent years, oncolytic virotherapies have proven themselves to be potentially powerful tools to fight malignancy. Due to the unique dual blood supply in the liver, it is possible to apply therapies locally to orthotopic liver tumors, which are predominantly fed by arterial blood flow. We have previously demonstrated that hepatic arterial delivery of oncolytic viruses results in safe and efficient transduction efficiency of multifocal HCC lesions, resulting in significant prolongation of survival in immune competent rats. This procedure closely mimics the application of transarterial embolization in patients, which is the standard palliative care provided to many HCC patients. The ability to administer tumor therapies through the hepatic artery in rats allows for a highly sophisticated preclinical model for evaluating novel viral vectors under development. Here we describe the detailed protocol for microdissection of the hepatic artery for infusion of oncolytic virus vectors to treat orthotopic HCC.
간세포 암 (HCC)은 전 세계적으로 다섯 번째 가장 일반적인 암, 그리고 중요한 건강 문제 1,2하고 암 관련 사망의 세 번째 주요 원인이다. 색전술 (TAE) 또는 화학 색전술 (TACE)을 포함하는 종양 절제술, 또는 그 기다리고 간 이식, 국소 치료를받을 수없는 환자의 표준 완화 의료 3,4으로 적용됩니다. 주변 간 간문맥 5,6-로부터 혈액 공급의 대부분을 수신하면서 이들 치료법은 종양 간 동맥 혈류가 거의 독점적으로 공급되고, 이에 의해 간에서 이중 혈액 공급의 고유 기능을 이용한다.
HCC에 대한 설립 치료의 매우 제한된 효능으로 인해 종양 살상 바이러스는 유망한 대체 치료제로 등장했다. JX-594는 최근 Pexa-VEC 이름을 변경하는 티미 딘 키나제 삭제 된 우두 벡터, 과립구-m로 무장이다HCC 7의 II 상 임상 시험이 완료된 acrophage 콜로니 자극 인자 (GM-CSF). 최근 인간 인터페론 – 베타를 발현하는 재조합 수 포성 구내염 바이러스 벡터 (VSV)는 sorafenib-내화 HCC (NCT01628640)에 대한 상 임상 시험을 체결했다. 종양 살상 바이러스가 가까운 환자에서 간세포 암종에 대한 임상 응용 프로그램에 대한 승인을 얻기로 이동함에 따라, 효과적인 투여 경로에 대한 필요성은 다 초점 질병이 분명하다 목표로한다. 전신적 전달로 인해 비효율적 종양 전달에 크게 효과가 있지만, 애플리케이션은 종양 질환 진행에 민감 uninjectable 미세한 병변을 떠나는 주입 종양 치료의 효능을 제한 할 수있다.
우리는 소성을 HCC를 대상으로하는 국소 방식으로 콜리 틱 바이러스 치료를 관리하는 쥐의 간 동맥을 분리하는 방법을 설립했다. 우리는 증명이 안전하고 효과적인 광고에서이 투여 경로 결과면역 능력이 쥐 8-10에서 중요한 생존 연장의 결과로, 다 초점 HCC 결절의 전달을했습니다. 여기서는, 액세스 해부 및 쥐의 간동맥에 주입하는 방법을 설명한다. 절차의 방식은도 1에 도시된다 (이전 9 공개)
Although direct intratumoral injection is undoubtedly the simplest method to result in efficient tumor transduction of a single tumor nodule, hepatic arterial infusion represents an ideal administration route to target multifocal, orthotopic HCC. This method has proven to be both safe and effective for treating HCC in immune competent rats with oncolytic viruses. Furthermore, since HCC patients are routinely treated by transarterial application of chemoembolization, the method described here is readily translatable to …
The authors have nothing to disclose.
This work is supported by the SFB 824 subprojects C6 and C7 (DFG Sonderforschungsbereich 824), German Research Foundation, Bonn, Germany.
Veterinary clippers | Aesculap | GT415 | Small, cordless trimmer ideal for removing fur from surgical area |
Stereomicroscope | Zeiss | Stemi SV6 | |
30G Needles | Braun | 4656300 | 30G x ½” |
1ml syringes | Braun | 9161406V | Tuberculin syringe |
Disposable scalpel | Feather | 2975#15 | #15 blade |
Standard surgical scissors | Fine Science Tools | 14001-13 | Sharp/blunt, for opening skin and muscle |
Adson forcep | Fine Science Tools | 1101-12 | With teeth, for grasping skin and muscle |
Alm retractor | Fine Science Tools | 17008-07 | With blunt teeth, for spreading abdominal cavity open during surgery |
Gauze swabs | Lohmann & Rauscher | 18504 | 7.5 x 7.5 cm, should be autoclaved prior to use |
Cotton-tipped applicator swabs | Lohmann & Rauscher | 11970 | Sterile |
Fine-tipped foreceps | Fine Science Tools | 11063-07 | 0.4mm, angled tip, for dissecting hepatic artery |
Vannas spring scissors | Fine Science Tools | 91500-09 | For delicate cutting |
Micro-needle holder | Fine Science Tools | 12076-12 | For ligating gastroduodenal artery |
Needle holder | Fine Science Tools | 12005-15 | Tungsten carbide jaws |
7-0 Prolene sutures | Ethicon | 8648H | Polypropylene suture with curved needle, for ligating gastroduodenal artery |
4-0 Vicryl sutures | Ethicon | V3040H | With curved needle attached |
Infrared warming lamp | Beurer | IL11 | For maintaining body temperature post-operatively |