Summary

Um modelo para simular hipóxia clinicamente relevantes em humanos

Published: December 22, 2016
doi:

Summary

simulação de hipoxia em seres humanos tem sido geralmente realizada por inalação de misturas de gases hipóxicas. Para este estudo, os mergulhadores apneic foram usadas para simular hipoxia dinâmica em seres humanos. Além disso, as mudanças fisiológicas em dessaturação e re-saturação cinética foram avaliados com ferramentas não-invasivas, como a Near-Infrared-Spectroscopy (NIRS) e saturação de oxigenação periférica (SpO2).

Abstract

In case of apnea, arterial partial pressure of oxygen (pO2) decreases, while partial pressure of carbon dioxide (pCO2) increases. To avoid damage to hypoxia sensitive organs such as the brain, compensatory circulatory mechanisms help to maintain an adequate oxygen supply. This is mainly achieved by increased cerebral blood flow. Intermittent hypoxia is a commonly seen phenomenon in patients with obstructive sleep apnea. Acute airway obstruction can also result in hypoxia and hypercapnia. Until now, no adequate model has been established to simulate these dynamics in humans. Previous investigations focusing on human hypoxia used inhaled hypoxic gas mixtures. However, the resulting hypoxia was combined with hyperventilation and is therefore more representative of high altitude environments than of apnea. Furthermore, the transferability of previously performed animal experiments to humans is limited and the pathophysiological background of apnea induced physiological changes is poorly understood. In this study, healthy human apneic divers were utilized to mimic clinically relevant hypoxia and hypercapnia during apnea. Additionally, pulse-oximetry and Near Infrared Spectroscopy (NIRS) were used to evaluate changes in cerebral and peripheral oxygen saturation before, during, and after apnea.

Introduction

hipóxia aguda clinicamente relevante e hipercapnia concomitante é visto principalmente em pacientes com síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS), obstrução das vias respiratórias aguda ou durante a ressuscitação cardiopulmonar. As principais limitações do domínio da SAOS e outras condições hipoxêmicas incluem o conhecimento limitado transferível sobre a fisiopatologia derivada de estudos em animais e humanos que os modelos são inexistentes 1. Para imitar a hipoxia em seres humanos, as misturas de gases hipóxicas têm até agora sido utilizados 2-7. No entanto, estas condições são mais representativos de um ambiente de alta altitude do que de situações clínicas em que a hipóxia, em geral, é acompanhado por hipercapnia. Para monitorar a oxigenação dos tecidos durante a parada cardíaca e ressuscitação, estudos com animais foram realizados de 8 a investigar os mecanismos compensatórios fisiológicas.

mergulhadores apnéia são atletas saudáveis, capazes de pressionar o impulso de respiraçãoque é evocada pela baixa saturação arterial de oxigênio 9 e um aumento da pCO2 10,11. Nós investigamos os mergulhadores de apnéia, a fim de imitar situações clínicas de hipóxia aguda e hipercapnia concomitante 12. Este modelo pode ser utilizado para avaliar configurações clínicos, melhorar o entendimento fisiopatológico de pacientes com SAOS ou distúrbios respiratórios patológicos, e revelar novas possibilidades para o estudo de um potencial mecanismo de contagem de equilíbrio em casos de apneia. Além disso, diferentes técnicas para detectar hipoxia nos seres humanos podem ser testadas quanto à sua viabilidade e a precisão no caso de hipoxia dinâmica que está presente em situações de emergência (por exemplo, obstruções das vias respiratórias, laringospasmo ou não pode entubar, não pode ventilar situações) ou para simular hipóxia intermitente em pacientes com SAOS.

técnicas não invasivas para detectar hipoxia em seres humanos são limitados. Periférica oximetria de pulso (SpO2) é uma ferramenta aprovada em pré-hospiTal e ambientes hospitalares para detectar a hipóxia 13. O método é baseado na absorção de luz de hemoglobina. No entanto, a medição de SpO 2 está limitado a oxigenação arterial periférica e não pode ser utilizado em casos de actividade sem pulso eléctrico (PEA) ou centralizado circulação mínima 14. Em contraste, Near-Infrared Spectroscopy pode ser usado para avaliar a saturação de oxigénio no tecido cerebral (OSR 2) em tempo real durante a PEA, durante o choque hemorrágico ou após hemorragia subaracnóide 15-19. A sua utilização está em constante crescimento 20 e estudos metodológicos têm revelado uma correlação positiva entre SpO 2 e RSO 2 3,4.

No presente estudo, nós fornecemos um modelo para simular a hipóxia clinicamente relevante em seres humanos e apresentam um método passo-a-passo para comparar oximetria de pulso periférica e no caso de NIRS mento e re-saturação. Ao analisar os dados fisiológicos no caso de umPNEA, a nossa compreensão dos mecanismos de equilibragem de contador pode ser melhorado.

