induzida por lavagem de surfactante Esgotamento em porcos como modelo da Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA)
Summary
lavagens pulmonares repetidas em porcos anestesiados induzir lesão pulmonar que assemelha-se os principais aspectos da síndrome da angústia respiratória aguda humana (ARDS). Para este efeito, os pulmões são repetidamente lavados com solução salina a 0,9% a 37 ° C. O objetivo do protocolo é uma atenuação reprodutível de trocas gasosas e hemodinâmica para a investigação em ARDS.
Abstract
Vários modelos animais de lesão pulmonar existem para estudar os complexos patomecanismos de síndrome da angústia respiratória aguda humana (SDRA) e avaliar as terapias futuras. lesão pulmonar grave, com uma deterioração reprodutível de troca gasosa pulmonar e hemodinâmica pode ser induzida em porcos anestesiados usando lavagens repetidas pulmonares com aqueceu 0,9% de solução salina (50 ml / kg de peso corporal). Incluindo respiratória padrão e monitorização hemodinâmica com dispositivos clinicamente aplicados neste modelo permite a avaliação de novas estratégias terapêuticas (drogas, ventiladores modernos, oxigenadores de membrana extracorpórea, ECMO), e preenche a lacuna entre banco e cabeceira. Além disso, a indução da lesão do pulmão com lavagens pulmonares não exige a injecção de agentes patogénicos / endotoxinas que têm impacto sobre as medições de citoquinas pró-inflamatórias e anti. Uma desvantagem do modelo é a alta recruitability de tecido pulmonar atelectásico. Padronização do modelo ajuda a evitar as armadilhas, para garantir comparability entre experiências, e para reduzir o número de animais necessários.
Introduction
A mortalidade de síndrome da angústia respiratória aguda humana (SDRA) continua a ser elevada com valores entre 40 e 50%, apesar de mais de 1 4 décadas de intensa investigação. Os modelos animais de lesão pulmonar desempenhar um papel importante na investigação dos patomecanismos complexos ou novas abordagens terapêuticas para reduzir a mortalidade e limitar incapacidade a longo prazo.
Vários modelos foram criados para induzir a lesão pulmonar que simula aspectos da ARDS humanos, nem em grandes (por exemplo, porcos) ou pequenos animais (por exemplo roedores). Métodos diferem fortemente, incluindo a infusão arterial pulmonar de ácido oleico, intravenosa (iv) a infusão de bactérias e endotoxinas ou ligadura cecal e modelos de perfuração (CLP) causando SDRA induzida por sepse. Além disso, as lesões pulmonares directos devido a grandes volumes correntes e da pressão inspiratória alta de pico (de lesão pulmonar induzida pelo ventilador; VILI), fumo / queimaduras ou isquemia pulmonar / reperfusão modelos (I / R) são frequentemente utilizados2. Uma grande desvantagem de modelos CRE, bem como modelos de trabalho com endotoxinas, é uma inflamação subjacente o que dificulta a análise de biotrauma causada por lesão pulmonar sozinho. Além disso, pode demorar horas ou dias para resultar em dano pulmonar, como é o caso para LPIV em animais de grande porte.
A indução de lesão pulmonar por lavagem com surfactante lavagens pulmonares repetidas, tal como foi descrito pela primeira vez por Lachmann et ai. em cobaias 3, é um método eficiente de tempo para induzir lesão pulmonar com compromissos funcionais e reprodutíveis mecânicas, bem como alterações na resistência vascular pulmonar. A adaptação deste modelo para ventilação mecânica porcos de cerca de 30-60 kg de peso corporal apoia a investigação básica com utilizados clinicamente mecânicos ventiladores, cateteres e monitores, enquanto os compromissos na troca gasosa e hemodinâmica são altamente reprodutível, ao mesmo tempo 4. Além disso, a indução de lesão pulmonar por lavagens não fazrequerem equipamento específico que não é comumente disponível em laboratórios respiratórias projetados para experimentos em animais de grande porte. O modelo apresentado neste artigo é adequado para equipamentos de investigação exigentes (por exemplo ventiladores) que é projetado para uso em seres humanos, e, além disso, garante uma alta reprodutibilidade nas deteriorações que ocorrem na função pulmonar. Padronização de este modelo ajuda a garantir a comparabilidade entre experimentos e reduzir o número de animais necessários. O recruitability potencial das regiões pulmonares atelectáticos com deliberadas ou desconhecidos manobras de recrutamento é uma grave limitação deste modelo específico. No artigo seguinte, damos uma descrição pormenorizada do modelo de lavagem para a indução da lesão do pulmão e proporcionar dados representativos para caracterizar a estabilidade dos compromissos na função pulmonar.
Protocol
Representative Results
Discussion
Este artigo descreve uma instrução passo a passo para induzir a lesão pulmonar grave em suínos devido à lavagem de surfactante por lavagem pulmonar repetidas. Este método específico permite uma deterioração reprodutível e comparável da função pulmonar e da resistência vascular pulmonar. É imperativo para a lavagem dos porcos até que o P a O 2 / F I O 2 rácio diminuiu abaixo de 100 mmHg e permanece abaixo de 100 mmHg, durante uma hora. Uma vez, isso é consegui…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
All authors disclose no financial or any other conflicts of interests.
GRANTS:
This study was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft to P. Pickerodt and W. Boemke (Pi795/2-2).
Materials
| Evita Infinity V500 | Dräger | intensive care ventilator | |
| Vigilance I | Edwards | monitor | |
| Vasofix Braunüle 20G | B Braun | 4268113B | peripheral vein catheter |
| Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed | Covidien | 107-80 | 8.0 mm ID |
| MultiCath3 | Vygon | 157,300 | 3 lumen central venous catheter, 20 cm length |
| Leader Cath Set | Vygon | 115,805 | arterial catheter |
| Percutaneus Sheath Introducer Set | Arrow | SI-09600 | introducer sheath for pulmonary artery catheter of 4-6 Fr., 10 cm length |
| Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter | Edwards | 132F5 | pulmonary artery catheter, 75 cm length |
| Flow through chamber thermistor | Baxter | 93-505 | for measuring cardiac output |
| urinary catheter | no specific model requiered |
Referenzen
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