화상 부상으로 인한 통증과 생쥐의 우울증과 같은 행동
Summary
한쪽 뒷발의 일시적인 스컬드 손상(65°C ± 0.5°C, 3초)은 동측성 측면의 폰 프레이 필라멘트 자극으로 역치(g)를 감소시키고 보행 패턴을 변경한다. 게다가, 화상 부상은 강제 수영 테스트에서 우울증과 같은 행동을 유도합니다.
Abstract
물을 돋우는 것은 노인과 젊은 인구 모두에서 화상 부상의 가장 흔한 원인입니다. 그것은 저소득 및 중산층 국가에서 높은 사망률과 후유증으로 인해 주요 임상 과제 중 하나입니다. 화상은 종종 강렬한 자발적인 통증과 지속적인 이질통뿐만 아니라 생명을 위협하는 문제를 유발합니다. 더 중요한 것은, 과도한 통증은 종종 삶의 질을 크게 떨어 뜨릴 수있는 우울증을 동반합니다. 이 기사에서는 화상으로 인한 통증과 우울증과 같은 행동에 대한 연구를위한 동물 모델을 개발하는 방법을 보여줍니다. 마취 후, 화상 손상은 마우스의 한쪽 뒷발을 3초 동안 온수(65°C± 0.5°C)에 침지함으로써 유도하였다. 폰 프레이 테스트 및 자동 보행 분석은 화상 손상 후 2일마다 수행되었다. 또한, 강제 수영 테스트를 이용하여 우울증 유사 행동을 검사하고, 화상 부상 후 비정상적인 운동 기능을 구별하기 위해 로타로드 테스트를 실시하였다. 이 연구의 주요 목적은 마우스에서 화상 부상으로 인한 통증 및 우울증과 같은 행동을 연구하기위한 동물 모델의 개발을 설명하는 것입니다.
Introduction
화상 및 외상과 같은 조직 손상은 일반적으로 급성 통증의 동시 발생과 관련이 있습니다. 화상 부상 및 외상 관련 증상은 매년 1,80,000명의 사망자가 화상으로 인한 것으로 추정되며, 대다수는 다양한 유형의 화상으로부터 저소득 및 중산층 국가에서 발생한다1. 전 세계 보고서에 따르면 화상은 어린이에게서 흔하며 입원 환자 2,3의 약 40 % -60 %를 차지합니다. 이러한 특정 부상은 끓이거나 목욕하는 물 4,5와 같은 일상 생활에서 발생할 수 있으므로 더욱 심각합니다. 급성 통증은 대부분의 경우 조직 손상으로부터 회복 된 후 자발적으로 해결 될 수 있지만, 신경계의 비정상적인 변화로 인해 만성화 될 수 있습니다 6,7.
최근에는 급성 통증이 우울한 기분을 유발할 수 있으며 만성 통증은 불안과 우울증을 유발할 수 있다고 제안되었습니다 8,9,10,11. 통증과 우울증의 공존은 환자를 치료하는 것을 더 어렵게 만듭니다. 우울증은 또한 통증 민감성을 증가시키는 경향이 있으며, 이는 더 강렬한 우울증과 통증을 유발할 가능성이 높습니다12. 통증과 우울증의 합병증은 말초 염증13,14,15,16의 동물 모델에서 나타난다. 통증으로 인한 우울증의 근간이 되는 상세한 메커니즘은 지금까지 잘 알려져 있지 않다17. 따라서 부작용과 증상을 완화하기 위해보다 효과적인 화상 치료법을 개발할 필요가 있습니다.
따라서, 본 연구는 마우스에서 화상 손상으로 유발된 급성 통증 및 우울증 유사 행동을 연구하기 위한 동물 모델을 개발하도록 설계되었다. 이를 위해 화상 부상과 관련된 비정상적인 촉각 감도, 변경된 보행 패턴 및 우울증과 유사한 행동을 측정했습니다. 또한이 연구는 NSAIDs를 사용하여 모델을 검증하려고 시도합니다.