Protocol

Declaração de ética Todos os procedimentos realizados em estudos envolvendo participantes humanos estavam de acordo com os padrões éticos da Declaração de Helsínquia de 1964 e suas alterações posteriores. O projeto deste estudo foi aprovado pelo comitê de ética local do Hospital da Universidade de Bonn, na Alemanha. NOTA: Certifique-se de que os sujeitos estão em boa e saudável condição, livre de qualquer medicamento anti-hipertensivo e pelo menos 24 horas livre de agentes de catecolaminas ind…

Representative Results

Figura 1 mostra gravações simultâneas de SpO2 e valores NIRS (tecido cerebral e NIRS NIRS) durante a apnéia em um paciente. O tempo total de apneia foi 363 sec. Seguindo apnéia NIRS e SpO2 valores permaneceram estáveis por aproximadamente 140 segundos. A diminuição da SpO 2 foi detectada após 204 segundos por periférica SpO2 passo que foi detectada uma diminuição de NIRS cerebral ap?…

Discussion

O tempo total de apnéia é causada principalmente pelo tamanho do pulmão e do consumo de oxigênio por minuto e influenciada pela capacidade de um indivíduo para suportar o reflexo respiratório causada pelo aumento da pCO2 ou diminuindo pO 2. mergulhadores de apneia são treinados para maximizar a sua duração de apneia e são usados ​​para fazê-lo na inspiração máxima. Portanto, o tempo até a hipóxia é diferente detectáveis ​​entre as pessoas e depende do estado condição e t…

Offenlegungen

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Special thanks to all volunteers who participated in the original study. The work of L. Eichhorn was supported through a scholarship of the Else-Kröner-Fresenius Foundation. The authors would like to thank Springer, Part of Springer Science+Business Media, for copyright clearance (License Number 3894660871180) and the kind permission of reusing previously published data.

Materials

SpO2 Dräger Medical AG&CO.KG SHP ACC MCABLE-Masimo Set peripheral SpO2-Monitoring
Non Invasive Blood Pressure (NIBP) Dräger Medical AG&CO.KG NIBP cuff M+,  MP00916 
Electrocardiographic (ECG)   Dräger Medical AG&CO.KG Infinity M540 Monitor ECG monitoring
Docking station Dräger Medical AG&CO.KG M500 Docking Station connection of M540 to laptop
NIRS NONIN Medical’s EQUANOX Model 7600 Regional Oximeter System measuring of cerebral and  tissue oxygenation
NIRS diodes EQUANOX Advance Sensor Model 8004CA suited for measuring cerebral and somatic oxygen-saturation
Laptop 
DataGrabber Dräger Medical AG&CO.KG DataGrabber v2005.10.16 software to synchronize M540 with laptop
eVision Nonin Medical. Inc. Version 1.3.0.0 software to synchronize NONIN with laptop

