Summary

Luminescenza Imaging Cerenkov (CLI) per il monitoraggio Cancer Therapy

Published: November 13, 2012
doi:

Summary

Uso di luminescenza Imaging Cerenkov (CLI) per il monitoraggio del trattamento preclinico cancro è descritto qui. Questo metodo sfrutta la radiazione Cerenkov (CR) e imaging ottico (OI) per visualizzare le sonde radiomarcati e fornisce quindi una valida alternativa al PET in studi preclinici di monitoraggio terapeutico e screening di farmaci.

Abstract

In imaging molecolare, tomografia ad emissione di positroni (PET) e di imaging ottico (OI) sono due delle modalità più importanti e quindi più utilizzato 1-3. PET è caratterizzato da una eccellente sensibilità e la capacità di quantificazione, mentre OI si distingue per la non-radiazione, relativamente a basso costo, la scansione in tempo breve, ad alto rendimento, e ampia disponibilità ai ricercatori di base. Tuttavia, entrambe le modalità hanno i loro difetti pure. PET soffre di scarsa risoluzione spaziale e di costo elevato, mentre OI principalmente è limitato ad applicazioni preclinici causa della sua limitata penetrazione nel tessuto con segnali ottici prominenti dispersione attraverso lo spessore dei tessuti viventi.

Recentemente un ponte tra PET e OI è emerso con la scoperta di luminescenza Imaging Cerenkov (CLI) 4-6. CLI è una nuova modalità di imaging che sfrutta Cerenkov Radiazione (CR) per i radionuclidi di immagini con strumenti OI. Nobel russo Laureate Alekseyevich Cerenkov ei suoi colleghi hanno scoperto CR originariamente nel 1934. Si tratta di una forma di radiazione elettromagnetica emessa quando una particella carica viaggia ad una velocità superluminale in un mezzo dielettrico 7,8. La particella carica, se positroni o elettroni, perturba il campo elettromagnetico del mezzo spostando gli elettroni nei suoi atomi. Dopo aver superato dei fotoni interruzione vengono emessi come gli elettroni sfollati tornare allo stato fondamentale. Per esempio, un decadimento F 18 è stato valutato per produrre una media di 3 fotoni in acqua 5.

Dal suo emergere, CLI è stato studiato per il suo utilizzo in una varietà di applicazioni in cui preclinici immagine del tumore in vivo, gene reporter di imaging, radiotracciante sviluppo, multimodalità imaging, tra gli altri 4,5,9,10,11. La ragione più importante per cui CLI ha goduto di molto successo finora è che questa nuova tecnologia si avvale della co bassost e ampia disponibilità di OI di radionuclidi di immagini, che ha usato per essere ripreso solo più costosi e meno disponibili modalità di imaging nucleare come il PET.

Qui, presentiamo il metodo di utilizzo di CLI per monitorare la terapia antitumorale. Il nostro gruppo ha recentemente studiato questa nuova applicazione e convalidato la fattibilità di un proof-of-concept studio 12. Abbiamo dimostrato che CLI e PET esposte correlazioni eccellenti in xenotrapianti di tumori diversi e sonde di imaging. Ciò è coerente con il principio generale di CR che CLI visualizza essenzialmente gli stessi radionuclidi PET. Abbiamo selezionato Bevacizumab (Avastin, Genentech / Roche) come il nostro agente terapeutico perché è un noto inibitore dell'angiogenesi 13,14. Maturazione di questa tecnologia nel prossimo futuro può essere immaginato avere un impatto significativo sullo sviluppo di farmaci preclinico, screening, così come il monitoraggio della terapia dei pazienti che ricevono trattamenti.

Protocol

1. Modello Tumore Coltura cellule H460 (American Type Culture Collection) in terreno RPMI 1640 supplementato con 10% di siero fetale bovino e 1% di penicillina / streptomicina (Invitrogen Life Technologies). Va notato che le scelte di linee cellulari, terreni di coltura, al luogo di inoculazione, il numero di xenotrapianti per topo, e altre considerazioni sono essere adattati agli obiettivi di uno studio particolare. Qui ci limiteremo a presentare un disegno specifico progetto per servire come illustrazione. …

Discussion

CLI sta emergendo come una tecnica promettente di imaging molecolare che ha trovato in potenziali applicazioni delle scienze della ricerca di base e molte anche uso clinico 4,5,15,16,17. I vantaggi principali di CLI rispetto alle tradizionali modalità di imaging nucleare, quali le staminali PET dal suo uso di strumenti di OI, che sono più facili da usare, caratterizzati da tempi di acquisizione brevi e ad alto rendimento, molto meno costosi, e più ampiamente a disposizione dei ricercatori. Inoltre, ciò ch…

Offenlegungen

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Noi riconosciamo il sostegno del National Cancer Institute (NCI) R01 CA128908 e Stanford Medical Research Scholar Fellowship. Nessun altro conflitto di interessi rilevanti per questo articolo è stato segnalato.

Materials

Name Company Catalogue Number
H460 Cell Line American Type Culture Collection ATCC Number: HTB-177
RPMI 1640 Medium Invitrogen Life Technologies 12633-012
Fetal Bovine Serum Invitrogen Life Technologies 10091-148
Penicillin/Streptomycin Invitrogen Life Technologies 15640-055
Phosphate-Buffered Saline Invitrogen Life Technologies 10010-023
Female Athymic Nude Mice Charles River Laboratories, Inc. Strain Code: 088
Bevacizumab (Avastin) Genentech/Roche N/A
MicroPET Rodent R4 Siemens Medical Solutions USA, Inc. N/A
Isoflurane (Aerrane) Baxter Baxter Number: AHN3637
IVIS Spectrum Caliper Life Sciences N/A

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Diesen Artikel zitieren
Xu, Y., Liu, H., Chang, E., Jiang, H., Cheng, Z. Cerenkov Luminescence Imaging (CLI) for Cancer Therapy Monitoring. J. Vis. Exp. (69), e4341, doi:10.3791/4341 (2012).

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