Protocol
모든 실험 프로토콜은 한국 충남대학교 기관동물관리이용위원회에서 검토 및 승인한 후 국제통증연구협회(International Association for the Study of Pain)18의 윤리지침에 따라 실시하였다. 1. 뒷발에 스케일링 화상 부상의 유도 체중 20-25 g의 수컷 ICR 마우스를 습도 40%-60%의 빛과 온도 조절된 방(12/12 h 광암주기, 22.5°C ± 2.5°C)에 보관한다.참고: 수…
Representative Results
동물의 고통을 최소화하고 Three Rs (대체, 감소 및 정제) 지침에 따라 사용되는 동물의 수를 줄이기 위해,이 연구는 예비 실험을 통해 확립 된 중요한 데이터의 수집을위한 최소 수의 동물로 설계되었습니다. 본 연구에서, 행동 실험은 독립적으로 다음과 같이 두 번 수행되었다. 보행 분석, 기계적 동종 다량체 및 우울증 유사 행동 시험을 대조군 (n = 5), 화상 (n = 7; 비히클 대조군; 식염수) 및 화상 + ?…
Discussion
스케일링 화상은 가열 된 액체에 의해 발생하는 열 화상의 일종입니다. 대부분의 경우 첫 번째 또는 두 번째 정도의 화상이 발생하지만 열원과의 장기간 접촉으로 인해 세 번째 정도의 화상이 발생할 수 있다고 제안되었습니다26. 본 연구에서, 화상 손상은 마우스의 오른쪽 뒷발을 3초동안 65°C에서 뜨거운 물에 노출시켜 4,26을 유도하?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
본 연구는 충남대학교와 한국연구재단(NRF) 정부가 지원하는 지원금(NRF-2019R1A6A3A01093963 및 NRF-2021R1F1A1062509)의 지원을 받았다.
Materials
| 1 mL syringe | BD | 307809 | |
| 1.5 mL tube | Axygen | MCT-150-C | |
| 50 mL tube | SPL | 50050 | |
| Acetaminophen BioXtra, ≥99.0% | Sigma-Aldrich | A7085-100G | Positive control (The analgesic agent, acetaminophen (200 mg/kg) was administered intraperitoneally once-daily for 7 days starting from the day of after burn injury (Only Burn + Acetaminophen group. (von-Frey test, gait analysis, and forced swimming test: Used for drug-dependent behavioral testing after burn injury), (Rota-rod test: It was used to investigate the motor and functional impairments of the drug in animals after burn injury). |
| Alfaxan multidose (Alfaxalone) | JUROX Pty.Limited | In this experiment, this material used for animal anesthesia, and was used as a positive control for experimentally treated drugs in the rota-rod test. | |
| CatWalk automated gait analysis system | Noldus | CatWalk XT | Gait analysis in freely walking rodents is used to study the changes in limb movement and positioning in models with sensory-motor dysfunction |
| OPTISHIELD (Cyclosporin ophthalmic ointment) | Ashish Life Science | In this experiment, this material was used for an ointment to prevent corneal drying after induction of anesthesia. | |
| Plexiglass cylinder | SCITECH KOREA | custom made products | Used in forced swimming test |
| Rota-rod system | SCITECH KOREA | Accelerating rota rod | Used in the measurement of Normal Motor Function |
| von Frey filaments | North Coast Medical | NC12775 | Used in the measurement of Mechanical Allodynia |
| Waterbath | CHANGSHIN SCIENCE | C-WBE | Used in the burn injury induction |
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Cite This Article
Choi, J., Kang, D., Kim, J., Lee, M., Choi, S., Park, J. B., Kim, H. Burn Injury-Induced Pain and Depression-Like Behavior in Mice. J. Vis. Exp. (175), e62817, doi:10.3791/62817 (2021).