Modelo do rato de úlceras de pressão após lesão medular
Summary
Aqui, descrevemos um método simples para induzir úlceras de pressão de pele clinicamente relevantes (PUs) em um modelo do rato da lesão medular (SCI). Este modelo pode ser usado em estudos pré-clínicos de tela para diferentes terapias para cura PUs em pacientes SCI.
Abstract
Úlceras de pressão (PUs) são comuns debilitantes complicações da lesão traumática da medula espinhal (SCI) e tendem a ocorrer em tecidos moles em torno de proeminências ósseas. Lá está, no entanto, pouco conhecido sobre o impacto da SCI na pele ferida cura no contexto de modelos animais em configurações experimentais controlados. Neste estudo, é apresentado um modelo simples, não-invasivo, reprodutível e clinicamente relevantes do mouse de PUs no contexto da SCI completa. Ratos machos adultos (Balb/c, 10 semanas de idade) foram raspados e depilados. Pós-depilação (24 h), os ratos foram submetidos a laminectomia seguida por transecção completa da medula espinhal (vértebras de T9-T10). Logo após, uma prega de pele na parte de trás dos ratos foi levantada e imprensada entre dois discos magnéticos no lugar para próxima 12h, criando assim uma área isquêmica que desenvolveu um PU nos dias seguintes. As áreas feridas demonstraram edema do tecido e desaparecimento epidérmico pelo aplicativo de pós-ímã dia 3. PUs espontaneamente desenvolvido e curado. Cura foi, no entanto, mais lento nos ratos SCI comparado para controlar ratos não-SCI quando a ferida foi criada abaixo do nível do Sci. por outro lado, não há diferença na cura foi vista entre SCI e controle não-SCI os ratos quando a ferida foi criada acima do nível do Sci. Este modelo é uma ferramenta potencialmente útil para estudar a dinâmica de desenvolvimento do plutônio de pele e cicatrização depois SCI, bem como para testar abordagens terapêuticas que podem ajudar a curar essas feridas.
Introduction
Úlceras de pressão (PUs) são grandes complicações secundárias de traumático SCI1. PUs são lesões localizadas da pele e/ou tecidos subjacentes que geralmente ocorrem sobre proeminências ósseas, onde o peso corporal está concentrado, enquanto o paciente está sentado ou deitado1. A pele, gordura e músculo são expostos a uma pressão constante que leva ao desenvolvimento de isquemia localizada, inflamação do tecido, danos mecânicos e necrose2,3.
O desenvolvimento de PUs é afetado por vários fatores locais, incluindo a magnitude da pressão e cisalhamento, carregamento duração, umidade da pele e temperatura, longevidade de lesão e higiene geral da pele. Existem também fatores sistêmicos que desempenham um papel, como a condição física geral, osso e morfologia do tecido muscular e força4, idade do paciente, medidas hematológicas, sexo e fatores até sócio-econômicos, incluindo o estado civil, educação, e renda4,5.
A prevenção e o tratamento de PUs permanecem desafios significativos em pacientes SCI. SCI pacientes desenvolvem PUs em ~ 30-40% dos casos, com uma taxa de re-ocorrência de 60-85%, possivelmente devido ao fraco tecido cicatricial e falta de sensação protetora1. Assim, PUs muitas vezes leva à re-hospitalização de pacientes SCI e em geral representam um encargo financeiro significativo (80% mais vs SCI somente) para o sistema de saúde5,6,7,8,9 , 10.
O melhor de nosso conhecimento, não têm havido estudos nas configurações experimentais controladas para investigar o impacto do SCI sobre o processo de cicatrização do plutônio devido à falta de modelos animais apropriados. Aqui, um modelo de mouse reproduzíveis e clinicamente relevantes do plutônio na pele é descrito. Este modelo pode ser usado para estudar a dinâmica do aparecimento do plutônio e cura posterior, bem como para testar possíveis abordagens terapêuticas para prevenir PU ou melhorar PU cura no contexto da Sci.
Protocol
Representative Results
Discussion
O protocolo neste estudo descreve um novo modelo experimental de PUs para avaliar o impacto da SCI na cicatrização de feridas. A pele PUs foram induzidas através de um aplicativo de 12 h de dois ímãs de disco de diâmetro de 12 mm em uma prega de pele dorsal, conjunto acima ou abaixo do site da SCI. Os dados mostram que a SCI retarda cicatrização de feridas de pele em camundongos. Importante, essas observações foram feitas especificamente em feridas de pele abaixo do nível da inervação do SCI, como feridas fe…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabalho foi financiado parcialmente pela Comissão da investigação da medula espinhal (CSCR15IRG010), o departamento de defesa dos EUA (SC160029) e o Yale departamento de cirurgia Sesma Research Grant Program New Jersey. Agradecemos a Sean o ‘ Leary do W.M. Keck centro de Neurociências colaborativo, Rutgers para assistência técnica.
Materials
| Magnets | Master Magnetcs, Inc., Castle Rock, CO | CD14C | 3800 G Magnetic force |
| Mice standard diet | PMI Nutrition International, Brentwood, MO | Standard Food Pellet | |
| Isoflurane | HENRY SCHEIN Animal Health | SKU 029405 | |
| ImageJ | NIH, Bethesda, MD | Image Analysis Software | |
| BETADINE Surgical Scrub | HENRY SCHEIN Animal Health | ||
| Ophthalmic Ointment | HENRY SCHEIN Animal Health | SKU 008897 | |
| NAIR-Hair Remover Lotion | Church & Dwight Co., Inc. Princeton, NJ | ||
| ELOXIJECT (meloxicam) Injection | HENRY SCHEIN Animal Health | SKU 049755 | 5 mg/mL, 10 mL |
| Cefazolin Sodium | HENRY SCHEIN Animal Health | SKU 054846 | 1 g, 10 mL bottle |
| Buprenorphine-SR | ZooPharm, Windsor, CO | – | – |
| 0.9% Sodium Chloride Injection USP | BRAUN, Irvine, CA | S8004-5384 | |
| 10% Neutral Buffered Formalin | VWR, Radnor, PA | 16004-130 | |
| BALB/C Male Mouse | Charles River Lab., Wilmington, MA | 28 | |
| Sterile Cotton Tipped Applicator | Puritan, Guilford, ME | SKU#: 25-806 | |
| Michel Suture Clips | Fine Science Tools (USA) Inc., Foster City, CA | 12040-01 | |
| Surgical Suture, U.S.P. | Henry Schein Animal Health | 101-2636 |
Referenzen
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