Summary

쥐에서 동맥 경화 수스 Myointimal 증식을 유도 : 두 개의 유효한 모델의 소개

Published: May 14, 2014
doi:

Summary

이 동영상은 쥐의 동맥 내막 플라크 개발의 두 가지 모델을 보여주고 myointimal 증식과 죽상 경화증의 차이를 강조한다.

Abstract

동맥 협착의 유도에 대한 다양한 생체 실험 쥐 모델은 허혈성 심장 질환, 예를 들어 관찰, 동맥 플라크 형성 및 협착 등의 질병을 모방하기 위해 설립되었다. 두 재현성 마우스 모델 – 두 동맥 협착의 결과로하지만, 각 개발의 다른 경로를 기본는 – 여기에 소개합니다. 모델은 동맥 협착의 가장 일반적인 두 가지 원인을 나타냅니다; 즉 하나의 마우스의 각 myointimal 증식을위한 모델 및 죽상 동맥 경화증이 표시됩니다. myointimal 증식을 유도하기 위해, 복부 대동맥의 풍선 카테터의 부상이 수행된다. 죽상 경화성 플라크의 발달을 위해, 아포 – / – 서부 지방 다이어트와 함께 마우스 모델이 사용된다. 결과의 측정 및 평가를위한 다른 모델 적용 옵션이 원고에 이름과 설명되어 있습니다. 이 두 모델의 도입과 비교 INFORMAT를 제공합니다과학자가 물었다 과학적 질문에 따라 적절한 동맥 협착 모델을 선택하는 이온.

Introduction

산업화 된 국가에서 허혈성 심장 질환 사망률 1의 주요 원인이 남아있다. 관상 동맥 협착에 대한 원인은 매니 폴드이며 가장 일반적인 치료 전략이 잔존 재관류와 myointimal 증식뿐만 아니라 아테롬성 동맥 경화증을 포함한다. 분명히 내막 증식증과 죽상 경화증의 기계적인 경로를 구분 연구 모델은 동맥 플라크 개발 병인 학적 및 병태 생리 학적 과정을 조사하는 것이 필수적이다. 이 비디오에서는 myointimal 증식 또는 죽상 경화증의 개발 중 하나를 연구하는 데 두 개의 서로 다른 마우스 모델을 소개합니다.

Myointimal 증식증 원래 죽상 3에 대해 기재된 "응답 투 부상"패러다임을 통해 형성하는 것이 가정된다. 내피 층의 기계적 중단 주변 분비 효과에 의해 강화 강렬한 리모델링에 이르게한다. 여러 디가 있습니다fferent 동물 모델은 일반적으로 myointimal 증식을 연구하는 데 사용됩니다. 일부 그룹은 쥐 4의 대동맥에서 금속 장치를 사용한다. 풍선 카테터 수행 대동맥 삭박 모델은 또한 일반적으로 실험실 쥐 5,6에서 사용된다. 실험용 쥐 (7)에서 수행 내막 증식증 모델 경동맥의 결찰을 구현하고 myointimal 8 병변을 유도한다. 우리 실험실에서, 복부 대동맥 삭박 모델 -뿐만 아니라 인간 답게 스텐트 재 협착 모델 (9) 일반적으로 사용되는 – myointimal 증식의 개발을 연구한다. 이 비디오는 적절한 실험 동물 모델을 선택하는 것이 동맥 협착의 기계적 또는 병태 생리 학적 연구에 중요한 것을 강조한다.

Myointimal 증식 모델은 동맥 경화 모델을 구별해야합니다. 후자의 경우, 아포 리포 단백질 E가 결핍 (아포 – / -) 서부 다이어트와 함께 마우스는 일반적으로 atheroscl을 유도하는 데 사용됩니다에로틱 병변 10,11,12,13. 생쥐 myointimal 질병의 이러한 유형의 모두의 유도에 대한 예는 혈관 협착 (14)를 분석하기 위해 다른 모델 적응 옵션과 함께 표시되어 있습니다.

Protocol

모든 동물 연구는 중요한 동물 관리 지침에 따라 수행되어야한다. 이전에 시작 프로토콜 동물 작업 기관의 승인을 얻습니다. 1. Myointimal 증식 모델 (A) 내막 증식증 모델의 경우, C57BL/6J (주문 번호 000664, C57BL/6J) 약 25 g의 무게 팔주 세의 나이에 마우스를 구입할 수 있습니다. 기존의 조건에서 이러한 실험을위한 주택의 마우스; 마우스 표준 마우…

Representative Results

그림 1은 서로 다른 분석 옵션과 두 모델의 유도 된 질병 상태를 보여줍니다. 내막 증식증 모델의 경우, 트리 크롬 염색 대표적인 단면의 분석이 표시됩니다. 이러한 단면에서, I / M 비율, 최대 플라크 두께, 루멘에서 최대의 내막 두께, 퍼센트 내강 폐색뿐만 아니라 플라크 지역과 같은 결과를 측정하여 계산 될 수있다. 죽상 동맥 경화증 모델의 결과를 평가하기 ?…

Discussion

두 질환은 환자와 유사한 증상을 초래할 있지만, 플라크 개발의 기본 메커니즘에 따라서 치료 방법은 2 매우 다릅니다. 동맥 협착의 다른 형태의 환자에서 임상 연구 결과뿐만 아니라 플라크 개발의 기간은 기본 메커니즘에 따라 달라집니다.

환자의 임상 연구 결과에 따라, 시료 분석의 다른 방법은 5,15를 수행해야합니다. 그것은 선택된 모델 (14)에 ?…

Offenlegungen

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

저자는 기술 지원을 크리스티안 Pahrmann 감사합니다. SS는 독일 Forschungsgemeinschaft (DFG) (SCHR992/3-2 및 SCHR992/4-2)로부터 자금을 받았다.

Materials

Name Company Catalog number Comments
Thyoglycollate Broth 3% Fluka 70157 powder
PFA 4% Electron Microscopy Sciences #157135S 20%
Sudan III staining solution Sigma Aldrich S4131 powder
mouse C57BL/6J Jackson Laboratories  Stock # 0006664
mouse ApoE-/- Jackson Laboratories  Stock #002052
Western Diet Harlan Laboratories TD.88137
hair clipper WAHL 8786-451A ARCO SE
Forene Abbott Isoflurane
microsurgical clamp Fine Science Tools 18055-04 Micro-Serrefine – 4mm
clamp applicator Fine Science Tools 18056-14
catheter
10-0 prolene suture Ethicon 788G
6-0 prolene suture Ethicon 8709H
5-0 prolene suture Ethicon EH7229H
Rimadyl Pfizer  Carprofen
Metacam 1.5mg/ml Boehringer Ingelheim Metamizol

Referenzen

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Diesen Artikel zitieren
Stubbendorff, M., Hua, X., Deuse, T., Ali, Z., Reichenspurner, H., Maegdefessel, L., Robbins, R. C., Schrepfer, S. Inducing Myointimal Hyperplasia Versus Atherosclerosis in Mice: An Introduction of Two Valid Models. J. Vis. Exp. (87), e51459, doi:10.3791/51459 (2014).

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