수정된 비봉합사 커프 기술을 사용한 뮤린 자궁 경부 대동맥 이식 모델
Summary
여기서, 우리는 자궁 경부 뮤린 모델에서 비 봉합술 커프 기술을 사용하여 마우스에서 이종성 대동맥 이식의 프로토콜을 제시한다. 이 모형은 만성 동종 이식 혈관병증 (CAV)의 근본적인 병리를 공부하기 위하여 이용될 수 있고 그것의 대형을 방지하기 위하여 새로운 치료에이전트를 평가하는 것을 도울 수 있습니다.
Abstract
강력한 면역 억제 프로토콜의 도입으로 급성 거부 에피소드의 예방 및 치료에서 뚜렷한 발전이 가능합니다. 그러나, 이식 된 고체 장기의 장기 결과에 있는 사소한 개선만 지난 십년간 내내 관찰될 수 있었습니다. 이러한 맥락에서, 만성 동종 이식 혈관 병증 (CAV)은 여전히 심장, 신장 및 폐 이식에서 후기 장기 실패의 주요 원인을 나타냅니다.
지금까지 CAV 발달의 근본적인 병인은 불분명하게 남아, 효과적인 처리 전략이 현재 누락되는 이유를 설명하고 근본적인 병리생리학을 공부하기 위하여 관련 실험 적인 모형을 위한 필요를 강조하 CAV 형성. 다음 프로토콜은 변형된 비봉합사 커프 기술을 사용하여 뮤린 이종 자궁 경부 대동맥 이식 모델을 기술한다. 이 기술에서는 흉부 대동맥의 세그먼트가 오른쪽 일반적인 경동맥에 편치됩니다. 비 봉합소 커프 기술을 사용하여 쉽게 배우고 재현 할 수있는 모델을 확립하여 봉합 된 혈관 미세 해부학의 가능한 이질성을 최소화 할 수 있습니다.
Introduction
지난 6 년간, 고체 기관 이식은 말기 기관 실패의 처리를 위한 배려의 표준에 실험적인 절차에서 발전했습니다1. 항균제의 개선, 외과 적 기술 및 면역 억제 연대의 발전으로 인해 고체 장기 이식의 초기 성공률은 지난 수십 년 동안 크게 증가했습니다2.
그러나, 장기 이식 생존율은 동일한 방식으로 유의적으로 개선되지 않았다3. CAV의 발달은 장기 생존을 제한하는 주요요인이다4,5,6. 이 병리학은 평활근 세포로 구성된 동심 신생 층의 형성을 특징으로하며, 혈관의 점진적 협착과 이식 된 고체 장기의 연속적인 악성 주입을 초래합니다. 심장 이식 수령인에서, CAV 병변은 환자의 75%까지 에서 진단될 수 있습니다 3 이식 후에 년7.
CAV의 병리생리학은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 수많은 면역학 및 비면역학적 인자와 관련이 있는 것으로 보이며, 후속 내피 활성화 및 기능 장애와 함께 내피 손상을초래하는 8. 지금까지 CAV의 형성 및 잠재적 치료를 연구하기 위해 재현 가능한 작은 동물 모델의 필요성을 강조하면서 CAV의 예방을 위한 인과 적 치료 옵션이 존재하지 않습니다.
뮤린 대동맥 이식 모델의 사용으로, 병변 과 같은 CAV는 이식 후 4 주 볼 수 있습니다. 그 병변은 주로 혈관 평활근 세포로 구성되어 인간의 병리학을 닮습니다. 다양한 형질전환 및 마우스 노크로 인해 이식 관련 병리학에서 마우스 모델을 사용하면 새로운 치료 옵션을 식별하고 발달을 이해할 수있는 독특한 기회를 제공합니다. 그러나 이식된 혈관의 작은 직경으로 인해 마우스 모델의 사용은 일반적으로 긴 학습 곡선 및 초기 높은 합병증 비율9와관련이 있습니다. 비 봉합사 커프 기술의 도입으로, 이 가장 어려운 작업 부분은 촉진 될 수 있으며 해부학의 직경은일정하게 10,11로유지됩니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
만성 동종 이식 혈관 병증은 심장의 고체 장기 이식 후 후기 이식 손실의 주요 원인이며 신장 및 폐 동종 이식 가능성이8. 지금까지, CAV의 형성을 방지하기 위해 인과 치료 식이요법이 개발될 수 없었다.
CAV의 병리생리학은 다인성이며 면역학 및 비면역학적 측면을수반한다 16. 이식에 설치류 모형의 사용은 고체 기관 이식에 있는 동종 이식 …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
없음.
Materials
| Balb-c Mice (H2-d) | Charles River | Strain# 028 | Donor animal |
| Bipolar cautery system | ERBE | ICC 50 / 20195-023 | Bipolar cautery |
| C57BL/6J (H-2b) | Charles River | Strain# 027 | Recipient animal |
| Halsey Needle Holders | FST | 12501-12 | Needle Holder |
| Halsted-Mosquito Forceps | AESCULAP | BH111R | Curved Clamp |
| Medical Polyimide Tubing | Nordson MEDICAL | 141-0031 | Cuff-Material |
| Micro Serrefines | FST | 18055-04 | Micro Vessel Clip |
| Micro-Adson Forceps (serrated) | FST | 11018-12 | Standard Forceps |
| Micro-Serrefine Clamp Applying Forceps | FST | 18057-14 | Clipapplicator |
| S&T Forceps – SuperGrip Tips (Angled 45°) | S&T | 00649-11 | Fine Forceps |
| S&T Vessel Dilating Forceps – Angled 10° (Tip diameter 0.2 mm) | S&T | 00125-11 | Vesseldilatator |
| Schott VisiLED Set | Schott | MC 1500 / S80-55 | Light |
| Stereoscopic microscope | ZEISS | SteREO Discovery.V8 | Microscope |
| Student Fine Scissors / Surgical Scissors – Sharp-Blunt | FST | 91460-11 / 14001-12 | Standard Sissors |
| Vannas-Tübingen Spring Scissors (curved, 8.5 cm) | FST | 15004-08 | Microsissors (curved) |
| Vannas-Tübingen Spring Scissors (straight, 8.5 cm) | FST | 15003-08 | Microsissors (straight) |
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