트리카보닐(트로폰)철을 통한 6-아미노사이클로헵타-2,4-디엔-1-1-1 유도체 의 제조
Summary
삼보손(tropone) 철에 아민 핵소를 첨가하기 위한 대표적인 실험 절차와 생성된 복합체의 후속 탈환이 상세히 제시된다.
Abstract
aza-마이클 삼차 보네이트 (tropone) 철의 adducts는 두 가지 방법으로 합성됩니다. 1 차 적인 알리파 아민 및 순환 보조 아민은 용매가없는 조건하에서 트리 카보닐 (tropone) 철과 직접 아자-마이클 반응에 참여합니다. 적은 핵성 항진 유도체 및 더 방해 이차 아민은 트리 카보닐 (tropone) 철의 프로토 네이션에 의해 형성 된 양이온 트로톤 복합체에 효율적으로 추가합니다. 양이온 복합체를 이용한 프로토콜은 중성 복합체에 직접, 용매가 없는 첨가물보다 아자-마이클유도체에 접근하기 위한 전체적으로 덜 효율적이지만, 더 넓은 범위의 아민 핵구를 사용할 수 있게 한다. 아자-마이클 아덕트의 아민을 테르-부틸 카르바메이트로서 보호한 후, 디에인은 세륨(IV) 질산암모늄으로 처리시 철 삼보손 단편으로부터 분해되어 6– 아미노사이클로헵타-2,4-디엔-1-원. 이러한 제품은 7개의 카보사이클 링을 함유하는 다양한 화합물의 전구체로서 작용할 수 있다. 탈환은 카르바메이트로서 아민의 보호를 필요로 하기 때문에, 이차 아민의 아자-마이클 보조는 여기에 설명된 프로토콜을 사용하여 분해될 수 없다.
Introduction
7개의 부재를 포함하는 구조적으로 복잡한 아민은 다수의 생물학적 활성 분자에 일반적이다. 주목할 만한 예로는 트로판 알칼로이드1 및 리코포디움2, 다프니필럼3, 모노테르페노이드 알칼로이드 4가족의 여러 구성원이 포함됩니다. 그러나, 이러한 화합물은 종종 단지 5- 또는 6 부재링을 포함하는 유사한 복잡성의 화합물에 비해 합성하기가 더 어렵다. 따라서, 우리는 tropone 5에 다양한 아민 핵을 부착하여 이러한 화합물을향한 새로운 길을 개발하기 위해 노력했다. 생성된 adduct에는 접근하기 어려운 다양한 복잡한 7개의 고리 함유 스캐폴드에 대한 후속 합성 정교화를 위한 여러 가지 기능적 핸들이 포함되어 있습니다.
트로폰6,7과 함께 이전 작업은 이러한 변형에 적합하지 않을 것이라는 점을 시사하는 반면, 관련 유기 금속 복합 트리카보닐 (tropone)철8 (1, 도 1)은 다재다능한 합성 빌딩 블록은 천연물 및 복합 분자 9,10,11,12,13의합성에 활용되어 왔다. 더욱이, 트리카본(tropone)철의 복합되지 않은 이중 결합은 예를 들어, 디엔14,15,테트라진16,니트릴 산화물과 반응하여 α, β-불포화 케톤과 유사한 것으로 나타났다. 17,디아조알카인8,10,오르구구리 시약11. 따라서, 우리는 삼차보손 (tropone) 철의 aza-Michael반응이 합성으로 귀중한 아미네이트 트로프 네 유도체에 효율적인 진입을 제공 할 것이라고 상상했습니다.
아이젠슈타트는 이전에 삼차카보닐(tropone) 철의 프로토네이션에 이어, 생성된 양이온 복합체 2(그림 1)가 음산성 또는 테르트-부틸라민에 의한 핵필성 공격을 받아 아미노화 유도체를 생성할 수 있다고 보고했습니다. 트로폰 철 복합체. 18 그러나, 이 방법의 합성 잠재력은 실현되지 않은 남아있다. 실제로, 다른 아민의 추가 보고 되지 않았습니다., 그리고 그 제품의 demetallation 아이젠 슈타트의 보고서에서 탐구 되지 않았습니다. 우리는 아민 핵소독의 다양한 추가를 설명하기 위해이 프로토콜을 적응시켰다.
