Une batterie de tests comportementaux pour l’évaluation répétée de la motricité, l’humeur et Cognition chez les souris
Summary
Une batterie de tests comportementaux complète des habiletés motrices, humeur — y compris l’interaction sociale, la dépression et l’anxiété — et cognition est conçue pour l’évaluation répétée des changements comportements liés à neurodégénération chez la souris.
Abstract
Des études pharmacologiques et toxicologiques dans la neurodégénérescence exigent complète analyse comportementale chez la souris parce que les dysfonctionnements moteurs et les dysfonctionnements dans l’humeur et la cognition sont communs et partagent souvent des symptômes de maladies neurodégénératives. Une batterie de tests comportementaux pour moteur, humeur et cognition, qui peut être testée à plusieurs reprises dans une étude longitudinale est présentée ici. Cette batterie évalue le phénotype comportemental dans l’ensemble chez les souris en examinant chaque domaine de comportement au moins deux tests reconnus indépendants (p. ex., plein champ test et rotarod test pour la fonction motrice, test d’interaction sociale, élevée et test du labyrinthe, et test de la nage forcée pour la fonction émotive et épreuve du labyrinthe d’eau Morris et test de reconnaissance d’objet nouveau pour la fonction cognitive). Par conséquent, cette batterie de tests sensibles et complet est un outil puissant pour l’étude du comportement alternance dans la neurodégénérescence.
Introduction
Les maladies neurodégénératives en vedette dévastateurs symptômes comportementaux, y compris des troubles cognitifs, des dysfonctionnements d’humeur tels que l’anxiété et la dépression ou troubles moteurs1. La pathogenèse de toutes sortes de maladies neurodégénératives est peu clair2. Cumulatifs études indiquent que des facteurs génétiques et environnementaux pourraient contribuer à la pathogenèse des maladies neurodégénératives. Identifier les facteurs de risque de la neurodégénérescence nécessite une analyse comportementale. Bien que chaque type de maladie neurodégénérative a ses symptômes comportementaux signature (par exemple, la maladie d’Alzheimer [AD] est décrit avec des troubles cognitifs et la maladie de Parkinson [PD] avec troubles moteurs). Avec la progression de la maladie, les patients manifestent la comorbidité des différentes anomalies comportementales3. Par exemple, Alzheimer présentent des symptômes de troubles de l’humeur dans le stade avancé4,5. Patients Parkinsoniens peuvent progresser dans la démence liée à PD et développer des troubles cognitifs,6. Se fondant sur ces fonctionnalités, l’analyse comportementale dans la neurodégénérescence modèles est généralement complets et répétés.
Pour atteindre cet objectif, une batterie contenant des tests comportementaux classiques et largement utilisés avec une excellente validité a été conçue pour les analyses comportementales dans le moteur, l’humeur et cognition. La fonction motrice peut être testée par le test de plein champ7,8 et le test rotarod accélération. Dysfonctionnement de l’humeur, y compris les dysfonctionnement social, la dépression et l’anxiété, sont plus fréquemment observées chez de maladies neurodégénératives5. Par conséquent, cette batterie comprend un test d’interaction sociale pour sociabilité9, l’élévation plus test de labyrinthe pour anxiété10et le test de nage forcée pour dépression11. Déficience cognitive est un des symptômes plus caractéristiques dans les maladies neurodégénératives comme AD et de démence lobaire frontotemporale12. Les domaines cognitifs, y compris la mémoire à court terme et la mémoire épisodique, sont susceptibles de neurodegeneration13,14,15. Par conséquent, l’épreuve de labyrinthe d’eau Morris pour l’apprentissage spatial et16 de la mémoire et le test de reconnaissance de nouveaux objet de mémoire à court terme17 sont inclus dans la batterie. Ces tests sont compatibles entre eux. L’ordre des essais a été conçu pour maximiser l’accoutumance et pour minimiser les interférences, afin d’accroître encore la compatibilité au sein de la batterie. Étant donné que chaque fonction est testée par au moins deux tests indépendants qui sont différentes en principe et méthode, les résultats de chaque test peuvent être encore validés. En outre, les protocoles de certains tests sont mis en évidence pour des tests répétés, facilitant l’étude longitudinale du développement des maladies neurodégénératives. Par conséquent, cette batterie de tests de comportement étudie différents sous-domaines de changements comportementaux vus à divers stades de la neurodégénérescence tout en coûtant un nombre minimal d’animaux. Cette batterie a été utilisée dans une étude longitudinale qui a évalué les changements de comportement chez les jeunes adultes (âgés de 3 mois) C57BL/6N souris mâles après une exposition respiratoire à des nanoparticules de silice, un risque professionnel qui est un facteur de risque de neurodégénérescence18. Toutefois, autres modèles, tels qu’âgés de souris et manipulé génétiquement des souris, ou souches peuvent se comporter différemment des jeunes souris C57BL/6N. Donc, attention peut être nécessaire lorsque vous utilisez cette batterie chez ces souris.
Protocol
Representative Results
Discussion
Analyse du comportement des souris est critique pour la recherche de la neurodégénérescence. Alors que la fonction cognitive est souvent le domaine plus sensible de comportement affecté dans les maladies neurodégénératives, dysfonction de l’humeur, comme la dépression et l’anxiété, est souvent concomitantes. En outre, la fonction motrice affecte souvent l’interprétation des résultats dans certains tests, tels que le test de reconnaissance du nouvel objet, l’élévation plus test du labyrinthe et le te…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Les auteurs remercient Dr Cora SW Lai de la faculté des Sciences biomédicales, l’Université de Hong Kong, pour le prêt de l’élévation plus test du labyrinthe et le département d’anesthésiologie de l’Université de Hong Kong pour le prêt de l’appareil d’essai rotarod.
Materials
| chambers in social interaction test | home made | (8 cm (L) x 6 cm (W) x 12 cm (H)), transparant with holes, plastic | |
| cylindrical tanks used in forced swimming test | home made | 30 cm height, 20 cm diameters, glass | |
| elevated plus maze | home made | open arms (30 x 5 x 0.5 cm) ,closed arms (30 x 5 x 16 cm), center platform (5 x 5 x 0.5 cm), 40 cm tall. Plastic, nontransparant | |
| IITC Roto-Rod Apparatus | IITC life science Inc. | 755, series 8 | |
| open field arena | home made | 60 cm (L) x 60 cm (W) x 40 cm (H), plastic, nontransparant | |
| water maze | home made | 120 cm in diameter, 60 cm deep, steel |
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