Referenzen

  1. Drager, L. F., Polotsky, V. Y., O’Donnell, C. P., Cravo, S. L., Lorenzi-Filho, G., Machado, B. H. Translational approaches to understanding metabolic dysfunction and cardiovascular consequences of obstructive sleep apnea. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 309 (7), 1101-1111 (2015).
  2. Shah, N., Trivedi, N. K., Clack, S. L., Shah, M., Shah, P. P., Barker, S. Impact of hypoxemia on the performance of cerebral oximeter in volunteer subjects. J Neurosurg Anesthesiol. 12 (3), 201-209 (2000).
  3. Ricci, M., Lombardi, P., et al. Near-infrared spectroscopy to monitor cerebral oxygen saturation in single-ventricle physiology. J Thorac Cardiovasc Surg. 131 (2), 395-402 (2006).
  4. Kusaka, T., Isobe, K., et al. Quantification of cerebral oxygenation by full-spectrum near-infrared spectroscopy using a two-point method. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 132 (1), 121-132 (2002).
  5. Nishimura, N., Iwasaki, K., Ogawa, Y., Shibata, S. Oxygen administration, cerebral blood flow velocity, and dynamic cerebral autoregulation. Aviat Space Environ Med. 78 (12), 1121-1127 (2007).
  6. Wilson, M. H., Newman, S., Imray, C. H. The cerebral effects of ascent to high altitudes. Lancet Neurol. 8 (2), 175-191 (2009).
  7. Sanborn, M. R., Edsell, M. E., et al. Cerebral hemodynamics at altitude: effects of hyperventilation and acclimatization on cerebral blood flow and oxygenation. Wilderness Environ Med. 26 (2), 133-141 (2015).
  8. Reynolds, J. C., Salcido, D., et al. Tissue oximetry by near-infrared spectroscopy in a porcine model of out-of-hospital cardiac arrest and resuscitation. Resuscitation. 84 (6), 843-847 (2013).
  9. Andersson, J. P. A., Evaggelidis, L. Arterial oxygen saturation and diving response during dynamic apneas in breath-hold divers. Scand J Med Sci Sports. 19 (1), 87-91 (2009).
  10. Overgaard, K., Friis, S., Pedersen, R. B., Lykkeboe, G. Influence of lung volume, glossopharyngeal inhalation and P(ET) O2 and P(ET) CO2 on apnea performance in trained breath-hold divers. Eur J Appl Physiol. 97 (2), 158-164 (2006).
  11. Ferretti, G. Extreme human breath-hold diving. Eur J Appl Physiol. 84 (4), 254-271 (2001).
  12. Eichhorn, L., Erdfelder, F., et al. Evaluation of near-infrared spectroscopy under apnea-dependent hypoxia in humans. J Clin Monit Comput. 29 (6), 749-757 (2015).
  13. Eichhorn, J. H. Pulse oximetry as a standard of practice in anesthesia. Anesthesiology. 78 (3), 423-426 (1993).
  14. Schewe, J. -. C., Thudium, M. O., et al. Monitoring of cerebral oxygen saturation during resuscitation in out-of-hospital cardiac arrest: a feasibility study in a physician staffed emergency medical system. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 22, 58 (2014).
  15. Ahn, A., Nasir, A., Malik, H., D’Orazi, F., Parnia, S. A pilot study examining the role of regional cerebral oxygen saturation monitoring as a marker of return of spontaneous circulation in shockable (VF/VT) and non-shockable (PEA/Asystole) causes of cardiac arrest. Resuscitation. 84 (12), 1713-1716 (2013).
  16. Moritz, S., Kasprzak, P., Arlt, M., Taeger, K., Metz, C. Accuracy of cerebral monitoring in detecting cerebral ischemia during carotid endarterectomy: a comparison of transcranial Doppler sonography, near-infrared spectroscopy, stump pressure, and somatosensory evoked potentials. Anesthesiology. 107 (4), 563-569 (2007).
  17. Beilman, G. J., Groehler, K. E., Lazaron, V., Ortner, J. P. Near-infrared spectroscopy measurement of regional tissue oxyhemoglobin saturation during hemorrhagic shock. Shock. 12 (3), 196-200 (1999).
  18. Rhee, P., Langdale, L., Mock, C., Gentilello, L. M. Near-infrared spectroscopy: continuous measurement of cytochrome oxidation during hemorrhagic shock. Crit Care Med. 25 (1), 166-170 (1997).
  19. Zweifel, C., Castellani, G., et al. Continuous assessment of cerebral autoregulation with near-infrared spectroscopy in adults after subarachnoid hemorrhage. Stroke. 41 (9), 1963-1968 (2010).
  20. Scheeren, T. W. L., Schober, P., Schwarte, L. A. Monitoring tissue oxygenation by near infrared spectroscopy (NIRS): background and current applications. J Clin Monit Comput. 26 (4), 279-287 (2012).
  21. Boushel, R., Langberg, H., Olesen, J., Gonzales-Alonzo, J., Bülow, J., Kjaer, M. Monitoring tissue oxygen availability with near infrared spectroscopy (NIRS) in health and disease. Scand J Med Sci Sports. 11 (4), 213-222 (2001).
  22. Aaslid, R. Cerebral autoregulation and vasomotor reactivity. Front Neurol Neurosci. 21, 216-228 (2006).
  23. Palada, I., Obad, A., Bakovic, D., Valic, Z., Ivancev, V., Dujic, Z. Cerebral and peripheral hemodynamics and oxygenation during maximal dry breath-holds. Respir Physiol Neurobiol. 157 (2-3), 374-381 (2007).
  24. Heusser, K., Dzamonja, G., et al. Cardiovascular regulation during apnea in elite divers. Hypertension. 53 (4), 719-724 (2009).
  25. Joulia, F., Lemaitre, F., Fontanari, P., Mille, M. L., Barthelemy, P. Circulatory effects of apnoea in elite breath-hold divers. Acta Physiol (Oxf). 197 (1), 75-82 (2009).
  26. Costalat, G., Coquart, J., Castres, I., Tourny, C., Lemaitre, F. Hemodynamic adjustments during breath-holding in trained divers. Eur J Appl Physiol. 113 (10), 2523-2529 (2013).
  27. Busch, D. R., Lynch, J. M., et al. Cerebral Blood Flow Response to Hypercapnia in Children with Obstructive Sleep Apnea Syndrome. Sleep. 39 (1), 209-216 (2016).
  28. Alex, R., Bhave, G., et al. An investigation of simultaneous variations in cerebral blood flow velocity and arterial blood pressure during sleep apnea. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. , 5634-5637 (2012).
  29. Eichhorn, L., Erdfelder, F., et al. Influence of Apnea-induced Hypoxia on Catecholamine Release and Cardiovascular Dynamics. Int J Sports Med. , (2016).
check_url/de/54933?article_type=t

Play Video

Diesen Artikel zitieren
Eichhorn, L., Kessler, F., Böhnert, V., Erdfelder, F., Reckendorf, A., Meyer, R., Ellerkmann, R. K. A Model to Simulate Clinically Relevant Hypoxia in Humans. J. Vis. Exp. (118), e54933, doi:10.3791/54933 (2016).

View Video