우리는 또한 트리카본(tropone)철에 직접 아자-마이클첨가를 위한 방법을 기술한다(도2),이는 양이온 복합체의 합성을 필요로 하지 않으며 일반적으로 이전에 보고된 방법에 비해 더 높은 수율로 진행된다. 우리는 또한 결과 adducts의 탈환에 대한 프로토콜을 본원에서보고합니다. 전반적으로,이 프로토콜은 트로폰에서 4 단계 (그리고 알려진 철 복합체에서 3 단계)에서 트로폰의 공식 aza-Michael adducts를 제공합니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
삼차보손(tropone)철에 직접 첨가되는 용매프리프로토콜(도 2) 또는 전기필로 대응하는 양이온 복합체를 활용하는 간접적인 방법(도 1)이 사용되는 지 여부는 아민에 따라 달라지다. 기판이 사용됩니다. 일반적으로, 직접 첨가 방법은 tropone로부터 아자-마이클 인덕트를 생성하는 단계가 적고 전체 수율이 일반적으로 더 높기 때문에 바람직하다. 그?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
인정은 이 연구의 지원을 위한 미국 화학 사회 석유 연구 기금의 기증자에게 이루어집니다. 우리는 라파예트 대학 화학과 와 라파예트 대학 EXCEL 장학생 프로그램에 대한 재정 지원을 인정합니다.
Materials
| 10 g SNAP Ultra silica gel columns | Biotage | for automated column chromatography | |
| Acetic anhydride | Fisher Scientific | A10-500 | |
| Acetone | Fisher Scientific | A-16S-20 | for cooling baths |
| Acetonitrile-D3 | Sigma Aldrich | 366544 | |
| Benzene, anhydrous, 99.8% | Sigma Aldrich | 401765 | |
| Biotage Isolera Prime | Biotage | ISO-PSF | for automated chromatography |
| Celite; 545 Filter Aid | Fisher Scientific | C212-500 | diatomaceous earth |
| Cerium(IV) ammonium nitrate, ACS, 99+% | Alfa Aesar | 33254 | |
| Chloroform-D | Acros | 209561000 | |
| Di-tert-butyl dicarbonate, 99% | Acros | 194670250 | |
| Ethyl acetate | Fisher Scientific | E145-4 | |
| Ethyl alcohol, absolute – 200 proof | Greenfield Global | 111000200PL05 | |
| Ethyl ether anhydrous | Fisher Scientific | E138-1 | |
| Hexanes | Fisher Scientific | H302-4 | |
| iron nonacarbonyl 99% | Strem | 26-2640 | air sensitive, synonymous with diiron nonacarbonyl |
| Magnesium sulfate | Fisher Scientific | M65-500 | |
| Methanol | EMD Millipore | MX0475-1 | |
| Methylene chloride | Fisher Scientific | D37-4 | |
| MP alumina, Act. II-III acc. To Brockmann | MP Biomedicals | 4691 | for column chromatography |
| o-toluidine 98% | Sigma Aldrich | 466190 | |
| Phenethylamine 99% | Sigma Aldrich | 128945 | distill prior to use if not colorless |
| Sodium bicarbonate | Fisher Scientific | S233-500 | |
| Sodium carbonate anhydrous | Fisher Scientific | S263-500 | |
| Sodium chloride | Fisher Scientific | S271-500 | dissolved in deionized water to perpare a saturated aqueous solution |
| Sodium sulfate anhydrous | Fisher Scientific | S415-500 | |
| Sonicator | Branson | model 2510 | |
| Sulfuric acid | Fisher Scientific | A300C-212 | |
| Tetrafluoroboric acid solution, 48 wt.% | Sigma Aldrich | 207934 | aqueous solution |
| TLC Aluminium oxide 60 F254, neutral | EMD Millipore | 1.05581.0001 | for thin layer chromatography |
| Tropone 97% | Alfa Aesar | L004730-06 | Light sensitive |
References
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